Antidépresseurs ISRS
Réponse du pharmacien.
Il existe deux théories concernant le retard d'efficacité des ISRS. Ces médicaments agissent en inhibant le transporteur SERT, qui évacue habituellement la sérotonine de la synapse et la retourne dans le neurone pré-synaptique pour être recyclée en vésicules pour la réutilisation.
La vieille école de pensée suggérait que l'obtention d'un niveau constant de sérotonine dans la synapse prenait quelques semaines. Mais, nous savons grâce aux études sur les animaux que ce n'est pas vrai. Les taux de sérotonine thérapeutiques sont atteints en quelques heures à quelques jours, selon l'un des ISRS que vous prenez. La fluoxétine, par exemple, a une longue demi-vie d'élimination. Cela signifie qu'un niveau constant de médicament dans le sang du patient ne sera même pas atteint pendant plusieurs jours après le début du traitement.
La nouvelle école de pensée déclare que les changements d'humeur sont en fait causés par les effets «en aval» d'un niveau constant de sérotonine au niveau de la synapse. Ces effets commencent avec la sérotonine, mais on pense qu'ils sont médiés par la transcription de protéines à partir d'ADN et d'ARN (ou éventuellement de micro-ARN). Certains récepteurs liés aux protéines G sont également affectés par la sérotonine et affectent les niveaux cellulaires d'AMP cyclique.
Si cette théorie «en aval» est vraie, le processus de création de protéines prend un temps considérable et expliquerait le retard. Il est également intéressant de noter que le médicament Buspar (buspirone), qui se lie directement au récepteur de la sérotonine (et ne repose sur aucune accumulation), prend également quelques semaines pour agir. Cela soutient en outre la théorie de la médiation protien.
De plus, il a été observé que le nombre de greffeuses de SERT (qui existent souvent en quantités supérieures à la normale chez les individus déprimés) commence effectivement à diminuer en nombre avec la poursuite de l'administration d'un ISRS. On pense que ceci augmente davantage les niveaux synaptiques de sérotonine et augmente les effets à long terme d'un ISRS (Zhao et al., 2009).
Quelques études ont également montré que les ISRS provoquaient la génération de nouveaux neurones à partir de cellules progénitrices situées dans le noyau du dendrate de l'hypocampe et des zones sous-ventriculaires, qui, par définition, devaient être contrôlées par l'ADN. (Santarelli et al. 2003, Manganas et al., 2007.) Ces neurones supplémentaires peuvent avoir un effet apaisant sur l'anxiété et la dépression.
Il y a peut-être plus à apprendre sur le mécanisme de l'effet des ISRS. Cependant, les effets secondaires sur la sexualité sont bien établis.
Les ISRS peuvent provoquer une dysfonction érectile, un retard de l'éjaculation chez les hommes, une altération de l'excitation, une sécheresse chez les femmes et une anorgasmie chez les hommes et les femmes. En général, nous classons les effets des médicaments sur le dysfonctionnement sexuel chez les hommes selon la manière dont ils affectent respectivement le système nerveux parasympathique ou sympathique. Le PNS et le SNS facilitent tous deux différentes parties de la réponse sexuelle masculine. Une bonne façon de s'en souvenir est: P est pour le point, S est pour tirer. Malheureusement, les ISRS affectent les deux systèmes.
Les ISRS ont tous la même forme que les médicaments anti-cholinergiques et ont tous des effets anticholinergiques (yeux secs, bouche, hésitations urinaires, éjaculation retardée). Ils provoquent également une réduction réflexive de la transmission de la dopamine, ce qui nuit au plaisir et à l'excitation. Il existe également des preuves limitées que les ISRS inhibent directement l'érection en interférant avec la production d'oxyde nitrique, qui est le principal vasodilatateur à l'origine de l'érection.
Si je me souviens bien, les effets secondaires sexuels pèsent sur 40% des femmes et jusqu'à 70% des hommes sous ISRS. Certaines personnes peuvent obtenir un soulagement avec un médicament comme le Viagra (y compris les femmes). Cependant, si vous appartenez à une population souffrant de dysfonctionnement sexuel, le plus utile est d'essayer un autre médicament ou de réduire votre dose. Tous les effets secondaires sexuels dépendent de la dose.
Les médicaments antidépresseurs / anxiolytiques alternatifs aux ISRS qui causent généralement moins de dysfonctionnement sexuel sont Wellbutrin (bupropion) et Remeron (mirtazapine). Ces deux médicaments fonctionnent de manière différente et j'essaierais LES DEUX avant d'abandonner complètement les médicaments. Comme toujours, l'exercice et la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) fonctionnent bien pour la dépression et l'anxiété et ils fonctionnent encore mieux en association avec des médicaments.
En ce qui concerne votre déclaration sur la réponse, gardez à l’esprit que le taux de réponse initial (qui se situe autour de 15-18%) passe à environ 30% lorsque vous réévaluez 4 semaines et que vous augmentez la dose ou changez de traitement si la réponse était inadéquate. Combinés à la TCC et à l'exercice, les médicaments peuvent entraîner une rémission d'environ 2 / 3 chez tous les patients, à condition de disposer de suffisamment de temps pour s'adapter au traitement. Dans mon domaine, la réponse 2 / 3 est plutôt bonne.
Si vous avez d'autres questions sur ces médicaments ou sur le sujet en général, n'hésitez pas à les poser. J'espère que cela t'aides.
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