PLoS One. 2016; 11 (9): e0162480.
Publié en ligne 2016 Sep 21. est ce que je: 10.1371 / journal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
Samantha Huo,1 Anthony R. Scialli,2,3 Sean McGarvey,2 Elizabeth Hill,2 Buğra Tügertimur,4 Alycia Hogenmiller,2 Alessandra I. Hirsch,5 et Adriane Fugh-Berman2,*
Johnson Rajasingh, éditeur
Abstract
Les prescripteurs recommandent les produits à base de testostérone en réponse à un diagnostic ou à une présomption de «testostérone faible» pour la santé cardiovasculaire, les fonctions sexuelles, la faiblesse ou la perte musculaire, l'humeur et le comportement, ainsi que la cognition. Nous avons effectué une revue systématique d'essais contrôlés randomisés éligibles sur 156 dans lesquels la testostérone a été comparée à un placebo pour une ou plusieurs de ces conditions. Nous avons inclus des études dans des bases de données bibliographiques entre janvier 1, 1950 et April 9, 2016, et exclu les études portant sur la musculation, l'efficacité contraceptive ou le traitement de toute affection chez les femmes et les enfants. Des études avec plusieurs paramètres pertinents ont été incluses dans tous les tableaux pertinents. La supplémentation en testostérone ne présentait pas d'avantage constant en termes de risque cardiovasculaire, de fonction sexuelle, d'humeur et de comportement, ou de cognition. Les études portant sur les paramètres cliniques cardiovasculaires n'ont pas favorisé le traitement à la testostérone par rapport au placebo. La testostérone est inefficace dans le traitement de la dysfonction érectile et les essais cliniques contrôlés n'ont montré aucun effet constant sur la libido. La supplémentation en testostérone augmentait constamment la force musculaire mais n’avait pas d’effet bénéfique sur la fonction physique. La plupart des études sur les paramètres liés à l'humeur n'ont révélé aucun effet bénéfique du traitement à la testostérone sur la personnalité, le bien-être psychologique ou l'humeur. La prescription d'une supplémentation en testostérone à faible T pour la santé cardiovasculaire, la fonction sexuelle, la fonction physique, l'humeur ou la fonction cognitive est sans le soutien d'essais cliniques randomisés.
1. Introduction
La testostérone et la méthyltestostérone sont commercialisées aux États-Unis pour les hommes souffrant d'hypogonadisme congénital ou acquis. Certains praticiens ont utilisé des préparations à base de testostérone pour traiter une variété de symptômes identifiés comme ceux de «faible taux de testostérone» (low-T), terme qui n'a pas été défini de manière uniforme. Nous présentons une revue systématique d'essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant l'utilisation d'un traitement à la testostérone par rapport au placebo ou à un comparateur inactif chez l'homme adulte en ce qui concerne la santé cardiovasculaire, la fonction sexuelle, la faiblesse / émaciation musculaire, l'humeur et le comportement ou la cognition. Nous n'avons pas inclus d'études sur la testostérone chez des hommes ayant des testicules manquants ou endommagés, ou souffrant du syndrome de Klinefelter ou d'autres anomalies génétiques. Nous n'avons pas inclus d'études sur l'utilisation de la testostérone pour une indication chez la femme ou l'enfant, l'utilisation d'androgènes comme moyen de contraception ou l'utilisation d'androgènes pour la musculation ou la performance sportive.
2. Méthodes
Recherche, synthèse et analyse de données 2.1
Des recherches documentaires informatisées ont été effectuées dans PubMed, Embase et APA PsycNET. Les fouilles ont été limitées aux hommes mais ne sont pas limitées par la langue ou la date. La recherche sur PubMed a été effectuée en utilisant le terme MeSH «testostérone» et les modificateurs «administration et posologie», «effets indésirables», «carence», «normes», «utilisation thérapeutique» ou «thérapie». La recherche initiale sur PubMed a été effectuée pour les études publiées entre janvier 1, 1950 et novembre 26, 2013. La recherche Embase a été effectuée à l'aide du terme clé Emtree «testostérone», modifié par «réaction indésirable au médicament», «carence en androgène», «thérapie», «dose de médicament» ou «essai clinique». La recherche Embase originale a été effectuée pour des études publié entre janvier 1, 1974 et novembre 26, 2013. La recherche PsycNET a été effectuée en utilisant le terme «testostérone» modifié par «toxicomanie», «toxicomanie», «thérapie», «traitement» ou «déficit». La recherche originale dans PsycNET a été réalisée pour des études publiées entre janvier 1, 1806 et Novembre 26, 2013. Toutes les recherches ont été répétées sur April 9, 2016 pour identifier les essais cliniques publiés depuis la recherche initiale. La recherche finale comprenait donc plus de quatre décennies d’essais dans toutes les bases de données.
Sélection de l'étude 2.2
Les résultats de la recherche ont été combinés en utilisant EndNote et les doublons ont été supprimés. Ces résultats ont été filtrés à l'aide du terme clé «essai clinique». Les titres et les résumés ont été examinés pour identifier les ECR et éliminer les études non pertinentes. Les études pertinentes ont été récupérées.
Extraction de données 2.3
Les données ont été extraites dans des tableaux par des examinateurs indépendants de 4 en fonction de la présence d'informations sur la santé cardiovasculaire, la fonction sexuelle, la faiblesse / dépérissement musculaire, l'humeur et le comportement ou la cognition. Des études avec plusieurs paramètres pertinents ont été incluses dans tous les tableaux pertinents. Les articles de revue ont été identifiés et récupérés, et leurs listes de références ont été recherchées pour les publications principales des ECR.
Certaines études incluant des conceptions contrôlées randomisées comprenaient également des phases de continuation ouvertes. Nous avons évalué et résumé les portions contrôlées randomisées de ces études. Bien que notre principal intérêt soit l’utilisation de la testostérone dans le traitement de l’hypogonadisme, quelle que soit la définition donnée par les auteurs de l’étude, nous avons inclus les essais de testostérone chez les hommes eugonadiques. Dans certaines études, les sujets eugonadiques ont été randomisés pour recevoir de la testostérone ou un comparateur (généralement un placebo), et les sujets hypogonadiques ont été traités avec de la testostérone uniquement. Nous avons évalué et résumé uniquement les parties randomisées de ces études.
Évaluation de la qualité 2.4
Nous avons évalué la qualité des études sur un score de Jadad 5-point. Afin d'être le plus inclusif possible, nous avons inclus toutes les études identifiées, quel que soit le score de Jadad. Pour les critères d'effet cliniques uniquement (angine de poitrine / ischémie, insuffisance cardiaque congestive et dysfonction érectile), nous avons également inclus une analyse des études limitées aux scores de Jadad de 4 ou 5. Nous avons accepté tous les critères utilisés par les auteurs de chaque étude pour définir une faible testostérone.
3. Résultats
Fig 1 répertorie les critères d'exclusion utilisés pour sélectionner les articles de qualification 226 à partir des résumés révisés 11,417. Bien que la plupart des études aient été décrites par leurs auteurs comme étant randomisées, toutes n'ont pas indiqué la nature des procédures de randomisation. Certaines études ont inclus un nombre identique de sujets sous traitement et exposés, suggérant que l’allocation n’était pas aléatoire. Après un examen plus approfondi, les papiers 70 ne répondant pas à nos critères, le jeu de données final comprenait les papiers 156.
3.1 Santé cardiovasculaire
Tableau 1 résume les études extraites axées sur l'effet de la testostérone sur les paramètres cardiovasculaires, y compris les études 17 sur l'ischémie / angine de poitrine, 6 sur l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), 25 sur les lipides et 11 sur les marqueurs inflammatoires et de coagulation.
3.1.1 maladie coronarienne
Dans les études portant sur les effets de la testostérone sur les patients atteints de coronaropathie, les hommes éligibles ont généralement été identifiés sur la base d'un angor stable, de signes angiographiques d'un certain degré d'occlusion de l'artère coronaire ou d'antécédents d'infarctus du myocarde. Six études ont porté sur des hommes chez lesquels les auteurs de l'étude ont rapporté des signes d'hypogonadisme soit cliniquement [1] ou en fonction de la concentration plasmatique de testostérone [2-6]; le reste incluait des hommes sans tenir compte de la concentration plasmatique de testostérone. Toutes les études sauf trois ont évalué la dépression du segment ST sur un test d'effort physique utilisant une modification du protocole de Bruce. Une des études n'utilisant pas le protocole de Bruce a évalué les résultats de l'électrocardiographie (ECG) et de la surveillance de Holter, sans spécifier de protocole d'exercice. [7] Une autre étude a ajouté la tomographie informatisée à émission de photons uniques (SPECT) pour évaluer les déficits d’absorption myocardique d’un traceur de perfusion marqué. [[8] Une étude a utilisé des estimations par imagerie par résonance magnétique (IRM) de la perfusion myocardique. [3] Une étude a évalué le changement du score de calcium dans les artères coronaires au fil du temps, sans montrer de différence entre la testostérone et le placebo. [6]
Deux études ont évalué la réponse de l'artère brachiale à la libération de l'occlusion en tant qu'indicateur de sensibilité aux vasodilatateurs locaux chez les hommes atteints de coronaropathie et ne visaient pas directement les artères coronaires; les deux ont rapporté des résultats favorables au traitement à la testostérone. [9, 10] Deux études chez des hommes apparemment en bonne santé avec une testostérone biodisponible <4.44 nM (128 ng / dL) ou une testostérone totale ≤15 nM (432 ng / dL) n'ont trouvé aucun changement dans la réactivité de l'artère brachiale en réponse à un traitement transdermique de testostérone ou de dihydrotestostérone. [5, 11] L’étude utilisant l’IRM n’a montré aucun effet du traitement par undécanoate de testostérone par voie orale pendant plusieurs semaines 8 sur la perfusion du myocarde, bien que la perfusion de ces segments apportés par une artère coronaire non obstruée ait augmenté.3]
Trois études ont utilisé des traitements aigus avec de la testostérone par voie intraveineuse (IV) juste avant les tests d'effort. Deux des études ont montré des effets favorables du traitement sur le délai de dépression du segment ST. [2, 12] Une étude n'a montré aucun effet sur les signes d'ischémie à l'ECG ou au SPECT. [8] Une étude d'un an a montré les avantages du traitement à la testostérone sur la dépression du segment ST. [4] Les huit autres études ont évalué la durée du traitement de 2 à 24. [1, 3, 10, 11, 13-17] Les études 3 portant sur le moment de la dépression du segment ST ont mis en évidence un bénéfice de la supplémentation en testostérone. [1, 14, 16]
Bien que les études sur 2 aient rapporté une amélioration des symptômes d'angine de poitrine pendant ou après un traitement à la testostérone, [7, 15] Les études sur 4 n'ont montré aucun effet du traitement sur l'angor.1, 4, 8, 16] La plupart des études n’ont rapporté aucune mesure des symptômes d’angine de poitrine. Une étude sur des hommes atteints de claudication des jambes ou d'ulcères trophiques attribués à l'artériosclérose n'a pas montré d'amélioration des symptômes subjectifs, de la marche ou de l'estimation pléthysmographique des paramètres de flux sanguin après des mois de traitement à la testostérone par 3.13]
L’étude 1 a entraîné une diminution de l’incidence des IM silencieux sous traitement à la testostérone. [15] Une autre étude, conçue pour déterminer l’effet de la supplémentation en testostérone sur la force et les fonctions physiques des membres inférieurs chez les hommes de 65 de plus de 14 ans, a été arrêtée de bonne heure par un comité de surveillance des données et de la sécurité en raison d’un nombre excessif d’effets indésirables cardiovasculaires.17] Ces événements indésirables comprenaient le syndrome coronarien aigu (SCA), l'IM, les anomalies de l'ECG et les arythmies, entre autres.
Onze études sur les maladies coronariennes ont marqué 4 ou 5 à l'échelle de Jadad. Parmi celles-ci, seule une des cinq études incluant l’angine comme résultat a révélé un bénéfice. Quatre des cinq études évaluant la dépression du segment ST ont révélé un bénéfice.
3.1.2 Insuffisance cardiaque congestive
Six études ont évalué les effets du traitement à la testostérone sur CHF. [18-23] Dans deux articles du même groupe, [19, 20] il n'est pas clair si les traitements ont été assignés au hasard. L’administration de testostérone par voie buccale a été associée à des effets bénéfiques sur l’index cardiaque et l’index vasculaire systémique en cas de cathétérisme aigu, ce qui correspond à un effet vasodilatateur aigu. [19] Le traitement intramusculaire à la testostérone (X) pendant les semaines 12 a amélioré la capacité d'exercice et réduit les scores de symptômes d'insuffisance cardiaque sans effets identifiables sur la taille du ventricule gauche ou la fraction d'éjection (FE).20] Une autre étude de la testostérone IM chez des hommes atteints d'ICC a montré une amélioration de la consommation d'oxygène, de l'efficacité respiratoire (ventilation / consommation de dioxyde de carbone) et de la distance parcourue en minutes 10 sans modification du diamètre EF ou du diamètre diastolique du ventricule gauche.18] Les améliorations de la fonction d'exercice semblaient attribuables à la réponse des hommes dont la concentration de testostérone plasmatique de base était <12 ng / mL (~ 4 nM). Une étude d'un patch de testostérone a montré une amélioration du test de marche de la navette. [23] Une autre étude n'a montré aucun effet de l'énanthate de testostérone IM sur la fraction d'éjection, bien qu'il y ait eu une amélioration de l'indice de performance du myocarde basé sur le Doppler. [[22]
La seule étude dont le score était supérieur à 3 sur Jadad a révélé un avantage sur les mesures CHF. [18]
3.1.3 Lipids
Les concentrations sériques ou plasmatiques des fractions de cholestérol, des triglycérides et des lipoprotéines ont été utilisées comme paramètres de substitution du risque cardiovasculaire, bien qu'elles ne doivent pas être confondues avec les marqueurs d'événements indésirables cardiovasculaires. Dans les études sur 25, le traitement à la testostérone a été associé à des effets favorables, défavorables ou nuls sur les lipides, comme le résume le Tableau 1. Les effets favorables des études sur 11 ont été notamment une diminution de 5 – 11% de la concentration en cholestérol total et des diminutions variables et incohérentes des triglycérides et du cholestérol lié aux lipoprotéines de basse densité (LDL). L'une des études considérées comme présentant un effet favorable ne démontrait pas de changement du cholestérol total ou des lipoprotéines de haute densité (HDL) ni des triglycérides, mais faisait état d'une réduction en% 13 du cholestérol LDL. [24] Cette constatation était basée sur les moyennes de plusieurs mesures répétées au cours de l'année 1 plutôt que sur la détermination de l'amélioration des mesures des lipides à la fin de la période de traitement.
Des modifications défavorables ont été rapportées dans les études 2 [5, 25] et incluaient des augmentations du cholestérol total, du cholestérol LDL et des triglycérides et des diminutions du cholestérol HDL chez les hommes évalués comme hypogonadiques avant le traitement par androgènes. La plupart des études qui n'ont pas signalé d'effets favorables de la testostérone sur les lipides n'ont rapporté aucun effet. Une de ces études [26] ont rapporté une diminution de la lipoprotéine-a (LP-a), mais ce résultat était transitoire et s'est produit dans une étude comportant plusieurs mesures à plusieurs moments dans plusieurs sous-groupes de patients, sans ajustement pour les comparaisons multiples. Neuf des études 11 ayant eu des effets favorables sur les lipides présentaient des scores de Jadad de 4 ou 5. Neuf des études de 14 n'ayant pas eu d'effet favorable sur les lipides présentaient des scores de Jadad de 4 ou 5.
La discordance entre les études sur les effets lipidiques du traitement à la testostérone ne semblait pas dépendre de la voie. Sept des études 11 montrant des effets favorables ont utilisé l'injection IM d'énanthate de testostérone, d'esters ou d'undécanoate de testostérone. Cinq des études 14 ne montrant pas d'effets favorables sur les lipides utilisés ont été injectées par injection d'esters de testostérone, de cypionate ou d'undécanoate de testostérone.
3.1.4 Marqueurs inflammatoires ou de coagulation
Onze études ont été identifiées dans lesquelles des marqueurs associés à un risque de maladie cardiovasculaire athérosclérotique ont été mesurés chez des hommes utilisant un traitement à la testostérone ou à la dihydrotestostérone. Trois études ont rapporté des effets favorables de la testostérone sur le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), marqueur de l’inflammation. [1, 3, 27] Une étude chez des hommes atteints d'ICC n'a montré aucun effet du traitement à la testostérone par les voies buccale, IM ou transdermique sur la concentration sérique de TNF-α. [21] Une des études a affirmé qu'il y avait une diminution du marqueur inflammatoire interleukine-1β (IL-1β), mais aucun effet statistiquement significatif n'a été démontré. [1] Une autre étude a montré une diminution de l'interleukine-6 (IL-6) et de la protéine C-réactive, marqueurs inflammatoires supplémentaires. [28] Deux études réalisées chez des hommes âgés pour lesquels on n’avait généralement pas diagnostiqué de coronaropathie n’ont montré aucun effet bénéfique du traitement à la testostérone sur la protéine C-réactive [29, 30] de même que deux études portant sur des hommes atteints de diabète sucré de type 2. [31, 32] La dihydrotestostérone transdermique n’a pas d’effet sur les marqueurs inflammatoires chez les hommes présentant de faibles concentrations totales de testostérone avant le traitement. [33] Aucun changement du fibrinogène, de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 ou de l'activateur du plasminogène tissulaire n'a été démontré chez les hommes atteints de coronaropathie ayant utilisé des timbres de testostérone ou des doses orales.3, 34]
Fonction sexuelle 3.2
Les études 48 évaluant la fonction sexuelle ou la libido en tant que critère principal ou secondaire sont résumées dans Tableau 2. Les populations de l'étude comprenaient des hommes identifiés par les auteurs de l'étude comme «hypogonadiques», des hommes normaux et des hommes atteints de dysfonction érectile. Les études ont inclus des hommes souffrant de dépression, [35-37] maladie rénale chronique, [38] cirrhose, [39] insuffisance artérielle, [40] cancer,[24] Diabète,[26] VIH, [35, 41] Maladie d'Alzheimer,[42] et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). [43] Préparations incluses: formulations IM (n = 16), orales (n = 11), en gel ou solution topique (n = 14), en patch (n = 5) et buccales (n = 1). Les études ont utilisé divers questionnaires, notamment l’Indice international de la fonction érectile (IIEF), les échelles d’expérience sexuelle de Frenken, l’Échelle de performances sexuelles de Derogatis (DSPS), l’échelle de vieillissement des symptômes masculins (AMS), le questionnaire sur la santé sexuelle, le questionnaire quotidien sur la sexualité, et des questionnaires spécifiques aux études. Les rapports d'étude utilisant un langage différent pour les symptômes, nous avons donc regroupé, par exemple, «libido», «intérêt sexuel» et «désir sexuel».
Parmi les études 47 ayant évalué la fonction ou la satisfaction sexuelle, les études 23 ont montré les effets bénéfiques du traitement à la testostérone pour au moins la mesure de la fonction ou de la satisfaction sexuelle par 1, [6, 26, 35, 37, 40, 43-60] et les études 24 n'ont montré aucune amélioration associée à la testostérone dans les paramètres de la fonction sexuelle. [24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] Trois études considérées positives ont été mélangées: Steidle et al. Ont constaté une amélioration avec 100 mais pas avec 40 mg de gel, Legros et al. [57] ont testé les niveaux de dose de undécanoate de testostérone (mg 3, 60 mg et 160 mg) administrés par voie orale chez 240 et ont révélé un bénéfice uniquement pour la dose moyenne, et Hackett et al.58] ont trouvé que la testostérone fonctionnait dans un groupe avec testostérone ≤8.0 nM pour la satisfaction du rapport sexuel, mais pas dans un groupe avec testostérone 8.1 – 12 nM. Une étude "a rapporté un sentiment subjectif d’augmentation de l’énergie musculaire et du désir sexuel chez certains sujets". [79] Il n'y avait pas de différence entre les groupes par le test exact de Fischer (effectué par nous) et nous avons exclu cette étude de la suite des analyses. L'analyse limitée aux études 30 avec les scores Jadad de 4 ou 5 a donné des résultats similaires; 14 étaient positifs et 16 négatifs.
Parmi les études sur 31 ayant évalué la fonction érectile, 15 n'a révélé aucune amélioration avec le traitement à la testostérone, [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] et 16 ont signalé un avantage. [35, 37, 43-52, 56, 58, 60] Bien que l’étude de Chiang et al [50] ont rapporté un bénéfice à la fois de la testostérone et du placebo par rapport au départ; Cependant, notre analyse n'a pas montré de différence entre les groupes de traitement. L'analyse limitée aux études 17 avec les scores Jadad de 4 ou 5 a donné des résultats similaires; 9 étaient positifs et 8 étaient négatifs.
Douze études incluaient des hommes atteints de DE; 8 n'a trouvé aucun bénéfice de la testostérone par rapport au placebo, [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] et 4 ont trouvé un avantage. [35, 46, 47, 49] Une étude négative a révélé que la testostérone réduisait la fonction érectile par rapport au placebo; cependant, il n'y a pas eu de changement lorsque chaque groupe a été comparé à sa base.76]
Parmi les études sur 23 ayant spécifiquement rapporté des modifications de la libido, 13 a montré que le traitement à la testostérone augmentait la libido, [26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] huit n'ont trouvé aucun effet, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] et 1 ont retrouvé un effet après 3 mais pas 6 mois de traitement. [48] Hackett et al [58] ont constaté que la testostérone améliorait le désir sexuel dans un groupe avec une testostérone initiale ≤8.0 nM mais pas dans un groupe avec une testostérone initiale 8.1 – 12 nM.
Onze études ont utilisé l'échelle des symptômes du vieillissement des hommes, qui inclut des questions 3 sur la libido et la fonction sexuelle. Cinq études n'ont montré aucune différence entre la testostérone et le placebo sur les scores totaux, [26, 54, 57, 72, 76] et les études 4 ont révélé un bénéfice de la testostérone. [52, 57, 58, 66] Un papier [53] ont rapporté uniquement des sous-échelles sexuelles, mais pas les scores totaux de MGS. Sur la sous-échelle sexuelle de l’échelle AMS, cette étude a rapporté un bénéfice, Ho et al [73] n'a trouvé aucun bénéfice, et Legros et al [57] ont trouvé un bénéfice de la testostérone sur la sous-échelle sexuelle AMS uniquement au milieu (mg 160) des doses administrées à 3 à 3 des instants 4. Hackett et al [58] ont constaté que la testostérone améliorait les scores AMS dans un groupe avec une testostérone initiale ≤8.0 nM mais pas dans un groupe avec une testostérone initiale 8.1 – 12 nM.
Dix des études 13 sur la libido ou le désir avec un score de Jadad de 4 ou 5 ont révélé un avantage. Sept études sur 12 sur la dysfonction érectile avec un score de Jadad de 4 ou 5 ont révélé un bénéfice.
3.3 Faiblesse musculaire / gaspillage
Tableau 3 résume les études 39 évaluant l'effet de la testostérone sur la fonction physique, la force musculaire ou la perte musculaire associée au VIH, y compris 19 chez les hommes dont le taux de testostérone sérique était bas, 9 chez les hommes séronégatifs pour le VIH avec une testostérone sérique normale, 1 chez les hommes en santé testostérone sérique normale et 10 chez les hommes séropositifs. Les études qui mesuraient les effets de la testostérone uniquement sur la composition corporelle (autre que dans le syndrome de dépérissement associé au VIH) sans mesures de la fonction physique ou de la force musculaire ont été exclues. Les sujets inclus à la fois ceux définis par les auteurs comme hypogonadiques et ceux considérés comme ayant des concentrations normales de testostérone. Les mesures courantes de la force musculaire comprenaient la dynamométrie de la force de préhension et le maximum de répétition 1 pour les exercices incluant la presse à coude et la presse jambes. La fonction physique a souvent été mesurée par le test de marche minute 6, le temps et le nombre de pas nécessaires pour marcher avec les pieds 25, et le test de montée et descente, qui évalue la capacité à se lever d'une chaise, marcher sur une courte distance. et retournez vous asseoir.
Vingt études ont évalué des sujets décrits comme hypogonadaux, avec 11 de ceux évaluant des sujets en bonne santé. Cinq études ont examiné les effets de la supplémentation en testostérone sur la fragilité physique, les limitations fonctionnelles ou la catégorisation «sédentaire» [53, 80-83] et des études uniques évaluant des sujets atteints de BPCO, [84] cancer avancé, [75] et la maladie de Parkinson. [85] Dix études ont évalué des sujets considérés comme ayant des concentrations de testostérone normales; L’étude 1 a été réalisée chez des hommes âgés et en bonne santé, les autres patients ayant subi une chirurgie de remplacement du genou, [86] stable CHF, [18, 22, 87] claudication des jambes ou ulcères, [13] un traitement prolongé aux glucocorticoïdes, [88] la dystrophie myotonique, [89] insuffisance artérielle, [40] MPOC, [43] ou qui planifiaient ou suivaient une rééducation physique. [90]
Dix études ont évalué des sujets séropositifs; Parmi ces études, 8 incluait des sujets présentant une perte de VIH, 1, des sujets souffrant d'obésité abdominale et 1 n'utilisait pas de critère de poids. La plupart de ces documents ont étudié les hommes plus âgés. Peu d'études ont porté sur l'utilisation de la supplémentation en testostérone chez les hommes de moins de 60.
Vingt-sept études ont mesuré les effets du traitement à la testostérone sur la masse musculaire, 22 (81%) montrant une augmentation significative de la masse musculaire associée au traitement. [41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] Dix-neuf de 22 (86.3%) de ces études avaient un score de Jadad de 4 ou 5. Vingt-cinq études ont évalué les effets du traitement à la testostérone sur la masse grasse, 15 (60%) montrant une diminution de la masse grasse associée au traitement. [11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103] Douze de ces études avaient un score de Jadad de 4 ou 5.
Certaines études ne mesuraient pas spécifiquement la masse musculaire et adipeuse, mais utilisaient d'autres paramètres d'évaluation de la composition corporelle. Deux études n'ont montré aucun changement du poids corporel ou de l'IMC, [22, 104] mais un autre a montré une augmentation du poids corporel et de l'IMC. [18] Une étude, avec un score de Jadad de 3, n'a montré aucun changement de poids ni aucune estimation de la masse grasse corporelle (épaisseur du pli cutané du triceps et de l'omoplate). [105] Dans des études portant sur des hommes séropositifs présentant une perte de poids, les études 3 sur 6 (qui avaient toutes un score de Jadad de 4 ou 5) ont montré une augmentation de poids avec un traitement à la testostérone, [99, 101, 106] et toutes les études 4 ayant mesuré la masse musculaire ont montré une augmentation. [41, 99-101]
Parmi les études 30 ayant évalué la force musculaire comme critère principal ou secondaire, les études 13 (43%) ont montré une amélioration d'au moins la mesure 1 de la force musculaire. [11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107] Onze de ces études sur 13 présentaient un score de Jadad de 4 ou 5. Trois de ces études 12 (toutes avec des scores Jadad de 4 ou 5) ont montré des améliorations dans moins de 25% des mesures. [11, 53, 81] Dans les études portant sur des hommes non séropositifs, 11 sur 24 (45.8%) a montré une amélioration d'au moins la mesure de la force musculaire par 1. Lors d'études chez des hommes séropositifs, 2 [101, 107] des études sur 5 ont signalé une amélioration d'au moins la mesure de la force musculaire par 1; 3 n'a montré aucun effet.41, 99, 103]
Vingt-quatre études ont évalué les effets du traitement à la testostérone sur les critères d'évaluation de la fonction physique et, parmi ceux-ci, 5 a révélé une amélioration d'au moins la mesure de la fonction 1. [18, 22, 81, 83, 86] Aucune des études 2 chez des patients VIH mesurant la fonction physique n'a montré d'amélioration de la fonction. [41, 100] Six de ces études avaient un score de Jadad de 4 ou 5. [18, 41, 81, 83, 86, 100]
En résumé, la majorité des études montrent une augmentation de la masse musculaire mais aucun effet de la testostérone sur la force ou la fonction musculaire.
Humeur et comportement de 3.4
Quarante-cinq études évaluant l’effet de la testostérone sur l’humeur et le comportement sont résumées dans Tableau 4. Vingt-neuf de ces études portaient sur des hommes sans troubles psychiatriques et sur 16 sur des hommes souffrant de troubles psychiatriques.
3.4.1 Hommes en bonne santé
Certaines études sur l'humeur et le comportement ont été conçues pour évaluer les effets indésirables potentiels de l'abus de stéroïdes anabolisants. Par exemple, il a été décrit que les hommes consommant des stéroïdes anabolisants étaient atteints de «Roid Rage». Nous n'avons pas évalué les études d'abus de stéroïdes, mais nous avons passé en revue les études sur les préparations de testostérone et leur association avec la colère, l'agressivité et d'autres altérations de l'humeur. Il y avait peu de cohérence entre les études que nous avons examinées.
Cinq études ont rapporté une augmentation de la colère, de l'agressivité ou de l'hostilité associée au traitement.67, 108-111] Seulement deux de ces études avaient un score de Jadad de 4 ou 5. [108, 111] Une étude, [110] avec un score de Jadad de 3, a déterminé que le gel de testostérone appliqué sur la peau augmentait l’hostilité en se basant sur les évaluations par les juges 2 de premier cycle d’un paragraphe en texte libre rédigé par chaque sujet pour décrire son humeur à la fin du traitement. Nous ne connaissons pas la fiabilité de cette évaluation. Deux études (score de Jadad 3 et 5) ont montré une diminution de l’anxiété après un traitement à la testostérone. [45, 112]
Dix-sept des études sur 29 n'ont rapporté aucun effet du traitement à la testostérone sur la personnalité, le bien-être psychologique ou l'humeur. [22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] Sept études sur 17 présentaient un score de Jadad de 4 ou 5. Une de ces études n'a pas pu être évaluée car seul un score composite d'humeur et de fonction sexuelle a été rapporté. [38] L’étude qui utilisait des évaluations d’hostilité effectuées par des juges de premier cycle n’a révélé aucun changement de personnalité, comme le montre la liste de contrôle des adjectifs de Gough et Heilbrun. [110] Une autre étude de ce groupe a montré qu'une élévation des concentrations sériques de testostérone au-dessus de la normale à l'aide de gel de testostérone était associée à une augmentation de l'égoïsme sur un jeu d'ordinateur qui évaluait la volonté de donner de petites sommes d'argent. [122] Deux autres études du même groupe chez des hommes non déprimés atteints d’ICC n’ont pas montré d’effet de la testostérone sur le Beck Depression Inventory (BDI), [20, 27] bien que la première de ces études ait conclu par ailleurs à une conclusion qui n’était pas statistiquement significative. Une étude chez des hommes non déprimés atteints du syndrome métabolique a rapporté une amélioration du BDI chez les sujets traités à la testostérone par rapport aux sujets traités par placebo. [52] Une étude a révélé que les hommes non déprimés âgés de plus de 60 avaient une diminution moyenne en% 5 de l’échelle de dépression gériatrique lorsqu’on leur administrait de la testostérone. [102] Cette étude avait un score de Jadad de 1. Une autre étude [58] ont constaté que le traitement à la testostérone n'avait aucun effet sur le score de dépression de l'anxiété à l'hôpital (HADS) chez les hommes atteints de testostérone ≤8.0 nM, mais améliorait le sous-ensemble de dépression du HADS chez les hommes atteints de testostérone 8.1 – 12 nM. Malkin et al.1] ont constaté que 100 mg de testostérone toutes les semaines 2 améliorait le score BDI. Cette étude avait un score de Jadad de 5.
3.4.2 Hommes diagnostiqués en psychiatrie
Douze études (3 chez des hommes séropositifs) ont évalué la supplémentation en testostérone chez des hommes présentant un diagnostic de dépression ou de dysthymie (parfois aussi appelée «dépression mineure»). Une étude 1 a évalué l'utilisation de la testostérone chez des hommes atteints de schizophrénie et des études 2 ont été menées. chez les hommes atteints de la maladie d'Alzheimer ou de troubles cognitifs. L'étude portant sur des hommes schizophrènes a utilisé de la testostérone ou un gel placebo en plus du traitement déjà utilisé par le sujet.123] Les scores des symptômes négatifs ont été améliorés sur une échelle standardisée, mais l’échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie n’a pas changé. Les auteurs ont utilisé une analyse en intention de traiter (ITT) et ont laissé entendre que de meilleurs résultats étaient observés chez les sujets ayant terminé l'étude; Cependant, il n'y avait pas de différences significatives dans les scores de dépression entre la testostérone et le placebo parmi les finissants. Deux études portant sur des hommes atteints de troubles cognitifs ou de la maladie d'Alzheimer (score de Jadad 3) n'ont révélé aucun effet du traitement sur les symptômes neuropsychiatriques, la dépression, le comportement ou la qualité de vie.42, 124] La qualité de vie évaluée par le fournisseur de soins a été améliorée dans 1 de ces études. [42]
La réponse de la dépression et de la dysthymie à la testostérone était hétérogène et incohérente. Parmi les hommes séronégatifs pour le VIH, quatre études (toutes avec un score de Jadad de 4 ou 5) ont montré des améliorations associées à la testostérone dans les systèmes de notation standard pour la dépression et / ou dans la proportion de sujets ayant obtenu une rémission de leur trouble psychiatrique.37, 51, 125, 126] Quatre autres études (2 avec un score de Jadad de 4 ou 5) n'ont montré aucune amélioration de la dépression ou de la dysthymie avec la testostérone par rapport au placebo. [36, 111, 127, 128] Une étude (score de Jadad 4) a montré une amélioration transitoire de la dépression et de la mélancolie après plusieurs mois de traitement 3, qui n'était plus apparente après plusieurs mois de traitement par 6. [48]
Comme il a été noté que les hommes séropositifs peuvent être déprimés et «hypogonadaux», les études 3 ont administré de la testostérone à des hommes séropositifs atteints de dépression ou de dysthymie.35, 129, 130] Deux des études avaient un score de Jadad de 4 [35, 130] et une étude avait un score de Jadad de 3. [129] Le traitement à la testostérone avait des effets incohérents sur les mesures de la dépression; une étude a montré une amélioration du point 5.8 de l'inventaire de dépression de Beck (BDI) chez les hommes souffrant de dépérissement associé au VIH, bien que cette amélioration puisse s'expliquer par une augmentation de poids. [129] Une autre étude a montré une amélioration associée à la testostérone chez les hommes séropositifs au niveau global à l’échelle des impressions cliniques globales (CGI), mais pas chez les sujets ayant reçu un diagnostic de dépression. [[35] Cette étude a également montré une amélioration des scores de symptômes totaux et végétatifs de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D), mais pas de l'échelle affective, et il n'y a pas eu de changement significatif des scores de BDI. Une étude ultérieure plus vaste menée par le même groupe n'a montré aucune différence dans la réponse à la dépression mesurée par HAM-D ou BDI chez les hommes traités à la testostérone par rapport au placebo. [130]
Les auteurs ont attribué les réponses mitigées dans la littérature à la réponse considérable au placebo dans la plupart des études et à la possibilité d'une réponse idiosyncratique à la testostérone, avec des sous-groupes présumés de répondeurs difficiles à identifier. a priori.[111, 127] Cependant, les études n’ont pas montré de réponses cohérentes dans les sous-groupes d’hommes présentant une faible concentration sérique de testostérone, une dépression résistante au traitement standard, ou des hommes d’âge moyen ou âgés. Dans les études dans lesquelles les concentrations sériques de testostérone ont été mesurées au cours du traitement (les deux avec un score de Jadad de 5), la réponse en cas de dépression ou de dysthymie n'était pas systématiquement associée à la concentration d'hormones sériques.
3.5 Cognition
Vingt-deux études évaluant les effets de la testostérone sur la cognition sont résumées dans Tableau 5. Dix-sept se concentraient sur les hommes sans déficience cognitive et 4 sur les hommes souffrant de déficience cognitive.
3.5.1 Men décrit comme normal
Dix études ont évalué les effets du traitement à la testostérone sur les paramètres cognitifs chez des hommes en bonne santé. La cognition spatiale / mémoire a été rapporté à être amélioré avec la supplémentation en testostérone dans les études 3, [114, 131, 132] inchangé dans les études 2, [42, 133] et plus pauvre en supplémentation dans l’étude 1. [134] Bien que l’étude 1 ait rapporté une amélioration de la mémoire de travail [135] et l’étude 1 ont révélé une amélioration de la fluence verbale, [134] la plupart des autres études n'ont révélé aucune amélioration de la fluidité verbale, de la mémoire ou d'autres paramètres cognitifs chez les hommes en bonne santé recevant de la testostérone.42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] Deux des études 5 qui ont montré une amélioration et 4 de 7 des études qui n'ont montré aucune amélioration avaient un score de Jadad de 4 ou 5.
3.5.2 men décrit comme hypogonadal
Dans l'étude 1, on a constaté que les hommes hypogonadiques, de diverses définitions, avaient un meilleur apprentissage verbal et l'inversion des chiffres lors du séquençage des nombres avec supplémentation en testostérone, [112] mais aucun effet sur le même domaine n’a été trouvé dans une autre étude. [137] L'étude présentant un avantage utilisait l'énanthate de testostérone injecté en mg 200, tandis que l'étude négative utilisait un timbre à la prise quotidienne de 5 en mg. Une autre étude d'injection n'a révélé aucun effet de la supplémentation sur la mémoire chez les hommes hypogonadiques. [104] Une étude a signalé un désavantage possible du traitement par la dihydrotestostérone par rapport au placebo en ce qui concerne les performances du MMSE, [1).11] mais les données n’ont pas été présentées et la différence putative n’a pas pu être évaluée. Une autre étude n'a montré aucune amélioration de la cognition visuospatiale ou du MMSE avec un traitement à la testostérone pendant les mois 12. [119] Toutes les études avaient des scores Jadad de 4 ou 5.
3.5.3 Hommes ayant une déficience cognitive
Le traitement d'hommes présentant une maladie d'Alzheimer suspectée ou diagnostiquée ou une déficience cognitive a été rapporté dans cinq études, dont deux avaient un score de Jadad supérieur à 3. Bien que l'étude sur l'injection de 1 ait révélé une amélioration de la sous-échelle cognitive d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-COG), [138] une autre étude utilisant du gel de testostérone n'a révélé aucun effet sur le même instrument ni sur d'autres tests de la fonction cognitive. [42] La mémoire spatiale et verbale s’est améliorée après les injections hebdomadaires d’énanthate de testostérone par 6 dans le cadre de l’étude 1, mais l’effet n’a pas persisté au cours d’une période de sevrage thérapeutique par semaine de 6 sans traitement. [132] Une quatrième étude n'a révélé aucun effet des injections de testostérone sur le comportement, les activités de la vie quotidienne (AVQ) ou la cognition. [124] La cinquième étude a révélé que le gel transdermique de testostérone n’était pas associé à des changements statistiquement significatifs dans les mesures de la cognition, de l’humeur ou de la qualité de vie. [139]
3.5.4 Explications proposées pour des résultats incohérents
Certains résultats de l'étude étant variés et incohérents, certains auteurs ont suggéré que la testostérone n'était pas le seul facteur, ni même le facteur le plus important de la fonction cognitive. Janowsky et al [114] ont trouvé une amélioration de la cognition spatiale chez les hommes traités avec des patchs de testostérone scrotale, mais il existait un déséquilibre entre les groupes placebo et testostérone dans les concentrations sanguines initiales de 17β-estradiol, ce que ces auteurs ont attribué au hasard. L’effet de la testostérone et de 17β-estradiol sur les tests de cognition spatiale a été étudié à l’aide de: post-hoc tests, et l’effet putatif de la testostérone sur la cognition spatiale semble être associé à la suppression de 17β-estradiol par supplémentation en testostérone plutôt qu’un effet direct de la testostérone. Cette étude avait un score de Jadad de 3.
La plupart des auteurs s'intéressant à 17β-estradiol ont suggéré que l'efficacité de la testostérone, lorsqu'elle s'est avérée efficace, est due à une aromatisation en 17β-estradiol. Cherrier et al [131] ont mesuré les concentrations de testostérone et de 17β-estradiol après l’injection de suppléments de testostérone chez des hommes en bonne santé et ont indiqué que les concentrations de testostérone et de 17β-estradiol étaient associées au rappel d’une histoire de test, mais seules les concentrations de 17β-estradiol étaient associées à la performance du test de Stroop. Dans une autre étude, Cherrier et al. Ont rapporté que seuls les hommes présentant une augmentation de la concentration de 17β-estradiol après une supplémentation en testostérone ont présenté une amélioration des tests de mémoire verbale. [136] Cette étude a utilisé l'administration de l'anastrozole, un inhibiteur de l'aromatase, pour différencier les effets attribuables à la testostérone de ceux pouvant être dus à l'estradiol-17β. Une autre étude sans anastrozole a montré que les concentrations sériques de 17β-estradiol après un traitement à la testostérone étaient un facteur de prédiction significatif des performances du test de mémoire verbale. [140] Les trois études avaient un score de Jadad de 5.
Il a également été suggéré que la supplémentation en testostérone avait donné des résultats incohérents dans les études de la fonction cognitive car les concentrations sanguines atteintes par la supplémentation devaient se situer dans la plage d'efficacité optimale. Dans cette hypothèse, la surconsommation est aussi inefficace que la sous-supplémentation. Cherrier et al [140] administré de l'énanthate de testostérone IM à 0, 50, 100 ou 300 mg par semaine et administré des tests de mémoire verbale et spatiale. Les résultats n'ont pas été rapportés selon le groupe de traitement; plutôt, les sujets ont été divisés en ceux dont les concentrations sériques de testostérone étaient nulles, modérées ou importantes par rapport à la valeur de départ. Ces catégories de réponse ont été définies sur la base d'un écart-type au-dessus de la réponse témoin et d'un écart-type au-dessus de la réponse à 1 mg. Les sujets avec une augmentation modérée de la concentration sérique de testostérone par rapport à la valeur de départ (définie comme 1–100 nM) ont obtenu de meilleurs résultats aux tests cognitifs que ceux avec «aucune augmentation» (11–50 nM) ou une forte augmentation (> 0 nM). Dix-sept des 10 hommes de ce groupe à augmentation modérée avaient reçu 51 mg de testostérone / semaine, le solde étant également réparti entre les doses de 22 mg et 100 mg. Les auteurs ont expliqué qu'ils n'utilisaient pas de tertiles ou de quartiles, car l'utilisation de quartiles ou de tertiles entraînait des changements significatifs chez certains patients sous placebo par rapport à la valeur de départ, soulevant la question de savoir si les hommes sous placebo avec une augmentation de leur concentration sérique de testostérone se distinguaient sur les tests cognitifs de les hommes qui ont reçu une supplémentation en testostérone. Cette étude avait un score Jadad de 50.
En résumé, l'utilisation de la testostérone pour améliorer la cognition chez les hommes normaux ou ayant une déficience cognitive n'est pas encouragée.
4. Discussion
Cette revue systématique a examiné les ECR publiés portant sur la supplémentation en testostérone pour les maladies cardiovasculaires ou les substituts des maladies cardiovasculaires, de la fonction sexuelle, de la force musculaire, de l'humeur et de la cognition. La revue s'est limitée aux études publiées en anglais et aux essais indexés avant avril 9, 2016. Les preuves à l'appui de l'utilisation de la testostérone pour prévenir ou traiter les maladies cardiovasculaires sont incohérentes et, dans l'ensemble, peu convaincantes. Certaines preuves ont corroboré les effets aigus et chroniques du traitement à la testostérone sur l'augmentation du délai d'obtention de la dépression du segment ST, et il existe des preuves d'amélioration de certaines mesures d'insuffisance cardiaque congestive. La plupart des études n'ont montré aucun effet du traitement à la testostérone sur les marqueurs inflammatoires et les effets sur les lipides étaient incohérents.
Les études portant sur les effets cliniques n'ont pas favorisé le traitement à la testostérone par rapport au placebo. Deux des études 3 ayant évalué l’angor n’ont montré aucun effet. Trois études du même groupe ont révélé un bénéfice pour les symptômes associés à l'ICC. Une étude a été arrêtée tôt pour des effets indésirables cardiovasculaires.
La supplémentation en testostérone n'a pas démontré une efficacité constante pour améliorer la fonction ou la satisfaction sexuelle. La testostérone est inefficace dans le traitement de l'ED. Les essais contrôlés étaient mixtes sur la libido, avec plus d'études positives que négatives.
Des preuves substantielles confirment un effet favorable du traitement à la testostérone sur la masse musculaire chez les hommes sains et les hommes séropositifs, et la majorité des études ont montré une diminution de la masse grasse. La testostérone n'a pas affecté la plupart des mesures de la force musculaire. Bien que la réduction de la fragilité et l'augmentation de la force chez les hommes âgés puissent être bénéfiques, la supplémentation en testostérone n'améliore pas la fonction physique des hommes âgés.
La plupart des études sur les paramètres liés à l'humeur n'ont révélé aucun effet bénéfique du traitement à la testostérone sur la personnalité, le bien-être psychologique ou l'humeur. Bien que les études sur 2 aient montré une diminution de l’anxiété, le traitement de la dépression a donné des résultats mitigés et incohérents. Même si la testostérone était bénéfique pour l'humeur, des événements sociaux pourraient en découler. Les études 5 ont mis en évidence une augmentation de la colère, de l'agressivité ou de l'hostilité liée au traitement. La testostérone n'a pas profité aux troubles cognitifs ni à la maladie d'Alzheimer; ni la fluidité verbale, la mémoire ni d’autres paramètres cognitifs chez les hommes normaux n’ont été bénéfiques.
En résumé, les preuves fournies par les ECR ne soutiennent pas le traitement du soi-disant faible T pour améliorer la fonction physique, la fonction sexuelle, l'humeur ou la cognition. La testostérone augmente la masse musculaire, mais pas la force, et bien que certains marqueurs de substitution du risque cardiovasculaire se soient améliorés, il y a peu de preuves d'un bénéfice clinique.
Il existe des preuves contradictoires sur l'association entre la supplémentation en testostérone et les événements cardiovasculaires. Les ECR ont signalé une augmentation du risque cardiovasculaire avec un traitement à la testostérone. L'un de ces essais portant spécifiquement sur les maladies cardiovasculaires et les paramètres de mortalité a été arrêté tôt en raison d'un risque accru d'événements cardiovasculaires. [17] Une méta-analyse d'hommes 2994 dans le cadre d'essais contrôlés randomisés sur 27 menés par 2012 a montré que le traitement à la testostérone augmentait le risque d'événements cardiovasculaires (OR, 1.54; 95% CI, 1.09 – 2.18).141]
Des études d'observation examinant l'effet du traitement à la testostérone ont montré des résultats contradictoires sur le risque. Une étude réalisée par Veterans Administration a évalué les hommes ayant subi une angiographie coronarienne et dont la concentration en testostérone totale (vraisemblablement dans le plasma) était inférieure à 300 ng / dL (10.4 nM).142] Les hommes traités à la testostérone avaient un risque accru de mortalité toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde et d'accidents vasculaires cérébraux par rapport aux hommes n'ayant pas utilisé la testostérone (HR, 1.29; 95% IC, 1.05 – 1.58), en fonction d'une moyenne de mois 27.5 de suivi. Une autre étude de cohorte rétrospective utilisant les données de l’Administration des anciens combattants a montré un taux plus bas de mortalité toutes causes confondues, d’infarctus du myocarde et d’AVC chez les hommes traités à la testostérone dont les concentrations de testostérone se sont «normalisées» après le traitement. [143] Une autre étude observationnelle portant sur des hommes dans un grand organisme de soins de santé intégré a montré que les taux de mortalité étaient réduits au cours des années 3, mais que cela n’avait aucun effet sur l’infarctus du myocarde ni sur l’AVC. [144]
Une étude basée sur Medicare a identifié les expositions à la testostérone et les résultats de MI à l'aide de données de réclamations et a comparé des sujets traités à la testostérone avec des sujets non traités en utilisant un score de propension dérivé empiriquement et n'a révélé aucune augmentation du risque. [145] La fréquence cardiaque ajustée pour le traitement à la testostérone et l’IDM était de 0.84 (95% CI 0.69 – 1.02). L'analyse des sujets se situant dans la plage de scores de propension du quartile la plus élevée a suggéré un effet protecteur du traitement à la testostérone, avec une FC de 0.69 (95% CI 0.53 – 0.92). Une étude observationnelle chez des hommes ayant un faible taux de testostérone a montré que le traitement était associé à une mortalité réduite. [146] un autre chez les diabétiques [147] ont rapporté des bénéfices sur la mortalité toutes causes confondues mais ont exclu les hommes ayant reçu de la testostérone depuis moins d'un an et exclu les décès survenus avant six mois. Une vaste étude de cohorte a révélé que les taux d'infarctus du myocarde étaient considérablement augmentés dans les trois mois suivant le début du traitement par la testostérone; Les hommes traités par la testostérone et traités par 65 ont présenté un taux d'infarctus du myocarde deux fois plus élevé que celui des hommes n'ayant pas reçu de testostérone. [148]
Le traitement à la testostérone a été envisagé pour la prévention des maladies car les hommes obèses, diabétiques, hypertendus ou atteints de maladie chronique présentent des concentrations plasmatiques de testostérone inférieures.149] Cependant, le sens de la causalité n’est pas clair; il est possible que l'obésité ou le manque d'exercice et les maladies chroniques abaissent la testostérone plutôt que les faibles concentrations en testostérone causant la maladie. Il est également possible qu'un autre mécanisme abaisse les concentrations de testostérone et augmente le risque de certaines maladies. Les études observationnelles attribuant des effets positifs sur la santé à la testostérone peuvent être affectées par une probabilité accrue que des hommes en meilleure santé se voient prescrire de la testostérone plutôt que de la testostérone pour améliorer leur état de santé.
Il existe des parallèles entre la recommandation de la testostérone et celle du traitement hormonal ménopausique chez la femme. Les médecins ont prescrit aux femmes ménopausées des œstrogènes et des progestatifs-progestatifs pour prévenir les maladies cardiovasculaires, car des études observationnelles ont montré que les femmes prenant des hormones ménopausées avaient moins de maladies cardiaques que les autres. Les ECR, cependant, ont montré que l'hormonothérapie ménopausique augmentait le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.150-153] Il est probable que les femmes en meilleure santé ont choisi de prendre un traitement hormonal ménopausique, mais l'administration d'hormones ménopausiques n'a pas amélioré leur santé.
Dans 2012, les ventes de thérapies à la testostérone ont dépassé le milliard de dollars 2, et les ventes continuent de croître dans des dizaines de pays. [154] Dans la mesure où cette augmentation de l'utilisation de la supplémentation en testostérone est basée sur les améliorations attendues de la santé cardiovasculaire, de la fonction sexuelle, du fonctionnement physique, de l'humeur ou de la cognition, nous suggérons que cela puisse représenter une thérapie sans un soutien adéquat aux essais cliniques. Nous n'avons identifié aucune population d'hommes normaux pour qui les avantages de l'utilisation de la testostérone dépassent ses risques. Étant donné les risques connus du traitement à la testostérone et le manque de preuves de bénéfices cliniques chez les hommes normaux, nous ne pensons pas que des essais supplémentaires de la testostérone soient nécessaires.
Remerciements
Nous remercions Matthew Puretz, Anastassia Reznik et Nicole Dubowitz pour leur aide à la recherche dans la préparation de cet article.
Déclaration de financement
Il n'y avait aucune source de financement pour cette étude. Le Dr Scialli est le seul participant de Scialli Consulting LLC. Scialli Consulting LLC n'a pas d'employé et n'a pas soutenu cette étude avec un salaire ou tout autre financement. Scialli Consulting LLC n'a joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publication ou la préparation du manuscrit. Le rôle spécifique de cet auteur est défini dans la section "Contributions de l'auteur".
Disponibilité des données
Ceci est une revue systématique. Les études auxquelles nous faisons référence sont disponibles dans le domaine public.
Bibliographie
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