Commentaires: Presque tout sur la toxicomanie a été résumé.
Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 avril 19.
Gardner EL.
Identifier
Section de neuropsychopharmacologie, programme de recherche intra-muros, Institut national de lutte contre l'abus des drogues, Instituts nationaux de la santé, Baltimore, MD 21224, USA. [email protected]
Abstract
Les drogues addictives ont en commun d'être auto-administrées volontairement par les animaux de laboratoire (généralement avec avidité) et qu'elles améliorent le fonctionnement des circuits de récompense du cerveau (produisant le «high» recherché par l'utilisateur de drogue). Le circuit de récompense principal consiste en un circuit «en série» reliant la zone tegmentale ventrale, le noyau accumbens et le pallidum ventral via le faisceau médial du cerveau antérieur.
Bien que censés à l'origine encoder simplement le point de consigne du ton hédonique, ces circuits sont maintenant considérés comme fonctionnellement beaucoup plus complexes, codant également l'attention, l'espérance de la récompense, la non-confirmation de l'attente de la récompense et la motivation incitative. Une «dérégulation hédonique» au sein de ces circuits peut conduire à une dépendance.
Le composant dopaminergique de «deuxième étape» dans ce circuit de récompense est le composant crucial sensible à la toxicomanie. Tous les médicaments addictifs ont en commun de renforcer (directement ou indirectement ou même transsynaptiquement) la fonction synaptique de récompense dopaminergique dans le noyau accumbens. L'auto-administration du médicament est régulée par les niveaux de dopamine du nucleus accumbens et est effectuée pour maintenir la dopamine du nucleus accumbens dans une plage élevée spécifique (pour maintenir un niveau hédonique souhaité).
Pour certaines classes de drogues addictives (par exemple les opiacés), la tolérance aux effets euphoriques se développe avec l'usage chronique. La dysphorie post-utilisation vient alors dominer le ton hédonique du circuit de récompense, et les toxicomanes n'utilisent plus de drogues pour se défoncer, mais simplement pour revenir à la normale («aller droit»). Les circuits cérébraux médiatisant les effets agréables des drogues addictives sont anatomiquement, neurophysiologiquement et neurochimiquement différents de ceux médiatisant la dépendance physique et de ceux médiatisant le besoin impérieux et la rechute.
Il existe d'importantes variations génétiques dans la vulnérabilité à la toxicomanie, mais des facteurs environnementaux tels que le stress et la défaite sociale modifient également les mécanismes de récompense du cerveau de manière à conférer une vulnérabilité à la toxicomanie. En bref, le modèle d'étiologie «bio-psycho-sociale» tient très bien pour la toxicomanie.
La dépendance semble être en corrélation avec un état dysfonctionnel hypodopaminergique dans le circuit de récompense du cerveau. Les études de neuroimagerie chez l'homme ajoutent de la crédibilité à cette hypothèse. Des preuves crédibles impliquent également des mécanismes sérotoninergiques, opioïdes, endocannabinoïdes, GABAergiques et glutamatergiques dans la toxicomanie.
De manière critique, la toxicomanie progresse d'une utilisation récréative occasionnelle à une utilisation impulsive à une utilisation compulsive habituelle. Ceci est en corrélation avec une progression d'un comportement de recherche de drogue impulsé par une récompense ou par une habitude.
Cette progression comportementale est corrélée à une progression neuroanatomique allant du striatal ventral (nucleus accumbens) au striatal dorsal sur le comportement à la recherche de drogues.
Les trois ensembles classiques de facteurs déclenchant l’état de manque et les rechutes sont les suivants: a) la réexposition à des drogues entraînant une dépendance, b) le stress et c) la réexposition à des indices environnementaux (personnes, lieux, choses) précédemment associés à un comportement de prise de drogues. La rechute déclenchée par un médicament implique le noyau accumbens et le neurotransmetteur dopamine.
La rechute déclenchée par le stress implique (a) le noyau central de l'amygdale, le noyau du lit de la strie terminale, le neurotransmetteur libérant la corticotrophine, et (b) les noyaux noradrénergiques du tégment latéral du tronc cérébral et du neurotransmetteur norépinephrine.
La rechute déclenchée par un signal implique le noyau basolatéral de l'amygdale, l'hippocampe et le glutamate, un neurotransmetteur. La connaissance de la neuroanatomie, de la neurophysiologie, de la neurochimie et de la neuropharmacologie de l'action du médicament provoquant une dépendance dans le cerveau produit actuellement diverses stratégies de traitement pharmacothérapeutiques de la toxicomanie, dont certaines semblent prometteuses.
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