Perturbation Sélective Et Indépendante De La Récupération De La Mémoire Associée À La Méthamphétamine Par Dépolymérisation De L'actine (2013)

Biol Psychiatry. 2013 sept. 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.

Jeune EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA.

Identifier

Département du métabolisme et du vieillissement (EJY, EMG, ZZ, CAM); Département des neurosciences (EJY, MA, GEM, ZZ, GR, CAM), Institut de recherche Scripps, Jupiter, Floride.

Abstract

CONTEXTE :

Les souvenirs associés aux drogues, telles que la méthamphétamine (METH), augmentent la vulnérabilité à la rechute au trouble de l'usage de substances. Il existe un consensus croissant selon lequel la mémoire est soutenue par une plasticité structurelle et fonctionnelle induite par la polymérisation de la F-actine dans les épines dendritiques post-synaptiques des synapses excitatrices. Cependant, les mécanismes responsables de la maintenance à long terme des mémoires, après la consolidation, sont en grande partie inconnus.

METHODES:

La préférence de place conditionnée (n = 112) et la réinstauration de l'auto-administration (n = 19) induite par le contexte ont été utilisées pour évaluer le rôle de la polymérisation de la F-actine et de la myosine II, un moteur moléculaire à l'origine de la polymérisation de l'actine dendritique favorisant la mémoire, dans le maintien des mémoires associées au METH et de la plasticité structurelle associée.

RÉSULTATS:

Les souvenirs formés par association avec METH, mais non par choc avec le pied ou récompense alimentaire, ont été perturbés par un inhibiteur hautement spécifique du cycle de l'actine lors de la perfusion dans l'amygdale au cours de la phase de maintenance post-consolidation. Cet effet sélectif de la dépolymérisation sur la mémoire associée au METH était immédiat, persistant et ne dépendait pas de la récupération ou de la force de l'association. L'inhibition de la myosine II non musculaire a également entraîné une perturbation de la mémoire associée au METH.

CONCLUSIONS:

Ainsi, les souvenirs associés aux médicaments semblent être activement maintenus par une forme unique de F-actine cyclique pilotée par la myosine II. Cette découverte fournit une approche thérapeutique potentielle pour le traitement sélectif des souvenirs non désirés associés aux troubles psychiatriques, qui est à la fois sélective et ne repose pas sur la récupération de la mémoire. Les résultats suggèrent en outre que la maintenance de la mémoire dépend de la préservation de l'actine polymérisée.

© 2013 Society of Biological Psychiatry.

Effacer sélectivement les souvenirs indésirables

13 septembre 2013

Des scientifiques du campus de Floride du Scripps Research Institute (TSRI) ont été en mesure d’effacer les souvenirs dangereux associés à la drogue chez les souris et les rats sans affecter d’autres souvenirs plus bénins.

La découverte surprenante suggère une méthode claire et efficace pour perturber les souvenirs non désirés tout en laissant le reste intact, ont déclaré les scientifiques.

Les souvenirs non désirés peuvent être dévastateurs pour les toxicomanes en rétablissement et les personnes souffrant de trouble de stress post-traumatique (TSPT). Les anciens toxicomanes, par exemple, signalent des fringales intenses provoquées par des associations de cigarettes, d'argent, voire de gomme (utilisée pour soulager la bouche sèche), les ramenant à la dépendance qu'ils veulent si désespérément quitter.

Comme dans le film Eternal Sunshine of Spotless Mind (un couple subit une procédure visant à effacer ses souvenirs l'un de l'autre lorsque sa relation se dégrade), «nous recherchons des stratégies pour éliminer de manière sélective les preuves d'expériences passées liées à la toxicomanie ou à une événement traumatique.

«Notre étude montre que nous pouvons faire exactement cela chez les souris: effacer les souvenirs liés à la drogue profondément enracinés sans nuire à d'autres souvenirs», a déclaré Courtney Miller, professeur adjoint à l'IRST.

Comment changer les souvenirs

  1. Les souris et les rats ont d'abord été entraînés à associer les effets enrichissants de la méthamphétamine à un riche contexte d'indices visuels, tactiles et olfactifs.
  2. Les scientifiques ont par la suite inhibé la polymérisation de l'actine - la création de grandes molécules ressemblant à des chaînes - en bloquant un moteur moléculaire appelé myosine II dans leur cerveau pendant la phase de maintenance de la formation de mémoire liée à la méthamphétamine. (Pour produire une mémoire, il faut beaucoup de choses, y compris l'altération de la structure des cellules nerveuses via des modifications des épines dendritiques - de petites structures en forme de bulbe qui reçoivent des signaux électrochimiques d'autres neurones. Normalement, ces changements structurels se produisent via l'actine, la protéine qui constitue l'infrastructure de toutes les cellules.)
  3. Les tests comportementaux ont montré que les animaux perdaient immédiatement et de manière persistante les souvenirs associés à la méthamphétamine. Dans le même temps, la réponse à d'autres souvenirs, tels que les récompenses alimentaires, n'a pas été affectée.

Les scientifiques ne savent pas encore pourquoi les puissants souvenirs liés à la méthamphétamine sont aussi fragiles, mais ils pensent que cela pourrait être lié au rôle de la dopamine, un neurotransmetteur impliqué dans les centres de récompense et de plaisir du cerveau. La dopamine est libérée pendant l’apprentissage et le sevrage.

«Nous espérons que nos stratégies pourront s’appliquer à d’autres souvenirs néfastes, tels que ceux qui perpétuent le tabagisme ou le SSPT», a déclaré Miller.

La recherche a été financée par l'Institut national de lutte contre l'abus de drogues et l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux.

Références:

    Erica J. Young et al., Perturbation sélective, indépendante de la récupération, de la mémoire associée à la méthamphétamine par dépolymérisation de l'actine, psychiatrie biologique, 2013, DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036

Thèmes: Sciences cognitives / Neurosciences