Neuroscience de la toxicomanie et de la toxicomanie (2019)

Physiol Rev. 2019 Oct 1; 99 (4): 2115-2140. doi: 10.1152 / physrev.00014.2018.

Volkow ND1, Michaelides M1, Presse à balles R1.

Institut national de lutte contre l'abus des drogues, Instituts nationaux de la santé, Bethesda, Maryland.

Abstract

La consommation de drogue est motivée par les effets pharmacologiques d'un médicament, qui sont perçus comme gratifiants, et est influencée par des facteurs génétiques, développementaux et psychosociaux qui interviennent dans l'accessibilité des médicaments, les normes et les systèmes de soutien social ou leur absence. Les effets de renforcement des médicaments dépendent principalement de la signalisation de la dopamine dans le noyau accumbens, et l'exposition chronique aux médicaments déclenche des neuroadaptations à médiation glutamatergique dans la dopamine striato-thalamo-corticale (principalement dans les régions corticales préfrontales, y compris le cortex orbitofrontal et le cortex cingulaire antérieur) et les voies limbiques (amygdale) et hippocampe) qui, chez les personnes vulnérables, peuvent entraîner une dépendance. En parallèle, les changements dans l'amygdale étendue se traduisent par des états émotionnels négatifs qui perpétuent la prise de drogue pour tenter de les atténuer temporairement. De manière contre-intuitive, chez le toxicomane, la consommation réelle de drogue est associée à une augmentation atténuée de la dopamine dans les régions de récompense cérébrale, ce qui pourrait contribuer à un comportement de consommation de drogue pour compenser la différence entre l'ampleur de la récompense attendue déclenchée par le conditionnement aux signaux de drogue. et l'expérience réelle de celui-ci. Combinés, ces effets se traduisent par une motivation accrue à «chercher le médicament» (dynamisé par les augmentations de dopamine déclenchées par des signaux de drogue) et une altération de l'autorégulation préfrontale descendante qui favorise la prise de drogue compulsive dans un contexte d'émotivité négative et une amélioration conscience intéroceptive de la «faim de drogue». Les interventions thérapeutiques destinées à inverser ces neuroadaptations sont prometteuses comme approches thérapeutiques de la toxicomanie.

MOTS-CLÉS:  cannabis; la dopamine; le glutamate; le noyau accumbens; les opioïdes; troubles liés à l'utilisation de substances

PMID: 31507244

DOI: 10.1152 / physrev.00014.2018