Changements de matière grise dissociés avec dépendance prolongée et abstinence prolongée chez les consommateurs de cocaïne (2013)

Commentaires; Non seulement la matière grise dans le cortex frontal est revenue à la normale chez les cocaïnomanes abstinents - elle a finalement contourné les niveaux de ceux qui n'avaient jamais été dépendants. Incroyable.


Colm G. ConnollyRyan P. BellJohn J. Foxe Hugh Garavan

Abstract

De nombreuses preuves indiquent que les consommateurs de cocaïne actuels et récemment abstinents, par rapport aux témoins naïfs de drogue, ont réduit la matière grise dans des régions telles que le cingulaire antérieur, le cortex préfrontal latéral et le cortex insulaire. Cependant, on sait relativement peu de choses sur la persistance de ces déficits d'abstinence à long terme, malgré les implications pour la reprise et la rechute. Une morphométrie optimisée à base de voxels a été utilisée pour évaluer la manière dont le volume de matière grise locale varie avec les années de consommation de drogue et la durée d’abstinence dans une étude transversale portant sur des consommateurs de cocaïne présentant différentes périodes d’abstinence (1 – 102 semaines) et d’années de consommation (0.3– Années 24).

Un volume inférieur de matière grise associé aux années d’utilisation a été observé dans plusieurs régions, notamment le cingulaire antérieur, le gyrus frontal inférieur et le cortex insulaire. Inversement, des volumes plus élevés de matière grise associés à la durée de l’abstinence ont été observés dans des régions non chevauchantes comprenant le cortex antérieur et postérieur cingulaire, l’insulaire, le cortex préfrontal dorsal droit et gauche. Les volumes de matière grise chez les individus dépendants de la cocaïne ont croisé ceux des témoins naïfs de drogue après des semaines d’abstinence 35, avec des volumes supérieurs à la normale chez les utilisateurs ayant une abstinence plus longue.

Les cerveaux des utilisateurs abstinents se caractérisent par des volumes régionaux de matière grise, qui dépassent en moyenne les volumes naïfs de drogue chez les utilisateurs qui ont maintenu l'abstinence pendant plus de 35 semaines..

L'asymétrie entre les régions présentant des altérations avec de longues années d'utilisation et une abstinence prolongée suggère que la récupération implique des processus neurobiologiques distincts plutôt que l'inverse des changements liés à la maladie. Plus précisément, les résultats suggèrent que les régions critiques pour le contrôle comportemental peuvent être importantes pour une abstinence prolongée et réussie.

Figures

Citation: Connolly CG, RP Bell, JJ Foxe, Garavan H (2013) changements de matière grise dissociés avec dépendance prolongée et abstinence prolongée chez les utilisateurs de cocaïne. PLoS ONE 8 (3): e59645. doi: 10.1371 / journal.pone.0059645

Rédacteur en chef: Fei Wang, École de médecine de l'Université Yale, États-Unis d'Amérique

reçu: Octobre 28, 2012; Accepté: Février 16, 2013; Publié le: Le 18 mars 2013

Droits d'auteur: © 2013 Connolly et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation, une distribution et une reproduction sans restriction sur tout support, moyennant mention de l'auteur et de la source d'origine.

Financement: Ce travail a été financé par le numéro de subvention NIMH R01-DA014100 attribué à HG. Les bailleurs de fonds n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publication ou la préparation du manuscrit.

Intérêts concurrents: Les auteurs ont déclaré qu'ils n'existaient pas de conflit d'intérêts.

Introduction

La cocaïne est un problème de santé publique majeur dans le monde entier pour lequel les traitements actuels ne sont pas satisfaisants. , . Comprendre les différences entre les cerveaux des consommateurs et des non-consommateurs de cocaïne est une étape cruciale dans l'identification des caractéristiques neurobiologiques de la dépendance susceptibles de guider le développement d'interventions thérapeutiques. La compréhension de ce qui différencie les utilisateurs qui s'abstiennent et évitent avec succès les rechutes de ceux qui ne parviennent pas à maintenir l'abstinence et qui rechutent de manière répétée est également d'une importance considérable, mais beaucoup moins bien documentée. Comme les programmes de traitement ont généralement des taux d'abandon scolaire très élevés , reflétant la nature récurrente de la maladie, une compréhension de la neurobiologie de l'abstinence réussie peut identifier des cibles clés pour des interventions thérapeutiques. Cependant, une conséquence des taux d'abandon élevés est que l'on dispose de peu d'informations sur la neurobiologie de l'abstinence réussie à long terme, car des taux élevés de rechute et d'abandon du traitement rendent difficiles les études prospectives sur les effets de l'abstinence à long terme.

Morphométrie à base de voxel est une technique permettant d’examiner les différences de volume des tissus locaux. En utilisant cette méthode, par rapport aux témoins naïfs de drogues en bonne santé, des modifications de la matière grise ont été observées dans plusieurs régions du cerveau des toxicomanes à la cocaïne. Une diminution généralisée de la concentration de GM a été rapportée dans les aspects latéraux et médiaux du cortex orbitofrontal (OFC), du cingulaire antérieur (ACC), du cortex insulaire antéro-ventral, du cortex préfrontal latéral (LPFC), du cortex temporal - , cervelet et régions sous-corticales - . La cocaïne a été associée à une diminution accélérée de la matière grise dans les lobes temporaux liée à l'âge . Fein et al. en utilisant une méthode associée, on a observé une réduction significative du volume de matière grise préfrontale chez les personnes dépendant de la cocaïne (CD) et combinées avec de la cocaïne et de l’alcool. Il a été suggéré que ces diminutions focales chez GM pourraient sous-tendre l'hypoactivité fonctionnelle et les déficits cognitifs observés chez les consommateurs de cocaïne. . Ces régions ont été impliquées de différentes manières dans les fonctions exécutives de surveillance des conflits , suivi de la performance , interoception , la prise de décision et récompense le traitement , qui ont tous été démontrés comme étant compromis chez les cocaïnomanes. Cependant, la littérature n'est pas cohérente car d'autres n'ont pas observé les différences de MG entre les participants au CD et les témoins .

Notre précédent rapport caractérisant l'abstinence à long terme avait pour objectif d'analyser la neuroanatomie fonctionnelle du contrôle cognitif à l'aide d'une tâche GO / NOGO. . Les groupes de CD abstinents à court et à long terme de cette étude ont montré des niveaux d'activation supérieurs pour des inhibitions correctes et des erreurs par rapport aux témoins naïfs de traitement. Plus spécifiquement, les résultats suggèrent que l’abstinence précoce (semaines 1 – 5) peut être caractérisée par une activité accrue dans les régions sous-jacentes au contrôle inhibiteur avec une activité accrue sous-jacente aux processus de surveillance comportementale jouant un rôle plus important plus tard dans l’abstinence (semaines 40 - 102). Notre précédente étude de la substance blanche utilisant l'imagerie du tenseur de diffusion a révélé un ensemble de modifications structurelles différenciant l'abstentionné à long terme (semaines 44 – 102) des utilisateurs plus récents abstinents (semaines 1 – 5) et un autre ensemble différenciant tous les abstinents des témoins en bonne santé. . L’une des interprétations possibles est que le premier ensemble de modifications de la substance blanche peut survenir pendant l’abstinence ou peut avoir précédé et facilité l’abstinence, tandis que le second ensemble peut refléter des changements résultant ou précédant la consommation de cocaïne. Cette interprétation implique que l’abstinence et le rétablissement peuvent avoir des fondements neurobiologiques distincts de ceux associés à la maladie.

Une étude récente a comparé les densités de matière grise et de substance blanche chez les abstinents abstinents (semaines 1 - 16) et actuels et chez des témoins sains, et a montré que les utilisateurs actuels, comparés aux témoins et aux abstentionnants, présentaient une densité tissulaire plus faible au niveau frontal, temporal, cérébelleux et sous-cortical. les régions. Le groupe abstinent avait des déficits beaucoup moins prononcés avec une densité de matière grise plus faible chez le caudé / putamen et le cervelet bilatéral par rapport aux témoins . Il semblerait que les utilisateurs abstinents aient moins de déficits en OGM, mais on ignore encore si ces différences persisteraient avec une abstinence prolongée, en partie à cause du taux élevé de rechutes rendant difficiles les études prospectives.

Le but de la présente étude, utilisant un plan en coupe transversale, était d’examiner les différences de volume de la matière grise corticale dans un échantillon d’anciens anciens toxicomanes à la cocaïne dont la durée d’abstinence et la durée d’utilisation étaient variables. Nous avons émis l’hypothèse que la durée de l’abstinence serait associée à un ensemble de changements de volume d’OGM dans les régions critiques pour la fonction exécutive, en particulier le cingulaire antérieur et le cortex préfrontal latéral. Nous avons en outre émis l’hypothèse que tout changement de volume GM susceptible d’être attribué à la durée d’utilisation serait distinct de celui lié à la durée de l’abstinence. La comparaison avec un groupe témoin non consommateur de drogues nous a permis d’évaluer la relation entre les modifications de la durée de l’abstinence chez les génétiquement modifiés et les volumes typiques des témoins naïfs de drogues. La conception transversale utilisée ici souffre de l’incapacité de déterminer si les effets liés à la durée de l’abstinence résultent de l’abstinence ou s’ils ont précédé l’abstinence. Cependant, il est néanmoins utile dans la mesure où il peut caractériser des individus ayant une capacité démontrée à rester abstinents sur différentes durées. Cette caractérisation peut avoir une importance thérapeutique dans la mesure où les différences neurobiologiques observées pourraient servir de cibles pour la thérapie. En outre, ils peuvent constituer des biomarqueurs utiles pour une enquête éventuelle dans les futures études longitudinales sur l'abstinence.

Matériels et méthodes

Déclaration d'éthique

Cette étude a été approuvée par le comité d'examen institutionnel de l'Institut de recherche psychiatrique Nathan S. Klein (NKI).

Participants

Quatre-vingt-six volontaires (9 femelle; âge moyen 38.1, extrêmes 20 – 55) (voir Tableau 1) ont participé à cette étude. Le consentement éclairé écrit a été obtenu conformément à la déclaration d'Helsinki et les participants ont été rémunérés pour leur temps. Les participants ont été divisés en deux groupes: un groupe de consommateurs de cocaïne abstinente 43 (femme 2) et un second groupe de contrôle d'âge 43 (femme 7). Les participants de contrôle ont été recrutés dans la réserve de recrutement de volontaires de l'INK. Les participants au CD ont été recrutés dans des centres de traitement hospitaliers et ambulatoires de l'État de New York. Tous les participants au CD ont reçu un diagnostic initial de dépendance à la cocaïne, évalué par un entretien clinique structurel pour le DSM-IV (SCID) . Les participants au début du traitement se trouvaient dans un établissement hospitalier surveillé toutes les heures 24. Ils ont été soumis à des tests respiratoires périodiques sur l'alcoolémie et à des dépistages aléatoires de toxicologie urinaire pour plusieurs substances. De plus, les sujets n'étaient pas autorisés à quitter les lieux sans escorte. Les personnes en cours de traitement ont été autorisées à quitter l’établissement, mais ont été évaluées par le personnel clinique (y compris les tests de toxicologie urinaire et d’essai respiratoire) à leur retour. La poursuite de la participation aux programmes de traitement hospitaliers et ambulatoires était fondée sur des dépistages toxicologiques négatifs. Les participants à la CD ont rencontré au moins une fois par semaine un conseiller personnel certifié par l’État de New York pour le traitement de l’alcoolisme et de la toxicomanie. La durée de l'abstinence a été vérifiée avec le conseiller des centres de traitement de la toxicomanie. Les critères d'exclusion des participants au CD et du groupe témoin étaient les suivants: (1) Tout diagnostic DSM IV, Axis 1 excluant la dépendance ou un diagnostic antérieur de dépression causée par un CD basé sur le SCID; (2) Traumatisme crânien entraînant une perte de conscience de plus de X minutes; (30) Présence d'une pathologie cérébrale passée ou actuelle; (3) un diagnostic de VIH; (4) Contre-indications pour l'IRM; (5) Sous 6 ou au-dessus de 19, d'âge; (55) Présence d'hyperintensité de la substance blanche (un seul patient a été exclu en raison d'une hyperintensité cliniquement significative). Compte tenu des taux élevés de toxicomanie liée à l’alcool et aux drogues dans la population de patients ciblée , les participants n'étaient pas exclus pour l'abus d'autres drogues ou d'alcool avant le début de la MC (les participants à 3 avaient une dépendance à l'alcool concomitante et 7 à une dépendance à l'héroïne co-morbide). Ainsi, le groupe CD peut être considéré comme un toxicomane avec dépendance primaire à la cocaïne. Aucun ne consommait actuellement d’alcool ou de drogue. Des années de consommation de drogue avant l’abstinence ont été obtenues lors de la première entrevue SCID.

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Tableau 1. Caractéristiques démographiques des groupes de contrôle et de l'abstinence de la cocaïne.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

Acquisition de données par résonance magnétique

Tous les balayages ont été effectués sur un scanner 1.5T Siemens VISION (Erlangen, Allemagne) chez NKI équipé d’une bobine de gradient local à trois axes 30.5-cm id et d’une bobine de tête radiofréquence en cage en forme d’oiseau en quadrature. Des images anatomiques MPRAGE pondérées T1 à haute résolution ont été acquises avec les paramètres suivants: TE = 4.9 ms, TR = 11.6 ms, angle de retournement 8 °, FOV 300 mm, 1.2 mm voxels isotropes, matrice 256 × 256 et 172 sagittal.

Analyse de données IRM

Les images pondérées T1 à haute résolution ont été soumises à une analyse de morphométrie à base de voxel (VBM) , réalisé avec des outils de FLS . Les données ont été filtrées en médiane (3 × 3 voxels), extraites du cerveau à l'aide du 3dSkullStrip d'AFNI. , puis segmentés en matière grise et blanche et en liquide céphalo-rachidien . Les images de la matière grise ont ensuite été alignées avec précision sur l’espace standard MNI152. , suivi d'un enregistrement non linéaire , pour affiner davantage l'alignement. Les données obtenues ont été moyennées pour créer un modèle spécifique à l'étude, sur lequel les images de la matière grise native ont ensuite été réenregistrées de manière non linéaire. Les images de volume partiel enregistrées ont ensuite été modulées en les multipliant par le jacobien du champ de chaîne. . Cette étape compense la contraction / l’agrandissement dû à la composante non linéaire de la transformation (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/), rendant inutile la correction du volume intra-crânien total de l'individu . L'élimination des effets de volume global du cerveau de cette manière a permis d'inférer les différences de volume locales de GM. Les images segmentées modulées ont ensuite été lissées avec un noyau gaussien isotrope (σ = 2 mm ~ 4.7 mm FWHM).

Les images résultantes de la substance grise du groupe CD abstinent ont ensuite été soumises à une régression robuste de Huber dans le sens opposé. , dans le package d'analyse statistique R . Les deux variables d'intérêt, à savoir les semaines d'abstinence et les années d'utilisation avant l'abstinence, ont été incluses dans un seul modèle de régression du cerveau entier dans le sens opposé. Étant donné que les années d'utilisation pourraient être un indicateur indirect de l'âge et étant donné la relation bien établie entre l'âge et le volume de GM , , l’âge a également été inclus en tant que covariable de nuisance dans le modèle de régression. Les coefficients de régression voxelwise et les statistiques T associées pour chaque terme de régression ont ensuite été scindés en cartes de coefficients positifs et négatifs. Les voxels significatifs dépassaient un seuil statistique voxel (t (39) = 2.97, p = 0.005, non corrigé) et, pour tenir compte de multiples comparaisons, devaient faire partie d'une grappe d'au moins 360 µl. Le seuil de volume a été déterminé par une simulation de Monte-Carlo qui, combinée au seuil voxel, donnait lieu à une probabilité 5% de survie d'un cluster par hasard. Les régions d'intérêt (ROI) ont été identifiées de cette manière et le volume de matière grise de chaque région a été extrait pour chaque CD et, à des fins de comparaison, les participants témoins. Pour déterminer à quel point le volume GM de chaque région d’intérêt croise celui des témoins, une ligne de régression robuste comparant la durée de l’abstinence et les années d’utilisation pour les individus CD a été ajustée à ces valeurs pour chaque région d’intérêt et à l’intersection de cette zone. ligne avec celle de la moyenne des contrôles calculés. Cependant, cette approche tend à gonfler les valeurs de corrélation il faut donc interpréter les résultats avec soin.

Resultats

Démographie

Les participants CD ne différaient pas des témoins par l'âge (Welch t (77.5) = −0.6, p> 0.05, ou le sexe (χ2 = 1.98, p = 0.15), mais différaient selon les années d'études (Welch t (82.6) = −5.1, p <0.001; voir Tableau 1 pour les informations démographiques). Les années de scolarité étaient corrélées négativement avec la durée de l'abstinence (Pearson ρ = −0.43, t (41) = −3.1, p <0.005) mais pas avec les années d'utilisation (Pearson ρ = −0.02, t (41) = −0.12, p> 0.1) pour le groupe CD. Les années d'utilisation n'étaient pas corrélées avec la durée de l'abstinence (p de Pearson = −0.17, t (41) = −1.2, p> 0.05).

Résultats de la régression VBM

Années d'utilisation.

Quatre régions (Tableau 2) ont montré des corrélations positives avec les années d’utilisation, c’est-à-dire que le volume de matière grise a augmenté dans ces régions où les conditions d’utilisation sont plus longues. Ces régions étaient situées bilatéralement dans le gyrus précentral et une région dans chacun des gyroscopes frontal gauche et droit du nodule droit du cervelet. Plusieurs régions (Tableau 2) affichait des corrélations négatives avec les années d'utilisation. Celles-ci étaient situées dans l'amygdale cérébelleuse droite, bilatéralement dans le gyri temporal supérieur et frontal inférieur, dans l'insula antérieure droite et une dans chacun des gyrus sous-collasal droit et ganglionnaire cingulaire antérieur droit montré dans Figure 1 (la gauche).

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Figure 1. Les régions dans le cingulaire antérieur gauche et droit montrant, respectivement, augmentent chez les OGM avec des semaines d'abstinence et diminuent chez les OGM avec des années d'utilisation.

La ligne continue est la ligne de régression robuste pour les individus CD. La ligne en pointillé représente le GM moyen dans le même retour sur investissement pour les participants du contrôle.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

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Tableau 2. Régions identifiées dans l'analyse de régression.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

Des semaines d'abstinence.

Un certain nombre de régions (Tableau 2) ont montré des corrélations positives avec les semaines d’abstinence, c’est-à-dire que le volume de matière grise dans ces régions augmentait avec l’abstinence. Il s’agissait notamment des insula gauche, des gyri cingulaire gauche et droit, du cuneus gauche, des gyri frontaux gauche et droit, de la partie gauche du cervelet et du gyrus temporal moyen droit. Comme on peut le voir dans Chiffres 1 et 2, dans chacune de ces régions, les utilisateurs de CD avec des périodes d’abstinence plus courtes présentent moins de MG que les témoins. Ceux qui s'abstiennent plus longtemps présentent des volumes GM supérieurs aux contrôles. Le point de passage de volumes relativement petits à relativement plus grands était assez uniforme dans toutes les régions, avec une moyenne de semaines d'abstinence 35.6 (intervalle 26.4 – 44.9, sd 6.2). Trois régions (voir Tableau 2) ont montré des corrélations négatives avec la durée de l’abstinence. Celles-ci comprenaient des régions en cunée bilatéral et une dans le précunée gauche. Dans ces régions, en moyenne, les semaines d’abstinence 24.2 (intervalle 18.5 – 27.6, sd 5.0) se sont écoulées avant que le niveau d’OGM soit égal à celui des témoins, puis a encore diminué avec l’augmentation des périodes d’abstinence.

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Figure 2. Les régions du cingulaire postérieur droit, de l'insula gauche et du gyrii frontal supérieur droit et gauche montrent une augmentation de la GM avec des semaines d'abstinence.

La ligne continue est la ligne de régression robuste pour les individus CD. La ligne en pointillé représente le GM moyen dans le même retour sur investissement pour les participants du contrôle.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

Comme la durée de l’abstinence était corrélée aux années d’études, nous avons effectué des corrélations au niveau des grappes entre les volumes de MG et les semaines d’abstinence, l’âge et les années d’éducation étant considérés comme des régresseurs nuisibles. Les effets rapportés ci-dessus sont restés significatifs pour toutes les régions.

Nous avons effectué une série de tests T Welch pour déterminer si les volumes GM des utilisateurs qui étaient abstinents plus longtemps que le point de croisement étaient significativement plus élevés que les volumes des témoins. Ces tests ont été réalisés séparément pour chaque ROI avec les points de croisement de chaque ROI identifiés à partir des régressions linéaires. Tous ces tests étaient significativement différents (tous p <0.05).

Indépendance entre l'usage et les effets de l'abstinence.

Nous avons vérifié si les zones dont les volumes altérés associés aux années d'utilisation avaient été altérées avaient également changé avec l'abstinence. Nous avons effectué des corrélations pour les effets de l’abstinence dans les régions qui présentaient des effets d’utilisation (et vice versa). Pour tous les clusters, seulement deux, les clusters précuneus droit et cuneus gauche identifiés initialement comme montrant des corrélations positives avec l'abstinence (p <0.05) ont également montré des corrélations négatives significatives avec les années d'utilisation (p <0.05).

a lieu

Les présents résultats sont parmi les premiers à examiner les volumes de matière grise liés à la durée de la consommation de cocaïne et à l’abstinence dans une population d’anciens toxicomanes à la cocaïne. Nous avons observé plusieurs régions affichant une diminution des OGM avec un nombre croissant d'années d'utilisation. Bien que ces résultats soient nécessairement corrélationnels, ils suggèrent un effet cumulatif de la consommation de cocaïne: plus la période d'utilisation de la substance est longue, plus le volume de matière grise est faible. . Le fait que ces effets aient été observés chez des utilisateurs abstinents est cohérent avec les rapports antérieurs de déficit OGM d'alcoolisme qui duraient de quelques mois à plus d'un an 6 – 9 ou, dans certains cas, au moins jusqu'à 6 années après l'abstinence. - . De même, diminution du nombre d'OGM en fonction du nombre d'années d'utilisation de l'héroïne , , et cocaïne ont déjà été rapportés. Inversement, une augmentation du facteur génétique en fonction du nombre d'années d'utilisation a également été observée dans le cervelet, gyrus bilatéral précentral (les deux effets sont discutés ci-dessous) ainsi que dans la région perigenual du gyrus cingulaire associée au traitement affectif. . Cela peut être une conséquence de la consommation répétée de cocaïne dans des régions importantes pour la régulation émotionnelle . Alternativement, étant donné que la réactivité émotionnelle a été impliquée en tant que facteur modulant la vulnérabilité à la toxicomanie , c’était peut-être un facteur préexistant qui avait servi à augmenter les risques de développement et de prolongation de l’abus de drogues.

Si la dépendance peut être caractérisée comme une perte de contrôle volontaire de soi , l'abstinence et son maintien peuvent être caractérisés par une réaffirmation de ces aspects de la fonction exécutive . Les consommateurs de cocaïne actuels présentent une réduction des OGM dans les régions cérébrales essentielles à la fonction exécutive, telles que le cortex cingulaire antérieur, le cortex préfrontal latéral, le cortex orbitofrontal et insulaire - . En revanche, le groupe d'utilisateurs de CD abstinents rapportés ici montre des élévations de GM en fonction de la durée de l'abstinence qui dépasse les niveaux de contrôle après les semaines 36, en moyenne, de l'abstinence. Une explication possible à cela est que l'abstinence peut nécessiter la réaffirmation du contrôle cognitif et de la surveillance du comportement qui sont diminués pendant la dépendance à la cocaïne actuelle , , . Nous, et d'autres, avons déjà émis l'hypothèse que les toxicomanes pourraient développer une activité cérébelleuse accrue pour compenser la réduction de l'activité préfrontale lors de tâches exigeant un niveau élevé de contrôle cognitif. , et que cela peut jouer un rôle dans le maintien de l'abstinence . La réaffirmation du contrôle comportemental peut produire une expansion liée à la pratique dans les régions génétiquement modifiées telles que l'insula antérieure, le cingulaire antérieur, le cervelet et le cortex préfrontal dorsolatéral et est conforme à nos précédents rapports de niveaux d'activité élevés, par rapport aux témoins, chez les consommateurs de substances à l'abstention de longue durée , . Une alternative viable, étant donné la nature transversale des données, est que les différences de volumes de MG ont précédé l'abstinence et que la relation avec la durée de l'abstinence indique que les personnes ayant des volumes plus importants dans ces régions sont plus susceptibles de maintenir l'abstinence plus longtemps. Un corpus de littérature restreint mais en croissance a commencé à examiner cette possibilité chez les utilisateurs de plusieurs substances, car l'évaluation des prédicteurs de base, tels que le volume de matière grise, peut fournir une indication de ce qui pourrait être différent du début de l'abstinence chez ceux qui maintiennent l'abstinence. . Dans le cas de l'alcool, volume de la substance grise dans le sulcus pariéto-occipital, le cortex préfrontal supérieur droit et interne et les régions du cerveau essentielles au contrôle du comportement et au traitement des récompenses , il a été prouvé que la probabilité de rechute et d'abstinence était réussie. De même, il a été démontré que le volume de matière grise dans les régions corticales et sous-corticales mesurés avant l’arrêt du tabac permettait de prédire les résultats du traitement chez les fumeurs. . À notre connaissance, aucune analyse morphométrique similaire de la matière grise chez les utilisateurs de stimulants, tels que la cocaïne, n'a été réalisée. Cependant, diverses études sur l'activation fonctionnelle ont montré que les niveaux d'activation dans les régions du cerveau associées au contrôle comportemental, à l'interoception et à l'évaluation de la récompense sont prometteurs en tant que prédicteurs de l'issue du traitement par la méthamphétamine. et consommateurs de cocaïne - . Nous avons déjà étudié l'intégrité de la substance blanche dans la même cohorte d'utilisateurs de CD que celle rapportée ici. . Cette étude a identifié une dissociation des effets de la maladie et de l’abstinence qui concorde avec les résultats rapportés ici. Par exemple, les modifications préfrontales rapportées ici peuvent compléter les modifications de la substance blanche que nous avions précédemment observées dans le faisceau longitudinal . Il convient toutefois de noter que notre précédente étude DTI n'incluait pas d'analyses tractographiques. Nous ne pouvons donc pas être certains que les modifications de la matière grise rapportées ici sont liées aux modifications de la substance blanche que nous avons précédemment signalées. Des études futures portant sur les différences de matière grise et de tractographie pouvant être liées à la durée d'abstinence et à la durée d'utilisation sont nécessaires pour lever cette ambiguïté. En fin de compte, décider entre ces alternatives, à savoir que les différences de volume rapportées ici résultent de l'abstinence ou d'une abstinence antérieure et facilitée, nécessite des études longitudinales à grande échelle. Néanmoins, les deux interprétations des données actuelles identifient des niveaux de volume élevés dans les régions sous-jacentes au contrôle cognitif comme caractéristiques du succès de l’abstinence.

L'impulsivité a été identifiée comme un facteur de risque de développement de troubles liés à l'utilisation de substances psychoactives chez les individus présentant des niveaux d'impulsivité plus élevés sont sujets à l'expérimentation et à l'abus de drogues illicites. , . De plus, l’usage de substances psychoactives peut influer sur les comportements mésadaptés, que ce soit par des effets aigus (comme par exemple en agissant sur le système de dopamine du , ), ou à la suite d'une consommation prolongée de drogue. Par exemple, de manière aiguë, les médicaments peuvent conduire à une inhibition réduite et modification du comportement de choix risqué , - . Une utilisation continue peut entraîner une augmentation de l'utilisation et une dépendance ultérieure, éventuellement en modifiant le substrat neural de la surveillance de la performance et systèmes de traitement du cerveau stimulus-récompense , entre autres. Une observation commune dans l'impulsivité des traits est l'activité motrice élevée . L'observation d'une quantité élevée de MG signalée dans un gyrus bilatéral précentral avec des années d'utilisation peut être significative dans la mesure où elle peut refléter une exploration environnementale élevée de la part du toxicomane pour se procurer la substance abusée. . En effet, une telle hypothèse est cohérente avec les rapports faisant état d’une augmentation de l’OGM dans le cortex moteur avec l’acquisition de compétences motrices complexes. .

Le gyrus frontal inférieur gauche et droit et le cingulaire antérieur droit ont été identifiés comme inhibiteurs de la réponse sous-jacente des loci - et sont associés à un contrôle cognitif altéré chez les toxicomanes actuels et plus lourd, la toxicomanie prolongée . Comme indiqué plus haut, l’inhibition du comportement est l’une des caractéristiques déterminantes de la toxicomanie. L'observation d'une réduction des OGM avec des années d'utilisation dans ces régions peut refléter l'effet cumulatif des dommages causés par une utilisation prolongée. Des études antérieures sur le VBM chez des toxicomanes à la cocaïne ont montré une réduction des OGM dans le cervelet et ont suggéré que cela pourrait refléter l'effet cumulatif du stress oxydatif induit par la cocaïne et de la vasoconstriction . En outre, la région de GM réduite est située dans un lobule du cervelet avec de nombreuses connexions réciproques avec le cortex préfrontal. , . Cela peut contribuer à une incapacité à modérer un comportement malgré les éventuelles conséquences négatives qu’il pourrait avoir. , , et contribue ainsi à la poursuite de l’abus de drogues. Alternativement, ces effets peuvent avoir été préexistants et constituer un endophénotype pour le contrôle du comportement altéré qui pourrait avoir contribué au développement de la toxicomanie . Il convient de noter que nous avons également observé des régions affichant une augmentation de l’OGM avec abstinence dans les gyri cingulaires bilatéraux qui ne chevauchaient pas avec celles présentant une diminution de l’OGM avec des années d’utilisation. Ceci suggère que le cerveau est capable de compenser en réponse aux changements de demandes, tels que le maintien de l'abstinence , .

Les résultats actuels sont tempérés par certaines limitations. Une caractérisation plus complète des sujets serait utile pour évaluer les conséquences psychologiques des changements structurels observés. En outre, le groupe CD rapporté ici comprenait des personnes dépendantes de l’alcool et de l’héroïne. Bien que ce type de toxicomanie soit représentatif de la population CD, cela laisse penser que les effets rapportés ici pourraient être influencés par ces autres dépendances. Des études futures pourraient viser à résoudre cette ambiguïté en recrutant une cohorte purement dépendante de la cocaïne ou un échantillon plus large de toxicomanes, ce qui faciliterait les analyses pour explorer les effets indépendants et interactifs de la consommation de drogues. De plus, les futures études devraient viser à déterminer si le nombre de tentatives d'abstinence a une incidence sur le changement de GM. Enfin, conformément à la plupart des études cliniques sur l'homme, il n'est pas possible de traiter l'étiologie des changements rapportés ici. En d’autres termes, nous ne pouvons pas affirmer avec certitude qu’elles sont dues à la consommation de cocaïne ou qu’elles l’aient précédée. Malgré cette ambiguïté, les présents résultats démontrent une dissociation entre les effets d'une dépendance prolongée et d'une abstinence prolongée. La dissociation entre les régions présentant des altérations de la matière grise avec l'augmentation du nombre d'années d'utilisation et celles modifiant avec l'abstinence accrue suggère que la récupération ne constitue pas simplement un renversement du processus de la maladie. Cela suggère plutôt une asymétrie entre les deux dans laquelle les régions corticales essentielles au contrôle comportemental peuvent servir de biomarqueur de l'abstinence réussie. En outre, ces systèmes peuvent être aptes à cibler pendant le traitement, par exemple avec des approches basées sur la conscience qui modulent à la fois la fonction et la structure de certaines des régions rapportées ici - . Cela peut finalement conduire à une diminution de la rechute et à une probabilité accrue d'abstinence prolongée et réussie.

Remerciements

L’analyse des données a été facilitée par l’accès à la grappe IITAC de calcul haute performance, financée par l’Autorité de l’enseignement supérieur, le Plan de développement national et le Trinity Center for High Performance Computing.

Contributions d'auteur

Conçu et conçu les expériences: HG JJF. Effectué les expériences: RPB. Analysé les données: CGC. Réactifs / matériaux / outils d’analyse fournis: RPB CGC. A écrit le papier: RPB CGC JJF HG.

Bibliographie

  1. 1. OEDT Observatoire européen des drogues et des toxicomanies (2009) 2009 Rapport annuel sur l’état du problème de la drogue en Europe. Luxembourg: Office des publications de l'Union européenne. Disponible: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 Accéder à 2012 May 08.
  2. 2. Administration des services de toxicomanie et de santé mentale (2010) Résultats du sondage national 2009 sur la consommation de drogues et la santé: Résultats en matière de santé mentale. Rockville, MD: Bureau d'études appliquées, Série NSDUH H-39, Publication HHS n ° SMA 10 – 4609.
  3. 3. Carroll KM, BJ Rounsaville, Gordon LT, Nich C, Jatlow P, et al. (1994) Psychothérapie et pharmacothérapie des toxicomanes ambulatoires. Arch Gen Psychiatry 51: 177 – 187. est ce que je: 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD, Joe GW, Fletcher BW, Hubbard RL, Anglin MD (1999). Une évaluation nationale des résultats du traitement pour la dépendance à la cocaïne. Arch Gen Psychiatry 56: 507 – 514. est ce que je: 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. PubMed / NCBI
  7. Google Scholar
  8. 5. Ashburner J, KJ Friston (2000) Morphométrie à base de Voxel - les méthodes. NeuroImage 11: 805 – 821. est ce que je: 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X, Juge Matochik, JL Cadet, London ED (1998) Volume réduit de lobe préfrontal chez les toxicomanes toxicomanes: étude d'imagerie par résonance magnétique. Neuropsychopharmacol 18: 243 – 252. est ce que je: 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. PubMed / NCBI
  12. Google Scholar
  13. CrossRef
  14. PubMed / NCBI
  15. Google Scholar
  16. CrossRef
  17. PubMed / NCBI
  18. Google Scholar
  19. 7. Bartzokis G, Beckson M, Lu P, Nuechterlein K, Edwards N, et al. (2001) Changements liés à l'âge dans les volumes du lobe frontal et temporal chez les hommes - Une étude d'imagerie par résonance magnétique. Arch Gen Psychiatry 58: 461–465. est ce que je: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR, PD Acton, juge Maldjian, Gray JD, Croft JR et al. (2002) Diminution de la concentration de matière grise dans les cortex insulaires, orbitofrontaux, cingulaires et temporaux de patients atteints de cocaïne. Biol Psychiatry 51: 134 – 142. est ce que je: 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA, London ED, Eldreth DA, cadet JL, Bolla KI (2003) Composition du tissu cortical frontal chez des consommateurs de cocaïne abstinents: étude d'imagerie par résonance magnétique. NeuroImage 19: 1095 – 1102. est ce que je: 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim KO, JR Wozniak, BA Mueller, DT Franc, Specker SM, et al. (2008) Anomalies macrostructurales et microstructurales du cerveau dans la dépendance à la cocaïne. La consommation d'alcool dépend de 92: 164 – 172. est ce que je: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. PubMed / NCBI
  25. Google Scholar
  26. 11. Ersche KD, Barnes A, PS Jones, Morein-Zamir S, Robbins TW, et al. (2011) La structure anormale des systèmes cérébraux frontostriataux est associée à des aspects d'impulsivité et de compulsivité dans la dépendance à la cocaïne. Cerveau 134: 2013 – 2024. est ce que je: 10.1093 / brain / awr138.
  27. CrossRef
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. CrossRef
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. 12. Sim ME, Lyoo IK, CC Streeter, J Covell, O Sarid-Segal, et al. (2007) Le volume de matière grise cérébelleuse est en corrélation avec la durée de consommation de cocaïne chez les sujets dépendants à la cocaïne. Neuropsychopharmacol 32: 2229 – 2237. est ce que je: 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Scholar
  37. 13. Hanlon CA, Dufault DL, Wesley MJ, Porrino LJ (2011) Densités de matière grise et blanche élevées chez les consommateurs de cocaïne par rapport aux utilisateurs actuels. Psychopharmacologie. Oui: 10.1007 / s00213-011-2360-y.
  38. CrossRef
  39. PubMed / NCBI
  40. Google Scholar
  41. CrossRef
  42. PubMed / NCBI
  43. Google Scholar
  44. 14. Jacobsen LK, Giedd JN, C Gottschalk, Kosten TR, Krystal JH (2001) morphologie quantitative du caudé et du putamen chez des patients présentant une dépendance à la cocaïne. Am J Psychiatry 158: 486 – 489. est ce que je: 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barrós-Loscertales A, H Garavan, JC Bustamante, N Ventura-Campos, JJ Llopis, et al. (2011) Réduction du volume striatal chez les patients dépendants de la cocaïne. NeuroImage 56: 1021 – 1026. est ce que je: 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G., Beckson M., Lu PH, Edwards N., Rapoport R. et al. (2000) Réduction du volume cérébral liée à l’âge chez les toxicomanes à l’amphétamine et à la cocaïne et les témoins normaux: implications pour la recherche sur la toxicomanie. Service de psychiatrie 98: 93 – 102. est ce que je: 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G, Di Sclafani V, DJ Meyerhoff (2002) Réduction du volume du cortex préfrontal associée à un déficit de la fonction du cortex frontal chez des hommes dépendants du crack et de la cocaïne pendant la semaine 6. La consommation d'alcool dépend de 68: 87 – 93. est ce que je: 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. 18. Ullsperger M, Cramon von DY (2001) Sous-processus de surveillance de la performance: dissociation du traitement des erreurs et de la concurrence entre les réponses révélée par l'IRMf et les ERP associés à un événement. NeuroImage 14: 1387 – 1401. est ce que je: 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM, Braver TS, DM Barch, CS Carter, Cohen JD (2001) Surveillance des conflits et contrôle cognitif. Psychol Rev 108: 624 – 652. est ce que je: 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. PubMed / NCBI
  55. Google Scholar
  56. 20. Goldstein RZ, Craig BAD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, et al. (2009) Neurocircuitry of Insuffisance Insight in Drug Addiction. Tendances Cogn Sci 13: 372 – 380. est ce que je: 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. 21. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW (1994) Insensibilité aux conséquences futures après une lésion du cortex préfrontal humain. Cognition 50: 7 – 15. est ce que je: 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ, ND de Volkow (2002) La toxicomanie et ses fondements neurobiologiques sous-jacents: données de neuro-imagerie montrant l'implication du cortex frontal. Am J Psychiatry 159: 1642 – 1652. est ce que je: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA, Datta S, Tao G, Steinberg JL, Moeller FG (2010) Effet de la cocaïne sur les modifications structurelles du cerveau: volumétrie par IRM utilisant une morphométrie à base de tenseur. La consommation d'alcool dépend de 111: 191 – 199. est ce que je: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG, JJ Foxe, J Nierenberg, Shpaner M, Garavan H (2012) La neurobiologie du contrôle cognitif dans le succès de l’abstinence de la cocaïne. La consommation d'alcool dépend de 121: 45 – 53. est ce que je: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Scholar
  67. 25. RP Bell, JJ Foxe, J Nierenberg, MJ Hoptman, Garavan H (2011), évaluant l’intégrité de la substance blanche en fonction de la durée de l’abstinence chez les anciens dépendants à la cocaïne. La consommation d'alcool dépend de 114: 159 – 168. est ce que je: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. Premier M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2002) Entretien clinique structuré pour l'édition DSM-IV-TR pour patients avec troubles de l'axe I (SCID-I / P, 11 / 2002). New York: Biometrics Research, Institut psychiatrique de l'État de New York.
  69. CrossRef
  70. PubMed / NCBI
  71. Google Scholar
  72. 27. Leri F, J Bruneau, J Stewart (2003). Comprendre la polychimie: examen de la co-utilisation de l'héroïne et de la cocaïne. Addiction 98: 7 – 22. est ce que je: 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. Bon CD, Johnsrude IS, Ashburner J, RN Henson, Friston KJ et al. (2001) Étude morphométrique à base de voxel du vieillissement dans le cerveau normal adulte de 465. NeuroImage 14: 21 – 36. est ce que je: 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TEJ, et al. (2004) Progrès dans l'analyse et la mise en oeuvre d'images MR fonctionnelles et structurelles en FLS. NeuroImage 23 Suppl 1S208 – S219. est ce que je: 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Cox RW (1996) AFNI: logiciel d’analyse et de visualisation des neuroimages par résonance magnétique fonctionnelle. Comput Biomed Res 29: 162 – 173. est ce que je: 10.1006 / cbmr.1996.0014.
  76. 31. Zhang Y, Brady M, Smith S (2001) Segmentation d'images IRM cérébrales à l'aide d'un modèle de champ aléatoire de Markov caché et de l'algorithme de maximisation des attentes. Imagerie IEEE T Med 20: 45 – 57. est ce que je: 10.1109/42.906424.
  77. 32. Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Optimisation améliorée pour l'enregistrement linéaire et la correction de mouvement robustes et précis des images du cerveau. NeuroImage 17: 825 – 841. est ce que je: 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. PubMed / NCBI
  80. Google Scholar
  81. 33. Jenkinson M, Smith S (2001) Une méthode d'optimisation globale pour un enregistrement affine robuste des images du cerveau. Med Image Anal 5: 143 – 156. est ce que je: 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. CrossRef
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. CrossRef
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. 34. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Optimisation non linéaire. Oxford, Royaume-Uni: FMRIB, Université d'Oxford. Disponible: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf Accédé à 2012 Feb 07.
  92. CrossRef
  93. PubMed / NCBI
  94. Google Scholar
  95. 35. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Enregistrement non linéaire, aussi connu sous le nom de normalisation spatiale. Oxford, Royaume-Uni: FMRIB, Université d'Oxford. Disponible: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf Accédé à 2012 Feb 07.
  96. 36. Scorzin JE, S Kaaden, CM Quesada, CA Müller, Fimmers R, et al. (2008) Détermination en volume de l’amygdale et de l’hippocampe à l’IRM 1.5 et 3.0T dans l’épilepsie du lobe temporal. Epilepsy Res 82: 29 – 37. est ce que je: 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) Estimation robuste d'un paramètre de localisation. Ann Math Statist 35: 73 – 101. est ce que je: 10.1214 / aoms / 1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) Compression R et S-Plus à la régression appliquée. Thousand Oaks, Californie: Sage Publications, Inc.
  99. 39. R Development Core Team (2012) R: A Langage et environnement pour l'informatique statistique. 2nd ed. Vienne, Autriche: Fondation R pour l'informatique statistique. Disponible: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf Accéder à 2012 Mar 17.
  100. 40. Milton WJ, Atlas SW, Lexa FJ, Mozley PD, Gur RE (1991) Modèles d'hypo-densité de la substance grise profonde avec le vieillissement chez des adultes en bonne santé: IRM chez 1.5 T. Radiology. 181: 715 – 719.
  101. 41. Vul E, Harris C, P Winkielman, Pashler H (2009) Corrélations étonnamment élevées dans les études IRMf de l'émotion, de la personnalité et de la cognition sociale. Perspect Psychol Sci 4: 274 – 290.
  102. 42. Chanraud S, AL Pitel, T Rohlfing, A Pfefferbaum, EV Sullivan (2010) double et la mémoire de travail dans l'alcoolisme: Relation à circuit Frontocerebellar. Neuropsychopharmacol 35: 1868 – 1878.
  103. 43. Wobrock T., P. Falkai, T. Schneider-Axmann, N. Frommann, Woelwer W. et al. (2009) Effets de l'abstinence sur la morphologie du cerveau dans l'alcoolisme. Eur Arch Psy Clin N 259: 143 – 150.
  104. 44. Makris N., Oscar-Berman M., Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN et al. (2008) Diminution du volume du système de récompense du cerveau dans l'alcoolisme. Biol Psychiatry 64: 192 – 202. est ce que je: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI et al. (2006) La densité de la matière grise préfrontal et temporale diminue avec la dépendance aux opiacés. Psychopharmacologie 184: 139 – 144. est ce que je: 10.1007 / s00213-005-0198-x.
  106. 46. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. (2009) La densité de la matière grise est négativement corrélée à la durée de consommation d'héroïne chez les jeunes adultes dépendant de l'héroïne et sur toute leur vie Brain Cogn 71: 223 – 228. est ce que je: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G, Luu P, Posner M (2000) Influences cognitives et émotionnelles dans le cortex cingulaire antérieur. Tendances Cogn Sci 4: 215 – 222. est ce que je: 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, et al. (2004) Dysfonctionnement cortical préfrontal chez des consommateurs de cocaïne abstinents. J Clinique de neuropsychiatrie Neurosci 16: 456 – 464. est ce que je: 10.1176 / appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV, Maccari S., Deminière JM, Le Moal M., Mormède P, et al. (1991) Les niveaux de corticostérone déterminent la vulnérabilité individuelle à l’auto-administration d’amphétamine. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088 – 2092. est ce que je: 10.1073 / pnas.88.6.2088.
  110. 50. Fillmore MT, Rush CR (2002) Contrôle inhibiteur inhibiteur du comportement des usagers de cocaïne chroniques. La consommation d'alcool dépend de 66: 265 – 273. est ce que je: 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. PubMed / NCBI
  113. Google Scholar
  114. CrossRef
  115. PubMed / NCBI
  116. Google Scholar
  117. 51. Grant S, C Contoregigi, DE London (2000) Les toxicomanes montrent une performance altérée lors d'un test de prise de décision de laboratoire en laboratoire. Neuropsychologia 38: 1180 – 1187. est ce que je: 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. 52. Hester R, Garavan H (2004) Dysfonctionnement exécutif dans la dépendance à la cocaïne: preuve d'activité discordante frontale, cingulaire et cérébelleuse. J Neurosci 24: 11017 – 11022. est ce que je: 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE, Chen SHA, DeRosa E, Pryor MR, Pfefferbaum A, et al. (2003) Augmentation de l'activation frontocérébelleuse chez les alcooliques au cours de la mémoire de travail verbale: étude par IRMf. NeuroImage 19: 1510 – 1520. est ce que je: 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R, Wohlschlaeger AM, Gaser C, Y Liebau, R Dauner, et al. (2008) L'augmentation de la matière grise induite par la pratique est en corrélation avec l'activation spécifique à la tâche: Une étude combinée d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et morphométrique. J Neurosci 28: 4210 – 4215. est ce que je: 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L, McCabe E, Jones J, Clancy L, Garavan H (2011) Différences d'activité neuronale «ascendante» et «descendante» chez les fumeurs actuels et anciens fumeurs: preuves de substrats neuronaux susceptibles de favoriser l'abstinence à la nicotine grâce à un contrôle cognitif accru. NeuroImage 56: 2258-2275. est ce que je: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K, Hong KI, Bhagwagar Z, Li C-SR, Bergquist K, et al. (2011) Association du volume de matière grise corticale frontale et postérieure avec le délai de rechute dans l'alcool: une étude prospective. Am J Psychiatry 168: 183 – 192. est ce que je: 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. PubMed / NCBI
  128. Google Scholar
  129. 57. Cardenas VA, Durazzo TC, Gazdzinski S, MonA, Studholme C, et al. (2011) La morphologie du cerveau à l’entrée en traitement pour la dépendance à l’alcool est liée à la propension à la récidive. Biol Psychiatry 70: 561 – 567. est ce que je: 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. CrossRef
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. 58. Durazzo TC, D Tosun, S Buckley, S Gazdzinski, Mon A, et al. (2011) Épaisseur corticale, surface et volume du système de récompense du cerveau dans la dépendance à l'alcool: relations avec la rechute et l'abstinence prolongée. Alcohol Clin Exp Res 35: 1187 – 1200. est ce que je: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B, Kozink RV, Rose JE, Behm FM, Salley AN, et al. (2010) Le volume de matière grise dans l'hippocampe et dans la bande striée est associé à l'issue du traitement de sevrage tabagique: résultats d'une analyse morphométrique exploratoire à base de voxel. Psychopharmacologie 210: 577 – 583. est ce que je: 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA (2005) Les schémas d'activation neuronale des sujets dépendants de la méthamphétamine au cours de la prise de décision permettent de prévoir une rechute. Arch Gen Psychiatry 62: 761 – 768. est ce que je: 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. 61. Brewer JA, PD Worhunsky, KM Carroll, BJ Rounsaville, Potenza MN (2008), l’activation cérébrale avant traitement pendant une opération de ponction asticulaire est associée à des résultats chez les patients dépendants de la cocaïne. Biol Psychiatry 64: 998 – 1004. est ce que je: 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. PubMed / NCBI
  145. Google Scholar
  146. 62. Clark, Beatty GK, Anderson RE, P Kodituwakku, JP Phillips, et al. (2012) La réduction de l'activité IRMf prédit une rechute chez les patients qui se remettent d'une dépendance à un stimulant. Cartographie du cerveau humain. doi: 10.1002 / hbm.22184.
  147. 63. Kosten TR, R Sinha, MN Potenza, P Skudlarski, Wexler BE (2006) changements de l'activité cérébrale induite par la cue et rechute chez les patients dépendants de la cocaïne. Neuropsychopharmacol 31: 644 – 650. est ce que je: 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z, PD Worhunsky, KM Carroll, BJ Rounsaville, MC Stevens, et al. (2011) Une étude initiale des réponses neuronales aux incitations monétaires en relation avec les résultats du traitement de la dépendance à la cocaïne. Biol Psychiatry 70: 553 – 560. est ce que je: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L (2008) L'impulsivité en tant que marqueur de vulnérabilité pour les troubles liés à l'utilisation de substances: examen des résultats de recherches à haut risque, de joueurs problématiques et d'études d'association génétique. Neurosci Biobehav R 32: 777 – 810. est ce que je: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) L’impulsivité en tant que déterminant et conséquence de la consommation de drogues: examen des processus sous-jacents. Addict Biol 14: 22 – 31. est ce que je: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) Craving drogue et addiction: intégrer des approches psychologiques et neuropsychopharmacologiques. Prog Neuro-Psychoph 27: 563 – 579. est ce que je: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA, Booij J, van den Brink W (2005) Le rôle de la dopamine dans la dépendance humaine: de la récompense à l'attention motivée. Eur J Pharmacol 526: 199 – 206. est ce que je: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, AJ Blackshaw, R Swainson, et al. (1999) Déficits dissociables dans la cognition décisionnelle des consommateurs chroniques d'amphétamines, des consommateurs d'opiacés, de patients présentant une lésion focale du cortex préfrontal et des volontaires normaux épuisés en tryptophane: preuves de mécanismes monoaminergiques. Neuropsychopharmacol 20: 322 – 339. est ce que je: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Clark L, Robbins T (2002) Déficits décisionnels en matière de toxicomanie. Tendances Cogn Sci 6: 361 – 363. est ce que je: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) Activité risquée: émotion, prise de décision et dépendance. J Gambl Stud 19: 23 – 51. est ce que je: 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H, Hester R (2007) Le rôle du contrôle cognitif dans la dépendance à la cocaïne. Neuropsychol Rev 17: 337 – 345. est ce que je: 10.1007 / s11065-007-9034-x.
  157. 73. Jentsch JD, Taylor JR (1999) Impulsivité résultant d'un dysfonctionnement frontostriatal en cas d'abus de drogues: implications pour le contrôle du comportement par des stimuli liés à la récompense. Psychopharmacologie 146: 373 – 390. est ce que je: 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E, Canli T (2008) Une approche neurogénétique de l'impulsivité. J Pers 76: 1447 – 1484. est ce que je: 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C, Kühn S., Romanowski A., Banaschewski T., Barbot A. et al. (2011) Corrélats structurels communs de l'impulsivité des traits et du raisonnement perceptuel à l'adolescence. Cartographie du cerveau humain. doi: 10.1002 / hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J, J Boyke, C Gaser, C Büchel, May A (2008) Changements dans la matière grise induits par l'apprentissage - revisités. PLoS ONE 3: e2669. est ce que je: 10.1371 / journal.pone.0002669.
  161. 77. Aron AR, Fletcher PC, Sahakian BJ, Robbins TW (2003) Inhibition du signal d'arrêt perturbée par une lésion du gyrus frontal inférieur droit chez l'homme. Nat Neurosci 6: 115 – 116. est ce que je: 10.1038 / nn1003.
  162. 78. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibition et cortex frontal inférieur droit. Tendances Cogn Sci 8: 170 – 177. est ce que je: 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K, AB Smith, Brammer MJ, Taylor E (2003) Le cortex préfrontal inférieur droit permet l'inhibition de la réponse tandis que le cortex préfrontal mésial est responsable de la détection des erreurs. NeuroImage 20: 351 – 358. est ce que je: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D, Ashley V, Turken AU (2008) Le gyrus frontal inférieur gauche est essentiel à l'inhibition de la réponse. BMC Neurosci 9: 102. est ce que je: 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H, Ross TJ, Stein EA (1999) Dominance hémisphérique droite du contrôle inhibiteur: une étude par IRM fonctionnelle liée à un événement. Proc Natl Acad Sci USA 96: 8301 – 8306. est ce que je: 10.1073 / pnas.96.14.8301.
  166. 82. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H (2003) Hypoactivité cingulée chez des consommateurs de cocaïne au cours d’une opération GO-NOGO révélée par l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle liée à un événement. J Neurosci 23: 7839 – 7843.
  167. 83. Whelan R, Conrod PJ, Poline JB, Lourdusamy A, Banaschewski T, et al. (2012) Phénotypes d'impulsivité chez l'adolescent caractérisés par des réseaux cérébraux distincts. Nat Neurosci 15: 920 – 925. est ce que je: 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. Matano S (2001) Brève communication: Proportions de la moitié ventrale du noyau denté cérébelleux chez l'homme et les grands singes. Am J Phys Anthropol 114:: 163–165. doi: 10.1002 / 1096-8644 (200102) 114: 2 <163 :: AID-AJPA1016> 3.0.CO; 2-F.
  169. 85. Krienen FM, Buckner RL (2009) Circuits fronto-cérébelleux séparés révélés par la connectivité fonctionnelle intrinsèque. Cereb cortex 19: 2485 – 2497. est ce que je: 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW (2001) La base neuropsychologique du comportement addictif. Brain Res Brain Res Rev 36: 129 – 138. est ce que je: 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H, Stout JC (2005) Aperçu neurocognitif de la toxicomanie. Tendances Cogn Sci 9: 195 – 201. est ce que je: 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D (2005) Prévention de la rechute basée sur la conscience pour les troubles liés à l’alcool ou à la toxicomanie. J Cog Psychother 19: 211 – 228.
  173. 89. Hölzel BK, Carmody J, Vangel M, Congleton C, Yerramsetti SM, et al. (2011) La pratique de la pleine conscience entraîne une augmentation de la densité de la matière grise régionale du cerveau. Service de psychiatrie 191: 36 – 43. est ce que je: 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb NAS, Segal ZV, H Mayberg, J Bean, McKeon D, et al. (2007) S'occuper du présent: la méditation en pleine conscience révèle des modes neuronaux distincts de référence à soi. Soc Cogn Affect Neurosci 2: 313 – 322. est ce que je: 10.1093 / scan / nsm030.
  175. 91. Baron Short E, Kose S., MuQ, J. Borckardt, A Newberg, et al. (2010) L'activation régionale du cerveau pendant la méditation indique les effets du temps et de la pratique: une étude exploratoire sur l'IRMF. Complément basé sur l'alternat Med 7: 121 – 127. est ce que je: 10.1093 / ecam / nem163.