J Reward Defic Syndr 1 (1) 46-64.

Abstract

Il y en a qui suggèrent que l'alcoolisme et la toxicomanie ne sont pas du tout des maladies et qu'ils ne sont pas les conséquences d'un trouble cérébral comme l'a récemment adopté l'American Society of Addiction Medicine (ASAM). Certains diront que les toxicomanes peuvent arrêter d'eux-mêmes et modérer leur consommation d'alcool et de drogues. Lorsqu'ils se présentent à un programme de traitement ou entrent dans le programme en 12 étapes et la bourse, de nombreux toxicomanes parviennent finalement à une abstinence complète. Cependant, lorsque la consommation contrôlée échoue, il peut y avoir des alternatives efficaces qui conviennent à des groupes particuliers d'individus. Dans cet avis d'expert, nous tentons d'identifier les différences personnelles dans la récupération, en clarifiant la base neurobiologique moléculaire de chaque étape du programme en 12 étapes. Nous explorons l'impact que la base neurobiologique moléculaire des 12 étapes peut avoir sur le syndrome de déficit de récompense (SDR) malgré les polymorphismes des gènes de risque de dépendance. Cette exploration a déjà été accomplie en partie par Blum et d'autres dans un Springer Neuroscience Brief 2013. Le but de cet avis d'expert est de décrire brièvement les liens neurobiologiques et génétiques moléculaires, en particulier en ce qui concerne le rôle des changements épigénétiques possibles chez les personnes qui assistent régulièrement aux réunions des AA. Cela soulève la question de savoir si «les programmes en 12 étapes et la fraternité» induisent une neuroplasticité et une prolifération continue des récepteurs dopaminergiques D2 malgré le port de polymorphismes de type hypodopaminergique tels que l'allèle DRD2 A1. Les médecins de l'ASAM «partageant les mêmes idées» sont conscients que les patients en traitement sans le «trio psycho-social-spirituel» peuvent ne pas obtenir les avantages importants offerts par l'adoption de doctrines en 12 étapes. Sommes-nous mieux à même de coupler le traitement médical assisté (MAT) qui favorise la combinaison de modalités agonistes de la dopamine (DAM) comme activateurs possibles d'histone-désacétylase avec les 12 étapes suivies d'un programme qui englobe l'un ou l'autre? Bien qu'il reste de nombreuses questions sans réponse, au moins nous sommes arrivés à un moment où «la science rencontre le rétablissement» et, ce faisant, nous pouvons encore racheter la joie du rétablissement.

Mots clés

Étapes 12, Communauté, Spiritualité, Modalités agonistiques de la dopamine (DAM), Dieu, Tests génétiques, Neuroépigénétique, Syndrome de carence en récompense (RDS)

Introduction

Les aspects neurobiologiques moléculaires du programme The Twelve Step adoptés par des groupes d'entraide tels que les Alcooliques anonymes (AA) et Narcotiques Anonymes (NA) sont au centre de cet avis d'expert. Le but est d'informer la communauté des toxicomanes qu'en se basant sur les fonctions nouvellement découvertes du circuit de récompense du cerveau, les mécanismes neurobiologiques à l'œuvre dans les doctrines de l'étape 12 peuvent être comprises.

Nous savons que les cent alcooliques qui ont développé ces étapes du début à la fin des années 1930 l'ont fait, empiriquement, sans les outils scientifiques dont nous disposons aujourd'hui. Le cerveau était un vrai mystère, on en savait très peu sur son fonctionnement, en particulier le rôle des neurotransmetteurs et des circuits de récompense. Grâce à l'avènement de la science et de la médecine du XXIe siècle, en particulier des technologies de neuroimagerie, la science a finalement rattrapé le «programme et bourse en 21 étapes». Les mystères qui lient le fonctionnement du cerveau et la récompense sont en train d'être élucidés.

La compréhension des fondements biologiques neuromoléculaires des étapes de 12 et des travaux de divers groupes tels que Al-Anon pourrait en effet être une nouvelle et importante étape sur la voie qui mène à l’obtention et au maintien de la propreté et de la sobriété. L'adoption des principes de la neurobiologie moléculaire pourrait finalement conduire à une meilleure qualité de vie lors du rétablissement.

Il est prouvé que grâce au programme en 12 étapes et à la fraternité, une interférence entre le Cortex-Cingulate pré-frontal (site de prise de décision) et le Nucleus Accumbens (NAc) [site du comportement de manque] est développée. Plus d'un demi-siècle de recherche scientifique dévouée et rigoureuse sur le système mésolimbique a fourni un aperçu des mécanismes neurogénétiques impliqués dans le cerveau addictif et la quête du bonheur de l'homme. En bref, le site du cerveau où l'on éprouve des sentiments de bien-être s'appelle le système mésolimbique et a été appelé le centre de récompense. Le centre de récompense est l'endroit où les messages chimiques, y compris la dopamine (DA), la sérotonine, les enképhalines et l'acide γ-aminobutyrique (GABA), travaillent ensemble pour fournir une libération nette de DA dans la NAc. Il est bien connu que les gènes contrôlent la synthèse, le stockage vésiculaire, le métabolisme, la formation des récepteurs et le catabolisme des neurotransmetteurs. [1-3]. Les variations polymorphes de ces gènes peuvent conduire à une altération des événements neuronaux appelés «la cascade de récompense du cerveau» qui entraîne la libération de DA (Figure 1a & 1b, 2, 3). Une panne de cette cascade conduira à la dysrégulation et au dysfonctionnement de l'homéostasie des DA. La dopamine a été établie comme molécule anti-stress et anti-stress. Toute réduction de la fonction de l'AD peut entraîner une perte de récompense conduisant à un comportement de recherche de substance .

Après des années 30,000, les Homo sapiens évoluent encore. Nous sommes biologiquement prédisposés à boire, manger, reproduire et désirer des expériences agréables. Les humains ont évolué rapidement; Quelques exemples de traits récents sont les cheveux noirs et raides, les yeux bleus et la tolérance au lactose. Le passage à la société agraire de sociétés basées sur la chasse et la cueillette a permis de nouvelles mutations avantageuses dues à une reproduction améliorée. Le génome humain et les générations futures sont probablement des mosaïques du génome passé, en raison de l'épigénétique. La capacité de construire des gratte-ciel et des villes suggère que nous sommes différents de notre plus proche homo ergaster. Alors que le cerveau d'un chimpanzé basé sur des tests cognitifs convient aussi bien que chez les jeunes enfants, la taille du cerveau humain a quadruplé en 4 millions d'années, y compris les structures autour de notre système de récompense. .

La dégradation des mécanismes impliqués dans la récompense de ces processus naturels conduit à de multiples comportements impulsifs, compulsifs et addictifs régis par des antécédents génomiques polymorphes [7, 8]. Il existe une pléthore de variations génétiques au niveau de l'activité mésolimbique. Les polymorphismes de ces gènes sont des gènes candidats, connus pour prédisposer les individus à des envies excessives et à des comportements aberrants. Ils comprennent; récepteur 2A sérotoninergique (5-HTT2a); transporteur sérotoninergique (5HTTLPR); Récepteur DA D2 (DRD2); Récepteur DA D4 (DRD4); Transporteur DA (DAT1); les gènes de la catéchol-ométhyltransférase (COMT) et de la monoamine-oxydase (MOA) .

Dans 1996, le terme RDS a été créé pour définir les comportements associés à une variante génétique commune impliquant des polymorphismes de DRD2. [10, 11] comme un prédicteur putatif de comportements impulsifs, compulsifs et addictifs [[12-14] [voir tableau 1].

Des polymorphismes génétiques entraînant, par exemple, une réduction des densités de récepteurs sérotoninergiques et / ou dopaminergiques ou une augmentation du taux de catabolisme de l'AD synaptique, en raison du génotype catabolique élevé du gène COMT, auraient réduit la disponibilité de l'AD. Les drogues d'abus sont associées à la libération de DA dans le système mésocorticolimbique ou à la voie de la récompense du cerveau [Figure 2]. Sans fonction DA adéquate, une personne serait prédisposée à l'automédication avec une substance ou un comportement susceptible d'activer la libération de DA, y compris l'alcool, la nicotine, les psychostimulants, les opiacés, le glucose, le sexe, les jeux de hasard et même les jeux excessifs sur Internet. .

L’activation du système dopaminergique induit des sentiments de récompense et de plaisir [17, 18] impacté par des facteurs épigénétiques. Cependant, le fonctionnement hypodopaminergique peut, en revanche, déclencher la recherche de drogues et d’autres comportements RDS qui semblent se chevaucher. [19-21]. Les polymorphismes géniques peuvent induire un fonctionnement hypodopaminergique, par exemple par une densité réduite des récepteurs de l'AD, une réponse émoussée à l'AD ou un catabolisme accru de l'AD dans la voie de la récompense. . La cessation de la consommation chronique de drogue peut également induire un état hypodopaminergique qui incite à adopter un comportement de recherche de drogue dans le but de remédier à l'état de sevrage ].

L'usage aigu de substances psychoactives peut induire une sensation de bien-être, un abus soutenu et prolongé, malheureusement, conduit à un «high» toxique et entraîne une tolérance, des maladies et un inconfort. Ainsi, les envies excessives causées par le port du génotype allélique DRD2 A1 qui provoque des récepteurs DA faibles sont aggravées par un comportement de recherche de médicament qui en résulte. Inversement, les densités normales des récepteurs DA n'entraînent pas de comportements de manque. Le but de prévenir l'abus de substances ou le besoin excessif de glucose peut alors être atteint chez les individus génétiquement prédisposés par la prolifération des récepteurs DA D2. . In vitro, une stimulation constante du système récepteur DA avec un agoniste connu de D2 à faibles doses entraîne une prolifération significative des récepteurs D2 malgré des antécédents génétiques. . En substance, dans le système mésolimbique, la stimulation des récepteurs D2 signale des mécanismes de rétroaction négatifs pour induire l'expression de l'ARNm et provoque la prolifération des récepteurs D2. Chez l'homme, sur la base de cette découverte moléculaire, l'induction naturelle de la libération de DA pourrait être utilisée pour générer le même ARNm dirigé par D2 afin de proliférer les récepteurs D2 afin d'atténuer le craving. En fait, cela fonctionnait lorsqu'une forme de thérapie génique; La surexpression des récepteurs DRD2 dirigée par l'ADN a induit une réduction significative du comportement de soif d'alcool et de cocaïne chez les animaux [26-29].

L’hypothèse fonctionnelle de la recherche et de l’utilisation de drogues selon le RDS est que, quelle que soit sa source, la présence d’un état hypodopaminergique est une des principales causes du comportement de recherche de drogues. Les polymorphismes génétiques qui induisent un fonctionnement hypodopaminergique sont le principal mécanisme causal de la prédisposition à la prise de drogue chronique et à la rechute. . L'utilisation à long terme d'une approche qui active doucement l'AD pourrait devenir un traitement efficace et sûr pour les comportements RDS, notamment: troubles liés à l'utilisation de substances (SUD), trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) et obésité.

Pourquoi activer la dopamine?

La dopamine, comme indiqué précédemment, a été associée au plaisir et est le principal neurotransmetteur modulant l'activation du système de récompense du cerveau. Elle a été appelée la molécule anti-stress et la molécule de plaisir. [5, 31- , a été largement étudié. Comprendre le mécanisme du comportement motivé et des renforçateurs positifs nécessite une compréhension du circuit neuronal des récompenses .

Un agent de renforcement positif est défini opérationnellement comme un événement connu pour augmenter la probabilité d'une réponse positive ultérieure impliquant des réseaux d'AD et les drogues faisant l'objet d'abus sont considérées comme des agents de renforcement positifs plus puissants que les agents de renforcement naturels (comme l'alimentation et le sexe). [36-38]. Il existe une distinction importante entre les récompenses naturelles et non naturelles. Les récompenses naturelles incluent la satisfaction des pulsions physiologiques (comme la faim et la reproduction et la locomotion exploratoire), et les récompenses non naturelles sont apprises et impliquent la satisfaction des pulsions acquises. . Les pulsions acquises impliquent des sensations hédoniques et du plaisir provenant de l’alcool, d’autres drogues, ainsi que du jeu et d’autres comportements à risque. [2, 3, 36].

Les effets de renforcement des drogues d'abus telles que la cocaïne, l'alcool, la nicotine, la nourriture et la musique sont médiatisés dans le NAc, un site situé dans le striatum ventral. En effet, on pense que cette structure oriente les comportements motivés, suscités par des récompenses naturelles ou des stimuli incitatifs. Les principes principaux du renforcement positif sont que les réponses motrices augmenteront en ampleur et en vigueur lorsqu'elles seront suivies d'un événement enrichissant. Notre hypothèse est qu'un mécanisme d'action pour les puissants effets de la drogue, de la musique, de la nourriture et du sexe sur la motivation humaine pourrait être en partie dû à la faible fonction de DA dans le striatum ventral .

La motivation humaine pour les trois comportements motivés nécessaires, la faim, la soif et le sexe, peut avoir des antécédents communs en génétique moléculaire qui, s'ils sont altérés, conduisent à des comportements aberrants. Nous émettons l'hypothèse basée sur une pléthore de supports scientifiques selon lesquels l'activité sexuelle, comme la drogue, la nourriture et la musique, active les circuits de récompense mésolimbiques du cerveau. De plus, les gènes dopaminergiques et éventuellement d'autres gènes candidats liés aux neurotransmetteurs et leurs polymorphismes affectent les résultats comportementaux hédoniques et anhédoniques. En tant que tels, nous prévoyons que les futures études génétiques sur la dépendance au sexe fourniront la preuve d'associations polymorphes avec un regroupement spécifique de typologies sexuelles basé sur des évaluations à l'aide d'instruments cliniques. Nous encourageons les scientifiques universitaires et cliniques à se lancer dans des études de neuro-imagerie d'agents agonistiques dopaminergiques naturels (tels que KB220Z ™) afin de cibler systématiquement des polymorphismes de gènes spécifiques et de normaliser les réponses hyper ou hypo-sexuelles. [41-43].

Des études de micro-injection de médicaments ont montré que les opioïdes dans les régions de récompense du cerveau, en particulier dans le Striatum médial ventral, renforcent le goût des récompenses au goût sucré. Des points chauds hédoniques ont été identifiés dans les accumbens et les pallidums à l’aide de la cartographie du panache de Fos. C'est dans ces zones sensibles que les opioïdes sont spécialement conçus pour renforcer le goût des récompenses alimentaires. Les points chauds hédoniques dans différentes structures cérébrales peuvent interagir les uns avec les autres dans le plus grand circuit fonctionnel qui les relie . Une préférence hédonique excessive pour des récompenses particulières pourrait contribuer à une consommation excessive et à des troubles tels que le RDS.

Avec cette brève introduction aux circuits de récompense mésolimbiques illustrés dans Figure 3 il fournit un cadre pour comprendre le rôle potentiel de la neurogénétique et de la neurotransmission, impliquant l'AD et le développement ultérieur du bien-être. Dans cet esprit, nous avons exploré la neurobiologie moléculaire qui pourrait avoir une incidence sur la doctrine des étapes de 12 en tant que modèle de récupération dans des publications antérieures. .

Alcooliques Anonymes / Narcotiques Anonymes

Les Alcooliques anonymes (AA) fondé en 1935 par Bill Wilson et le Dr Bob Smith (Bill W. et Dr Bob) à Akron dans l'Ohio est un mouvement international d'entraide. Le principal objectif déclaré des AA est d'encourager les alcooliques «à rester sobres et à aider les autres alcooliques à devenir abstinents». Wilson et Smith, avec l'aide d'autres membres précoces, ont développé le programme des AA en douze étapes de développement spirituel et de caractère. En 1946, les Douze Traditions ont été introduites pour aider les AA à se renforcer et à grandir. Les Traditions recommandent que dans les médias publics, les groupes et les membres restent anonymes, incluent tous ceux qui souhaitent arrêter de boire et aident de manière altruiste les autres alcooliques. Les Traditions recommandent également que les membres des AA, agissant au nom de la fraternité, évitent le dogme, l'implication dans les questions publiques et les hiérarchies de gouvernement. Des bourses ultérieures telles que Narcotiques Anonymes ont adopté et adapté les Douze Étapes et les Douze Traditions à leurs objectifs principaux respectifs. .

Bien que les AA évitent généralement de discuter de la nature médicale de l’alcoolisme, les AA sont considérés comme un partisan et un vulgarisateur de la théorie de l’alcoolisme, une maladie plus ancienne. . L'American Psychiatric Association a recommandé le programme des AA ou des ressources communautaires similaires, en conjonction avec un traitement prolongé pour les alcooliques chroniques qui ne répondent pas à un traitement bref. Les données d'AA indiquent que 64% abandonnent les AA au cours de leur première année [49, 50].

L'adhésion aux AA depuis 1935 s'est répandue «dans diverses cultures ayant des croyances et des valeurs différentes», y compris des zones géopolitiques résistantes aux mouvements de la base. AA revendique plus de 2 millions de membres. Bien qu'il y en ait, une différence entre le programme en 12 étapes et la bourse AA / NA peut jouer un rôle important dans le succès du rétablissement. Dans cet article, nous avons interchangé les mots «fraternité» et «programme» parce que certains croient qu'ils sont synonymes dans un vrai sens. Le nom des AA dérive de son premier livre, officieusement appelé «Le gros livre», intitulé à l'origine «Alcooliques anonymes: L'histoire de la façon dont plus d'une centaine d'hommes se sont remis de l'alcoolisme». Bien qu'il puisse y avoir une véritable allergie à l'éthanol potentiellement due à sa constitution génétique, les gens peuvent ne pas être condamnés. Nous connaissons maintenant l'importance de l'impact environnemental sur nos gènes polymorphes, en particulier ceux impliqués dans les circuits de récompense du cerveau. Nous sommes également conscients que de nombreuses personnes peuvent être en mesure d'adopter les programmes en 12 étapes, mais bien qu'il n'y ait pas de solution miracle, sommes-nous en train de «faire éclore l'œuf de la dépendance»? [51, 52].

Addiction Épigénétique

Une compréhension simple antérieure de la génétique et de l'environnement soutenait que P = G + E où P = n'importe quel phénotype; G = Gènes et E = éléments environnementaux est la base pour comprendre pourquoi nous ne sommes pas condamnés à cause de nos polymorphismes d'ADN. Alors que l'on pense que nos gènes contribuent pour environ 50 à 70% de la variance du RDS, l'environnement semble jouer un rôle important en termes d'expression génique et donc de comportements «normaux» ou aberrants ». Grâce à des recherches approfondies au cours des dix dernières années, nous commençons à comprendre l'impact de l'environnement sur notre génome .

Surtout, les preuves indiquent que des mécanismes épigénétiques sont impliqués dans la toxicomanie. Les enzymes impliquées dans le remodelage de la chromatine ont été récemment étudiées. Simon-O'Brien et coll. ont constaté que les inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDAC) (HDACi) avaient des effets importants sur la consommation d’éthanol et sur les rechutes. Plus précisément, ils ont constaté que le butyrate de sodium (NaB) et le MS-275 diminuaient de manière significative la consommation excessive d'alcool de rats dépendants (mais non non dépendants) dans le paradigme d'auto-administration d'éthanol en fonctionnement. NaB a permis de réduire la consommation excessive d'alcool et d'empêcher l'escalade de la consommation d'éthanol dans l'accès intermittent au paradigme 20% d'éthanol et a complètement bloqué l'augmentation de la consommation d'éthanol induite par un manque d'alcool. Ces résultats ont démontré un effet préventif du NaB sur les rechutes.

De plus, Febo et al. ont constaté qu'une exposition aiguë à la cocaïne entraînait une activation généralisée de BOLD dans le cerveau antérieur et central, mais pas l'exposition chronique. Le prétraitement avec l'inhibiteur de l'histone désacétylase, NaB, a rétabli les signaux BOLD dans le cerveau antérieur après une exposition répétée à la cocaïne. Les zones d'activation incluaient l'hippocampe / l'amygdale, diverses portions de cortex limbique et sensoriel et une activation prononcée dans le thalamus antérieur. Ces résultats suggèrent que la modulation HDACi après une exposition répétée à un stimulant implique des circuits corticolimbiques régulant les émotions, la motivation et la mémoire.

Comme il est bien connu que la mémoire de l’expérience acquise avec la drogue est un indice important pour la réintégration de la recherche de drogue et que les conséquences négatives sont également des indices permettant de bloquer la réintégration. À cet égard, Sen , ont rapporté que la régulation négative des gènes due à des altérations de l'épigénétique conduit à des déficiences cognitives qui peuvent jouer un rôle dans le processus de dépendance. Groupe de Kenny suggèrent qu'il existe des preuves que la méthylation de l'ADN joue un rôle central dans ces processus, probablement en influençant directement l'expression des gènes impliqués dans la plasticité synaptique.

Il est bien établi que l'abus d'opiacés induit une adaptation synaptique dans un certain nombre de régions du cerveau, y compris l'aire du tegmental ventral (VTA). Ces adaptations peuvent sous-tendre l'initiation et le maintien de la dépendance aux opioïdes et de la dépendance chez l'homme et les modèles animaux. Wang et al. , a montré que certains gènes impliqués dans la fonction glutaminergique sont altérés par la morphine. Par des mécanismes épigénétiques, la morphine modifie une protéine impliquée dans la densité postsynaptique appelée «protéine 95» (PSD-95). Cette protéine est impliquée de manière critique dans la maturation synaptique glutamatergique et la plasticité des neurones centraux.

Les scientifiques du monde entier s'accordent à dire que l'exposition aiguë et chronique à l'éthanol peut impliquer un remodelage de la chromatine résultant de modifications histones covalentes et d'une méthylation de l'ADN dans les circuits neuronaux impliquant la région du cerveau de l'amygdale. . À cet égard, Pandey et al. a révélé un nouveau rôle pour le remodelage de la chromatine amygdaloïde dans le processus de dépendance à l'alcool. Ils suggèrent en outre que les inhibiteurs d'HDAC pourraient être des agents thérapeutiques potentiels dans le traitement des symptômes de sevrage de l'alcool.

Surtout, les microARN sont de petites molécules d'ARN non codantes qui régulent la diminution ou l'augmentation de la formation de polypeptides en fonction de l'expression des ARNm. Ils exercent cette fonction par appariement de bases avec des séquences partiellement complémentaires dans le 3'-UTR des ARNm cibles. Depuis la première découverte de miR, lin-4 dans Caenorhabditis Elegans, des centaines de miR ont été identifiés chez l'homme dans des virus, qui ont fourni une couche omniprésente de régulation génique post-transcriptionnelle. Le système nerveux humain est une riche source d'expression de miR, avec une diversité de fonctions miR dans les processus neurobiologiques fondamentaux, y compris le développement neuronal, la plasticité, le métabolisme, l'apoptose et la dépendance . Il est également connu que, par exemple, l'expression du gène du récepteur NMDA 2B (NR2B) est régulée positivement après un traitement chronique à l'éthanol intermittent (CIE) et un sevrage. Cette régulation positive sous-tend les modifications comportementales de la dépendance . Dans certaines histones méthyltransférases (HMT), Qiang et al. ont trouvé une régulation négative significative à la fois au niveau mondial et à la chromatine locale du gène NR2B après le traitement par CIE. De plus, il a également été découvert que dans la chromatine du promoteur du gène NR2B, une diminution de G9a, Suv39 h1 et HDAC1-3 est responsable des modifications altérées de H3KXXUMX provoquées par CIE. Les modifications apportées à H9K3 montrent une augmentation de la méthylation avec l'éthanol aigu et une réduction subséquente de la méthylation pendant le sevrage avec une augmentation de l'acétylation de l'histone. Il est important de noter qu'il s'agit d'un autre exemple de la manière dont les modifications des modifications de H9K3 dans la chromatine locale du gène NR9B sont à la base de la neuroadaptation induite par l'alcool. De plus, Taqi et al. ont révélé qu’après l’alcoolisme dans les tissus post-mortem, il y avait méthylation chez les alcooliques par rapport aux témoins. Cependant, la méthylation a été trouvée dans l'allèle sans risque du gène prodynorphine (PDYN). Ainsi, l’alcool en soi pourrait affecter même l’expression des gènes en modifiant l’activation de la transcription de PDYN et la vulnérabilité des individus porteurs du ou des allèles sans risque de développer une dépendance à l’alcool.

Un certain nombre d'études sur des animaux ont montré que la consommation chronique de cannabis peut entraîner des modifications neurobiologiques moléculaires dans le circuit de récompense conduisant à des problèmes de comportement prolongés. De plus, cela est maintenant confirmé par les travaux récents de Szutorisz et al. . Ils ont découvert que l'exposition parentale au principal composant psychoactif du cannabis (différente de celle du cannabis cultivé) Δ (9) -tétrahydrocannabinol (THC) conduit à un comportement compulsif d'héroïne et à une modification de la plasticité synaptique striatale au cours des générations suivantes. On a constaté que l'exposition au THC dans la lignée germinale diminuait l'ARNm, avec une réduction concomitante de la liaison au récepteur NMDA observée dans le striatum dorsal de la progéniture adulte. Ces résultats suggèrent en outre que l'exposition au THC influence les caractéristiques moléculaires du striatum et peut avoir un impact sur le phénotype de la progéniture, entraînant un risque accru de troubles psychiatriques dans la génération suivante par des effets neuro-épigénétiques.

L'effet des éléments environnementaux sur la transcription de l'ARNm est un domaine d'investigation important. Spécifiquement, les microARN (miARN) sont un type d’ARN simple brin non codant pour une protéine, typiquement de longueur 20-25 nt. Sans aucun doute, les miARN jouent un rôle important dans de nombreux processus biologiques, notamment le développement, la prolifération cellulaire, la différenciation et l'apoptose. Xu et al. ont constaté que le niveau d'expression de miR-212 était constamment élevé pendant l'administration de cocaïne. Dans le même esprit Bahi & Dreyer ont montré que la signalisation striatal de miR124a et BDNF avait un rôle crucial dans la consommation d'alcool et la récompense conditionnée à l'éthanol. Zhang et al. a rapporté le rôle important de miR-190 dans la régulation de la fonction morphine par son impact sur l'expression de OPRM1.

Le message à retenir est que la variabilité génétique peut augmenter le risque de comportement addictif chez un individu et que l'exposition à un médicament entraîne des neuroadaptations dans des circuits cérébraux interconnectés. Chez les individus génétiquement prédisposés, ces neuro-adaptations sous-tendent la transition vers un état de dépendance et le maintien de celui-ci. De plus, ces adaptations se produisent au niveau cellulaire, moléculaire ou épigénétique et sont associées à la plasticité synaptique et à l'expression génique modifiée. Ces effets sur l'expression des gènes peuvent se produire via des facteurs influençant la traduction (épigénétique) et la transcription (microARN non codants) de l'ADN ou même de l'ARN lui-même. [68-70].

Y a-t-il des effets épigénétiques dans les programmes en 12 étapes et la bourse?

Bien que cela puisse être difficile à prouver en raison du fait que «anonyme» empêche l'exploration potentielle en temps réel, de nombreux aspects de cet ajout important au processus de récupération suggèrent que l'épigénétique peut avoir de profondes influences neurobiologiques sur les circuits de récompense. Dans le livre «Molecular Neurobiology of Recovery: 12 Steps Programs and Fellowship», Blum et al. résout adéquatement ce problème.

Comme nous l'avons souligné, de plus en plus de preuves étayent l'affirmation selon laquelle les AA et les programmes en 12 étapes fonctionnent pour beaucoup mais pas pour tous. Une notation intéressante est que ceux qui assistent à des réunions régulières semblent s'adapter au rétablissement avec «une toute nouvelle psyché». Ce résultat possible se traduira par une vie nouvelle et améliorée de sobriété et / ou de temps propre et d'acceptation des autres sans jugement. Nous croyons que la fraternité doit avoir de puissants effets épigénétiques. L '«amour» d'autrui peut-être même par la libération préférentielle de l'ocytocine chimique de liaison peut induire un «changement synaptique» conduisant à un certain degré de bonheur retrouvé. De plus, Michael Meaney et des associés de l'Université McGill ont montré que les effets du comportement maternel sont médiés dans une certaine mesure par l'épigénétique. Plus précisément, les mères rats qui affichent des niveaux élevés de comportement nourricier, léchant et toilettant leurs chiots, aboutissent à une progéniture moins anxieuse et produisant moins d'hormones de stress que celles élevées par des mères moins attentionnées. La raison fondamentale de ceci implique des niveaux différentiels de méthylation liés au récepteur des glucocorticoïdes dans l'hippocampe. Moins de soins ont provoqué plus de méthylation et réduit le nombre de récepteurs. Cela se traduit par une production accrue de cortisol, avec un stress exacerbé concomitant .

Cependant, nous devons poser les questions suivantes sans réponse:

1. Existe-t-il des modifications neuroplastiques et durables du cerveau chez les habitués des réunions?

2. Existe-t-il une libération préférentielle d'AD / oxytocine pendant la présence des AA?

3. Les récepteurs DRD2 prolifèrent-ils même chez les porteurs du DRD2 A1 (récepteurs XXUMX% 30 réduits) lorsque ces personnes assistent régulièrement à des réunions des AA;

4. Pouvons-nous manipuler le niveau de stress des toxicomanes en convalescence avec des approches holistiques telles que: KB220Z. Pour diminuer la méthylation sur le récepteur glucocorticord. [KB220Z est un complexe qui active la connectivité fonctionnelle du cerveau même au repos, oxygénation hyperbare, yoga, méditation, régime alimentaire, exercice, musicothérapie, thérapie du son, thérapie par le tambour, traitement du traumatisme, thérapie cognitivo-comportementale, entre autres];

5. En assistant aux réunions des AA, pouvons-nous réellement proliférer les récepteurs D2?

La prolifération des récepteurs D2 est un exemple d'induction d'une neuroplasticité qui pourrait entraîner une réduction du stress induit par la noradrénaline, réduire les fringales, améliorer la prise de décision, renforcer les liens sociaux, réduire le style de défense immature (mentir ou manipuler). Il pourrait également réguler les corticostéroïdes préfrontaux pour prévenir les rechutes, augmenter la concentration, augmenter la mémoire, augmenter l'estime de soi et la confiance en soi, réduire la criminalité, réduire les rapports sexuels non protégés, augmenter la densité de la récompense blanche / grise du cerveau, et finalement induire la spiritualité et de nouveaux réveils [45, 52].

Est-il donc judicieux d'incorporer le programme et la bourse en 12 étapes avec le traitement médical assisté (MAT)?

Nous devrions également poser la question importante: si les médicaments actuellement approuvés par la FDA favorisent le blocage de la fonction DA; Pourquoi voudrions-nous bloquer l'AD à long terme, en particulier tout en recherchant activement de l'aide à travers les 12 étapes? La réponse à cette énigme est au moins d'adopter le concept selon lequel le blocage de l'AD n'est pas la meilleure approche, jusqu'à ce que nous trouvions une forme appropriée de MAT avec un plaisir accru et un anti-stress pour aider ceux qui se rétablissent. Un objectif serait de réduire la «sobriété des articulations blanches» chez le toxicomane en convalescence.

Fait important, il existe maintenant une base moléculaire pour l’hypothèse de la passerelle, en particulier pour la nicotine. . On a toujours pensé que les jeunes consommaient de la drogue par étapes et que certaines drogues comme la marijuana et la nicotine pouvaient être une substance d'initiation conduisant à des drogues psychoactives plus lourdes telles que l'héroïne et la cocaïne. . On sait maintenant que la nicotine induit une «hyperacétylation» dans le cerveau et altère l'expression du FOSB, qui est un déclencheur de dépendance. Il est également possible que l'activation de l'histone désacétylase (HDAC) puisse avoir un certain avantage dans le traitement de la dépendance, car ce faisant, elle peut diminuer l'expression du FOSB en réponse à la cocaïne. Bien que la modification des activateurs HDAC pour cibler spécifiquement le striatum serait la plus souhaitable, nous devons être conscients que le traitement systémique avec des activateurs HDAC ou des inhibiteurs d'histone acétyltransférase pourrait être dangereux en particulier pour la cognition. En outre, les cigarettes électroniques peuvent être tout aussi nocives que le tabagisme, à l'exception du risque de cancer, car elles contiennent de la nicotine pure et, en tant que telles, pourraient servir de passerelle. Ces faits ont une réelle pertinence pour la communauté en voie de rétablissement en ce qui concerne l'utilisation continue de l'abstinence en raison de la mise en place du cerveau pour rétablir l'alcool ou d'autres substances licites ou illicites abusives par le biais d'un mécanisme neuro-épigénétique connu.

Controverse

De manière surprenante, le professeur George Vaillant de Harvard n’a pas trouvé de preuve de l’efficacité du programme des AA par rapport à un contrôle n’ayant pas de traitement de AA.

Vaillant a conclu que:

«Les AA peuvent être un bon et confortable ajustement pour quelques personnes qui ont un problème d'alcool, la majorité des personnes ayant des problèmes d'alcool semblent mieux réussir avec une approche différente. Nous aimerions voir une étude sur les raisons pour lesquelles tant de personnes ont abandonné les AA. Nous émettons l'hypothèse que cela peut être dû au fait que les notions théologiques des AA sur l'impuissance de l'humanité et la nécessité d'un Dieu de sauvetage sont désagréables non seulement pour de nombreux athées et agnostiques, mais pour presque tous les théistes qui ne sont pas aussi calvinistes ».

De plus, Vaillant suggère à partir de ses recherches que: «Il se peut aussi que la philosophie des AA de« l’impuissance »vis-à-vis de l’alcool et des slogans tels que« un verre, un bu »,« un est trop et mille ne suffit jamais »et« l’alcool est rusé, déroutant et puissants »incitent en fait les gens à boire de façon excessive plutôt qu'à pratiquer le contrôle des dommages lorsqu'ils glissent et ne s'abstiennent pas comme prévu. Plus de données sur ce sujet sont absolument nécessaires ».

Un résumé de Valliant:

• Les AA conviennent parfaitement à un petit nombre de personnes ayant des problèmes d’alcool et les aident à s’abstenir.
• Les AA conviennent mal à la majorité des personnes ayant des problèmes d’alcool et peuvent aggraver certaines personnes.
• Les AA sont meilleurs pour créer de «vrais croyants» que pour éliminer les problèmes de consommation d'alcool.
• Le fait que les AA conviennent ou non à une personne a peu ou pas de lien avec la quantité de boissons qu'une personne boit ou le nombre de problèmes liés à l'alcool qu'elle a - le facteur essentiel est le type de personnalité.
• Les AA conviennent bien aux penseurs en noir et blanc qui acceptent la preuve par autorité.
• Les AA conviennent mal aux personnes qui pensent en nuances de gris et exigent des preuves expérimentales et des preuves scientifiques.

Nous affirmons qu'il sera peut-être possible à l'avenir de tester des gènes spécifiques qui conviendraient mieux aux individus d'accepter les doctrines des AA. . Il y a des exemples de pourquoi les AA ne fonctionnent pas pour tout le monde . Fait intéressant, une recherche PUBMED (9-5-14) utilisant la terminologie «pourquoi les alcooliques anonymes ne fonctionnent PAS» n'a pas obtenu de résultats. Cependant, Kelly souligné que:

«En ce qui concerne les sous-populations, les données actuelles suggèrent que les personnes non ou moins religieuses bénéficient autant des groupes d'entraide que davantage de personnes et de femmes religieuses s'impliquent et bénéficient autant que les hommes. Cependant, la participation et les effets des groupes d'entraide traditionnels pour les patients à double diagnostic peuvent être modérés par le type de comorbidité psychiatrique. Certains jeunes semblent en bénéficier, mais restent largement non étudiés. Les taux d'abandon et de non-fréquentation sont élevés, malgré les recommandations cliniques d'y assister. »

Au-delà de Vaillant

Depuis que Valliant a examiné le potentiel des mesures prises par 12 pour réduire les rechutes, de nombreux rapports inversés ont révélé l’importance de la méditation, de la personnalité, de la transcendance, de la pleine conscience et de la spiritualité. En fait, notre laboratoire a récemment rapporté que, lorsque la croyance en la spiritualité grandit chez un individu, il en va de même pour la rémission de drogue . Des études visant à comprendre le niveau de neurotransmetteur ont donné lieu à des résultats mitigés. Les scientifiques finlandais n'ont trouvé aucune association entre les récepteurs 5-HT-1A et les expériences spirituelles chez les patients souffrant de dépression majeure et de témoins en bonne santé. , d'autres ont trouvé une association. Plus précisément, Borg et al. ont trouvé que l'acceptation spirituelle était en corrélation significative avec la disponibilité multiple de la densité des récepteurs 5-HT-1A et «peut expliquer pourquoi les gens varient grandement dans le zèle spirituel». Dans le même ordre d'idées, il a été constaté que les garçons et les filles avec la combinaison de la présence du court 5-HTTLPR et de l'homozygotie pour le long génotype AP-2beta ont obtenu des scores significativement plus bas sur l'auto-transcendance et l'acceptation spirituelle. .

D'autres travaux du groupe de Davidson sur la pleine conscience révèlent l'importance de la médiation en termes d'activation cérébrale des circuits de récompense. Ils ont constaté que les experts méditants activaient à un plus grand degré l'IRMf adaptée à la tâche Stroop Word-Color Task (SWCT), qui nécessite une attention et un contrôle des impulsions par rapport aux novices. Comprendre cela pourrait suggérer que la méditation associée à une croyance spirituelle accrue peut en effet induire une libération de DA au niveau de l'AVT et un gyrus cingulaire qui pourrait se traduire par de meilleurs résultats cliniques et une réduction des rechutes. [80, 81].

Les gènes jouent certainement un rôle dans les troubles liés à l'utilisation de substances ainsi que dans les dépendances comportementales, et ces sous-ensembles de SDR semblent être héritables. Cependant, le SDR n'est pas un trouble monogénétique avec un gène responsable de cet état mental complexe. Il est polygénique et a de multiples effets épigénétiques inductibles sur la structure et la fonction de la chromatine de l’ADN. Belcher et al. ont identifié trois traits de personnalité d'ordre supérieur qui semblent liés à des régions cérébrales spécifiques et à des polymorphismes géniques. De toute évidence, ces polymorphismes influencent et affectent le fonctionnement de ces régions du cerveau et reflètent finalement la personnalité d'un individu. et même système de croyance. Cela pourrait se traduire par une vulnérabilité ou une résilience au développement de RDS.

Sans aucun doute, la plupart des installations de traitement adopteraient le programme 12-step, y compris le principe d'assistance mais son rôle en tant que seule option de traitement a été remis en question. Bien que l’utilisation de MAT ne soit généralement pas approuvée par AA / NA ou des organisations similaires, Chappel et Dupont non seulement a adopté le programme en 12 étapes pour la guérison des toxicomanes, mais a également suggéré l'importance des médicaments de traitement prescrits légalement, en particulier pour les troubles psychiatriques concomitants. Ils soulignent également l'importance de l'implication de Galanters des membres de la famille et des amis dans la thérapie de réseau pour éviter les rechutes. Comme le suggère Scott A. Teitelbaum dans son livre «Addiction: A family Affair (2011), puisqu'il n'y a pas de« remède »connu pour la toxicomanie, il est impératif que la prévention commence par la famille. Enfin Galanter et al. ont rapporté que les patients étaient davantage orientés vers une affiliation spirituelle que vers une affiliation autrefois religieuse avec d'autres membres de l'étape 12 (un réveil spirituel) associé à des taux plus faibles de comportement de recherche de substances.

Des preuves continuent de se dégager concernant notre compréhension du fonctionnement du cerveau, en particulier les circuits de récompense et tous les comportements de dépendance, et les cliniciens sont encouragés à consulter une sélection de la littérature sélectionnée sur la neurogénétique moléculaire. [86-105].

Résumé de la neurobiologie moléculaire des étapes 12

Le résumé des effets de la neurobiologie moléculaire à chaque étape a été couvert en détail dans Blum et al. . Nous fournissons ici un bref résumé du message principal lié à chaque étape (voir Tableau 2 avec références).

Étape 1 - Nous avons admis que nous étions impuissants face à l'alcool - nos vies étaient devenues ingérables.

Alors que le concept de SANS POUVOIR peut être controversé sur le terrain, la première étape de l'admission de l'impuissance personnelle face à la dépendance est soutenue par les mécanismes réels impliqués dans les circuits neurobiologiques de notre cerveau. Vulnérabilité génétique à la dépendance et aux comportements compulsifs, aggravée par des éléments environnementaux induits par l'épigénétique. Le stress et les effets toxiques des médicaments eux-mêmes induisent des changements dans la neuroanatomie, la neurophysiologie et la neurochimie du cerveau qui changent le ton hédonique, la dépendance physique, le besoin impérieux et la rechute. En substance, il est très vrai qu’une personne est impuissante. Le toxicomane n'a aucun contrôle sur la recherche de drogue et d'autres comportements préjudiciables malgré son refus de perdre le contrôle de l'abus de drogues et ses pensées erronées concernant son «pseudo-pouvoir» sur son comportement indésirable.

Bien que les facteurs génétiques jouent un rôle très important dans le processus de dépendance et en particulier dans le risque de développer des comportements de dépendance à la récompense, comme nous le voyons à partir des expériences publiées ci-dessus, ces substances puissantes ont de forts effets épigénétiques. Ces effets perturbent profondément l'homéostasie de la récompense cérébrale et provoquent un désir INADMISSIBLE de s'auto-administrer des drogues abusives. Le désir ingérable se manifeste par une impuissance, une incapacité à contrôler les comportements qui influencent tous les aspects de sa vie.

L'étape 2-Vint à croire qu'une puissance plus grande que nous-mêmes pourrait nous rendre la raison.

La santé mentale (jugement sain) ou la folie (comportement répétitif malgré le préjudice) peuvent être altérées même à la naissance et pourraient être dues à un fonctionnement déficient du circuit de récompense cérébrale, entraînant en particulier un trait hypodopaminergique. Ce mauvais jugement pourrait être la cause d'un comportement aberrant de recherche de substance face au danger. De mauvaises décisions aggravées par des facteurs environnementaux, notamment la disponibilité des médicaments, les parents non nourriciers, les charges socio-économiques et le stress. Surtout, la capacité de se comporter sainement peut également être affectée par la relation d'un individu avec un pouvoir supérieur à lui-même. En termes de rechute, il est bien connu que le cortex préfrontal et le gyrus cingulaire sont des zones critiques du cerveau impliquées dans la régulation des rechutes. Un mauvais jugement causé par des altérations du fonctionnement neurochimique de ces régions dues à des gènes et / ou à des substances et / ou des comportements toxiques entravent la récupération et induisent une rechute. Comprendre la biologie moléculaire du système de récompense du cerveau (gènes et environnement) met en évidence l'importance de l'apport positif des programmes de fraternité (d'auto-assistance) et d'autres modalités de traitement. L'apport positif de la fraternité peut compenser l'expression indésirable des gènes, remonter le moral et aider l'individu à atteindre un état de santé mentale et à faire les bons choix.

Étape 3-A pris la décision de confier notre volonté et nos vies aux soins de Dieu, tel que nous le comprenions.

La volonté est difficile à contrôler, en particulier chez les personnes nées avec un système de récompense compromis et de faibles niveaux d'endorphines. Les personnes génétiquement prédisposées recherchent des drogues telles que l'alcool, l'héroïne, la cocaïne, la nicotine et même le sucre. Ces substances activent toutes les substrats de récompense (comme la sérotonine, les enképhalines, les voies GABA et DA) et procurent une pseudo-sensation temporaire de bien-être (appelée «normalisation»). La volonté est basée à la fois sur l'interaction des gènes et des éléments environnementaux dans la société. Le stress à l'âge adulte et surprenant pendant la phase prénatale sont des éléments environnementaux. Ce stress précoce peut conduire à des troubles aberrants de la consommation de substances chez l'adulte, comme en témoignent les effets épigénétiques sur l'expression des récepteurs des glucocorticoïdes. Comme il est difficile de lutter contre le câblage dur de nos circuits de récompense cérébrale, pour le toxicomane en convalescence, il semble évident de rechercher une récompense en dehors de notre génome (c'est-à-dire l'alcool, les drogues, le sexe et la nourriture).

Étape 4-Établissez un inventaire moral sans scrupule de votre part.

Un inventaire moral intrépide doit inclure la drogue de choix et d'autres comportements liés au RDS car le phénotype n'est pas une drogue ou un comportement particulier; il s'agit bien de RDS. Cependant, l'inventaire que l'individu est en train de compléter ne peut pas être «juste» ou «faux», car il s'agit de sa propre évaluation de soi et de sa liste de ressentiments. De plus, le Gros Livre déclare (Comment ça marche, page 60): «Personne parmi nous n'a été en mesure de maintenir une adhésion parfaite à aucun de ces principes. Le fait est que nous sommes disposés à grandir selon des lignes spirituelles. Les principes que nous avons fixés sont des guides de progrès. Nous revendiquons le progrès spirituel plutôt que la perfection spirituelle. » Plusieurs «quatrièmes étapes» peuvent être prises par un individu au cours de sa sobriété. De plus, il est presque impossible pour les toxicomanes en phase de rétablissement précoce d'adopter l'étape 4. Les altérations des circuits de récompense cérébrale sont prolongées et amplifiées pendant le sevrage et le rétablissement précoce, par exemple chez les alcooliques, les héroïnomanes et les cocaïnomanes. Malheureusement, cela pourrait être dû à l'abus chronique de ces substances puissantes en tant que phénomènes épigénétiques, ainsi qu'à d'éventuels polymorphismes héréditaires du gène de récompense qui se produisent à la naissance. Il a été estimé qu'une cible thérapeutique impliquait l'activation naturelle continue de la DA D2, comme en témoigne la recherche préliminaire d'IRMf menée en Chine à l'aide de KB220Z .

Étape 5 - Admis à Dieu, à nous-mêmes et à un autre être humain, la nature exacte de nos torts.

Cette étape implique la prise en compte de nos problèmes de «planer», ainsi que des effets toxiques d'une exposition continue à ces substances puissantes. Leur impact sur les réseaux de récompense cérébrale est en effet physiologique (par exemple, augmentation du DBI cérébral). Les changements physiologiques peuvent entraîner des effets psychologiques (anxiété et agressivité) derrière des comportements aux conséquences néfastes et parfois mortelles non seulement pour soi-même mais pour les autres.

L'étape 6 était entièrement prête à ce que Dieu élimine tous ces défauts de caractère.

Bien qu'il soit possible de définir le caractère dans un sens moraliste, il est très difficile d'attribuer la responsabilité des défauts de caractère et des mauvaises décisions et conséquences puisque le caractère est façonné par des forces génétiques (évolutionnaires) bien au-delà du contrôle d'une personne. Cela dit, on fait valoir que les éléments environnementaux, en particulier dans l'enfance, peuvent également nécessiter de repenser en termes de blâme et ou même d'éloge d'un acte individuel. Cette idée soutient l'idée de la sixième étape que l'élimination des défauts de caractère est du ressort d'une puissance supérieure. Les cliniciens doivent être conscients que pour l'individu, la réalisation de cette étape nécessite une analyse approfondie de son caractère, une réalisation douloureuse et la capacité de se dissocier (présent) du moi passé. Il faut également noter que les porteurs du polymorphisme du gène DRD2 (risque d'addiction) auront beaucoup de mal à être honnêtes.

L'étape 7-Humblement lui a demandé de supprimer nos lacunes.

Être humble doit être accompagné à la fois de gratitude et de grâce. Le concept de «renverser la situation» et de laisser DIEU éliminer nos lacunes n'est pas facile à réaliser. Être humble équivaut à avoir de la gratitude pour les choses que nous avons l'idée d'aller de l'avant. Les déclarations de foi spirituelle et d'humilité défient la personne qui se rétablit de faire face au fait que les bonnes intentions et les efforts honnêtes ne parviendront pas toujours à lui seul à obtenir ce que la vie attend vraiment. À son tour, et soutenu par une prédisposition génétique, cela pourrait entraîner une dépression chronique et une rechute. Cependant, le programme en 12 étapes et les traditions ensemble demandent à la personne de croire que le mal et la brutalité, l'injustice et la cruauté ne l'emporteront pas nécessairement à la fin. Être humble et avoir foi, ne prône ni la passivité ni le désespoir; au contraire, ils expriment la conviction que nos lacunes peuvent être éliminées par notre volonté de croire que les choses peuvent fonctionner pour le mieux à long terme. Avoir des sentiments positifs à propos de DIEU se traduit par une épigénétique positive qui augmente les chances que nous puissions éliminer nos lacunes en exprimant de «bons» gènes plutôt que de «mauvais» gènes.

Étape 8 - Établissez une liste de toutes les personnes que nous avons blessées et acceptez de leur faire amende honorable.

Il n'est pas facile de se faire pardonner, surtout aux personnes qui ne sont pas seulement nos amis mais aussi des personnes que nous aimons. L'étape 8 ne vient pas au début de la sobriété, mais seulement après des périodes de sobriété et de sobriété. Cependant, une fois qu'un individu accomplit cette tâche ardue, il pourra avancer sur la voie du rétablissement. Pour ce qui est de relier les points, il est important que les cliniciens réalisent que le vieil adage «Les oiseaux d'une plume s'assemblent» peut être un effet d'une association génétique. En vertu d'amis cherchant des amis qui, non seulement ont des caractéristiques similaires (peut-être même boire, se droguer et manger), mais des génotypes similaires, tels que l'allèle DRD2 A1 De sorte que lorsque l'alcoolique, par exemple, est invité à faire amende honorable et aussi éliminer certains amis qui ne seraient pas propices à leur rétablissement, nous devons être conscients d'aller à l'encontre du grain génétique. Ainsi, sur le plan neurobiologique moléculaire, cela se dit facilement mais pas facilement. Une forme de bonheur est que les gens vivent dans des réseaux sociaux confortables. Faire amende honorable peut ne pas rétablir la confiance, mais peut aider à apaiser la culpabilité et la honte. Ici, il peut être utile de considérer la prédisposition génétique des familles aux comportements RDS.

L'étape 9-Made s'adapte directement à ces personnes dans la mesure du possible, sauf dans les cas où cela les blesserait ou blesserait d'autres personnes.

Il n'est pas facile de parvenir au bonheur et à la paix, surtout lorsque l'alcoolique ou le toxicomane est confronté à la responsabilité de blesser les autres avec qui il ou elle a eu une relation en buvant et en droguant. Une source évidente de préjudice aux relations causée par la toxicomanie est «l'abandon» d'un conjoint ou d'un proche pour l'alcool et / ou les drogues. Les victimes du RDS doivent assumer la responsabilité de cet abandon de leurs proches. De plus, les toxicomanes peuvent avoir été très abusifs (à la fois physiquement et émotionnellement) pendant leur dépendance active. À l'étape 8, avant que des modifications ne puissent être apportées, le toxicomane est invité à dresser un inventaire de toutes les personnes blessées, ce qui peut facilement évoquer des sentiments intenses de culpabilité et de honte. Il faut également surmonter le déni et être prêt à faire amende honorable. À l'étape 9, le fait de faire amende honorable (sauf si cela ne causerait plus de préjudice) est sujet à des corrélations entre les gènes, les amitiés et les relations. Comme indiqué dans la recherche résumée ci-dessus, les relations et le bonheur sont basés sur un câblage neuronal dur, ce qui présente à la fois un défi formidable et une clarté quant à la façon de parvenir à la guérison pendant la récupération. Le degré auquel la personne peut faire amende honorable envers les autres (sans mal ni blessure) équivaut à un rétablissement sain et, surtout, à la réalisation du bonheur. Faire amende honorable peut être facilité par la libération naturelle active de DA dans les centres de récompense du cerveau.

Étape 10-Prenez votre inventaire personnel et admettez-vous de vous tromper

La dixième étape peut être une soupape de surpression. Les toxicomanes travaillent à cette étape pendant que les hauts et les bas de la journée sont encore frais à l'esprit. Ils énumèrent ce qu'ils ont fait et essaient de ne pas rationaliser leurs actions. La première chose à faire est de s'arrêter! Ensuite, ils doivent prendre le temps de s'accorder le privilège de penser. Ils travaillent cette étape en continu. Il présente un moyen d'éviter le chagrin. L'individu surveille les sentiments, les émotions, les fantasmes et les actions. En regardant constamment ces choses, ils peuvent éviter de répéter les actions qui les font se sentir mal (Texte de base des Narcotiques Anonymes, Chapitre 4 / Étape 10). L'étape 10 est la maintenance des étapes 4 et 5 et «encourage la prise d'un inventaire personnel, qui, pour la récupération des personnes, devrait être un processus quotidien». Il est important que les toxicomanes se rendent compte que s'ils portent un risque génétique, par exemple, l'allèle DRD2 A1 avec 30 à 40% de densité de récepteurs D2 en moins, faire un inventaire et se sentir bien à ce sujet est temporairement un «correctif de dopamine». En tant que tels, les toxicomanes doivent continuer à «travailler les étapes» sur une base quotidienne pour reconstituer DA.

Étape 11 - recherchée par la prière et la méditation pour améliorer notre contact conscient avec Dieu, tel que nous l'avons compris, en priant uniquement pour connaître sa volonté pour nous et le pouvoir de le réaliser.

Faire le travail requis à l'étape 11 en continu à la fois par le processus méditatif et de prière augmente la libération de DA au niveau synaptique. De plus, le fait de travailler quotidiennement à l'étape 11 compensera la «fonction cérébrale hypodopaminergique» induite génétiquement par une libération continue de DA dans la synapse. Une augmentation de la DA entraînera une prolifération ultérieure des récepteurs DA D2 même chez les porteurs de l'allèle DRD2 A1 et d'autres polymorphismes du gène de récompense. L'augmentation des récepteurs D2 se traduit par une fonction DA améliorée, ce qui favorisera finalement une plus grande confiance dans le toxicomane en convalescence, permettant une meilleure compréhension du mot écrit de la bourse en douze étapes. Cela conduira à un effet anti-stress et réduira ainsi le risque de rechute, en particulier dans les familles dysfonctionnelles et codépendantes.

Étape 12 - Après avoir pris conscience de cet éveil spirituel, nous avons essayé de transmettre ce message aux alcooliques et de mettre en pratique ces principes dans toutes nos affaires.

L'étape 12 se produit lorsque la personne en convalescence a effectué le travail et comprend vraiment toutes les étapes précédentes du programme. Il a été dit que travailler toutes les étapes permettra à un individu d'avoir un éveil spirituel. Nous soulignons que pour les personnes qui ont une dépendance dépend à la fois des gènes et des conditions environnementales, atteindre cet éveil peut être plus ou moins difficile. L'une des expériences les plus enrichissantes que l'on puisse vivre est de partager des émotions avec les autres, en particulier en ce qui concerne la transmission du message de la fraternité à d'autres toxicomanes. Il est important de réaliser que cette expérience peut être affectée par la synthèse et la libération de l'ocytocine chimique du cerveau. Malheureusement, indépendamment de la constitution génétique, l'alcool et les opiacés altèrent considérablement la synthèse et la libération de cet important neuropeptide de liaison humaine. Enfin, les cliniciens doivent être conscients que tout changement de mode de vie est significativement affecté à la fois par des gènes polymorphes et des événements traumatiques.

Bien que toujours controversée, une façon de résumer les avantages du programme et de la bourse en 12 étapes est intégrée et ainsi reflétée dans ces déclarations de professionnels de la toxicomanie travaillant dans le domaine de la médecine de la toxicomanie. (voir la figure 5).

Conclusion

S'il serait facile de dire que toutes les personnes dépendantes bénéficieraient des doctrines en 12 étapes, ce n'est peut-être pas le cas. En fait, quand il s'agit de spiritualité, il y a un certain nombre de gènes et de polymorphismes associés qui se chargent sur nos croyances liées à DIEU. [46, 74, 79, 137, 287-289]. Un membre a déclaré que «le programme est parfait et il n'échoue pas, les gens le feront». (Anonyme). Comme nous l'avons dit précédemment, «Trouver le bonheur peut non seulement résider dans notre génome, mais peut en effet être affecté par des pratiques méditatives positives, une psychologie positive, une acceptation spirituelle, l'amour des autres et de soi-même, et l'inventaire de nous-mêmes, un jour à la fois» .

Remerciements

Les auteurs remercient Mary Hauser, Lisa Marzili et Chris Campanella de Dominion Diagnostics, LLC.

Sources de financement

La rédaction de ce document a été financée en partie par des fonds des instituts nationaux de la santé, NIAAA (RO1-AA07112 et K05-AA00219) et du service de recherche médicale du département américain des anciens combattants (MOB). Les auteurs apprécient l'assistance éditoriale de Margaret A. Madigan et Paula J. Edge. La Fondation de l'Université de Floride a soutenu la présente recherche. Rajendra D. Badgaiyan bénéficie du soutien des bourses 1R01NS073884 et 1R21MH073624 des National Institutes of Health; et VA Merit Review Awards, CX000479 et CX000780. Kenneth Blum a reçu une subvention de PATH FOUNDATION NY de la Life Extension Foundation, à Fort Lauderdale, en Floride.

Conflit d'intérêts

Kenneth Blum, PhD, est titulaire d'un certain nombre de brevets américains et étrangers relatifs à la nutrigénomique et aux nutraceutiques, délivrés ou en instance. Par l'intermédiaire d'IGENE LLC., Le Dr Blum a attribué sous licence exclusive le score de risque de dépendance génétique (GARS) ™ à Dominion Diagnostics, LLC. M. Blum est également dirigeant et actionnaire d’IGENE, LLC et consultant rémunéré de Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, du centre de récupération Malibu. Dr. Blum est un consultant rémunéré du Malibu Recovery Center. Le Dr Blum est membre du conseil consultatif scientifique de Dominion Diagnostics, LLC et est conseiller scientifique en chef de Dominion Diagnostics, et directeur scientifique en chef de RDSolutions et de Victory Nutrition International, LLC.

Contribution des auteurs

Le manuscrit initial a été écrit par KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Examen clinique par DES, AKR, ZD, GA et JF. Tous les auteurs ont approuvé le manuscrit avant sa soumission. MAM (Margaret A. Madigan) a assuré la rédaction finale et les modifications.

Dévouement

Aux «documents partageant les mêmes idées» de l'ASAM.

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