Activité Dopamine Présynaptique Réduite Dans Le Striatum Dorsal Adolescent (2013)

L'adolescence coïncide avec l'apparition symptomatique de plusieurs maladies psychiatriques, notamment la schizophrénie et la toxicomanie. L'excès d'activité dopaminergique limbique a été impliqué dans ces vulnérabilités. Nous avons combiné des indices moléculaires et dynamiques de neurotransmission de la dopamine pour évaluer la fonction de la dopamine chez des rats adolescents dans deux sous-régions striatales distinctes sur le plan fonctionnel: le noyau accumbens (NAc) et le striatum dorsal (DS). Chez les adolescents, nous trouvons une réduction globale de la disponibilité de la dopamine sélective à la DS. La libération de dopamine dans le DS, mais pas dans le NAc, était moins sensible à l'amphétamine chez les adolescents que chez les adultes. La nomifensine, inhibiteur du transporteur de la dopamine (DAT), a inhibé de la même manière la libération de dopamine induite par la basale et l’amphétamine dans les deux régions des deux groupes d’âge, ce qui suggère que l’efficacité réduite de l’amphétamine n’est pas due à des différences de fonction du DAT. En outre, les expressions DAT et transporteur de monoamine vésiculaire-2 étaient similaires dans les DS et les NAc de rats adolescents. En revanche, l'expression de la tyrosine hydroxylase (TH) a été réduite chez les adolescents DS, mais pas dans les NAc, par rapport aux adultes. Sur le plan comportemental, les adolescents étaient moins sensibles à l'amphétamine mais plus sensibles à un inhibiteur de la TH. Ces données indiquent que, contrairement à la notion générale selon laquelle la dopamine est hyperactive chez les adolescents, il existe une diminution de l'activité dopaminergique présynaptique chez les adolescents, qui est sélective vis-à-vis de la DS et peut résulter d'une activité TH atténuée. Compte tenu des récents rapports faisant état d'une altération de l'activité de la dopamine dans le striatum associatif / dorsal d'individus présentant un risque clinique élevé de psychose, nos données appuient également l'idée que les régions dorsales, par opposition à ventrales, constituent un lieu de vulnérabilité pour la psychose.Neuropsychopharmacologie publication en ligne, 6 March 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.