La cocaïne aiguë et répétée induit des altérations de l’expression de FosB / DeltaFosB dans le noyau paraventriculaire de l’hypothalamus (2006)

Cerveau Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.

Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.

Abstrait

Outre l'activation du système de récompense cérébrale, l'administration de cocaïne influence l'activité de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) en agissant sur les neurones CRH du noyau paraventriculaire de l'hypothalamus (PVN).. Afin de trouver un mécanisme moléculaire des effets évoqués de la cocaïne dans le PVN, nous avons étudié dans cette étude l'impact de la cocaïne sur l'expression des facteurs de transcription FosB / DeltaFosB dans le PVN. En utilisant une méthode immunohistochimique, nous avons constaté que le traitement aigu à la cocaïne (25 en mg / kg) induisait une expression relativement longue (au moins 72 h) de FosB / DeltaFosB dans le PVN, alors que l'administration répétée de cocaïne (25 en mg / kg, une fois par jour pendant 5 jours consécutifs) a provoqué une accumulation de FosB / DeltaFosB dans le PVN.

Cette dernière observation a également été confirmée par la technique du Western Blot, qui a révélé qu'une exposition répétée à la cocaïne augmentait spécifiquement l'expression d'une isoforme stable de DeltaFosB (35 kDa). En utilisant une méthode d'immunofluorescence à double marquage, il a été établi que les protéines FosB / DeltaFosB induites par un traitement répété à la cocaïne étaient présents dans une petite population de neurones immunoréactifs au CRF du PVN. En outre, il a été constaté que un prétraitement avec l'antagoniste spécifique des récepteurs de type dopamine D1, SCH 23390 (1 mg / kg) a atténué l'expression et l'accumulation de FosB / DeltaFosB dans le PVN, évoquée par l'administration répétée de cocaïne. Bien que les conséquences fonctionnelles des effets susmentionnés sur le processus de toxicomanie restent à établir, les résultats obtenus indiquent que cl'administration d'ocaïne peut produire des modifications relativement durables de l'expression des facteurs de transcription FosB / DeltaFosB dans les neurones PVN (dans certaines populations de neurones immunoréactifs du CRF, entre autres) et que les récepteurs de type dopamine D1 sont impliqués dans les effets susmentionnés. Enfin, il est proposé que l’expression durable ainsi que l’accumulation de DeltaFosB dans le PVN puissent constituer une base moléculaire sous-jacente aux changements adaptatifs se produisant dans l’axe HPA après des doses relativement élevées de cocaïne.