ScienceDaily (juin 25, 2010) - Pourquoi certains toxicomanes seulement deviennent-ils toxicomanes?
C'est la question qui a été abordée par les équipes de Pier Vincenzo Piazza et Olivier Manzoni, au Neurocentre Magendie de Bordeaux (unité Inserm 862). Ces chercheurs viennent de découvrir que la transition vers la toxicomanie pourrait résulter d'une altération persistante de la plasticité synaptique dans une structure clé du cerveau. C'est la première démonstration qu'il existe une corrélation entre la plasticité synaptique et le passage à la dépendance.
Les résultats des équipes du Neurocentre Magendie remettent en question l’idée précédemment avancée selon laquelle l’addiction résultait de modifications pathologiques cérébrales qui se développaient progressivement avec l’usage de drogues. Leurs résultats montrent que la dépendance peut plutôt provenir d'une forme d'anaplasticité, c'est-à-dire d'une incapacité des toxicomanes à neutraliser les modifications pathologiques causées par la drogue à tous les utilisateurs.
La consommation volontaire de drogues est un comportement observé chez de nombreuses espèces d’animaux. Cependant, on considérait depuis longtemps que la dépendance, définie comme une consommation compulsive et pathologique de drogue, était un comportement spécifique à l'espèce humaine et à sa structure sociale. Dans 2004, l'équipe de Pier Vincenzo Piazza a montré que les comportements qui définissent la dépendance chez l'homme, apparaissent également chez certains rats qui s'auto-administreront de la cocaïne *. La dépendance présente d’étonnantes similitudes chez les hommes et les rongeurs, notamment le fait que seul un petit nombre de consommateurs (humains ou rongeurs) développent une toxicomanie. L’étude du comportement toxicodépendant chez ce modèle de mammifère a donc ouvert la voie à l’étude de la biologie de la toxicomanie.
À présent, les équipes de Pier Vincenzo Piazza et Olivier Manzoni signalent la découverte des premiers mécanismes biologiques connus pour la transition d'une prise de drogue régulière mais contrôlée à une véritable dépendance à la cocaïne, caractérisée par une perte de contrôle de la consommation de drogue.
L'exposition chronique à des médicaments entraîne de nombreuses modifications de la physiologie du cerveau. Laquelle de ces modifications est responsable du développement d'une dépendance? C’est la question à laquelle les chercheurs ont voulu répondre afin de cibler les approches thérapeutiques possibles d’un trouble pour lequel les traitements font cruellement défaut.
Le modèle de dépendance développé à Bordeaux fournit un outil unique pour répondre à cette question. Ainsi, cela permet de comparer des animaux qui ont pris des quantités identiques de médicaments, mais dont très peu deviennent toxicomanes. En comparant des animaux toxicomanes et non toxicomanes à différents moments de leur histoire de consommation de drogue, les équipes de Pier Vincenzo Piazza et Olivier Manzoni ont démontré que les animaux ayant développé une dépendance à la cocaïne manifestent une perte permanente de leur capacité à produire une forme. de plasticité connue sous le nom de dépression à long terme (ou LTD). LTD désigne la capacité des synapses (la région de communication entre neurones) à réduire leur activité sous l’effet de certaines stimulations. Il joue un rôle majeur dans la capacité à développer de nouvelles traces de mémoire et, par conséquent, à démontrer un comportement flexible.
Après une consommation de cocaïne à court terme, l’invalidité de longue durée n’est pas modifiée Cependant, après une utilisation plus longue, un déficit significatif en ILD apparaît chez tous les utilisateurs. Sans cette forme de plasticité, qui permet un nouvel apprentissage, le comportement vis-à-vis du médicament devient de plus en plus rigide, ouvrant la porte au développement d'une consommation compulsive. Le cerveau de la majorité des utilisateurs est capable de produire les adaptations biologiques qui permettent de contrecarrer les effets du médicament et de recouvrer une LTD normale.
En revanche, l'anaplasticité (ou le manque de plasticité) présentée par les toxicomanes les laisse sans défense et par conséquent, le déficit en ILD provoqué par le médicament devient chronique. Cette absence permanente de plasticité synaptique expliquerait pourquoi le comportement de toxicomane devient résistant aux contraintes environnementales (difficulté à se procurer la substance, conséquences néfastes de la prise du médicament sur la santé, la vie sociale, etc.) et par conséquent de plus en plus compulsif. Progressivement, le contrôle de la prise de la drogue est perdu et la dépendance apparaît.
Pour Pier-Vincenzo Piazza et ses collaborateurs, ces découvertes ont également des implications importantes pour le développement de nouveaux traitements de la toxicomanie. «Nous n'allons probablement pas trouver de nouvelles thérapies en essayant de comprendre les modifications provoquées par une drogue dans le cerveau des toxicomanes», expliquent les chercheurs, «puisque leur cerveau est anaplasique.» Pour les auteurs, «Les résultats de ce travail montrent que c'est dans le cerveau des utilisateurs non-dépendants que l'on trouvera probablement la clé d'une véritable thérapie de la toxicomanie. En effet, estiment les auteurs, comprendre les mécanismes biologiques qui permettent l'adaptation à la drogue et qui aident l'utilisateur à maintenir une consommation maîtrisée pourrait nous fournir les outils pour lutter contre l'état anaplasique qui conduit à l'addiction.
Source de l'histoire:
L'histoire ci-dessus est reproduite (avec des adaptations éditoriales par le personnel de ScienceDaily) à partir de documents fournis par l'INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale), via EurekAlert !, un service de AAAS.
Journal de référence:
1. Fernando Kasanetz, Véronique Deroche-Gamonet, Nadège Berson, Eric Balado, Mathieu Lafourcade, Olivier Manzoni et Pier Vincenzo Piazza. La transition vers la toxicomanie est associée à une altération persistante de la plasticité synaptique. Science, juin 24, 2010 DOI: 10.1126 / science.1187801
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