Nat Neurosci. 2006 février; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.
Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.
Identifier
Département de psychiatrie et Centre de neuroscience fondamentale, Centre médical Southwestern de l'Université du Texas, 5323, boulevard Harry Hines, Dallas, Texas 75390-9070, États-Unis.
Abstract
Le facteur de transcription DeltaFosB est induit dans le noyau accumbens (NAc) et le striatum dorsal par l’administration répétée de médicaments abusifs. Ici, nous avons étudié le rôle de DeltaFosB dans le NAc dans les réponses comportementales aux opiacés. Nous avons atteint la surexpression de DeltaFosB en utilisant une lignée de souris bitransgénique qui exprime de manière inductible la protéine dans le NAc et le striatum dorsal et en utilisant un transfert de gène à médiation virale pour exprimer spécifiquement la protéine dans le NAc.
La surexpression de DeltaFosB dans la NAc a augmenté la sensibilité des souris aux effets bénéfiques de la morphine et a conduit à une dépendance physique exacerbée, mais a également réduit leur sensibilité aux effets analgésiques de la morphine et conduit à un développement plus rapide de la tolérance à ces substances.
Le peptide opioïde dynorphine semblait être une cible à travers laquelle DeltaFosB produisait ce phénotype comportemental.
TGlobalement, ces expériences ont démontré que DeltaFosB dans la NAc, en partie par le biais de la répression de l’expression de la dynorphine, induit plusieurs caractéristiques majeures de la dépendance aux opiacés.
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