Behav Neurosci. 2015 Dec 21.
Mlewski EC, Arias C, Paglini G.
Abstract
La sensibilisation aux psychostimulants est fortement influencée par le contexte environnemental dans lequel le médicament est administré et on en sait peu sur les mécanismes moléculaires qui régulent ce processus. Il a été démontré que le traitement chronique avec des psychostimulants régulait à la hausse l’expression de la kinase 5 (Cdk5) cycline-dépendante dans le striatum, en tant que gène cible en aval de ΔFosB. Cette étude a donc été conçue pour analyser les changements neurochimiques sous-jacents à l'expression de la sensibilisation induite par l'amphétamine. À cette fin, les rats péri-adolescents ont reçu une solution saline ou 4 mg / kg d'amphétamine dans un environnement NOVEL ou HOME. Après le jour 1, les sujets ont été stimulés avec le véhicule ou le 2 mg / kg d'amphétamine dans le même contexte dans lequel ils ont reçu la première administration du médicament. L'activité locomotrice et les niveaux d'expression de l'activité de p35 et de Cdk5 dans les synaptosomes du striatum dorsal ont été analysés.
L'expression de sensibilisation comportementale n'a été observée que dans la condition NOVEL. En outre, seuls les animaux entraînés et testés dans la condition NOVEL ont présenté une augmentation des niveaux de protéine p35 et de l’activité de Cdk5. Nos résultats fournissent des preuves comportementales et neurochimiques claires d'une association spécifique entre une activité accrue de p35 et de Cdk5 dans le striatum dorsal et l'expression d'une sensibilisation comportementale à l'amphétamine, nous permettant de proposer le marqueur p35 biochimique du comportement sensibilisation à l'amphétamine.
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