Neuropsychopharmacology. 2013 peut 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Basse CE, Marteau RP Jr, Nikulina EM.
Identifier
1] Département des sciences médicales de base, Collège de médecine de l'Université de l'Arizona, Phoenix, Arizona, États-Unis. Programme de neurosciences [2], Université de l'Arizona, Tempe, Arizona, États-Unis.
Abstract
Le stress de la défaite sociale induit une sensibilisation croisée persistante aux psychostimulants, mais les mécanismes moléculaires sous-jacents au développement de la sensibilisation croisée restent flous. Un candidat est le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). La présente recherche a examiné si la surexpression du BDNF dans la zone tegmentale ventrale (VTA) prolongerait la durée de la sensibilisation croisée après un stress de défaite sociale unique, qui produit normalement une sensibilisation croisée transitoire d’une durée inférieure à une semaine.
ΔFosB, un marqueur moléculaire classique de dépendance, a également été mesurée dans les régions terminales mésocorticolimbiques.
Des groupes séparés de rats Sprague-Dawley mâles intacts ont subi un seul épisode de stress lié à la défaite sociale ou de manipulation avec contrôle, suivis du traitement à l'amphétamine 3 ou 14 quelques jours plus tard. La sensibilisation croisée à l'AMPH était apparente 3 mais pas 14 jours après le stress. La perfusion intra-VTA du vecteur viral adéno-associé (AAV-BDNF) a entraîné une multiplication par deux du taux de BDNF par rapport au groupe recevant le virus de contrôle (AAV-GFP), qui a duré au moins 45 jours.
De plus, la surexpression de BDNF dans la VTA seule augmentait le ΔFosB dans le noyau accumbens (NAc) et le cortex préfrontal.
Quatorze jours après les perfusions virales, un groupe séparé de rats a subi une défaite sociale stressée ou une manipulation contrôlée et ont été mis au défi avec l'amphétamine (AMPH) 14 et 24 jours après le stress. Les rats AAV-BDNF exposés au stress ont présenté une sensibilisation croisée prolongée et une sensibilisation facilitée à la deuxième exposition au médicament. L'immunohistochimie a montré que le cLa combinaison du BDNF VTA renforcé viralement, du stress et de l'AMPH a entraîné une augmentation du ΔFosB dans la coquille de NAc par rapport aux autres groupes. Ainsi, l'élévation de la VTA BDNF prolonge la sensibilisation croisée, facilite la sensibilisation et augmente le ΔFosB dans les régions terminales mésocorticolimbiques. En tant que tel, une BTAF à VTA élevée peut être un facteur de risque pour la sensibilité aux médicaments.
Neuropsychopharmacology accepté aperçu de l'article en ligne, 21 mai 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;
