Journal de la recherche sur la drogue et l'alcool
vol. 2 (2013), ID de l'article 235651, pages 11
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doi: 10.4303 / jdar / 235651
Eric J. Nestler
Fishberg Department of Neuroscience et Friedman Brain Institute, École de médecine du Mont Sinaï, Place Gustave L. Levy, Box 1065, New York, NY 10029, États-Unis
Reçu 2 novembre 2012; 10 novembre 2012 révisé; Accepté 20 Novembre 2012
Abstract
ΔFosB est un membre de la famille des facteurs de transcription Fos. Bien que tous les autres membres de la famille soient induits rapidement mais de façon transitoire en réponse à une multitude de stimuli aigus, ΔFosB est unique en ce sens qu’il s’accumule en réponse à une stimulation répétée en raison de sa stabilité inhabituelle en protéines.
Une telle induction prolongée de ΔFosB, dans les régions de récompense du cerveau, a été impliquée dans des modèles animaux de toxicomanie, avec une multitude de preuves indiquant que ΔFosB favorise la récompense et la motivation et sert de mécanisme clé de sensibilisation aux médicaments et d'auto-administration accrue de médicaments. . Cela a été validé chez les humains après la mortem, avec des niveaux élevés de ΔFosB observés dans les régions de récompense du cerveau dépendant.
En tant que facteur de transcription, AFOSB produit ce phénotype comportemental en régulant l'expression de gènes cibles spécifiques. Nous identifions de telles cibles de transcription de ΔFosB en utilisant une approche de gène candidat ainsi que par l'utilisation de méthodes pangénomiques. Des travaux récents ont analysé le remodelage de la chromatine - modifications des modifications post-traductionnelles d'histones et d'autres protéines nucléaires au niveau de gènes régulés par le médicament - afin de délimiter les mécanismes moléculaires détaillés par lesquels ΔFosB régule l'expression génique cible in vivo afin de médier les mécanismes synaptiques, neuraux et comportementaux induits par le médicament. plasticité. Ces études de ΔFosB fournissent de nouvelles informations sur les bases moléculaires de la toxicomanie, qui définissent un ensemble de nouvelles cibles pour un développement thérapeutique éventuel.
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