L'induction de DeltaFosB est inversement corrélée à la désensibilisation des récepteurs CB₁ de manière dépendante de la région cérébrale après administration répétée de Δ⁹-THC (2014)

Neuropharmacologie. 2014 février; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.

Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.

Abstrait

L'administration répétée de Δ (9) -tétrahydrocannabinol (THC) produit une désensibilisation et une régulation négative des récepteurs 1 de type cannabinoïde (CB₁R) dans le cerveau, mais l'ampleur de ces adaptations varie d'une région à l'autre. Les CB₁R dans le striatum et ses régions de sortie présentent la plus faible ampleur et le développement le plus lent de la désensibilisation et de la régulation négative. Les mécanismes moléculaires qui confèrent ces différences dépendantes de la région ne sont pas connus. Le facteur de transcription stable, ΔFosB, est induit dans le striatum après une administration répétée de THC et pourrait réguler les CB₁R. Pour comparer directement le profil régional de l'induction de ΔFosB et de la désensibilisation et de la régulation négative de CB₁R, les souris ont été traitées avec du THC (10 mg / kg) ou un véhicule pendant les jours 13.5. Une autoradiographie et une immunohistochimie stimulées par CP55,940 [] (35) S] GTPγS ont été effectuées pour mesurer la désensibilisation et la régulation négative de CB₁R, respectivement, et l'expression de ΔFosB a été mesurée par immunoblot. Une désensibilisation et une régulation négative importantes de CB₁R sont survenues dans le cortex préfrontal, l'amygdale latérale et l'hippocampe; une désensibilisation a été constatée dans l'amygdale basomediale et aucun changement n'a été observé dans les régions restantes. ΔFosB a été induit dans le cortex préfrontal, le caudé-putamen, le noyau accumbens et l’amygdale latérale. Une relation régionale inverse entre l'expression de ΔFosB et la désensibilisation de CB₁R a été constatée, de telle sorte que les régions avec la plus grande induction de ΔFosB ne présentaient pas de désensibilisation de CB andR et les régions sans induction de ΔFosB présentant la plus grande désensibilisation, les régions restantes présentant des niveaux intermédiaires. La double immunohistochimie dans le striatum a montré à la fois une co-localisation CB₁R avec ΔFosB dans les cellules et CB₁R puncta entourant des cellules positives à ΔFosB. L'expression de ΔFosB induite par le THC était absente dans le striatum de souris knock-out CBR. Ces données suggèrent que les cibles de transcription de ΔFosB pourraient inhiber la désensibilisation de CB₁R et / ou que l'induction de ΔFosB pourrait être limitée par la désensibilisation de CB₁R.

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