ERK2: une porte logique ET essentielle à la plasticité induite par les médicaments? (2006)

ERK est une autre molécule activée par des drogues d'abus et des récompenses naturelles. Lorsqu'il est bloqué, aucune dépendance ne se produit.


Curr Opin Pharmacol. 2007 février; 7 (1): 77-85. Epub 2006 Nov 7.

Girault JA, Valjent E, Caboche J, Hervé D.

Identifier

INSERM, UMR-S536, F-75005, Paris, France. [email protected]

Abstract

DLa dépendance au tapis résulte en partie de la distorsion de la plasticité contrôlée par la dopamine, et la kinase régulée par signal extracellulaire (ERK) joue un rôle important dans les mécanismes moléculaires sous-jacents de ce processus. ERK est activé par des drogues d'abus dans un sous-ensemble de neurones situés dans des régions cérébrales liées aux récompenses. Cette activation, nécessaire à l'expression des gènes précoces immédiats, dépend des récepteurs de la dopamine D1 et du glutamate.

Le blocage de l'activation de l'ERK empêche des changements de comportement durables, notamment une sensibilisation psychomotrice et une préférence de lieu conditionné. Il interfère également avec le besoin impérieux de drogue et la reconsolidation de la mémoire associée au médicament. En revanche, la mutation ERK1 renforce les effets de la morphine et de la cocaïne. Nous suggérons que le La voie ERK2 agit comme une porte logique ET, permettant la plasticité, dans les neurones sur lesquels convergent les signaux de récompense médiés par la dopamine et les informations contextuelles médiées par le glutamate.