Behav Brain Res. Manuscrit de l'auteur; disponible dans PMC 2015 Jun 5.
Publié sous forme finale modifiée en tant que:
Behav Brain Res. 2014 Apr 1; 262: 101 – 108.
Publié en ligne 2014 Jan 7. est ce que je: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
Abstract
Cette étude a permis de déterminer les effets de l’administration de nicotine chez les adolescents sur les préférences alcooliques chez les rats présentant une réactivité comportementale élevée ou faible à un nouvel environnement, et de déterminer si la nicotine avait modifié ΔFosB dans le striatum ventral (vStr) et le cortex préfrontal (PFC) immédiatement après après que les rats aient atteint l'âge adulte.
Les animaux ont été caractérisés comme présentant une activité locomotrice élevée (HLA) ou faible (LLA) dans le nouveau champ ouvert le jour après la naissance (PND) 31 et ont reçu des injections de solution saline (0.9%) ou de nicotine (0.56 mg base libre / kg) de PND 35. –42. La préférence de place conditionnée induite par l'éthanol (CPP) a été évaluée sur PND 68 après le conditionnement par 8 dans un paradigme biaisé; ΔFosB a été mesuré sur PND 43 ou PND 68. Après l'exposition à la nicotine chez les adolescents, Les animaux HLA ont présenté un CPP lorsqu'ils ont été conditionnés avec de l'éthanol; Les animaux LLA n'ont pas été affectés. En outre, l'exposition des adolescents à la nicotine pendant les jours 8 a augmenté les niveaux de ΔFosB dans les régions limbiques chez les rats HLA et LLA, mais cette augmentation n'a persisté à l'âge adulte que chez les animaux LLA.
Les résultats indiquent que l'exposition des adolescents à la nicotine facilite l'établissement d'un CPP à l'éthanol chez les rats HLA et que des élévations prolongées de ΔFosB ne sont ni nécessaires ni suffisantes pour l'établissement d'un CPP à l'éthanol à l'âge adulte. Ces études soulignent l'importance d'évaluer le phénotype comportemental lors de la détermination des effets comportementaux et cellulaires de l'exposition à la nicotine chez les adolescents.
1. Introduction
De nombreuses études ont montré qu'une recherche et une exploration élevées sont associées à une sensibilité accrue à la récompense du médicament [1-8]. Il a été démontré que les adolescents manifestaient plus de recherche et d'exploration que les adultes [9-11], et plusieurs rapports démontrent que les adolescents sont plus susceptibles que les adultes de devenir toxicomanes lorsqu'ils commencent à consommer de la drogue [12-18]. Ainsi, les adolescents peuvent être plus susceptibles aux effets renforçants et enrichissants des drogues maltraitées, et les adolescents ayant un profil de recherche de sensations fortes peuvent représenter la population la plus vulnérable.
Les deux drogues les plus couramment utilisées par les adolescents sont la nicotine et l'alcool [19, 20], et les preuves suggèrent que la consommation de nicotine affecte la consommation d’alcool. Les comportements liés au tabagisme et à la consommation sont souvent associés, la fréquence de l'un ou l'autre comportement étant associée à la fréquence de l'autre [21]. Grant [22] ont rapporté que près de 29% des personnes qui commencent à fumer avant l'âge de 14 deviennent des personnes dépendantes de l'alcool et 8% des problèmes d'alcool au cours de leur vie. En outre, 19% des personnes qui commencent à fumer entre 14 et 16 deviennent des personnes dépendantes de l’alcool, 7% passant de l’alcool à l’abus. Fait intéressant, les personnes qui ne commencent pas à fumer avant l'âge de 17 sont deux fois moins susceptibles de devenir dépendantes de l'alcool ou de devenir toxicomanes. Ainsi, le tabagisme précoce est un puissant facteur de prédiction de la consommation au cours de la vie, de la dépendance à l'alcool et de l'abus d'alcool [22].
Il a été démontré que l’exposition des adolescents à la nicotine augmentait les effets bénéfiques de plusieurs médicaments chez les animaux de laboratoire adultes, notamment la nicotine, la cocaïne et le diazépam [23-26]. De plus, Riley et al. [27] ont démontré que l'administration de nicotine à des souris à l'adolescence, mais non à l'âge adulte, augmentait la sensibilité au sevrage de l'éthanol mesurée à l'âge adulte, et a suggéré que l'adolescence représente une période critique de sensibilité à la nicotine entraînant des modifications du cerveau qui persistent à l'âge adulte. Cette idée est soutenue par plusieurs études démontrant que l'exposition des adolescents à la nicotine conduit à un état anxiogène à l'âge adulte [28-30]. Il est possible que les altérations persistantes consécutives à l'exposition à la nicotine chez les adolescents impliquent le facteur de transcription ΔFosB, qui s'est avéré induire une sensibilisation persistante de la voie mésolimbique et une sensibilité accrue aux propriétés de motivation de plusieurs drogues, y compris l'alcool [31-34], et dont la surexpression dans le système limbique améliore les préférences en matière de médicaments [31, 35]. Fait intéressant, les animaux adolescents présentent des augmentations plus importantes que les adultes de ΔFosB dans le noyau accumbens (NAcc) en réponse à l’administration de cocaïne ou d’amphétamine [36]; l'effet de l'administration de nicotine pendant l'adolescence sur ΔFosB n'a pas été étudié. Étant donné que les animaux adolescents présentent une régulation accrue de ΔFosB par rapport aux adultes en réponse à des drogues maltraitées, ils peuvent être plus sensibles aux stimuli gratifiants à la suite d'expositions répétées que les adultes exposés de la même manière. Cette idée est étayée par des études indiquant que les rats adolescents qui établissent une préférence de lieu conditionnée (CPP) induite par la nicotine après des injections de 4 présentent une augmentation de l'immunoréactivité de FosB (le variant d'épissage de ΔFosB n'a pas été spécifiquement mesuré) dans la région tegmentale ventrale (VTA), Le NAcc et le cortex préfrontal (PFC) immédiatement après un test comportemental [37].
Il est prouvé que l’adolescence est une période de recherche accrue de sensations et de consommation de drogue pour la première fois, que la consommation de nicotine est liée à une consommation accrue d’éthanol et qu’une sensibilité accrue aux drogues faisant l’usage est associée à une accumulation de ΔFosB [31], l’impact de l’exposition des adolescents à la nicotine sur les niveaux de ΔFosB et ses conséquences à long terme sur la récompense de l’éthanol ne sont pas clairs. Par conséquent, cette étude: 1) a déterminé les effets de l’administration de nicotine chez les adolescents sur les préférences alcooliques chez les rats adultes caractérisés pendant leur adolescence par leur réactivité comportementale à un nouvel environnement, à savoir une activité locomotrice élevée ou faible; et 2) ont déterminé si la nicotine avait modifié le ΔFosB dans le striatum ventral (vStr) et le PFC de ces animaux immédiatement après l'administration à l'adolescence ou après que les rats aient atteint l'âge adulte.
2. Méthodes
2.1 Matériaux
L'éthanol a été obtenu auprès de AAPER Alcohol and Chemical Company (Shelbyville, KY). Tous les autres réactifs ont été achetés chez Sigma-Aldrich Life Sciences (St Louis, MO) sauf indication contraire.
Sujets 2.2
Les progénitures mâles et femelles (n = 89) de rates gravides chronométrées (n = 10) ont été utilisées comme sujets; le jour de la naissance était défini comme le jour postnatal 0 (PND 0). Pour assurer un développement similaire à travers les portées, toutes les portées ont été réduites en chiots 10 – 12 (5 – 6 mâles / 5 – 6 femelles) sur PND 1 et ont été hébergées avec leurs mères respectives jusqu'à ce que PND 21, où les animaux étaient logés dans les groupes de même sexe de 3 dans des cages en polypropylène standard avec une literie en épi de maïs. Tous les animaux ont été hébergés à l’université du sud de la Floride dans un vivarium à température et humidité contrôlées sur un cycle lumière-obscurité 12: 12-hr (7 am / 7 pm). Des expériences ont été menées pendant la phase de lumière et le soin et l'utilisation des animaux ont été conformes aux directives du Comité de protection des animaux et d'utilisation des animaux et du Guide des instituts nationaux de santé pour le soin et l'utilisation des animaux de laboratoire. Conformément à ces directives, les expériences ont utilisé le plus petit nombre d’animaux par groupe nécessaire pour obtenir des données utiles.
Caractérisation 2.3 de la réactivité comportementale dans un nouvel environnement
L'activité locomotrice a été utilisée pour caractériser la réactivité comportementale de rats dans un nouvel environnement. Pour ce faire, sur PND 31, les animaux ont été retirés de leur cage d'origine et placés dans une arène circulaire (100 cm de diamètre) sous éclairage modéré (20 lux) pour 5 min. La distance totale parcourue (TDM) a été enregistrée automatiquement avec une caméra vidéo et analysée à l'aide du logiciel EthoVision (Noldus Information Technology, Leesburg, VA) comme décrit [38]. Les animaux ont été classés comme présentant une activité locomotrice élevée (HLA) ou faible (LLA) dans le nouveau champ ouvert en utilisant une stratégie de scission médiane, les premiers présentant une activité dans les pourcentages 50 supérieur et inférieur, par rapport aux 50 inférieurs. petits compagnons [4].
Injections de nicotine 2.4
Les animaux ont reçu des injections (sc) de solution saline tamponnée au phosphate (PBS, 0.9%) ou de bitartrate d'hydrogène nicotinique dans du PBS (mg de 0.56 base libre / kg) une fois par jour pendant 4 ou 8 à partir du jour XD 35. Il a été démontré que cette dose de nicotine augmentait en réponse aux stimuli conditionnés [39, 40] et augmenter les points d'arrêt pour une réponse renforcée [41] indiquant qu'il est enrichissant et enrichissant et qu'il a été utilisé dans une étude antérieure sur des adolescents [38]. Pour chaque injection, les animaux étaient transportés dans leur cage domestique vers une salle d'opération faiblement éclairée, placés dans une nouvelle cage doublée d'une litière fraîche, injectés et ramenés dans leur cage d'origine.
Préférence de place conditionnée (CPP) 2.5
Pour mesurer le CPP, les rats ont reçu des injections de nicotine provenant de PND 35 – 42 et 18 jours après la dernière injection de nicotine, le 60 de PND (animaux = n = 40; 4-5 par groupe) a été autorisé à accéder librement à deux chambres de Plexiglas interconnectées. (chaque chambre: 21 cm de largeur × 18 cm de longueur × 21 cm de hauteur) contenant des repères visuels distincts (bandes noires et blanches verticales ou horizontales) et tactiles (revêtements de sol en caoutchouc ou en papier abrasif) pendant trois intervalles 5 minimum. Le temps moyen passé de chaque côté de l'appareil a été utilisé pour déterminer la préférence de chambre de base pour chaque animal. Bien que chaque animal ait montré une préférence latérale au départ, il n’y avait aucune tendance dans la population à préférer une chambre particulière. Au cours des prochains jours 8, de PND 61 à 68, un paradigme de conditionnement biaisé a été utilisé dans lequel les animaux étaient entraînés à associer la chambre non préférée aux effets subjectifs de l'éthanol. Pour le conditionnement, chaque animal a reçu une injection d'éthanol (17%; 1.0 g / kg, ip) et a ensuite été confiné dans la chambre initialement non préférée pour 15 min. Il a été démontré que cette dose et cette concentration d’éthanol établissent un CPP vers la fin de l’adolescence [42] et d’élever de manière significative la dopamine dans le CNR des animaux adolescents et jeunes adultes [43, 44]. Les animaux témoins ont été confinés pendant 15 min dans la chambre initialement non préférée à la suite d'une injection de solution saline (0.9%, ip). Les animaux conditionnés à l'éthanol et les animaux témoins ont reçu des injections de solution saline avant d'être confinés dans la chambre initialement préférée pour 15 min chaque jour. Ainsi, chaque animal recevait des séances d’entraînement 2 par jour, une pour la chambre initialement non privilégiée et une pour la chambre privilégiée. L'ordre de ces séances était alterné chaque jour et se déroulait le matin et l'après-midi, séparés d'au moins 5 heures. Sur PND 69, environ 16 – 18 heures après la dernière session d’entraînement, les animaux ont eu libre accès aux deux chambres pendant 5 min et le temps passé dans chaque chambre a été mesuré pour évaluer le CPP. Un score de préférence a été calculé en soustrayant le temps passé dans la chambre initialement préférée du temps passé dans la chambre initialement non préférée.
Analyses Western Blot 2.6
Pour les analyses d'immunoblot, les rats ont été décapités rapidement et les vStr et PFC ont été isolées 24 après l'injection de nicotine 4th ou 8th respectivement le PND 39 ou 43, (n = 32 par 4 par groupe) ou 26 par groupe suivant 8 (n = 69; 16 par groupe), correspondant au jour où le CPP a été évalué dans un groupe séparé d'animaux. Le tissu a été rapidement congelé sur de la neige carbonique et stocké à -4 ° C jusqu'à homogénéisation comme décrit [38]. Les protéines ont été séparées par électrophorèse sur gel de polyacrylamide de dodécyl sulfate de sodium (% de Polyacrylamide) et transférées par électrophorèse sur des membranes de polyfluorure de vinylidène. Les membranes ont été bloquées pendant une heure 10 dans une solution saline tamponnée au Tris contenant du 1% Tween 0.1 et du 20% de lait écrémé en poudre. Ensuite, anticorps primaire [FosB (5G5) #4, 2251: 1; Cell Signaling, Danvers, MA], qui produit un marquage robuste de ΔFosB [45], a été ajouté dans une solution de blocage et les membranes ont été incubées pendant une nuit à 4 ° C. Seize heures plus tard, les membranes ont été lavées et incubées avec un anticorps secondaire [IgG-HRP anti-lapin de chèvre, 1: 2000, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, Californie] dans une solution de blocage pendant 1 heure à la température ambiante, et des signaux visualisé en utilisant une chimioluminescence améliorée. Après immunodétection, les transferts ont été enlevés, bloqués et incubés avec un anticorps primaire dirigé contre la β-tubuline [H-235, Santa Cruz Biotechnology, Inc., 1: 16,000] en tant que témoin de charge. La bande kNa 35 / 37 représentant AFOSB et la bande kDa 50 correspondant à la β-tubuline ont été quantifiées sur chaque transfert en utilisant un densitomètre et un logiciel de numérisation de gel Un-Scan-It (Silk Scientific Inc., Orem, Utah). La densité optique du premier a été normalisée par rapport au dernier pour chaque échantillon, et les résultats sont exprimés en pourcentage du contrôle salin correspondant sur chaque transfert pour éliminer la variabilité entre les transferts.
Analyses statistiques 2.7
Une analyse de variance à 4 facteurs (ANOVA) a été utilisée pour déterminer les effets sur le RPC [(homme ou femme) × (HLA ou LLA) × (exposition à une solution saline ou à la nicotine) × (solution saline ou à l'éthanol)] et le test de Tukey a été utilisé post hoc pour déterminer les différences significatives entre les groupes. Une ANOVA à 3 facteurs a été utilisée pour déterminer les différences de ΔFosB entre les animaux mâles et femelles HLA et LLA [(mâle ou femelle) × (HLA ou LLA) × (solution saline ou nicotine)] avec le test t de Student effectué post hoc pour déterminer une différences entre les groupes. Un niveau de p <0.05 a été accepté comme preuve d'un effet significatif. Étant donné que la taille de l'échantillon dans ces études était petite, entraînant une puissance statistique réduite, la taille de l'effet
3. Résultats
Réactivité comportementale 3.1 à un nouvel environnement
L’activité locomotrice présentée par des rats adolescents dans un nouveau champ ouvert pour 5 min est montrée dans Figure 1. Le TDM était normalement distribué (Kolmogorov-Smirnov D = 0.083, p> 0.05), les animaux présentant une amplitude de mouvement entre 4339 et 7739 cm / 5 min. Le TDM médian était de 5936 cm / 5 min avec un animal à la médiane (indiquée dans le cercle gris), qui a été retiré de l'étude ultérieure. Le TDM pour les groupes HLA et LLA était significativement différent [t (86) = 12.15, p <0.05; D de Cohen = 2.56] avec un TDM de 6621 TDM ± 71 cm / 5 min pour les animaux HLA et de 5499 ± 59 cm / 5 min pour les animaux LLA. Les animaux ont été systématiquement assignés à des groupes expérimentaux en fonction de la réactivité comportementale au nouvel environnement afin de s'assurer que tous les groupes présentaient une équivalence dans une nouvelle activité en plein champ et contenaient un nombre égal d'animaux HLA et LLA (Tableau 1). De plus, pas plus de 1 mâle et 1 femelle d'une portée donnée ont été affectés à chaque groupe.
3.2 Ethanol CPP à l'âge adulte après exposition à la nicotine pendant l'adolescence
La première série d’expériences a permis de déterminer si l’exposition à la nicotine au cours de l’adolescence augmentait la vulnérabilité aux effets gratifiants de l’alcool à l’âge adulte et visait à déterminer si les réponses dépendaient de la réactivité comportementale des rats dans un nouvel environnement. Après la classification des rats en tant que HLA ou LLA, les animaux ont reçu des injections de solution saline ou de nicotine provenant de PND 35 – 42, et le CPP à l'éthanol a été déterminé chez les rats jeunes adultes sous PND 69. Les résultats sont montrés dans Figure 2. L'ANOVA a indiqué une interaction à 3 voies significative entre la nouvelle activité en champ ouvert (HLA ou LLA), l'exposition à la nicotine et le conditionnement à l'éthanol [F (1,19) = 5.165, p <0.05], avec une puissance observée de 0.578 et un effet estimé Taille
3.3 ΔFosB à l'adolescence lors d'une exposition répétée à la nicotine
Les augmentations de ΔFosB dans les structures limbiques améliorant la préférence pour le médicament [15,16], des expériences ont permis de déterminer si l’exposition des adolescents à la nicotine avait un effet différentiel sur les taux de ce facteur de transcription dans vStr et PFC provenant de rats HLA et LLA. Après la classification comportementale, les rats mâles et femelles ont reçu des injections de solution saline ou de nicotine pendant les jours 4 ou 8 commençant le PND 35. Des échantillons de cerveau ont été isolés 24 quelques heures après la dernière injection, respectivement sous PND 39 ou 43, et soumis à des analyses par immunoblot Western. Résultats des mesures de ΔFosB dans le vStr (Figure 3) ont indiqué un effet principal significatif à la fois du nombre de jours d'injections [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
3.4 ΔFosB à l'âge adulte à la suite d'une exposition à la nicotine pendant l'adolescence
Pour déterminer si les augmentations de ΔFosB induites par la nicotine observées pendant l'adolescence persistaient jusqu'au début de l'âge adulte, conformément à la classification comportementale des rats, les animaux recevaient des injections de solution saline ou de nicotine pendant 8 jours à partir de PND 35 – 42 et 27 jours plus tard, à PND 69, les vStr et PFC ont été isolés et ΔFosB quantifiés. Résultats des mesures de ΔFosB dans le vStr (Figure 4) ont indiqué un effet principal significatif des deux phénotypes [F (1, 16) = 14.349, p <0.05;
4. Discussion
La présente étude démontre que l'exposition à la nicotine pendant l'adolescence a des effets différentiels sur le CPP à l'éthanol et des modifications du ΔFosB dans les régions limbiques chez des rats ayant des réactivités comportementales différentes dans un nouvel environnement. L'exposition à la nicotine chez les adolescents a facilité l'établissement d'un CPP à l'éthanol à l'âge adulte uniquement chez les animaux présentant une activité locomotrice élevée dans le nouvel environnement à l'adolescence. De plus, bien que l'exposition des adolescents à la nicotine ait augmenté les niveaux de ΔFosB dans les vStr et les PFC après l'administration de 8, cette augmentation n'a persisté à l'âge adulte que chez les animaux présentant une faible activité locomotrice dans un nouvel environnement.
Ainsi, les résultats indiquent que les effets de l’exposition des adolescents à la nicotine sur le CPP à l’éthanol à l’âge adulte dépendent du phénotype comportemental des animaux et suggèrent que des élévations durables de ΔFosB dans les régions limbiques ne sont ni nécessaires ni suffisantes pour faciliter un CPP à l’éthanol à l’âge adulte.
La découverte selon laquelle l'exposition des adolescents à la nicotine facilite le passage d'un CPP à l'éthanol à l'âge adulte chez des animaux HLA est en accord avec la conclusion selon laquelle les individus ayant une réactivité comportementale accrue aux nouveaux stimuli présentent une plus grande sensibilité aux effets gratifiants des composés maltraités que les individus ayant une réactivité inférieure [1-8]. Cependant, il convient de noter qu'un CPP peut être produit en renforçant des comportements spécifiques pendant le conditionnement ou en résultant d'effets médicamenteux conditionnés [47] et, par conséquent, il convient de faire preuve de prudence lorsqu’on interprète les résultats du RPC comme indiquant une augmentation du rendement des médicaments. En effet, Smith et al. [48] n'ont pas observé d'augmentation de l'apport en éthanol chez les rats Sprague-Dawley adultes à la suite d'une exposition à la nicotine chez les adolescents, ce qui suggère que les propriétés enrichissantes de l'éthanol n'ont pas été modifiées par les expériences antérieures avec la nicotine. Cependant, ces auteurs ont utilisé un paradigme d'exposition continue tous les jours 21 et n'ont pas distingué les animaux en fonction de l'activité locomotrice dans un nouvel environnement. Les résultats de la présente étude suggèrent que les conséquences des injections quotidiennes de nicotine peuvent différer de celles produites par une exposition continue à la nicotine et démontrent l’importance de la distinction entre rats HLA et LLA, distinction qui peut être particulièrement importante lorsqu’on étudie des adolescents. Bien que de nombreux chercheurs aient signalé que la population adolescente pourrait être plus sensible aux effets enrichissants et renforçants des drogues [49-51], cette observation reflète probablement la tendance du développement des adolescents à posséder les caractéristiques des animaux HLA [10]. En effet, des études menées dans la population humaine ont montré que la recherche de sensations culminait à l'adolescence et diminuait par la suite, et que les personnes qui recherchaient des sensations analogues à celles d'un adolescent étaient plus susceptibles de faire croître leur consommation d'alcool [52].
Les résultats indiquant un effet différentiel de l'exposition à la nicotine chez les adolescents sur ΔFosB dans le cerveau de rats HLA et LLA soulignent les différences inhérentes entre ces groupes d'animaux. Les résultats montrent une nette augmentation des taux de ΔFosB dans le vStr et le PFC des deux groupes de rats après une exposition à la nicotine chez les adolescents 8, mais cet effet n'a persisté à l'âge adulte que dans le cerveau des rats LLA. Soderstrom et al. [53] ont démontré que le nombre de jours 10 d’exposition à la nicotine (0.4 en mg / kg, ip) provenant de PND 34 – 43 augmentait l’immunoréactivité du FosB dans le NAcc aux jours 37 suivant la dernière injection de nicotine, mais ces auteurs ne mesuraient pas spécifiquement le phénotype comportemental de ΔFosB. les animaux. Les résultats indiquant que les élévations prolongées de ΔFosB après l'exposition de nicotine chez les adolescents ne se produisent que chez les adolescents LLA suggèrent que les adolescents LLA ressemblent davantage à des adultes que leurs homologues HLA. En effet, une élévation prolongée de ΔFosB après l'administration du médicament a été démontrée à plusieurs reprises chez des animaux adultes [31, 33, 34].
On s'attendait à ce que les animaux HLA exposés à la nicotine à l'adolescence démontrent un CPP induit par l'éthanol à l'âge adulte et une élévation soutenue de ΔFosB qui aurait vraisemblablement sensibilisé les voies de la récompense. Cependant, les résultats indiquent que les élévations persistantes de ΔFosB à la suite d'une exposition à la nicotine chez les adolescents ne sont ni nécessaires ni suffisantes pour l'établissement d'un CPP à l'éthanol à l'âge adulte. Parce que le paradigme de RPC biaisé utilisé dans cette étude est sensible aux effets anxiolytiques de l'éthanol [54, 55], la CPP induite par l'éthanol observée après une exposition à la nicotine chez les adolescents peut être médiée par des changements de sensibilité aux effets anxiolytiques de l'éthanol, plutôt que par le résultat d'une voie de récompense sensibilisée. Les animaux adultes exposés à la nicotine pendant l'adolescence présentent une sensibilité accrue au stress et à l'anxiété à l'âge adulte, comme en témoigne une corticostérone élevée [28], exploration réduite du nouveau champ ouvert et diminution du temps passé dans les bras ouverts du labyrinthe plus élevé [29, 30]. Il semble donc probable que les animaux adultes exposés à la nicotine à l’adolescence présentent un CPP à l’éthanol selon un paradigme biaisé, conséquence des propriétés anxiolytiques de l’éthanol. Il est intéressant de noter que les animaux présentant une expression ΔFosB élevée peuvent être moins sensibles au stress et à l’anxiété, comme l’indique le temps passé plus longtemps dans les bras ouverts du labyrinthe élevé plus [56], augmentation du temps de natation dans le test de natation forcée de Porsolt56], résilience accrue suite au stress de la défaite sociale [57] et une diminution de la réponse de la corticostérone au stress de contrainte [58]. Ainsi, les animaux LLA exposés à la nicotine, qui manifestent une expression soutenue de ΔFosB à l’âge adulte, risquent de ne pas trouver les effets anxiolytiques de l’éthanol enrichissants et, en conséquence, de ne pas présenter de CPP dans le paradigme biaisé. En effet, les animaux LLA injectés d'éthanol présentaient une réduction importante (D = 0.80) du temps passé du côté couplé à l'éthanol par rapport aux animaux LLA injectés de solution saline, suggérant une aversion pour le lieu conditionné induite par l'éthanol. Des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer les différences entre les animaux HLA et LLA en ce qui concerne le comportement anxieux et la sensibilité au stress après une exposition à la nicotine chez les adolescents.
Bien qu'aucune différence statistiquement significative n'ait été observée entre les animaux mâles et femelles, certains effets liés au sexe modérés à importants étaient présents. Les mesures de ΔFosB dans le PFC étaient environ 25% inférieures à celles des femmes après les injections de solution saline 4, et environ 19% plus élevées chez les adolescents que les adolescentes après des injections de nicotine 4, ce qui suggère que les adolescents pourraient présenter une augmentation de ΔFosB après une exposition plus réduite à la nicotine que les adolescentes. De plus, les mesures de ΔFosB étaient 15 – 17% plus élevées dans le vStr et le PFC des hommes adultes que chez les femmes adultes, que ces animaux aient été exposés à la solution saline ou à la nicotine à l'adolescence. Cette dernière constatation est cohérente avec un rapport démontrant que les mâles adultes présentent des taux de ΔFosB légèrement supérieurs à ceux des femelles du noyau accumbens et que cette différence est présente chez les animaux soumis à une injection de solution saline ou de cocaïne (15 mg / kg) pendant les semaines 2 indiquant que cette différence est indépendante de l'exposition au médicament [45]. À notre connaissance, aucune étude sur des animaux adolescents ou adultes n'a examiné les différences entre les sexes quant à l'expression de ΔFosB après une exposition à la nicotine; ces conclusions méritent une enquête plus approfondie.
En somme, les animaux adolescents présentant des différences de réactivité comportementale à un nouvel environnement présentent également des différences dans: 1) les conséquences à long terme de l'exposition à la nicotine sur la sensibilité aux effets de l'éthanol à l'âge adulte; 2) l'induction de ΔFosB lors d'une exposition répétée à la nicotine; et 3) la persistance de ΔFosB après une exposition répétée à la nicotine. Ces résultats fournissent une base pour enquêter sur les différences dans les vulnérabilités inhérentes des animaux adolescents, caractéristiques qui peuvent être dépistées à l'aide de mesures comportementales relativement simples.
Avantages
- L'exposition à la nicotine chez les adolescents entraîne une augmentation de la PPC liée à l'alcool chez les adultes à la recherche de sensations fortes
- L'exposition des adolescents à la nicotine augmente l'expression de ΔFosB
- L'expression de ΔFosB après la nicotine chez l'adolescent persiste à l'âge adulte chez les chercheurs de sensations faibles
Remerciements
La recherche a été soutenue par l'État de Floride et la NIAAA des National Institutes of Health sous le numéro d'attribution F32AA016449. Le contenu n'engage que la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les vues officielles de l'État de Floride ou des Instituts nationaux de la santé.
Notes
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Bibliographie
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