Ifenprodil atténue l'acquisition et l'expression de la sensibilisation comportementale induite par la méthamphétamine et de l'activation de la cascade Ras-ERK1 / 2 dans le putamen caudé (2016)

Neuroscience. 2016 Oct 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.

Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.

Abstrait

L'utilisation discontinue chronique de nombreux stimulants psychomoteurs entraîne une sensibilisation comportementale et, du fait de ses mécanismes communs avec la rechute, la plupart des chercheurs utilisent son modèle animal pour explorer les mécanismes neurobiologiques de la dépendance. Des études récentes ont montré que les récepteurs N-méthyl-d-aspartate (NMDAR) sont impliqués dans la sensibilisation comportementale induite par les stimulants psychomoteurs. Cependant, la fonction des NMDRAs contenant du GluN2B et leur cascade (s) en aval potentielle (s) dans l'acquisition et l'expression de la sensibilisation comportementale à la méthamphétamine (METH) n'ont pas été explorées. Dans cette étude, 2.5, 5 et 10mg / kg, ifenprodil, l'inhibiteur spécifique de GluN2B, ont été utilisés pour explorer la fonction de ces récepteurs dans différentes phases de sensibilisation comportementale au METH chez la souris. Ensuite, en utilisant le transfert Western, Ras, les taux de ΔFosB dans le cortex préfrontal (PFc), le noyau accumbens (NAc) et le putamen caudé (CPu) ont été détectés. Les résultats comportementaux ont montré qu'une faible dose de ifenprodil atténuait de manière significative l'acquisition et l'expression d'une sensibilisation comportementale au METH. L’analyse par transfert Western a révélé que la pré-injection de ifenprodil à faible dose lors de l’acquisition atténuait nettement l’ascension induite par le METH des taux de protéine Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 et CPF dans le CPu. Cependant, le prétraitement dans l'expression n'a affecté que les modifications des niveaux de Ras et de pERK1 / 2 / ERK1 / 2 dans le CPu.

De plus, l'administration chronique de METH a augmenté le niveau de pERK1 / 2 / ERK1 / 2 dans le NAc. En conclusion, les NMDAR contenant GluN2B contribuent à l'acquisition et à l'expression de la sensibilisation comportementale au METH chez la souris. De plus, la phase d'acquisition pourrait être médiée par la cascade Ras-ERK1 / 2-AFOSB dans le CPu, tandis que la phase d'expression pourrait être régulée par la cascade Ras-ERK1 / 2 dans le CPu.

MOTS-CLÉS: Le récepteur de N-méthyl-d-aspartate; sensibilisation comportementale; putamen caudé; ifenprodil; la méthamphétamine; noyau accumbens

PMID: 27544406

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022