(L) accumulation de cerveau de Delta-FosB provoque la dépendance

COMMENTAIRES: Delta-FosB est un produit chimique du cerveau (facteur de transcription) important dans la formation des dépendances. Il s'accumule dans les «dépendances naturelles», telles que la consommation élevée d'aliments gras / sucrés, et les niveaux élevés d'exercice aérobie et d'activité sexuelle (et sans aucun doute, la dépendance au porno). Certaines sources suggèrent qu'il diminue autour de la 6-8e semaine d'abstinence de la substance ou du comportement addictif.


Par William McCall

http://biopsychiatry.com/cocaine/index.htm

La cocaïne est peut-être l’une des dépendances les plus difficiles à soigner car elle déclenche l’accumulation d’une protéine qui persiste dans le cerveau et stimule les gènes qui intensifient le besoin de la drogue, selon une nouvelle recherche.

Les scientifiques de la Yale School of Medicine ont pu isoler la protéine à vie longue, appelée Delta-FosB, et ont montré qu'elle provoquait une dépendance lorsqu'elle était libérée dans une zone spécifique du cerveau de souris génétiquement modifiées.

La protéine (prononcée fawz-bee) n'est pas produite dans le cerveau tant que les toxicomanes n'ont pas consommé de cocaïne plusieurs fois, voire pendant plusieurs années. Mais une fois que l'accumulation commence, le besoin de drogue devient écrasant et le comportement de l'utilisateur devient de plus en plus compulsif.

«C'est presque comme un interrupteur moléculaire», a déclaré Eric Nestler, qui a dirigé la recherche. «Une fois qu'il est allumé, il reste allumé et ne disparaît pas facilement.»

Les résultats, qui seront publiés jeudi dans la revue Nature, ont été qualifiés d '«élégants» et de «brillants» par d'autres chercheurs qui ont déclaré qu'ils offraient la première preuve concrète que la consommation de drogue déclenche un changement spécifique à long terme dans la chimie du cerveau.

L’étude indique que la génétique est moins un facteur de dépendance que la consommation prolongée de drogues, a déclaré Alan Leshner, directeur de l’Institut national de lutte contre l’abus des drogues, qui a financé une partie de l’étude.

«Vos gènes ne vous condamnent pas à devenir un toxicomane», a déclaré Leshner.

«Ils vous rendent simplement plus ou moins vulnérable. Nous n'avons jamais trouvé un gène qui vous empêche d'être un toxicomane, ou un gène qui dicte que vous allez devenir un toxicomane.

Nestler et ses collègues ont combiné des recherches génétiques et biochimiques pour isoler la protéine Delta-FosB et la zone du cerveau touchée, puis ont effectué des études comportementales sur les souris.

Une fois que le niveau de Delta-FosB s’accumule, il commence à réguler les gènes qui contrôlent une région du cerveau appelée le noyau accumbens, une zone impliquée dans le comportement provoquant une dépendance et les réactions de plaisir.

Ils ont spéculé que Delta-FosB active également d'autres gènes qui produisent des composés biochimiques appelés glutamates, qui transmettent des messages dans les cellules du cerveau. Les récepteurs dans les cellules du cerveau deviennent très sensibles au glutamate, en particulier dans le noyau accumbens.

Pour tester la théorie, ils ont inséré un gène associé au glutamate dans le noyau accumbens de souris expérimentales. Ces souris ont montré une augmentation «spectaculaire» de la sensibilité à la cocaïne, ont-ils rapporté.

«Il s'agit d'une avancée majeure dans notre compréhension de la toxicomanie», a déclaré Francis White, président de la pharmacologie cellulaire et moléculaire à l'Université Finch des sciences de la santé à Chicago.

D'autres chercheurs ont été plus prudents, notant que la dépendance est un processus complexe chez l'homme, car elle est liée à l'apprentissage et à de multiples voies chimiques dans le cerveau.

«Il n'est pas clair pour moi qu'il existe une voie moléculaire distincte qui sera attribuable à l'abus de drogues et n'interférera pas avec d'autres apprentissages», a déclaré Gary Aston-Jones de la faculté de médecine de l'Université de Pennsylvanie.

La soif de cocaïne peut être si puissante, un toxicomane retrouvé qui a évité la drogue pendant des années peut commencer à ressentir la douleur de son cœur en voyant quelque chose associé à la consommation de drogue, comme un billet de banque 100 ou un coin de rue familier, Aston. Jones a dit.

«Vous voulez effacer la mémoire de la drogue, mais vous ne voulez pas effacer la mémoire du retour à la maison», a-t-il dit.

Steve Hyman, directeur de l'Institut national de la santé mentale, a déclaré que l'étude indiquait également que l'accumulation de la protéine Delta-FosB pourrait être un facteur avec d'autres médicaments, notamment l'amphétamine, la morphine, l'héroïne et la nicotine.

«C'est un tremplin important, mais il y a un long chemin à parcourir», a déclaré Hyman.