La surexpression de BDNF dans la région tegmentale ventrale améliore l’auto-administration de cocaïne excessive chez les rats exposés à une défaite sociale répétée (2016)

Neuropharmacologie. 2016 mai 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.

Wang J1, Bastle RM2, Basse CE3, Marteau RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.

Abstrait

Le stress est un facteur de risque majeur de toxicomanie. Le stress de défaite sociale intermittent augmente l'auto-administration du médicament (SA) et augmente l'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans la région tegmentale ventrale (VTA) chez le rat. La surexpression du BDNF intra-VTA améliore la sensibilisation croisée induite par le stress de la défaite sociale aux psychostimulants et induit l'expression ΔFosB du noyau accumbens (NAc). Par conséquent, une augmentation du VTA BDNF peut imiter ou augmenter le développement d'un comportement lié à l'abus de drogues après un stress social. Pour tester cette hypothèse, le virus adéno-associé (AAV) a été infusé dans le VTA pour surexprimer soit la GFP seule (témoin), soit la GFP + BDNF. Les rats ont ensuite été manipulés ou exposés à un stress de défaite sociale intermittent avant de commencer la formation sur la cocaïne SA. Les phases d'acquisition et d'entretien de l'AS ont été suivies de tests sur un calendrier à ratio progressif (PR) de renforcement de la cocaïne, puis lors d'une séance d'AS de 12 h d'accès à la cocaïne «frénésie». BDNF et ΔFosB ont été quantifiés post-mortem dans les régions du circuit mésocorticolimbique en utilisant l'immunohistochimie. Le stress de la défaite sociale a augmenté la consommation de cocaïne sur un calendrier PR, quel que soit le traitement du virus. Alors que le stress seul augmentait l'apport au cours de la séance de frénésie de 12 h, les rats socialement vaincus qui avaient reçu une surexpression de VTA BDNF présentaient une consommation de cocaïne encore plus grande que le groupe stressé par la GFP. Cependant, la surexpression du VTA BDNF seule n'a pas modifié la consommation excessive. L'expression du BDNF dans le VTA était également positivement corrélée avec la consommation totale de cocaïne pendant la séance de frénésie. La surexpression de VTA BDNF a augmenté l'expression de ΔFosB dans le NAc, mais pas dans le striatum dorsal. Ici, nous démontrons que la surexpression de VTA BDNF augmente la consommation de cocaïne à long accès, mais uniquement dans des conditions stressantes. Par conséquent, une expression accrue du VTA-BDNF peut être un facilitateur pour les augmentations induites par le stress du comportement lié à l'abus de drogues, spécifiquement dans des conditions qui capturent la prise de drogue de type compulsif.