La Protéine Kinase G Régule La Libération De Dopamine, L'expression ΔFosB Et L'activité Locomotrice Après L'administration Répétée De Cocaïne: Implication Des Récepteurs De La Dopamine D2 (2013)

Neurochem Res. 2013 Apr 13.

Lee DK, Oh JH, Shim YB, Choe ES.

Source

Département des sciences biologiques, Université nationale de Pusan, 63-2, Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Corée.

Abstrait

L'activation de la protéine kinase G (PKG) a été impliquée dans la régulation de la plasticité synaptique dans le cerveau. Cette étude a été menée pour déterminer l'implication des récepteurs de la dopamine D2 (D2) associés à la PKG dans la régulation de la libération de dopamine, l'expression ΔFosB et l'activité locomotrice en réponse à une exposition répétée à la cocaïne. Des injections systémiques répétées de cocaïne (20 mg / kg), une fois par jour pendant sept jours consécutifs, ont augmenté les concentrations de guanosine monophosphate cyclique (GMPc) et de dopamine extracellulaire dans le striatum dorsal. L'inhibition de l'oxyde nitrique synthase neuronal (nNOS), du cGMP ou de la PKG et la stimulation des récepteurs D2 ont diminué l'augmentation répétée induite par la cocaïne des concentrations de dopamine. Des résultats similaires ont été obtenus en combinant l'inhibition de nNOS, cGMP ou PKG avec la stimulation des récepteurs D2. Parallèlement à ces données, l'inhibition de la PKG, la stimulation des récepteurs D2 et la combinaison de l'inhibition de la PKG avec la stimulation des récepteurs D2 ont diminué les augmentations répétées induites par la cocaïne dans l'expression de ΔFosB et l'activité locomotrice.

Ces résultats suggèrent que le contrôle des récepteurs D2 par l'activation de la PKG après l'administration répétée de cocaïne est responsable de la régulation positive de la libération de dopamine et de modifications à long terme de l'expression des gènes dans les neurones terminaux dopaminergiques et l'acide gamma-aminobutyrique du striatum dorsal. Cette régulation à la hausse peut contribuer à des changements de comportement en réponse à une exposition répétée à la cocaïne.