Régulation de l'expression des gènes et de la récompense de la cocaïne par CREB et DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Oct 19.

McClung CA, Nestler EJ.

Source

Centre médical du sud-ouest de l'Université du Texas, département de psychiatrie et centre de neurosciences fondamentales, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas (Texas) 75390-9070, États-Unis.

Abstrait

DeltaFosB (une forme tronquée de FosB) et CREB (protéine de liaison de l'élément de réponse de l'AMPc) sont des facteurs de transcription induits dans les voies de récompense du cerveau après une exposition chronique à des drogues abusives. Cependant, leurs mécanismes d'action et les gènes qu'ils régulent restent flous. UNous avons constaté que CREB et un CREB dominant-négatif ont des effets opposés sur l’expression des gènes, tout comme l’expression prolongée de DeltaFosB et de l’antagoniste de la protéine activatrice-1 (AP-1), DeltacJun..

Cependant, contrairement au CREB, l’induction de DeltaFosB à court terme et prolongée a eu des effets opposés sur l’expression des gènes. L'expression génique induite par le DeltaFosB à court terme et par le CREB était remarquablement similaire et réduisait les effets bénéfiques de la cocaïne, tandis qu'une expression prolongée du DeltaFosB augmentait le rendement du médicament.. L'expression génique après un court traitement à la cocaïne était plus dépendante de CREB, alors que l'expression génique après un traitement plus long à la cocaïne devenait de plus en plus dépendante de DeltaFosB. Ces découvertes aident à définir les fonctions moléculaires de CREB et de DeltaFosB et à identifier des grappes de gènes qui contribuent à la dépendance à la cocaïne.