Modèles d'expression immédiate et stable dans le cortex préfrontal médian et le striatum après auto-administration à long terme de cocaïne (2015)

Addict Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.

Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.

Abstrait

On pense que la consommation répétée de drogues entraîne la transition d'une consommation occasionnelle à une consommation compulsive, ce qui entraîne des modifications neuroadaptives des circuits cérébraux impliqués dans les émotions et la cognition. Des modifications de l'expression des gènes précoces immédiats (IEG) impliqués dans la régulation de la transcription, la plasticité synaptique et la signalisation intracellulaire sont à la base de ces neuro-adaptations. Cependant, on sait peu de choses sur la façon dont les modèles d'expression de l'IEG changent au cours de l'auto-administration de médicaments à long terme.

TLa présente étude compare donc les effets de l'auto-administration de cocaïne et de saccharose par 10 et 60 sur l'expression de IEG de 17 dans les régions du cerveau impliquées dans un comportement provoquant une dépendance, à savoir le striatum dorsal, le striatum ventral et le cortex préfrontal médial (mPFC).

Une augmentation de l'expression après auto-administration de cocaïne a été constatée pour les IEG 6 dans les striatum dorsal et ventral (c-fos, Mkp1, Fosb / AFOSb, Egr2, Egr4 et Arc) et 10 IEG dans mPFC (même 6 que dans la sous-image). , Homer1, Sgk1 et Rgs2). Cinq de ces IEG 10 (Egr2, Fosb / AFSb, Bdnf, Homer1 et Jun) et Trkb dans le mPFC réagissaient à une auto-administration à long terme de saccharose.

Fait important, aucune différence majeure n’a été constatée entre les profils d’expression de l’IEG après 10 ou 60 jours d’auto-administration de cocaïne, à l’exception de Fosb / ΔFosb dans le striatum dorsal et d’Egr2 dans le mPFC, tandis que la quantité de cocaïne obtenue par session était comparable pour l’auto-administration à court et à long terme.

Ces modifications constantes de l'expression de l'IEG sont donc associées à un comportement stable d'auto-administration plutôt qu'à la quantité totale de cocaïne consommée. Ainsi, des impulsions prolongées à la régulation de l'IEG lors d'une auto-administration prolongée de cocaïne peuvent provoquer des modifications neuroplastiques sous-jacentes à la consommation compulsive de drogues.

MOTS-CLÉS: Auto-administration de cocaïne; striatum dorsal; gènes précoces immédiats; cortex préfrontal; striatum ventral