Identifier
Programme d'études supérieures en neurosciences / Institut des sciences et technologies du cerveau, Université Inje, Bâtiment Hanwha CC R&D, 6 Shinsung Dong, Yusung Gu, Daejun 305-345, Corée du Sud.
Abstract
La dopamine et la testostérone, une hormone sexuelle, sont d'importants facteurs de régulation du comportement sexuel masculin. Pour étudier la possibilité d’une interdépendance fonctionnelle entre ces deux facteurs, nous avons étudié le rôle potentiel du récepteur d'androgène (AR) sur transcriptionnel activité des tyrosine hydroxylase (TH) gène qui code l'enzyme limitant la vitesse de la voie de biosynthèse de la dopamine. Dans cette étude, en utilisant des dosages transitoires de co-transfection dans des cellules SK-N-BE (2) C et MN9D TH-positives, nous montrons que l'AR transactive de manière évidente la fonction du promoteur TH de manière dépendante du ligand. Des analyses mutationnelles délétionnelles et dirigées vers le site ont permis de cartographier un potentiel androgène élément de réponse (ARE) dans une région allant de -1562 aux paires de bases -1328 dans le promoteur TH en amont. Nous avons également constaté que DJ-1, l’un des plus récents gènes dont les mutations provoquent la maladie de Parkinson, l'activation TH dépendante de l'AR régulée à la baisse d'environ 50% dans les cellules SK-N-BE (2) C. Sur la base de ces données, nous proposons que l'AR active TH gène expression et que DJ-1 peut moduler AR activité en tant que transcriptionnel co-répresseur.
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