Le rôle de la dopamine dans le noyau accumbens et striatum lors du comportement sexuel chez le rat femelle (2001)

Le Journal of Neuroscience, 1 mai 2001, 21(9): 3236-3241;

 

  1. Jill B. Becker1,2,
  2. Charles N. Rudick1et
  3. William J. Jenkins1

+ Affiliations d'auteurs


  1. 1 Département de psychologie et

  2. 2 Programme en sciences de la reproduction et programme en neurosciences, Université du Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109

Abstract

La dopamine dans le dialysat du noyau accumbens (NAcc) augmente pendant le comportement sexuel et alimentaire et après l'administration de drogues d'abus, même ceux qui n'activent pas directement les systèmes dopaminergiques (par exemple, la morphine ou la nicotine). Ces résultats et d'autres ont conduit à des hypothèses qui suggèrent que la dopamine est enrichissante, prédit la survenue d'un renforcement ou attribue une saillance incitative. L'examen de l'augmentation de la dopamine dans le NAcc ou le striatum lors du comportement sexuel chez la rate fournit une situation unique pour étudier ces relations. En effet, chez le rat femelle, le comportement sexuel est associé à une augmentation de la dopamine NAcc et de la préférence de lieu conditionné uniquement sous certaines conditions de test. Cette expérience a été menée pour déterminer quels facteurs étaient importants pour l'augmentation de la dopamine dans le dialysat provenant du NAcc et du striatum lors du comportement sexuel chez les rats femelles. Les facteurs pris en compte étaient le nombre de contacts de l'homme, le moment des contacts de l'homme ou la capacité de la femme à contrôler les contacts de l'homme. Les résultats indiquent qu'une augmentation de la dopamine NAcc dépend du moment des stimuli de la copulation, que la ratine soit activement engagée dans la régulation de ce moment ou non. Pour le striatum, le moment du comportement copulatoire influence l'ampleur de l'augmentation de la dopamine dans le dialysat, mais d'autres facteurs interviennent également. Nous concluons que l'augmentation de la dopamine extracellulaire dans le NAcc et le striatum transmet des informations qualitatives ou interprétatives sur la valeur enrichissante des stimuli. Le comportement sexuel chez le rat femelle est proposé comme modèle pour déterminer le rôle de la dopamine dans le comportement motivé.

La libération de dopamine (DA) dans le noyau accumbens (NAcc) et, dans une moindre mesure, dans le striatum a été postulée comme médiateur des propriétés renforçantes de la nourriture, de la toxicomanie et de l'expérience sexuelle (Sage et Rompre, 1989; Phillips et al., 1991; Robinson et Berridge, 1993). Alternativement, il a été suggéré qu'une augmentation de la DA extracellulaire dans le NAcc ou le striatum est associée à des stimuli qui prédisent un renforcement ou que cette activité attribue une saillance incitative aux stimuli (Phillips et al., 1993; Schultz et al., 1993; Berridge et Robinson, 1998). En regardant le moment où le DA augmente dans le striatum et dans le NAcc, nous pouvons mieux comprendre le rôle de ces structures neuronales dans les comportements motivés.

Le comportement sexuel du rat femelle est unique parmi les comportements motivés naturels, en ce sens que la copulation dans des conditions de laboratoire standard n'est pas gratifiante pour le rat femelle (Oldenburger et al., 1992; Paredes et Alonso, 1997). Chez les rats femelles et les hamsters, il existe une augmentation de la DA dans le dialysat du striatum et du NAcc pendant la copulation (Meisel et al., 1993; Mermelstein et Becker, 1995; Pfaus et al., 1995). Chez les rates, toutefois, cette augmentation de NAcc DA n'a été constatée que dans des conditions permettant à la femelle de contrôler ou de contrôler le moment des intromissions (Mermelstein et Becker, 1995; Pfaus et al., 1995). La stimulation des intromissions détermine si les hormones qui favorisent l’implantation (c’est-à-dire le réflexe progestatif) seront libérées. Lorsque le rat femelle est en phase de stimulation, les intromissions sont espacées de 1 – 2 min, et le risque que l'insémination aboutisse à une grossesse est significativement accru, par rapport au succès de la reproduction lorsque le taux d'intromissions est plus rapide chez les hommes (Adler et al., 1970).

Il existe des différences individuelles entre les rats femelles en ce qui concerne le rythme optimal des intromissions (Adler, 1978). Chaque rat femelle a un «code vaginal» individuel optimal pour induire le réflexe de progestation chez ce rat individuel (Adler et al., 1970; McClintock et Anisko, 1982; McClintock et al., 1982; McClintock, 1984; Adler et Toner, 1986). En laboratoire, il existe un comportement de stimulation s’il existe une barrière derrière laquelle le rat femelle peut s’échapper du rat mâle (McClintock, 1984; Erskine, 1989). En outre, comme mentionné ci-dessus, l’augmentation des concentrations de DA dans le dialysat provenant du striatum et du NAcc chez les rats femelles stimulées est bien supérieure à celle des rats femelles ne pouvant pas stimuler le rythme ou les animaux ayant un comportement réceptif, testés sans rat mâle (Mermelstein et Becker, 1995). Cela est vrai même lorsque les femmes en stimulation et les femmes en attente de stimulation reçoivent le même nombre de montures, d'intromissions et d'éjaculations pendant une heure d'expérience de la copulation. Ces résultats soulèvent les questions suivantes. Qu'est-ce qui est important pour l'augmentation de la DA extracellulaire dans le NAcc et le striatum lors de la stimulation du comportement sexuel? Est-ce la quantité de stimuli copulatoire, la synchronisation des stimuli copulatoires ou l'acte de contrôler le comportement copulatoire du rat mâle qui induit l'augmentation de la DA extracellulaire? Les résultats de cette expérience nous aideront à mieux comprendre le rôle du striatum et du NAcc dans l'expérience sexuelle et dans les comportements motivés en général.

Matériels et méthodes

Sujets. Des rats Long-Evans mâles et femelles adultes (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) pesaient 180 – 200 gm au début de cette expérience. Les femelles ont été logées deux ou trois par cage jusqu'à ce qu'elles subissent une chirurgie stéréotaxique, après quoi elles ont été logées individuellement. Des rats mâles ont été logés par paires tout au long de cette expérience. Tous les rats ont été maintenus sur un cycle lumière / obscurité 14 / 10 h avec un accès libre à un aliment pour rats sans phytoestrogènes (régime de maintien des rongeurs protéinés 2014 Teklad Global 14; Harlan, Madison, WI) et à de l'eau.

Interventions chirurgicales. Des rates ont été ovariectomisées (OVX) par voie dorsale sous anesthésie au méthoxyflurane ∼2 plusieurs semaines après leur arrivée. L'épithélium vaginal a été examiné quotidiennement par lavage à la solution saline pendant plusieurs jours consécutifs après la chirurgie afin de déterminer si tous les animaux étaient complètement atteints d'OVX.

La chirurgie stéréotaxique a été réalisée sous anesthésie au pentobarbital sodique (45 mg / kg, ip) supplémentée en méthoxyflurane. Des canules de guidage ont été implantées de manière chronique à travers le crâne et dirigées vers le striatum dorsolatéral et le noyau accumbens controlatéral (randomisé gauche-droite). Les canules de guidage ont été fixées avec de l'acrylique dentaire maintenu sur le crâne avec des vis de bijoutier. Les coordonnées stéréotaxiques (de bregma, crâne plat) étaient les suivantes: pour le striatum dorsolatéral, rostral 0.2 mm, latéral 3.2 mm et ventral 1 mm; pour le noyau accumbens, rostral 1.8 mm, latéral 1.5 mm et ventral 1 mm.

Tests comportementaux. Les animaux OVX qui présentaient un frottis vaginal diestrique en continu ont été testés pour la stimulation du comportement sexuel après amorçage sous-cutané avec 5 μg de benzoate d'estradiol (EB) pendant 3 jours consécutifs, en commençant 72 h avant le test, et avec 500 μg de progestérone 4 à 6 h avant le test comportemental le quatrième jour. La chambre d'essai (61 × 25 × 46 cm) était en plexiglas, avec une paroi opaque (20 × 0.25 × 25 cm) qui séparait l'arène du comportement sexuel (où se trouvait le mâle) d'une partie de la chambre dans laquelle la femelle pouvait s'échapper. du mâle. La femelle avait libre accès des deux côtés; le mâle a été entraîné par évitement passif à rester d'un côté. La stimulation était définie par la différence de latence de retour (temps en secondes entre le contact du mâle et le retour de la femelle du côté masculin de l'arène) entre les montures, les intromissions et les éjaculations. Les femelles ne stimulaient que si la latence de retour après les montages était inférieure à la latence de retour après les intromissions, qui était inférieure à la latence de retour après les éjaculations. Les femelles OVX qui ne présentaient pas de différence de 10% dans les intervalles entre les contacts sur ce test ont été éliminées de l'étude (n = 9 des rats 59).

Une semaine après la chirurgie stéréotaxique, les rats OVX ont été soumis à un nouveau test de comportement de stimulation, comme décrit ci-dessus. La latence de retour moyenne après intromissions (pour les deux séances de stimulation) a été utilisée comme intervalle de stimulation préféré de l'animal.

Des rats femelles OVX ont été assignés au hasard à l’un des groupes suivants (décrits ci-dessous): stimulation (n = 8), intervalle de stimulation préféré (PPI; n = 9), masque vaginal (n= 8), non-stimulation (n = 9), intervalle XnUMX en non-stimulation (NP-30 sec; n = 8) ou 10 min intervalle (NP-10 min; n = 8). Avant la dialyse, tous les rats OVX ont été traités avec EB et progestérone comme décrit ci-dessus. Le groupe de stimulation a été testé pendant la dialyse dans la chambre de stimulation. Le groupe PPI a été testé dans la même chambre avec la barrière retirée, et le rat mâle a été retiré de la chambre après une intromission ou une éjaculation et est revenu à l’intervalle préféré de la femelle (87 – 120 sec; moyenne = 100.1 sec), comme déterminé dans les situations de stimulation précédentes. Le groupe de masques vaginaux a été testé dans des conditions de stimulation, mais avec un petit morceau de ruban adhésif masquant le vagin. La bande a été mise en place avant la collecte initiale des échantillons de base et est restée en place tout au long de la dialyse. Le groupe non-stimulant a été placé dans la chambre de test sans la barrière opaque, de sorte que le mâle ait libre accès à la femelle pendant son séjour dans la chambre. Les groupes à intervalle non rapproché ont également été testés sans barrière en place, mais le mâle a été retiré après une intromission ou une éjaculation et a renvoyé 30 sec ou 10 min plus tard. Le comportement a été enregistré sur bande vidéo pendant la période de temps 1 pendant laquelle le mâle était présent dans la chambre. Le comportement a été noté par des observateurs aveugles à l'hypothèse expérimentale. Pour les animaux dans la chambre de stimulation, la latence de retour a été déterminée après les montages, les intromissions et les éjaculations au cours de chaque intervalle 15 min de collecte de l'échantillon de dialyse. Pour tous les animaux, le nombre de fois que la femelle a traversé le centre de la chambre (croisements) a été déterminé, ainsi que le nombre de montures, d'intromissions et d'éjaculations au cours de chaque intervalle de prélèvement d'échantillons de dialyse 15 min.

Tests de microdialyse. Nous avons utilisé soit des sondes de dialyse comme décrit par Robinson et Whishaw (1988) ou des sondes disponibles dans le commerce (CMA / 11; CMA / Microdialysis AB, Chelmsford, MA). Toutes les sondes ont été testées pour la récupération in vitro à 37 ° C avant utilisation comme décrit précédemment (Becker et Rudick, 1999). Des sondes ayant une récupération DA de 18 ± 4% pour le striatum ou de 12 ± 4% pour l'accumulation ont été utilisées. Les sondes ont été abaissées à 6.25 mm (membrane de dialyse 4 mm) pour striatum ou à 8.25 mm (membrane de dialyse 2 mm) pour accumbens. Des sondes de microdialyse ont été insérées dans le striatum dorsolatéral et le noyau controlatéral accumbens sous anesthésie au méthoxyflurane 12 – 18 hr avant le prélèvement des échantillons. Le débit à travers la sonde était de 1.5 μl / min et les échantillons ont été recueillis à des intervalles 15 min. Les concentrations de DA, d’acide dihydroxyphénylacétique (DOPAC) et d’acide homovanillique (HVA) ont été déterminées dans un dialysat par HPLC et détection électrochimique comme décrit précédemment (Becker et Rudick, 1999). La moyenne de deux échantillons de base a été utilisée pour déterminer la concentration extracellulaire basale de DA, DOPAC et HVA (corrigée en fonction du pourcentage de récupération). Toutes les valeurs sont exprimées en femtomol dans 15 µl de dialysat.

Histologie. À la fin de la microdialyse, les femmes ont reçu une injection létale de pentobarbital sodique et des perfusions intracardiques de 0.9% de solution saline suivies de 4% de formol. La position de la sonde dans le striatum dorsolatéral ou le NAcc a été déterminée à partir de coupes de 50 en coloration au violet de crésyl. Un observateur aveugle au traitement de l'animal a déterminé le site de la lésion. Les données de dialyse ont été exclues pour quatre animaux avec des sondes de dialyse dans le striatum et huit animaux avec des sondes dans le NAcc, mais il ne s'agissait pas des mêmes animaux et ils étaient répartis dans les groupes. Les sondes de dialyse dans le CNRC se trouvaient principalement dans le noyau (n = 34), mais quelques-uns se trouvaient dans la limite noyau – shell (n = 4) ou uniquement dans le shell (n = 4). La variation de la distribution noyau – coquille a été randomisée entre les groupes et les données de dialyse n'ont pas varié en fonction du placement de la sonde. Les chiffres définitifs pour les données de dialysat de chaque groupe sont indiqués dans les légendes des figures. Le comportement a été analysé pour tous les animaux.

analyses statistiques. Les données ont été évaluées avec une ANOVA à mesures répétées pour déterminer s'il y avait des différences entre les groupes. Post hoc des comparaisons ponctuelles ont été effectuées à l'aide de la correction de Bonferroni – Dunn. Des comparaisons au sein d’un groupe afin de déterminer s’il y avait eu une modification de la DA extracellulaire lors de l’exposition au mâle ont été effectuées par paires. t tests. Toutes les analyses ont été réalisées avec Statview 4.5 + pour ordinateur Macintosh.

RÉSULTATS

Le noyau accumbens

La DA dans le dialysat provenant de NAcc a augmenté significativement plus que la valeur de base pendant l’heure où le rat mâle était présent dans la chambre de test pour tous les groupes à l’exception du groupe NP-10 min (moyenne pendant la valeur initiale par rapport à la moyenne pendant l’heure en présence du mâle; apparié tdes tests; p <0.05). L'augmentation de la DA extracellulaire était significativement plus importante pour les groupes stimulation et PPI que pour tous les autres groupes (Fig. 1) (effet principal du groupe,F (5,42) = 9.49; p <0.0001). Lors de comparaisons par paires, les augmentations de la DA extracellulaire pour les groupes stimulation et IPP étaient significativement plus importantes que pour tous les autres groupes (p <0.003), et il n'y avait aucune autre différence entre les groupes. Les augmentations de la DA extracellulaire pour les groupes stimulation et PPI ne différaient pas l'une de l'autre.

Figue. 1.

Concentrations en DA dans le dialysat (fmole / 15 min) obtenus à partir du noyau accumbens de rats femelles sexuellement réceptifs. La valeur obtenue pour le temps 0 est la moyenne de deux échantillons de base 15 min obtenus immédiatement avant l’introduction du rat mâle dans la chambre. Les valeurs indiquent la moyenne ± SEM. ** L’augmentation de l’AD en dialysat pendant la période de présence de l’homme était significativement plus importante pour les groupes en stimulation et IPP que pour tous les autres groupes (p <0.003). Il n'y avait pas d'autres différences entre les groupes.

Comme on peut le voir sur la figure 1, il y avait de petites différences dans la DA extracellulaire basale, le groupe NP-10 min commençant l’essai avec une DA basale plus élevée en dialysat que les groupes sans stimulation, masque vaginal ou NP-30 sec. Le groupe NP-30 sec a commencé avec une DA extracellulaire inférieure aux groupes masque masqué, stimulation et IPP. Les concentrations basiques en DA extracellulaire n'avaient aucune influence apparente sur le fait de savoir si un animal présentait une augmentation de DA extracellulaire au cours de la période de test.

Striatum

La DA dans le dialysat provenant du striatum a augmenté de manière significative par rapport à la valeur de référence pendant l’heure où le rat mâle était présent dans la chambre d’essai pour tous les groupes, à l’exception des groupes NP-10 min et NP-30 sec (moyenne pendant la période de référence par rapport à la moyenne pendant l’heure en présence de mâles; jumelét des tests; p <0.02). L'augmentation de la DA extracellulaire était significativement plus importante pour le groupe stimulation et le groupe PPI que pour tous les autres groupes (Fig.2) (effet principal du groupe,F (5,40) = 16.68; p <0.0001). Lors de comparaisons par paires, l'augmentation de la DA extracellulaire pour les groupes stimulation et IPP était significativement plus élevée que pour tous les autres groupes (p <0.003) et ne différaient pas de l'un à l'autre. L'augmentation de la DA extracellulaire pour le groupe sans stimulation était significativement plus élevée que celle observée dans les groupes NP-10 min et NP-30 sec (p <0.0033).

Figue. 2.

Concentrations en DA dans le dialysat (fmole / 15 min) obtenus à partir du striatum de rats femelles sexuellement réceptifs. Les valeurs indiquent la moyenne ± SEM. ** L’augmentation de l’AD en dialysat pendant la période de présence de l’homme était significativement plus importante pour les groupes en stimulation et IPP que pour tous les autres groupes (p <0.003). * L'augmentation de la DA dans le dialysat pendant la période de présence de l'homme était significativement plus importante pour le groupe sans stimulation que pour les groupes NP-10 min et NP-30 s (p <0.0033).

Comme on peut le voir sur la figure 2, il y avait aussi de petites différences dans la DA extracellulaire basale, le groupe NP-30 sec commençant l’essai avec une DA extracellulaire inférieure aux groupes de stimulation, PPI et non-stimulation. Les concentrations basiques en DA extracellulaire n'avaient aucune influence apparente sur le fait de savoir si un animal présentait une augmentation de DA extracellulaire pendant la période de test.

La quantité de HVA et de DOPAC détectée dans le dialysat de NACC et de striatum a augmenté pendant la période où le rat mâle était dans la chambre, mais il n'y avait pas de différence entre les groupes dans les deux régions du cerveau (données non présentées).

Comportement

Comme on peut le voir sur la figure3 A, le groupe de masques vaginaux a reçu le plus grand nombre de montages au cours du premier intervalle 15 min. Pendant toute l’heure, le groupe NP-10 min a reçu moins de montages que le groupe masque vaginal et le groupe NP-30 sec (Fig. 3 A) (p <0.005). Il s'agit probablement d'un artefact du mâle étant retiré à plusieurs reprises de la chambre pendant 10 min dans le groupe NP-10 min.

Figue. 3.

Comportement sexuel (A,B) et activité (C) pendant l’heure où le mâle était dans la chambre d’essai avec la rat femelle.A, Montures reçues par les femelles pendant chacune des périodes de prélèvement d’échantillon 15 min où le mâle était présent. B, Intromissions plus éjaculations reçues par les femmes au cours de chacune des périodes de prélèvement d'échantillons 15 min pendant lesquelles le mâle était présent. Le groupe non stimulé a reçu plus d'intrusions et d'éjaculations que les groupes stimulés ou PPI (p <0.01). Le groupe NP-30 sec a reçu plus d'intromissions et d'éjaculations que le groupe PPI (p <0.01). CActivité générale (nombre de fois où une ligne médiane a été franchie dans la cage) pendant l’heure où le rat mâle était présent dans la chambre avec la rat femelle. Les périodes de collecte étaient les périodes où le mâle était présent. Le groupe sans stimulation a effectué plus de passages dans les cages que les groupes NP-10 min, masque vaginal, stimulation ou IPP (p <0.003). Le groupe NP-30 sec a fait plus de traversées de cage que le NP-10 min ou les groupes de stimulation (p <0.0033).

Lorsque le nombre d’intromissions reçues par les groupes stimulation, non stimulation, NP-30 sec et PPI a été comparé, l’effet du groupe a été significatif (Fig. 3 A) (F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; le groupe de masques vaginaux n’a pas reçu d’intromissions, le groupe NP-10 min a reçu très peu d’intromissions et les deux ont été exclus pour éviter de fausser les statistiques). Dans les comparaisons par paires, le groupe sans stimulation recevait plus d'intrusions et d'éjaculations que les groupes de stimulation ou les IPP (p <0.01), et le groupe NP-30 sec a reçu plus d'intromissions et d'éjaculations que le groupe PPI (p <0.01).

Enfin, tous les rats étaient actifs pendant l’heure où le rat mâle était présent dans la chambre d’essai, tous les animaux présentant au moins un croisement 25 traversant une ligne médiane dans la chambre. Le groupe non stimulé présentait plus de passages que le NP-10 min, le PPI, le masque vaginal ou les groupes de stimulation (p <0.0033). Le groupe NP-30 sec présentait plus de croisements que le groupe NP-10 min et le groupe de stimulation (p <0.0033).

Lorsque l'on examine le comportement de la femme, on peut examiner la latence après un contact jusqu'à ce que le prochain contact homme-femme se produise, afin de déterminer le schéma temporel de la stimulation coïtale que la femme reçoit. Comme le montre la figure 4, les femelles du groupe stimulant présentaient les intervalles les plus longs après les éjaculations, avec des périodes significativement plus longues que celles des groupes sans stimulation ou des IPP (p <0.008). Les groupes de stimulation et PPI ont eu des périodes plus longues après les intromissions que les autres groupes (p <0.008). Enfin, le groupe PPI avait des latences plus courtes après les montages que le groupe NP-30 sec (p <0.008).

Figue. 4.

Latence après un contact avec le rat mâle avant le prochain contact mâle-femelle pour chaque groupe. Données non montrées pour le groupe NP-10 min car les valeurs étaient artificiellement contrôlées par l'expérimentateur et étaient toujours> 10 min. Ces données n'ont pas non plus été incluses dans les analyses de données pour la latence de retour pour la même raison. Les histogrammes indiquent la moyenne; les barres d'erreur indiquent ± SEM.P, La stimulation; PPI, intervalle de stimulation préféré; NP, nonpacing; NP-30 sec, groupe 30 sec nonpacing; NP-10 min, groupe 10 min sans rythme. * Les groupes de stimulation et PPI ont eu des périodes plus longues après les intromissions que les autres groupes (p<0.008). ** L'intervalle après une éjaculation était plus long pour les animaux du groupe stimulation que pour les groupes sans stimulation ou PPI (p <0.008).  Le groupe PPI avait des périodes plus courtes après les montages que le groupe NP-30 s (p <0.008).

DISCUSSION

Les résultats de cette expérience indiquent que la synchronisation des stimuli de la copulation est essentielle pour l’ampleur de l’augmentation du DA extracellulaire dans le dialysat à partir du NAcc. Bien que les animaux sans stimulation et NP-30 sec aient reçu le plus grand nombre d'intrusions et d'éjaculations, les groupes de stimulation et d'IPP ont présenté la plus forte augmentation d'AD en dialysat provenant du NAcc. Pour le striatum, les stimuli de la copulation apparaissant à l’intervalle préféré de la femme ont également entraîné la plus forte augmentation de la DA extracellulaire. Cela était vrai que la femelle contrôle ou non activement le taux de l'intervalle. L'augmentation de la DA striatale observée pour le groupe sans traitement était toutefois supérieure à celle des groupes dans lesquels le mâle avait été retiré et renvoyé à des intervalles autres que celui préféré par la femme. Les données du groupe PPI indiquent que la ratte femelle n'a pas besoin d'être activement engagée dans des comportements associés à la stimulation (c'est-à-dire quitter le mâle ou y revenir) pour que l'augmentation de la DA extracellulaire dans le NAcc ou le striatum soit plus importante. que celui observé dans toutes les autres conditions de test. L'augmentation significative de la DA extracellulaire dans le groupe PPI, contrairement à l'absence d'augmentation de la DA extracellulaire dans les groupes avec des intervalles d'inter-intromission plus courts (NP-30 s) ou plus longs (NP-10 min), conforte l'idée de la stimulation coïtale est critique pour l'augmentation de DA. Les résultats du groupe de masques vaginaux indiquent que l'appareil de stimulation et la présence d'un rat mâle peuvent induire une légère augmentation de la DA extracellulaire dans le NAcc ou le striatum, mais qu'en l'absence de stimulation vaginocervicale, cette augmentation est significativement inférieure à celle observée pour la stimulation ou l'IPP. groupes.

On pourrait postuler que l’augmentation du DA en dialysat du NAcc et du striatum dépend de la quantité d’intromissions et d’éjaculations. Si tel était le cas, on aurait alors pu s'attendre à une augmentation initiale de l'AD dans les groupes non-stimulation et NP-30 sec. Ces deux groupes ont reçu des intromissions ∼20 plus les éjaculations par 15 min, alors que les groupes stimulation et PPI ont reçu moins de cinq intromissions plus des éjaculations par 15 min (Fig. 3 B). Dans le NAcc, il y a eu une légère augmentation de la DA extracellulaire au cours de l'heure où le rat mâle était dans la chambre pour les groupes sans stimulation et NP-30 sec. Pour le striatum, l’augmentation de la DA était significativement supérieure pour les groupes NP-30 sec et NP-10 min. Cependant, à tous les intervalles, l’augmentation de la DA NAcc et striatale dans les groupes de stimulation et PPI était significativement supérieure à celle de tous les autres groupes. Ainsi, la réponse au DA n'est pas une mesure de la quantité de stimulation vaginocervicale reçue. L'augmentation de la DA dans le striatum et le NAcc n'est pas non plus liée à l'activité locomotrice, car les groupes sans stimulation et NP-30 sec étaient également plus actifs que les autres groupes, mais présentaient une DA extracellulaire inférieure.

Le comportement de stimulation chez les rats femelles n’est que récemment devenu un sujet de recherche en laboratoire (Erskine, 1989). Le comportement sexuel du rat femelle a généralement été étudié en laboratoire dans des conditions permettant au rat mâle de s'accoupler à volonté avec le rat femelle. Cela se traduit par de faibles niveaux de contacts initiés par les femmes et par des taux élevés de comportements réflexifs et défensifs chez les rates. Dans des conditions semi-naturelles, il a été observé que la ratte contrôle activement le rythme du comportement copulatoire en manifestant des comportements de sautillement et de dard, ainsi qu'en se retirant activement du mâle (McClintock, 1984). L'importance évolutive du comportement de stimulation pour le succès reproducteur est évidente. Pour le rat mâle, une série d'intromissions au rythme rapide (<1 min entre les intromissions) est optimale pour induire l'éjaculation dans le plus petit nombre d'intromissions (Adler, 1978). Le rat femelle, en revanche, nécessite l'activation comportementale d'un réflexe progestatif. Lorsque les intromissions sont stimulées par la femme, les chances que l’insémination aboutisse à une grossesse sont considérablement renforcées (Adler, 1978). Ces stratégies d'accouplement sexuellement dimorphes sont optimales pour le succès reproducteur des mâles et des femelles. Dans la nature, l'accouplement se produirait au sein d'un groupe d'animaux plutôt que dans des couples individuels mâle-femelle. Avec les intromissions rapides et l'éjaculation, la stratégie d'accouplement du mâle maximise le nombre de femelles qu'il est capable d'inséminer. Le comportement de stimulation de la femme augmente la probabilité qu'une grossesse se produise.

En plus de la fertilité accrue avec un comportement de stimulation, la ratte développe une préférence pour un lieu dans lequel elle a eu des rapports sexuels si elle peut accélérer le rythme des intromissions (Oldenburger et al., 1992;Paredes et Alonso, 1997). En revanche, les rats femelles ne développent pas de préférence pour un lieu dans lequel ils ont eu des relations sexuelles dans des conditions de laboratoire standard (Oldenburger et al., 1992). Ainsi, s’engager dans un comportement sexuel lorsqu’il est possible de stimuler les intromissions est associé à une augmentation de la DA dans le striatum et le NAcc et renforce chez le rat femelle.

Dans une étude récente réalisée dans ce laboratoire, nous avons constaté que les rats femelles présentant des lésions bilatérales du NAcc incluant la coquille étaient plus susceptibles d’éviter tout contact sexuel avec un mâle que les animaux présentant des lésions témoins ou des lésions du noyau du NAcc (Jenkins et Becker, 2001). Ces résultats suggèrent que la motivation sexuelle est médiée par le NAcc, en particulier la partie coquille du NAcc. Dans la présente étude, la localisation des sondes au sein du NACC a été examinée post hoc. La plupart des sondes ont été placées dans le noyau du NAcc. Les résultats de la microdialyse sélective dans l'enveloppe par rapport au noyau du cancer de la nature suggèrent que les augmentations de l'AD seraient encore plus importantes, mais dans le même sens, si des sondes avaient été placées dans l'enveloppe de manière sélective (Sokolowski et al., 1998.) Il n’existe toutefois pas suffisamment de données issues de cette expérience pour résoudre ce problème.

Les résultats de cette expérience indiquent que l'augmentation de l'AD dans le dialysat provenant du NAcc n'est pas une réponse passive à la stimulation coïtale ou à l'activité motrice liée à la copulation. Au lieu de cela, il reflète des informations qualitatives sur le moment des stimuli copulatoires reçus. Dans le striatum, cependant, une augmentation de la DA peut également être induite par une stimulation du coït non reçue à l'intervalle préféré de la femme, comme on le voit dans le groupe non stimulé. Ainsi, le moment choisi pour stimuler le coït ne semble pas être aussi critique pour l’augmentation du DA dans le striatum que pour l’augmentation du DA dans le NAcc.

Les préférences d’emplacement conditionné se forment lorsque les rats femelles stimulent leur comportement sexuel, mais pas lorsqu'ils se livrent à des rapports sexuels non rythmés (Oldenburger et al., 1992). De ces études, nous en déduisons que le comportement sexuel rythmé est enrichissant. Pris avec les résultats de cette expérience, les résultats suggèrent que l'augmentation de DA NAcc dans le groupe PPI indique que les stimuli copulatoires ont été interprétés comme étant enrichissants. Les expériences en cours permettront de vérifier l’hypothèse voulant que l’introduction du mâle à l’IPP de la femelle soit suffisante pour induire une préférence pour la préférence.

La question peut alors être posée de savoir si l'augmentation de NAcc DA pendant la copulation stimulée indique la valeur hédonique de la stimulation ou sa saillance incitative (c'est-à-dire aimer ou vouloir). Si l'augmentation de NAcc DA reflète la valeur hédonique des stimuli, lors d'un comportement sexuel non stimulé, la femme pourrait éprouver du plaisir avec les premières intromissions initiales, ce qui coïncide avec une augmentation de NAcc DA. Cependant, lorsque les intromissions se produisent trop souvent (ou trop rarement), la sensation perd de la valeur hédonique et la DA diminue. Au cours du comportement sexuel stimulé, si les échantillons sont obtenus à des intervalles appropriés, plus courts que ceux de cette expérience, DA devrait augmenter pendant une intromission et tomber avant que la femme ne reprenne contact avec le mâle pour rechercher une autre intromission. Une tendance similaire est observée lors de l'auto-administration de cocaïne (Wise et al., 1995). D'un autre côté, si l'AD NAcc attribue une importance incitative à l'expérience sexuelle, on pourrait prédire que l'augmentation de l'AD ne se produira pas dans le groupe IPP avant que quelques intromissions aient été reçues à l'intervalle préféré. En outre, si le DA NAcc attribue une importance incitative, le DA devrait augmenter à mesure que la femme reprend contact avec le mâle. En d’autres termes, étant donné que c’est le moment choisi pour déclencher les stimuli, le moment où l’augmentation de NAcc DA augmente par rapport au moment où une femme reçoit une intromission peut être utilisé pour apprendre le rôle que DA joue à cet égard. .

La constatation que l'ampleur de l'augmentation du DA NAcc ne différait pas entre les groupes qui stimulaient activement le comportement sexuel et ceux du groupe IPP suggèrent que ce système neural ne favorise pas spécifiquement le contrôle ou l'initiation de comportements visant à rechercher le renforcement. L'inverse est vrai. Ce système DA est activé en conséquence de la copulation survenant à l’intervalle préféré de la femelle. Ces données suggèrent également que le système d'AD n'est pas principalement intéressé par les signaux qui prédisent qu'une récompense se produira. Pris avec la constatation que les lésions NACC comprenant la coquille inhibent l’initiation du comportement sexuel chez les rats femelles (Jenkins et Becker, 2001), il est possible que les informations de DA dans le NAcc soient interprétées par des neurones intrinsèques pour amener la femelle à rechercher le mâle (dans ce cas).

Nous concluons que le rôle de DA dans le CNRC et, dans une moindre mesure, dans le striatum consiste à transmettre des informations qualitatives ou interprétatives sur la valeur enrichissante des stimuli. En raison des propriétés uniques du comportement sexuel chez la ratte, nous soutenons que ce système est uniquement conçu pour pouvoir déterminer si la valeur attribuée est causée par la valeur hédonique des stimuli ou de la saillance incitative.

Notes

    • Reçu Novembre 2, 2000.
    • Révision reçue Janvier 4, 2001.
    • Acceptée Février 8, 2001.
  • Ce travail a été soutenu par BNS9816673, subvention de la National Science Foundation. W. Jenkins a été soutenu par une bourse de la National Science Foundation. Nous remercions Kent Berridge et Terry Robinson pour leurs commentaires utiles sur une version antérieure de ce manuscrit.

    La correspondance doit être adressée à Jill B. Becker, département de psychologie, département de biopsychologie, université 525 East, Ann Arbor, MI 48109-1109. Email: [email protected].

    Adresse actuelle du Dr Rudnick: Programme d'études supérieures en neurosciences, Université Northwestern, Evanston, Illinois 60201.

Références

Articles citant cet article