Une méta-analyse de la relation entre les récepteurs cérébraux de la dopamine et l'obésité est-elle une affaire de changement de comportement plutôt que de dépendance alimentaire? (2016)

Introduction

Le terme dépendance alimentaire est largement utilisé de plus en plus lorsque l'on considère l'augmentation de l'incidence de l'obésité.¹ En partie du moins, cela reflète l'utilisation du terme de différentes manières. De manière analogue aux drogues d'abus, il a été suggéré que certains aliments, ou certains ingrédients, peuvent détourner le fonctionnement du cerveau. Alternativement, le terme est utilisé dans le sens de dépendance psychologique, peut-être le reflet d'une personnalité incapable de gérer psychologiquement les opportunités continues de manger offertes par les sociétés occidentales.

La toxicomanie à de nombreuses drogues est caractérisée par une diminution de la population de dopamine D₂ récepteurs (DD2R) dans le striatum, un phénomène qui a généralement été interprété comme une preuve de diminution de l'activité dopaminergique, bien que l'activité ne soit pas nécessairement réduite. Le polymorphisme Taq1A (rs1800497) est associé à des différences dans le nombre de récepteurs DDR2, ceux avec l'allèle A1 ayant une densité plus faible de récepteurs DDR2, un facteur de risque pour diverses dépendances physiques.^{2, 3, 4, 5} Par conséquent, si l'obésité reflète une dépendance, il devrait exister un mécanisme homologue chez les personnes en surpoids. On présente donc une revue systématique de l’association entre obésité et Taq1A (rs1800497). Bien que plusieurs rapports largement cités indiquent que l’allèle A1 est associé à l’obésité,^{6, 7} la littérature n'a pas, jusqu'à présent, fait l'objet d'un examen systématique. Il a été constaté qu'une population plus faible de DD2R n'entraîne pas nécessairement un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé. Cependant, chez les personnes déjà obèses, il est possible que le port de l'allèle A1 soit un facteur de risque pour prendre plus de poids, probablement pour des raisons psychologiques.

Un article fondateur a joué un rôle important dans l'élaboration de la suggestion qu'il existe un parallèle entre l'obésité et la réponse du cerveau aux drogues abusives.⁸ Il est largement admis que la dépendance aux opiacés,⁹ de l'alcool,¹⁰ nicotine,¹¹ cocaïne¹² et méthamphétamine¹³ sont tous associés à une diminution du nombre de DD2R dans le striatum. Ainsi, la découverte de Wang et al.⁸ que dans un groupe avec un IMC moyen de 51.2 kg m^-2, ceux qui avaient moins de DD2R étaient plus obèses, a suggéré une homologie avec ceux toxicomanes. Cela a conduit à la théorie selon laquelle un système de récompense insensible génère le besoin de trop manger et augmente ainsi la libération de dopamine.¹⁴ Un syndrome de carence en récompense, reflétant une faible densité de DD2R, a été proposé pour sous-tendre de nombreux types de dépendance, y compris la suralimentation.¹⁵ La suggestion est que la consommation de substances alimentaires très appétissantes stimule les mécanismes de récompense du cerveau de manière si intense que, pour compenser, la population de DD2R est réduite. La conséquence supposée est que le cerveau a maintenant besoin d'un plus grand degré de stimulation pour expérimenter le même degré de récompense; c'est-à-dire qu'il faut manger davantage pour éviter les fringales et les symptômes de sevrage.

Taq2A permet de tester cette théorie selon laquelle la densité des récepteurs DD1R joue un rôle critique dans la toxicomanie. Ceux avec la variante A1 (A1 / A1 ou A1 / A2) ont une densité 30 – 40% inférieure de DD2R.^{16, 17, 18} Dans d'autres domaines d'étude, un examen de l'allèle A1 a confirmé le rôle suggéré des récepteurs DD2R dans la toxicomanie: l'allèle A1 a été associé à un risque accru d'alcoolisme,² la dépendance aux opioïdes,³ répondre à la cocaïne⁴ et fumer.⁵ Ces données ont naturellement conduit à la prédiction que si l'obésité reflétait une dépendance physique, un faible niveau de récepteurs DD2R, et donc ceux portant l'allèle A1, risquait de prendre du poids. Une revue systématique de l'association entre les allèles A1 et l'IMC est présentée pour établir le rôle, dans l'obésité, des différences dans la population de DD2R.

Matériels et méthodes

Les recherches d’études ont été effectuées à la fois électroniquement et en suivant les références citées dans les documents pertinents. Les bases de données suivantes ont été explorées pour les études publiées en anglais jusqu’à 31 May 2015: PubMed, Web of Knowledge et Google Scholar. Les termes de recherche, utilisés comme critères d'inclusion, étaient Taq1A, rs1800497, IMC, poids corporel et obésité. Après la collection initiale d'études, les doublons ont été supprimés et les études humaines associant les allèles Taq1A à l'IMC, ou comparant ces allèles dans des groupes différant par leur IMC, ont été retenues. Ceux d'âges différents et de différentes gammes d'IMC ont été distingués pour établir si un effet dépendait de ces paramètres. La sélection des termes de recherche reflétait un objectif précis et ciblé ainsi qu'un intérêt pour une mesure de résultat unique. L’avancement de la recherche est décrit dans Figure 1. Les résumés des études initialement identifiées ont été examinés pour rechercher les doublons. Les résumés ont été filtrés pour ceux qui remplissaient potentiellement les critères d'inclusion. L'article complet de ceux qui restaient a ensuite été lu pour établir s'ils répondaient aux critères d'inclusion. Là où les données rapportées le permettaient, l'IMC de ceux ayant les différents allèles est répertorié. Lorsque les personnes obèses ont été comparées à un groupe témoin de poids inférieur, la fréquence des différents allèles de ces deux groupes a été rapportée.

 

Figure 1

L'identification progressive et la sélection d'études associant Taq1A à l'IMC.

Les méta-analyses ont été calculées à l'aide du logiciel statistique complet Meta-analysis (Biostat, Englewood, NJ, États-Unis). Un modèle à effets aléatoires plutôt qu'un modèle à effets fixes a été utilisé dans ces analyses, car il n'était pas justifié de supposer qu'il n'y avait qu'une seule taille d'effet réelle. En d'autres termes, l'effet peut différer avec l'âge ou l'IMC. En outre, les personnes dépendantes à d'autres substances ou souffrant d'obésité morbide peuvent potentiellement représenter des échantillons différents.

Résultats

Au total, des études sur 33 ont montré que Taq1A était lié à l'IMC. Par souci de clarté, les études ont été regroupées dans les études concernant les enfants et les adolescents: adultes avec un IMC acceptable ou ayant un excès de poids; ceux qui étaient obèses avec un IMC compris entre 30 et 40 kg m^-2; et ceux avec un IMC> 40 kg m^-2. Cette distinction des études a permis d’examiner l’influence de la densité des récepteurs de la dopamine à différents stades de la vie et dans des groupes d’IMC en augmentation. Il a été suggéré que DDR2 pourrait jouer un rôle particulier chez les personnes obèses morbides.

Tableau 1 liste des études sur des enfants et des adolescents. Le motif était complètement cohérent. Aucune étude n'a montré que l'IMC de ceux avec ou sans l'allèle A1 était différent.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} De même, le pourcentage de ceux avec et sans l'allèle A1 ne diffère pas dans les groupes créés parce qu'ils étaient ou non obèses.^{20, 25, 26, 27} L'étude de Hardman et al.²³ était particulièrement instructif puisqu'il s'agissait d'une étude prospective avec un large échantillon choisi pour être représentatif de la population en général. Les femmes enceintes ont été recrutées et leurs enfants suivis pendant des années 11. L'IMC et le tour de taille des enfants résultants ne différaient pas aux âges 7, 8, 9, 10 et 11, en fonction de Taq1A. De même, le poids de la mère, évalué avant la grossesse, et après les années 7, 8, 9 et 11, n’a jamais été associé à la constitution génétique.

 

Tableau 1

L'association entre les allèles de Taq1A et l'obésité chez les enfants et les adolescents

Les données associées aux adultes ayant un IMC en bonne santé ou ayant un excès de poids se retrouvent dans Tableau 2. La grande majorité des études a encore montré que l'IMC de ceux avec et sans l'allèle A1 ne différait pas.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Contrairement à ces études sur 11, un seul rapport a indiqué que l'allèle A1 était associé à un IMC supérieur.³⁵ Une préoccupation concernant cette seule constatation positive était que l'échantillon comprenait des fumeurs, un groupe susceptible d'avoir une incidence plus élevée de l'allèle A1.⁵ Avec l’approche cas-contrôle, les résultats de l’incidence de l’allèle A1 dans les groupes obèses ou non obèses étaient équivoques. Bien que certains aient constaté que l'incidence de l'allèle A1 était différente chez ceux qui avaient été sélectionnés pour leur poids plus lourd,^{28, 29, 36} d'autres pas.^{32, 37, 38, 39}

 

Tableau 2

L'association entre les allèles de Taq1A et le poids d'adultes avec un IMC dans la fourchette saine et qui ont un excès de poids

Les données relatives à ceux qui étaient obèses peuvent être trouvées dans Tableau 3. Encore une fois, presque universellement, ceux qui ont comparé les obèses aux contrôles de poids santé ont indiqué que l'IMC de ceux avec et sans l'allèle A1 ne différait pas.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ ont cependant trouvé une incidence plus élevée de l'allèle A1 dans un échantillon d'obèses par rapport à ceux souffrant d'hyperphagie boulimique, bien que les deux échantillons aient un poids similaire (BMI 38.7 et 38.6 kg m^-2). Une seule étude a révélé que l'incidence d'A1 était plus élevée chez les personnes obèses.⁷ Diverses questions se posent car, parmi les études 33 de cette revue, elle est la seule à rapporter un groupe où 100% avait l'allèle A2 / A2, reflétant les critères d'inclusion extrêmes rendant le groupe contrôle non représentatif de la population en général. En outre, une majorité de l'échantillon obèse avait des antécédents d'abus de drogues, qui auraient eux-mêmes été associés à une incidence plus élevée de l'allèle A1.⁷

 

Tableau 3

La relation entre les allèles Taq1A dans ceux avec un IMC entre 30 et 40 kg m^-2

Enfin, comme certains ont proposé que le DD2R puisse jouer un rôle particulier dans le développement de l'obésité extrême, les données associées à celles ayant un IMC> 40 kg m^-2 ont été rassemblés (Tableau 4). Lors de l'examen de la relation entre les différents allèles et l'IMC, les données étaient équivoques. Bien qu’une étude ait rapporté une incidence plus élevée de l’allèle A1 chez les personnes obèses morbides,⁶ la plupart ne l'ont pas fait.^{32, 38, 39, 45}

 

Tableau 4

Taq1A et ayant un trouble de l'hyperphagie boulimique ou un IMC> 40 kg m^-2

Figure 2 présente une méta-analyse des études où l'IMC était disponible, portant celles avec (A1 / A1 et A1 / A2) ou sans (A2 / A2) l'allèle A1. Il n’y avait pratiquement aucune différence d’IMC selon la présence de l’allèle (différence moyenne standardisée 0.004 (se 0.021), variance 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Comme une étude²³ Si la taille de l'échantillon était plus grande que celle des autres études, une analyse a été calculée, cette étude ayant été supprimée pour garantir que les résultats étaient représentatifs de l'ensemble du groupe d'études. Cependant, le résultat était très similaire (différence moyenne standardisée 0.004 (se 0.044), variance 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Lorsque ceux avec un IMC> 30 kg m^-2 ont été considerés,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} là encore, l'allèle A1 n'était pas associé à l'IMC (différence moyenne standardisée 0.035 (se 0.085), variance 0.007, limite inférieure à supérieure 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). De même, l'allèle n'était pas associé à l'IMC si ceux dont l'IMC était> 40 kg m^{−2 (refs. 32, 46, 47}) ont été examinés sélectivement (différence moyenne normalisée 0.068 (se 0.124), variance 0.015, limite inférieure à supérieure -XXUMX à 0.175, Z= 0.545, P

 

Figure 2

Méta-analyse de l'IMC de ceux avec et sans l'allèle Taq1A. Les barres indiquent le% CI 95 avec un bloc central proportionnel à la taille de l’étude. L'estimation de la taille d'effet regroupée est indiquée en tant que diamant.

Une autre façon de considérer les données était de comparer la fréquence de l'allèle A1 dans un groupe d'obésité par rapport à un groupe avec un IMC <25 kg m^-2. Des études 10 ont présenté de telles données. Parmi ces études sur 10, 9 a été utilisé pour l'analyse. L'étude de Blum et al.⁷ a été exclu car la distribution des allèles de Taq1A était différente de toute autre étude (Tableau 3): alors que d’autres études ont montré au moins 50% des cas avaient au moins un allèle A1, l’étude de Blum et al.⁷ ont utilisé des critères d’inclusion extrêmes et n’ont pas eu d’incidence de l’allèle A1. En tant que telles, ces données ne pourraient être généralisées à aucune population normale. Figure 3 rapporte une méta-analyse de la fréquence à laquelle l'allèle A1 a été trouvé dans des échantillons de personnes ayant un IMC <25 kg m^-2 par rapport à ceux qui étaient obèses. Dans l’ensemble, le risque d’avoir l’allèle A1 était plus grand dans le groupe obèse (Z= 2.005, P<0.045, odds ratio (OR) = 1.446, intervalle de confiance à 95% (IC) 1.008–2.073). Cependant, lorsque les trois études sur les enfants et les adolescents ont été considérées seules, il n'y avait pas de différence significative et le RO global tendait vers une fréquence plus élevée de l'allèle A1 chez ceux qui n'étaient pas obèses (Z= −0.331, P<0.741, OR = 0.890, IC à 95% 0.446-1.775). De même, l'examen des 6 études sur les adultes n'a tout simplement pas réussi à démontrer une différence globale dans l'incidence de l'allèle A1 (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, IC à 95% 0.954-2.790). Un aspect important de l'ensemble de données global est que toute signification dépendait grandement de l'étude de Chen et al.³⁶ qui avait un OU de 4.1. Bien qu'une étude ne doive pas être supprimée dans ce type d'analyse, il peut être pertinent que les huit autres aient abouti à une conclusion non significative (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, IC à 95% 0.954-1.644). Enfin, la possibilité a été envisagée que l'allèle A1 soit spécifiquement associé à ceux qui étaient obèses morbides. Trois études ont donc été analysées avec un IMC moyen compris entre 38 et 40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Aucune association significative n’a été trouvée, la tendance étant légèrement opposée à celle prédite par l’hypothèse de l’absence de récompense (Z= −0.170, P<0.865, OR = 0.938, IC à 95% 0.447-1.966).

 

Figure 3

Méta-analyse des études cas-témoins de l'incidence de l'allèle Taq1A chez les personnes ayant un IMC <25 ou> 30 kg m^-2. Les barres indiquent le% CI 95 avec un bloc central proportionnel à la taille de l’étude. le ...

a lieu

Dans une large mesure, l'idée selon laquelle les aliments peuvent créer une dépendance repose sur des données générées à l'aide de diverses techniques d'imagerie cérébrale. Étant donné que bon nombre de ceux qui réalisent ces études ont une formation dans le domaine de l’abus de drogues, ils ont naturellement utilisé la toxicomanie pour expliquer leurs conclusions. Cependant, ces données doivent être mises en contexte. Il est de notoriété publique que les drogues abusives agissent en détournant les sites qui servent de médiateurs aux récompenses naturelles, telles que la nourriture ou le sexe, sites médiés par des mécanismes dopaminergiques. Par conséquent, toute démonstration qu'un intérêt pour les aliments influence l'activité dopaminergique ne peut pas nécessairement être considérée comme une preuve de dépendance, mais il faut plutôt démontrer qu'une réponse est anormale.

Une préoccupation est que, bien que la dopamine joue un rôle bien décrit dans les mécanismes de récompense, elle influence également d’autres aspects du comportement qui pourraient potentiellement contribuer à la prise de poids. Il incombe à ceux qui proposent la dépendance d’être un mécanisme permettant d’exclure d’autres explications. Nous expliquons ci-dessous que toute densité plus faible de récepteurs de la dopamine chez les obèses est mieux expliquée comme produisant des différences de personnalité, plutôt que comme une indication de dépendance physique. Les études 33 associant Taq1A à l'IMC ont produit des résultats remarquablement cohérents. Chez les enfants et les adolescents, il n'y avait pas d'association entre la présence de l'allèle A1 et l'IMC (Tableau 1). Dans ceux avec un IMC entre 30 et 40 kg m^-2 (Tableau 3), il ne différait pas en fonction de l’allèle A1. Enfin, chez ceux dont l’IMC est inférieur à 30, kg m^-2 (Tableau 2), il y avait une association dans 1 uniquement des échantillons 13. Lorsque l'IMC était supérieur à 40, kg m^-2, il y avait deux études qui ont encore une fois trouvé que l'allèle A1 était sans influence,^{32, 46} bien que charpentier et al.⁴⁷ trouvé une différence significative. Au total, parmi les échantillons 29, seul 2 a signalé une différence de poids associée à la présence de Taq1A.^{35, 45, 48} bien que la relation dans l'étude de Morton et al.³⁵ peut vraisemblablement refléter un groupe choisi pour une histoire de dépendance. La combinaison de ces résultats dans une méta-analyse (Figure 2) n'a trouvé aucune différence significative globale dans l'IMC de ceux avec ou sans l'allèle A1. Bien que la fréquence de l'allèle A1 se soit révélée supérieure lors de la comparaison de groupes avec et sans obésité (Figure 3), l'effet était limité et dépendait beaucoup d'une étude.³⁶ Il est probable que dans ces études cas-témoins beaucoup dépendait de la manière dont l'échantillon de personnes obèses avait été recruté. Si, comme on le verra plus loin, l'allèle A1 ne causait pas d'obésité, mais rendait plutôt difficile son traitement, le recrutement d'un échantillon de personnes déjà obèses pourrait avoir artificiellement augmenté l'incidence de l'allèle A1.

La conclusion évidente était que dans la grande majorité, voire la totalité de la population, la densité de DD2R n'est pas associée au développement de l'obésité. Ces découvertes (Figure 2) suggèrent une différence entre les mécanismes qui sous-tendent l'obésité et la dépendance aux drogues, de sorte que l'allèle A1 s'est avéré être un facteur de risque de dépendance.^{2, 3, 4, 5} Les résultats n'ont pas permis de soutenir un syndrome de déficit de récompenses lié à DDR2 en tant que mécanisme à la base de l'obésité.

Cependant, on peut penser, à titre expérimental, qu'il existe de rares cas d'allèle A1 prédisposant à l'obésité morbide, bien que les données soient limitées et contradictoires. Charpentier et al.⁴⁷ trouvé chez ceux avec un IMC de 43 kg m^-2 l'allèle A1 était associé à une différence de poids. De même, Wang et al.⁸ rapportés chez ceux avec un IMC moyen de 51 kg m^-2 qu'une densité plus faible de DD2R était associée à un poids supérieur. Cependant, ces résultats peuvent être considérés comme cohérents avec l'opinion ci-dessous, à savoir que l'allèle A1 n'était pas responsable de l'obésité, mais prédisposait à une personnalité qui a du mal à réagir face aux tentatives de perte de poids. Cependant, la manière dont la population de l'obésité morbide est sélectionnée peut être critique, car il a également été constaté que l'obésité morbide ne différait pas par l'incidence de l'allèle A1.^{32, 46} ou la densité de DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Comme le présent résumé est en contradiction avec la suggestion selon laquelle il existe une densité plus faible de DD2R chez les obèses, le travail fondateur de Wang et al.⁸ est envisagée, car elle est fréquemment citée lorsque la possibilité de dépendance alimentaire est proposée. En utilisant la tomographie par émission de positons, ils ont utilisé du raclopride radiomarqué, un antagoniste de la dopamine, pour mesurer la densité de DD2R striatal et ont constaté qu'elle était plus faible dans un groupe de 10 personnes obèses. Dans le groupe obèse, mais pas dans le groupe témoin, l'IMC était en corrélation négative avec le nombre de DD2R. Les résultats ont été interprétés comme une preuve que «la carence en dopamine chez les personnes obèses peut perpétuer une alimentation pathologique comme moyen de compenser la diminution de l'activation de ces circuits». Cependant, le groupe obèse avait un IMC moyen de 51 kg m^-2 par rapport à un groupe témoin avec un IMC moyen de 25 kg m^-2. Bien que ces résultats aient été utilisés pour étayer l'opinion selon laquelle les changements induits par l'alimentation dans les mécanismes dopaminergiques ont un rôle dans l'épidémie d'obésité, les résultats d'un groupe aussi extrême ne devraient pas être généralisés sans critique à la population générale. De plus, bien que dans cet échantillon extrême la densité de DD2R soit moindre chez les plus obèses, une majorité de ceux de l'échantillon non obèse avaient un niveau de DD2R similaire à ceux ayant un IMC> 50 kg m^-2. Il était clair que les différences dans les mécanismes dopaminergiques ne conduisaient pas nécessairement à l'embonpoint. Si une faible densité de D₂ récepteurs est le mécanisme derrière «l'alimentation pathologique», pourquoi n'a-t-il pas été influent chez tout le monde?

Comment les découvertes de Wang devraient-elles et al.⁸ être interprété? Il était évident qu'une faible densité de DD2R est compatible avec un poids santé ou une obésité morbide; une conclusion corroborée par les études portant sur Taq1A (Tables 1-4). Cependant, dans le groupe des obèses, une faible densité de DD2R était associée à une masse corporelle supérieure.⁸ une observation qui suggère que certains mécanismes supplémentaires liés à DD2R ont influencé ceux qui font déjà de l'embonpoint. Ces découvertes⁸ doivent cependant être considérés avec beaucoup de prudence car ils n’ont pas été reproduits universellement. Considérant que certaines études^{52, 53, 54} ont soutenu les conclusions de Wang et al.⁸ d'autres n'ont pas.^{48, 49, 50, 51} En fait, il y a même des rapports selon lesquels DD2R est plus élevé chez les personnes obèses,^{9, 55} et que dans certaines régions du cerveau, à mesure que l'IMC augmentait, les niveaux de DD2R augmentaient au lieu de diminuer.⁵⁶

Étant donné que la dopamine module une gamme de comportements autres que ceux associés à la dépendance physique, il est plausible que l'influence de la densité de DDR2 soit médiée via d'autres mécanismes. Figure 4 décrit deux voies dopaminergiques qui sont toutes deux originaires de la région tegmentale ventrale. Le tractus mésolimbique est particulièrement impliqué dans l'expérience de la récompense et du plaisir et est connu pour être un site important dans l'action des drogues d'abus. En revanche, le tractus mésocortical innervent le cortex frontal, un domaine impliqué dans le fonctionnement exécutif, la motivation et la planification du comportement. Il est de plus en plus évident que le comportement associé aux différences de densité de DD2R reflète l'activité de la voie mésocorticale plutôt que mésolimbique. Chez les sujets souffrant d'obésité morbide mais non de contrôle, les concentrations plus faibles de DD2R striatal étaient positivement corrélées au métabolisme dans diverses zones des lobes frontaux.⁵⁴ Il a été conclu que «la diminution du D striatal₂ les récepteurs pourraient contribuer à la suralimentation via leur modulation des voies préfrontales striatales, qui participent au contrôle inhibiteur et à l'attribution de saillance ».

 

Figure 4

Les voies dopaminergiques mésolimbiques et mésocorticales. Deux voies médiées par la dopamine sont illustrées. La voie mésolimbique est particulièrement associée à la récompense et au plaisir et est associée à la dépendance à la cocaïne, à l'alcool et à la nicotine. ...

Nisoli et al.³² a conclu que «la présence de l'allèle A1 n'est pas simplement liée au poids corporel mais que l'allèle A1 pourrait être un marqueur d'une maladie psychologique génétique chez les personnes à haut risque de développer un comportement alimentaire pathologique». Ils ont découvert que l'allèle A1 était associé à une préoccupation de prendre du poids qui était associée à un sentiment de ne pas avoir le contrôle sur votre vie. L'allèle A1 a également été associé à la recherche de nouveauté ou de sensation,⁵⁷ exécution d'une tâche de remise différée ⁵⁸ et impulsivité sur une tâche de tri de cartes.^{59, 60} Les personnes portant A1 seraient moins en mesure d'apprendre à éviter les comportements aux conséquences négatives.^{61, 62} Blanc et al.⁵⁹ a conclu que l'allèle A1 était associé à un «style de comportement impulsif éruption cutanée et à des déficits d'apprentissage liés au renforcement». Ariza et al.⁴⁵ ont constaté de même que le fait de porter l'allèle A1, mais uniquement en cas d'obésité, «pouvait conférer une faiblesse dans l'exercice des fonctions exécutives». Il est facile de voir que si l'allèle A1 était associé à l'impulsivité, à la prise de risque et à la recherche de récompense, combiné à une capacité réduite à apprendre des conséquences négatives d'un tel comportement, cela se traduirait par une incapacité à répondre de manière appropriée à toute tentative de réduire la consommation de nourriture.

En accord avec l'opinion selon laquelle l'allèle A1 est associé à un profil psychologique rendant difficile la gestion de multiples occasions de manger, l'allèle A1 est associé à une incapacité à tirer profit des tentatives. perdre du poids. Roth et al.²² ont rapporté que Taq1A avait une influence sur la réponse des enfants obèses participant à une intervention au cours d'une année 1: ceux atteints d'A1 / A1 avaient pris du poids au cours de l'année, alors que ceux ayant d'autres génotypes en perdaient. De même, les femmes ménopausées obèses avec l'allèle A1 perdent moins de poids lorsqu'elles suivent un régime que celles qui ont la variante A2.⁴³ Encore une fois, Winkler et al.⁴⁶ ont rapporté que les porteurs de l’allèle A1 étaient moins en mesure de maintenir une perte de poids après un régime. Dans un échantillon de diabétiques blancs mais pas noirs, Barnard et al.⁴² ont constaté que les personnes ayant l'allèle A1 étaient moins en mesure de réduire leur consommation de graisses lorsqu'elles étaient soumises à un régime alimentaire faible en gras. En fait, dans les quatre études, le gène Taq1A n'était pas associé au poids corporel initial. À plus long terme, la durée de vie avec l'allèle A1 n'était pas associée à un IMC plus élevé, bien qu'à court terme, cela affecte les tentatives de perte de poids.

De plus, il est prouvé que l'allèle A1 augmente la réponse à la nourriture. Stice et al.,²¹ dans un scanner cérébral, surveillé la réponse à des images d'aliments appétissants ou non. Chez ceux qui avaient l'allèle A1, une réponse plus faible aux aliments au goût agréable était associée à une augmentation de poids plus importante au cours de l'année suivante. Il a été suggéré sur cette base que «les individus peuvent trop manger pour compenser un striatum dorsal hypo-fonctionnel, en particulier chez ceux qui ont des polymorphismes génétiques censés atténuer la signalisation de la dopamine dans cette région». Cependant, bien que l'IMC de base n'ait pas été rapporté, il s'est avéré possible de calculer ces données à partir des informations fournies. Conformément à la présente analyse, une augmentation de poids chez les personnes ayant l'allèle A1 était uniquement associée à la période expérimentale: au départ, l'IMC ne différait pas (allèle A1: IMC = 23.3 kg m^-2; pas d'allèle A1: IMC = 24.8 kg m^-2). Au cours des dernières années 15.6, les différences de densité de DDR2 n'avaient eu aucune incidence sur le poids corporel. Plutôt que de soutenir l’avis selon lequel une faible densité de DD2R incite à trop manger, les conclusions de Stice et al.,²¹ étaient compatibles avec la conclusion actuelle que les polymorphismes de Taq1A (Tables 1-3) n’influencent pas à long terme l’IMC de la population en général.

Ainsi, la région se caractérise par deux résultats apparemment contradictoires. La preuve est écrasante que dans la population en général, l’allèle A1 n’est pas associé à des différences d’IMC (Tables 1-4). Cependant, il a été signalé que, dans des situations expérimentales, l'allèle A1 est associé à une moindre capacité à bénéficier d'une intervention visant à réduire le poids.^{22, 42, 43, 46} La question se pose alors de savoir comment une densité plus faible de DD2R peut ne pas être associée à des niveaux plus bas d’IMC lorsque la perte de poids devient plus difficile.

Une explication est que les résultats isolés d'études d'imagerie cérébrale ne devraient pas être généralisés sans discernement aux conditions réelles. Toute théorie de la cause de l'obésité fondée sur un seul type de données est presque certainement inadéquate. Lorsque le gouvernement du Royaume-Uni a demandé que soient énumérés les multiples facteurs impliqués dans l'obésité, des facteurs généraux 110 ont été trouvés, chacun d'une complexité considérable, avec autant d'interactions que les diagrammes produits rappelaient les spaghettis.⁶² Les facteurs entraient dans les catégories générales de 10: biologique, média, social, psychologique, économique, alimentation, activité, infrastructure, développement et médical. En tant que tel, il est fondamentalement improbable, voire impossible, que toute compréhension significative de l'obésité résulte d'une seule conception isolée du problème. Bien que ceux qui utilisent des techniques d'imagerie tendent à reconnaître la complexité de la situation, le développement d'une conception telle que celle de dépendance alimentaire risque de donner une explication très simple d'un problème extrêmement complexe.

Aucune théorie issue de l'imagerie cérébrale ne devrait être testée dans d'autres études d'imagerie cérébrale: pour gagner en crédibilité, elle doit être testée à l'aide d'autres approches et en rapport avec le poids corporel de personnes vivant dans des conditions réelles. Par exemple, Benton⁶³ développé une série de prédictions qui seraient vraies si la dépendance au sucre se produisait; par exemple, cette tolérance se développerait et les symptômes de sevrage seraient générés par des antagonistes des opiacés. Lorsque plus d'une douzaine de conséquences prévues de la dépendance alimentaire ont été examinées, aucune prédiction n'a été étayée. De même, dans la présente revue, la théorie selon laquelle une densité plus faible de DD2R est associée à une augmentation de l'IMC n'a guère été étayée par l'examen de ceux qui ne participaient pas à une expérience (Tables 1-4). En revanche, lorsqu'il est soumis à une intervention diététique visant à réduire le poids, plusieurs fois par jour, un individu doit délibérément décider de quoi manger. Le choix des aliments reflète dans une large mesure les décisions automatisées et inconscientes: chaque jour, nous mangeons le même petit-déjeuner ou le même sandwich pour le déjeuner. Cependant, lorsque vous êtes au régime ou que vous participez à un essai clinique, le choix de l'aliment devient plusieurs fois par jour conscient et essentiel. Dans ces circonstances, l’influence de prédispositions comportementales préexistantes devient critique.

Les conclusions actuelles présentent des similitudes avec celles de Neurofast.⁶⁴ un consortium de travailleurs financé par l'Union européenne dans huit pays et chargé d'évaluer les preuves d'une dépendance alimentaire suggérée. Après avoir examiné le sujet à partir d'un large éventail de perspectives, ils ont conclu que la dépendance alimentaire était peu susceptible de sous-tendre la plupart des cas d'obésité, car elle reflète généralement une surconsommation marginale de calories à long terme. La conclusion était plutôt que la «dépendance à l'alimentation» était une meilleure conception. L'implication était qu'une compulsion psychologique à manger pourrait se développer: autrement dit, l'obésité est mieux considérée comme un trouble du comportement. Cependant, les présentes conclusions sur le DD2R n'excluent pas le fait évident que certaines personnes ont un problème sérieux de contrôle de la prise alimentaire. La question importante est le mécanisme sous-jacent et, par conséquent, la meilleure façon de lutter contre l'obésité.

Un rôle suggéré pour la `` dépendance à l'alimentation '' plutôt que la `` dépendance alimentaire '',⁶⁴ implique que l'obésité ne doit pas être abordée en se concentrant sur la nourriture elle-même, mais plutôt sur la relation de l'individu avec l'alimentation. La «dépendance alimentaire» met l'accent sur la composante comportementale, tandis que la «dépendance alimentaire» est un processus passif qui arrive simplement à l'individu, une conséquence de la disponibilité immédiate d'aliments savoureux. Si des différences dans la capacité à traiter les problèmes liés à l'alimentation peuvent être démontrées, une possibilité qui devrait être envisagée est que l'obésité pourrait être mieux traitée en offrant des stratégies d'intervention différentes à ceux qui ont des caractéristiques génétiques différentes.

Quelles sont les implications des résultats actuels pour développer une réponse à l'obésité? Bien que les études d'imagerie ayant examiné le rôle des mécanismes dopaminergiques indiquent une plus grande réponse aux aliments appétents,^{19, 21} l'essence du problème est que, de façon réaliste, les individus choisiront de manger des aliments qui ont bon goût. Nous choisissons de manger des aliments appétissants qui stimulent les mécanismes de récompense et à son tour, plus de nourriture est consommée. Toute approche consistant à éliminer les constituants qui rendent les aliments savoureux est extrêmement peu susceptible de fonctionner. Par exemple, la décision largement répandue de produire des produits faibles en gras n'a pas empêché l'augmentation progressive de l'incidence de l'obésité. Le consommateur peut choisir ce qu'il mange et choisira principalement des aliments savoureux: aucun fabricant d'aliments ou chaîne de restaurants ne survivra en fournissant des aliments qui ne sont pas appétissants. En règle générale, l'appétence reflète la teneur en matières grasses et en sucre, souvent en combinaison. Cependant, un examen récent a confirmé `` l'existence de la bascule sucre-graisse sur la base du pourcentage d'énergie '' ⁶⁵ c'est-à-dire que les régimes riches en matières grasses ont tendance à être faibles en sucre et inversement. Une partie de ce phénomène peut refléter le désir d’appétence au goût, de sorte que l’élimination d’un constituant de l’alimentation agréable au goût entraîne la consommation d’un autre. Cette découverte suggère que les tentatives visant à réduire l'incidence de l'obésité en diminuant l'appétibilité ne vont probablement pas aboutir. Si l'on souhaite diminuer la densité énergétique tout en maintenant la palatabilité, une attention particulière doit être accordée à la graisse car parmi les différents macronutriments, elle offre le plus d'énergie par gramme et est la moins apte à induire de la satiété.⁶⁶

Plutôt que d'adopter l'approche «addiction» consistant à diminuer certains nutriments, l'objectif devrait être de proposer des aliments qui ont bon goût, qui sont rassasiants et qui fournissent moins d'énergie. Les différents macronutriments génèrent différents niveaux de satiété;⁶⁶ les régimes à faible densité énergétique génèrent une plus grande satiété; les aliments à haute densité énergétique entraînent une «surconsommation passive», c'est-à-dire que, comme l'aliment manque de volume, un excès d'énergie est consommé involontairement.⁶⁷ L'Organisation mondiale de la santé⁶⁸ a conclu que l’augmentation de la consommation d’aliments riches en énergie constituait une des principales causes de l’obésité: les aliments riches en énergie sont ceux qui contiennent le moins d’eau et le plus de gras.⁶⁷

Une telle conclusion ne dégage pas l'industrie alimentaire du problème, mais définit plutôt un programme différent. Une approche de «dépendance alimentaire» impliquerait d'établir la substance addictive et de réduire la quantité dans les aliments, qu'il s'agisse de matières grasses, de sucre, d'une combinaison de ces ingrédients ou de certains autres ingrédients. Cependant, lorsque vous adoptez la perspective de la «dépendance à l'alimentation», vous ne pouvez pas échapper au fait évident que l'obésité reflète en grande partie la vaste disponibilité d'aliments très appétissants et hautement calorifiques. La tâche de l'industrie alimentaire est de contribuer à la restriction énergétique en produisant des aliments à faible densité énergétique qui sont formulés pour être savoureux (ou personne ne les achètera), maximiser la satiété et prolonger la satiété. Même ainsi, la multitude de facteurs qui influent sur l'obésité est telle qu'une approche diététique n'aura probablement pas d'impact significatif à moins qu'elle ne fasse partie d'un programme coordonné qui reconnaisse la complexité et la nature multiforme du problème. Bien qu'une augmentation de la fourniture d'aliments à faible densité énergétique serait utile, le message est qu'un changement dans la nature des produits alimentaires ne sera pas en soi une réponse suffisante. La présente analyse suggère qu'un aspect d'une telle réponse intégrée à l'obésité devrait être la façon dont les individus gèrent psychologiquement les tentations continuelles de manger. Plus précisément, nous devrions examiner plus avant si les stratégies recommandées doivent être adaptées à notre constitution génétique et donc à nos personnalités.

Remerciements

Notes

Bibliographie