Un nouveau biomarqueur de l'alimentation hédonique? Enquête préliminaire sur les réponses du cortisol et des nausées au blocage aigu des opioïdes (2014)

. Manuscrit de l'auteur; disponible dans PMC 2015 Mar 1.

Publié sous forme finale modifiée en tant que:

Appétit. 2014 Mar; 74: 92 – 100.

Publié en ligne 2013 Nov 27. est ce que je:  10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Abstract

Les individus en surpoids et obèses diffèrent par leur degré de consommation hédonique. Cela peut refléter des adaptations dans les circuits neuronaux liés à la récompense, régulés en partie par l'activité opioïdergique. Nous avons examiné une mesure fonctionnelle indirecte de l'activité opioïde centrale en évaluant les réponses du cortisol et des nausées au blocage aigu des opioïdes à l'aide de la naltrexone, un antagoniste des opioïdes, chez les femmes obèses ou obèses (IMC moyen = 31.1 ± 4.8). avant le début de une intervention alimentaire consciente pour réduire le stress En outre, nous avons évalué les indices d’alimentation liés à l’hédonie, y compris les comportements alimentaires (consommation excessive d’aliments, alimentation émotionnelle, alimentation externe, mesures de contrainte) et la consommation de sucreries / desserts et de glucides (Block Food Frequency); conscience interoceptive (qui est associée à un comportement alimentaire dérégulé); et niveau d'adiposité au départ. Les augmentations de cortisol induites par la naltrexone ont été associées à une plus grande alimentation émotionnelle et sobre et à une moindre conscience interoceptive. La nausée induite par la naltrexone a été associée à une frénésie alimentaire et à une adiposité plus élevée. En outre, dans une petite analyse exploratoire, les nausées induites par la naltrexone ont prédit la réponse du traitement à l'intervention de prise de conscience, les participants présentant des nausées plus graves au départ conservant leur poids alors que ceux n'ayant pas eu de nausée avaient tendance à prendre du poids. Ces données préliminaires suggèrent que la libération de cortisol et la nausée induites par la naltrexone pourraient aider à identifier les individus qui présentent une dépendance accrue aux bénéfices sous-jacents, ce qui conduit à une tendance excessive à manger. Des recherches futures sont nécessaires pour confirmer ce résultat et pour déterminer si ces marqueurs de tonalité opioïde pourraient aider à prédire le succès de certains types de programmes de gestion du poids.

Mots clés: naltrexone, alimentation hédonique, dépendance alimentaire, cortisol, nausée, obésité

Avec l'avènement de l'épidémie d'obésité et l'abondance d'aliments au goût agréable dans l'environnement alimentaire actuel, le concept de l'alimentation hédonique est apparu. Manger hédonique signifie manger pour les aspects agréables et enrichissants de la nourriture, par opposition à la consommation homéostatique, qui consiste à manger pour des besoins caloriques (). La consommation hédonique a été impliquée dans le concept de «dépendance à la nourriture», dont l'existence fait actuellement l'objet de débats animés dans des discours scientifiques et publics (; ). Les théoriciens suggèrent que les habitudes alimentaires hédoniques peuvent amener les gens à devenir dépendants de la nourriture ou de ses composants spécifiques d'une manière qui ressemble à la toxicomanie (; ). À leur tour, ces comportements alimentaires peuvent conduire à un gain de poids et à l'obésité chez un sous-ensemble d'individus.

Les études de neuro-imagerie révèlent que les personnes obèses et toxicomanes présentent des altérations des régions du cerveau associées à la sensibilité aux récompenses, à la motivation, aux motivations, à la mémoire et à l’apprentissage, au contrôle des impulsions, à la réactivité au stress et à la conscience interoceptive (par exemple). examen, voir ). Dans les études chez l’animal, de plus en plus de preuves indiquent que les aliments au goût sucré qui prévalent dans nos sources d’alimentation (en particulier, ceux qui contiennent de grandes quantités de sucre et de matières grasses) possèdent des propriétés addictives. Les rats à qui on donne accès à des aliments très appétissants présentent les caractéristiques classiques de la dépendance, telles que la boulimie, le sevrage, l’état de manque et la sensibilisation croisée, comme on le trouve en réponse à l’abus de drogues ().

Le système opioïde est en partie contenu dans un circuit neuronal important impliqué à la fois dans la consommation de substances et dans la récompense alimentaire. La consommation aiguë d'aliments palatables stimule la libération d'opioïdes endogènes, qui véhiculent des sentiments de plaisir (). Cependant, une surstimulation répétée des récepteurs opioïdes post-synaptiques due à la consommation chronique d'aliments appétants peut entraîner des modifications à long terme de la fonction du récepteur ou des mécanismes de transduction qui régulent ensuite négativement l'action des opioïdes (). Par exemple, des rats ayant fréquemment accès au chocolat ou au saccharose qui provoquent des crises de frénésie alimentaire montrent une expression réduite d’enképhalines (un opioïde endogène) dans le striatum ventral, une région du cerveau impliquée dans la récompense (; ). L’état opioïdergique résultant peut induire un état de sevrage. Les rats recevant un accès chronique à un régime riche en saccharose, puis qui prenaient un traitement antagoniste des opioïdes abruptement ou manifestaient des comportements compatibles avec le sevrage des opiacés (). À son tour, un état de sevrage peut augmenter la saillance incitative du sucre, comme dans l’abus d’alcool (). Le «manque» d’une récompense alimentaire passe par la signalisation μ-opioïde dans le noyau accumbens (). Ces différentes études chez l'animal démontrent que l'activité centrale des opioïdes est impliquée dans les processus de dépendance centraux liés aux aliments agréables au goût, en particulier la boulimie, le sevrage et l'envie.

Malgré des modèles neurobiologiques convaincants de dépendance chez les animaux, il existe peu de données probantes permettant de valider le concept de dépendance alimentaire à base hédonique ou de dépendance alimentaire chez l'homme (). Il n’existe pas de marqueurs fonctionnels validés de l’activité opioidergique centrale chez l’homme, à l’exception de la tomographie par émission de positrons (TEP) permettant d’évaluer le potentiel de liaison des récepteurs opioïdes. Cependant, en tant que mesure fonctionnelle indirecte, les effets des antagonistes des opioïdes sur l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) ont été étudiés pour évaluer le rôle de l’activité opioïdergique endogène dans les dépendances à l’alcool et à la nicotine (p. Ex. ; ; ; ). Les opioïdes endogènes inhibent l’axe HPA par deux voies. Premièrement, les neurones du noyau arqué contenant la β endorphine et l’enképhaline activent les récepteurs µ opioïdes du noyau paraventriculaire pour inhiber la libération de la corticotropine (CRH) (). Les opioïdes inhibent également l’activité des neurones contenant de la noréphinéphrine dans le locus coeruleus, qui activent les neurones CRH hypothalamiques (). Le blocage pharmacologique des récepteurs opioïdes libère l'entrée inhibitrice des opioïdes dans les neurones de la CRH, stimulant ainsi l'hormone hypophysaire adrénocorticotrope (ACTH) et, éventuellement, le cortisol de la glande surrénale. En conséquence, les différences individuelles d’activité opioïdergique centrale peuvent être détectées par la réponse du cortisol à un antagonisme opioïde. Des augmentations plus importantes de la libération de cortisol par un antagoniste des opioïdes peuvent indiquer un tonus opioïde endogène plus faible en raison d'une diminution du nombre d'opioïdes endogènes disponibles pour entrer en compétition pour les sites de liaison, ou d'une réduction de la densité des récepteurs opioïdes entraînant un blocage plus complet des entrées inhibitrices de l'hypothalamus (; ). À ce jour, une étude a montré que les patients atteints de boulimie présentaient des taux de cortisol plus élevés en réponse à la naloxone (un antagoniste des opioïdes) par rapport aux témoins ().

Bien que les mécanismes exacts sous-tendant l’association entre les réponses au cortisol, l’activité opioïde centrale et les antagonistes des opioïdes soient inconnus, nous avons supposé que la surconsommation chronique d’aliments très appétissants régularise négativement la production de peptides opioïdes endogènes ou la densité de récepteurs, ce qui se traduirait par une augmentation du cortisol en réponse à antagoniste des opioïdes. Nous avons également postulé que les réponses des nausées à l'antagonisme des opioïdes pourraient constituer un deuxième indicateur de l'activité centrale des opioïdes, car les personnes dont le tonus est peu opioïde pourraient se sentir plus nausées après un blocage aigu des opioïdes. Le traitement par la naltrexone (principalement un antagoniste des opioïdes μ) associé au bupropion entraîne une perte de poids cliniquement significative () en soutenant le rôle du système opioïde dans le comportement alimentaire et la prise de poids. Cependant, les nausées sont un effet secondaire fréquent de la naltrexone et un examen qualitatif suggère qu’elle pourrait être accrue chez les personnes obèses (). 30-34% a signalé des nausées dans l'état du traitement médicamenteux par rapport à 5-11% dans le groupe placebo (). Jusqu'ici, la relation entre les nausées induites par la naltrexone et l'alimentation liée à l'hédonie reste inexplorée.

Dans la présente étude, nous avons évalué les réponses du cortisol et des nausées à un défi standardisé à la naltrexone chez les femmes en surpoids et obèses. Dans des analyses transversales, nous avons vérifié si ces réponses étaient associées à des comportements alimentaires liés à l'hédonie, notamment des crises de frénésie, des émotions et des repas externes. Nous avons également inclus les restrictions diététiques car, bien qu’elles ne mesurent pas explicitement les habitudes alimentaires hédoniques, les personnes qui éprouvent des contraintes excessives ont tendance à trop manger en présence de stress ou de charge cognitive (). Les restrictions diététiques ont également été récemment reconceptualisées comme reflétant une pulsion d’alimentation hédonique latente, les individus très restreints mangeant moins qu’ils ne le souhaitent, plutôt que moins qu’ils n’en ont besoin (). Nous avons également évalué la relation entre les réponses du cortisol et des nausées à la naltrexone avec l'apport alimentaire et l'adiposité. Lorsqu'elles reçoivent de la naltrexone, les femmes signalant des niveaux plus élevés de comportements alimentaires liés à l'hédonie peuvent présenter un état de sevrage plus sévère que l'opiacé, similaire au modèle de consommation élevée de sucre chez le rat (). Par conséquent, nous avons prédit une plus grande réponse des nausées et du cortisol à la naltrexone, ce qui indiquerait vraisemblablement une activité opioidergique plus faible, serait associée à des niveaux plus élevés de comportements alimentaires liés à l'hédonie, à une plus grande consommation d'aliments au goût agréable et à un excès d'adiposité.

Nous avons également exploré l'association des réponses de naltrexone avec la conscience interoceptive, la perception de sensations provenant de l'intérieur du corps. Selon des théories récentes, la prise de conscience interoceptive est importante pour la régulation de l'homéostasie et peut être altérée en raison de la dépendance (; ; ). Étant donné que les toxicomanes éprouvent de manière chronique des états corporels aversifs résultant de symptômes de sevrage ou de détresse émotionnelle, ils peuvent réagir plus impulsivement aux sensations de manque ou de repli sur soi, soit pour satisfaire leurs désirs ou atténuer leur état aversif (). Comme première étape vers la compréhension de la relation potentielle entre les processus de dépendance alimentaire à médiation opioïde et la conscience interoceptive, nous avons examiné si les aspects auto-déclarés de la conscience interoceptive étaient liés aux réponses à la naltrexone.

Enfin, les réponses au blocage aigu des opioïdes peuvent avoir une utilité clinique en prédisant les différences individuelles de réponse du traitement aux interventions pour les individus en surpoids et obèses. Nous avons examiné si les réponses à la naltrexone au départ prédisaient le changement de poids chez les femmes inscrites à une étude pilote randomisée de contrôle des listes d’attente d’un programme axé sur la conscience pour la gestion du stress alimentaire ().

Méthodologie

Participants

Ce document présente des données de base recueillies auprès d’un sous-groupe de femmes (N = 33) ayant choisi de participer à une sous-étude d’un essai pilote de contrôle de la liste d’attente randomisé d’une intervention de pleine conscience pour une réduction de la consommation excessive de nourriture et du stress (N = 47), décrites précédemment (). Les caractéristiques de l'échantillon sont rapportées dans Tableau 1. La composition ethnique de l'échantillon était 64% Blanc, 18% Asiatique-Américaine, 15% Hispanique / Latine et 3% identifiée comme une autre ethnie. Cinq participants prenaient des antidépresseurs stables.

Tableau 1 

Caractéristiques de l'échantillon (N = 33)

Le comité d'examen institutionnel de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) a approuvé cette étude et tous les participants ont donné leur consentement éclairé. En bref, les participantes adultes ont été recrutées dans les médias avec les critères d’éligibilité suivants: un indice de masse corporelle (IMC) entre 25 et 40; pré-ménopause; pas d'antécédents de diabète ou de maladie cardiovasculaire, ni de trouble endocrinologique actif; pas enceinte ou moins d'un an après l'accouchement; pas de pratique de yoga ou de méditation antérieure ou actuelle; ne pas actuellement suivre un régime ou prendre des médicaments qui auraient une incidence sur le poids; pas de trouble de l'alimentation, de dépendance à l'alcool ou à la drogue autodéclaré; ne pas prendre d'analgésiques opiacés, de stéroïdes ou d'antipsychotiques; et alphabète anglaise. Les participants ont fourni un échantillon d'urine pour tester la présence d'opioïdes ou d'autres drogues et la grossesse. Tous les tests étaient négatifs. Les participants éligibles et intéressés ont effectué deux visites d'évaluation au centre de recherche clinique UCSF (pour l'éligibilité et l'anthropométrie) et une batterie de questionnaires en ligne au départ. Ils ont été à nouveau évalués avec une visite similaire et une batterie de questionnaires post-intervention.

Évaluations de base

Réponses de cortisol et de nausée à la naltrexone

Toutes les évaluations de base ont été effectuées avant la randomisation. Les participants ont été invités à remplir des kits d'échantillonnage de salive à domicile pour évaluer les niveaux de cortisol les jours 4. Les trois premiers jours étaient des jours de contrôle pour évaluer les rythmes diurnes du cortisol au réveil, 30 minutes après le réveil (pour capturer l'ascension matinale), à ​​1pm, 2pm, 3pm et 4pm. Les participants ont été priés de prélever le premier échantillon au lit et de ne pas manger, ne pas boire, se brosser les dents et ne pas se livrer à une activité physique intense entre les deux premiers échantillons du matin ou pendant quelques minutes 20 avant tous les autres échantillons.

Le quatrième jour, les participants ont pris une dose clinique de naltrexone (50 en mg) après l'échantillon de salive 1pm après le déjeuner pour contrôler la réponse du cortisol à la prise alimentaire. La dose de 50 en mg a été choisie car il s'agit de la posologie approuvée par la FDA pour le traitement des dépendances à l'alcool et aux opioïdes et elle a été utilisée dans d'autres études (). Le moment de la collecte de la salive a été déterminé sur la base d’études montrant les concentrations maximales de naltrexone et de cortisol maximales 2-3 heures après l’administration de naltrexone (). Les participants ont été informés des éventuels effets indésirables, notamment des nausées, et ont remis à la maison une liste de questions les plus fréquemment posées sur le naltrexone décrivant les effets indésirables. Aucune condition placebo n'a été administrée. Chaque échantillon a été recueilli par bave dans une paille dans des tubes 2 mL SaliCaps (IBL Hamburg, Allemagne). L'analyse du cortisol a été réalisée au Dresden LabService de l'Université de technologie de Dresden (Allemagne) à l'aide d'un dosage immunologique commercial par chimiluminescence (CLIA; IBL Hamburg, Allemagne). Les valeurs supérieures à 100 nmol / L ont été exclues car elles se situaient en dehors de la plage du test.

Pour évaluer les symptômes de nausée, les participants ont rempli une liste de contrôle des symptômes de 14, notamment des nausées, à l'aide d'une échelle de points 4 (0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère). Les participants ont été invités à remplir la liste de contrôle juste avant le coucher. Le personnel de l'étude a appelé les participants sans liste de contrôle complète pour compléter les éléments manquants.

Variables anthropométriques

Un stadiomètre standard (Perspective Enterprises, Portage, MI) a été utilisé pour mesurer la hauteur au pouce 1 / 8th le plus proche. Une balance numérique (balance pour fauteuils roulants 6002, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) a été utilisée pour mesurer le poids au 0.1kg le plus proche. L'indice de masse corporelle a été calculé (kg / m2). Le poids a été réévalué après l'intervention.

Body Fat

Des analyses par absorptiométrie à rayons X à double énergie du corps entier (DEXA) ont été effectuées pour évaluer le pourcentage de graisse corporelle total. Le densitomètre DEXA (Lunar Prodigy de GE Healthcare, Madison, Wisconsin, États-Unis) a été réglé sur le mode de faisceau en éventail et la version 9.15 du logiciel EnCore a été utilisée. Le coefficient de variation de la masse grasse mesurée par le densitomètre du centre de recherche clinique général UCSF est 4%.

Comportements alimentaires

Le questionnaire hollandais sur le comportement alimentaire (DEBQ) (Van Strien, 1986) évalue l’alimentation modérée, l’alimentation émotionnelle et l’alimentation basée sur l’extérieur. La sous-échelle de l'alimentation restreinte évalue les intentions et les comportements visant à restreindre la consommation d'aliments en raison de préoccupations liées au poids. Paradoxalement, la consommation restreinte prédit une consommation de nourriture au goût agréable en réponse à des activités cognitives non stressantes, ce qui suggère que les consommateurs limités ont une susceptibilité latente de surconsommer des aliments au goût agréable (). La sous-échelle de l'alimentation émotionnelle mesure les comportements alimentaires déclenchés par des émotions négatives, telles que la colère, l'ennui, l'anxiété ou la peur. La sous-échelle de l'alimentation basée sur l'extérieur évalue l'alimentation en réponse à des stimuli liés à l'alimentation, tels que l'odeur ou le goût d'aliments ou la présence d'aliments dans l'environnement. Les réponses ont été faites sur une échelle de points 5 de 1 = jamais à 5 = très souvent.

L'échelle de frénésie alimentaire (BES) a été utilisée pour évaluer l'étendue et la gravité des schémas de suralimentation compulsifs, y compris les tendances comportementales (p. Ex. Manger de grandes quantités de nourriture) et les sentiments et pensées négatifs liés aux épisodes de frénésie alimentaire ou à son corps (). C'est une mesure continue sensible à un large éventail de préoccupations et de schémas de trop manger, plutôt que de diagnostiquer un trouble de l'hyperphagie boulimique.

Sensibilisation Interoceptive

Le questionnaire sur la réactivité corporelle (BRQ) est une échelle d’items 7 utilisée pour évaluer les aspects de la conscience interoceptive (; ). Une analyse factorielle en composantes principales révèle deux facteurs dans les recherches antérieures (Daubenmier, analyses non publiées) ainsi que dans la présente étude. Les charges factorielles étaient supérieures à .40, ce qui explique 68% de la variance de l'échelle. La première sous-échelle, «Importance de la conscience interoceptive», évalue l’importance d’utiliser des informations interoceptives pour réguler consciemment le comportement et la conscience de soi (les exemples de questions incluent: «Il est important pour moi de savoir comment mon corps se sent tout au long de la journée»; « Je suis confiant que mon corps me permettra de savoir ce qui est bon pour moi ";" J'aime prendre conscience de la sensation de mon corps "). La deuxième sous-échelle, «Perception» (Déconnexion perçue), mesure l'ampleur de la déconnexion entre les états psychologique et physique (les exemples de questions incluent: «Mon esprit et mon corps veulent souvent faire des choses différentes», «Mes désirs corporels me poussent à faire des choses que je termine. en regrettant "). Les réponses ont été mesurées sur une échelle de points 7 allant de 1 = pas du tout vrai pour moi à 7 = très vrai pour moi.

L'apport alimentaire

Le questionnaire Block 2005 Food Frequency Questionnaire, un questionnaire semi-quantitatif sur la fréquence des aliments, a été utilisé pour évaluer la consommation alimentaire d'aliments 110 au cours de l'année écoulée (). Le pourcentage de calories provenant des glucides, des lipides et des sucreries / desserts a été calculé selon les analyses effectuées par NutritionQuest. Bien que largement utilisé, il est quelque peu insensible à la suralimentation ou à la frénésie, car la plus grande quantité pouvant être indiquée comme étant typiquement consommée est limitée pour la plupart des produits alimentaires.

Groupes d'intervention

Tous les participants ont été randomisés dans le groupe de traitement ou de contrôle de la liste d'attente dans un rapport de 1: 1 et stratifiés par catégorie d'IMC (surpoids: IMC 25 - 29.99 vs obèse: 30 - 39.99), âge (≥ 40 ans) et médicaments antidépresseurs actuels utilisation (n = 7), car ces facteurs peuvent influencer le changement de poids. Dans la sous-étude actuelle, 16 ont été randomisés pour l'intervention et 17 pour le groupe témoin.

Condition de traitement

Une nouvelle intervention a été développée en intégrant des composants de trois programmes validés empiriquement, Réduction de stress basée sur la conscience (MBSR) (Mindfulness-Based Stress Reduction) (), Thérapie cognitive basée sur la pleine conscience pour la dépression, () et la formation de sensibilisation à l’alimentation basée sur la conscience (MB-EAT) (; ). La méditation de pleine conscience implique la formation systématique d'un état de conscience ciblé par le biais d'assistances répétées aux sensations de respiration, d'autres expériences sensorielles, de pensées et d'émotions, ainsi que le développement d'une attitude non critique. MB-EAT, en particulier, favorise la prise de conscience des signaux physiologiques liés à la faim, à la satiété, à la satisfaction du goût et aux déclencheurs émotionnels de trop manger. Dans la présente étude, le programme d’intervention comportait neuf cours de 2.5 et un jour de silence silencieux d’une heure de 7 pour la pratique de la méditation guidée au cours de la sixième semaine du programme. Les participants ont été encouragés à participer à des travaux quotidiens à domicile comprenant jusqu'à 30 minutes par jour de pratiques de méditation de pleine conscience formelles et à pratiquer une alimentation réfléchie pendant les repas. Plus de détails concernant l’intervention sont décrits ailleurs ().

Condition de contrôle

Afin de fournir des lignes directrices pour une alimentation saine et l’exercice pendant l’intervention et de contrôler les effets de cette information sur les résultats de l’étude, les deux groupes ont participé à une séance d’information sur la nutrition et l’exercice pendant une heure 2 visant à favoriser une perte de poids modérée à mi-parcours de l’intervention. n'a pas été discuté.

Analyses statistiques

Les participants qui avaient au moins un jour de données de contrôle sur le cortisol ont été inclus dans les analyses. Des tests t d'échantillons appariés utilisant la méthode des différences des moindres carrés ont été utilisés pour comparer les différences entre les concentrations de cortisol à 1 h, 2 h, 3 h et 4 h sur la moyenne des trois jours témoins et le jour de la naltrexone, et pour comparer les différences entre les heures sur le témoin. jours et le jour de la naltrexone. Nous avons calculé deux indicateurs de la réponse du cortisol à la naltrexone pour explorer l'utilité prédictive de chaque mesure. Le premier indicateur a été calculé en soustrayant le pic de réponse de cortisol (à 4 h) du niveau de cortisol dans l'échantillon de 1 h le jour de la naltrexone. Le deuxième indicateur a été calculé en soustrayant la variation du cortisol de 4 h 1 à 4 h 1 le jour de la naltrexone de la différence moyenne de XNUMX h XNUMX à XNUMX h XNUMX les jours témoins pour explorer la sensibilité supplémentaire de la mesure lorsque les concentrations de cortisol de base étaient prises en compte. En raison d'une distribution asymétrique de la réponse cortisol, les corrélations de rang de Spearman ont été utilisées pour évaluer les associations entre les réponses cortisol à la naltrexone et d'autres mesures.

Les nausées autodéclarées ont été évaluées en divisant les participants en groupes de symptômes faibles (aucun ou légers) et élevés (modérés ou sévères) et des tests t indépendants ont été effectués pour comparer les différences entre les groupes sur le comportement alimentaire, la conscience intéroceptive et les mesures de la graisse corporelle. Le test d'égalité des variances de Levene a été utilisé pour tester l'égalité des variances entre les groupes et les degrés de liberté ont été ajustés pour les tests t de l'échantillon indépendant si le test était significatif (p <05). Pour explorer la nausée en tant que prédicteur du changement de poids au sein du groupe de traitement, une ANCOVA 2 × 2 a été réalisée avec le groupe de traitement (groupe de traitement par rapport au groupe témoin de la liste d'attente) et le groupe de nausées (symptômes faibles ou élevés) comme facteurs inter-sujets avec IMC et médicaments antidépresseurs utilisés comme covariables. Les variables continues des réponses du cortisol à la naltrexone ont été examinées en tant que prédicteurs du changement de poids par groupe de traitement en utilisant une analyse de régression multiple. L'IMC de base, l'utilisation de médicaments antidépresseurs, le groupe de traitement et la réponse cortisol ont été saisis à l'étape 1 et le terme d'interaction (groupe de traitement × réponse cortisol) a été saisi à l'étape 2 de l'équation.

Resultats

Les participants qui ont choisi de participer à la sous-étude avaient un pourcentage d'adiposité totale significativement plus élevé que ceux qui avaient décliné (45.7 ± 5.0 vs 42.5 ± 3.7, p = .047). Aucune autre différence de base (y compris les variables sociodémographiques ou psychologiques) n'était significative entre ceux qui ont choisi ou ont refusé de participer à la sous-étude. Trois participants n'ont pas fourni d'échantillons de salive ni pris de naltrexone tel que prescrit et ont été exclus des analyses pertinentes. Vingt-sept participants (82%) avaient des données complètes sur le cortisol les trois jours de contrôle et les participants 30 (91%) avaient des données complètes sur le cortisol le jour de naltrexone. Vingt-sept participants (82%) avaient les deux données complètes sur le cortisol pour au moins un jour de contrôle et le jour de naltrexone. Trois participants n'ont pas répondu à la question sur les nausées.

Réponses de cortisol et de nausée

Le cortisol a diminué de 3.6 ± 2.2 nmol / L entre 1 h et 4 h les jours témoins (IC à 95%: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <.001) et augmenté le jour de la naltrexone de 8.0 ± 17.4 nmol / L (IC à 95%: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = 02) entre 1h et 4h (voir Figure 1). Les concentrations de cortisol ne différaient pas de manière significative entre les jours témoins par rapport au jour de naltrexone au point de départ de 1 pm [t (30) = 0.80; p = 43)]. À 2 heures (une heure après la prise de naltrexone), les valeurs de cortisol étaient 3.3 ± 8.1 nmol / L (IC à 95%: 0.2 - 6.4) plus élevées que la moyenne des jours témoins à 2 heures [t (28) = 2.2, p = 04]. À 3 heures (deux heures après la prise de naltrexone), les valeurs de cortisol étaient de 9.0 ± 12.5 nmol / L (IC à 95%: 4.4 - 13.6) plus élevées que la moyenne des jours témoins à 2 heures [t (30) = 4.0, p <001]. Cette différence a augmenté de 4 h, avec des valeurs moyennes de cortisol le jour de la naltrexone qui étaient de 11.5 ± 17.9 nmol / L (IC à 95%: 5.1 - 18.0) plus élevées qu'à 4 h les jours témoins [t (31) = 3.6, p =. 001].

Figure 1 

Réponses du cortisol lors des journées de contrôle et de la naltrexone

Le niveau moyen de gravité des nausées était de 1.23 ± 1.3. En raison d'une distribution asymétrique, les participants ont été divisés en groupes de nausées faibles par rapport au nombre élevé de nausées, avec 60% des participants (n = 18) n'en déclarant aucune nausée légère et 40% en signalant des niveaux modérés à sévères (n = 12). Les réponses maximales du cortisol au naltrexone (différence entre 4pm - 1pm) avaient tendance à être plus élevées chez les participants signalant des nausées plus graves (13.4 ± 17.3 nmol / L) par rapport aux patients à faible nausée [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, voir Figure 2].

Figure 2 

Réponses du cortisol à la naltrexone par groupes de nausées faible et élevé

Les corrélations entre les réponses du cortisol naltrexone et l’adiposité, les comportements alimentaires hédoniques et la conscience interoceptive sont montrées dans Tableau 2. Des pics de réponses plus élevés au cortisol le jour de la naltrexone étaient associés de manière significative à une alimentation émotionnelle plus élevée et restreinte et à une importance moindre de la conscience interoceptive. Pour illustrer le résultat chez les consommateurs à forte ou faible émotion, voir Figure 3. Les réponses maximales du cortisol au naltrexone par rapport aux jours de contrôle étaient significativement liées à une plus grande alimentation restreinte, à des scores plus faibles en importance de la conscience interoceptive, à une plus grande consommation de glucides, et à une faible corrélation à une plus grande consommation de sucreries et de desserts.

Figure 3 

Réponses du cortisol après la naltrexone par groupe de repas émotionnels
Tableau 2 

Associations Entre Le Cortisol Et Les Nausées Réponses à La Naltrexone Et Indicateurs Alimentation Hédonique Et L'adiposité

Comme représenté sur la Tableau 3, le groupe à forte nausée présentait un pourcentage significativement plus élevé de graisse corporelle, signalait des symptômes de frénésie alimentaire plus importants et avait tendance à présenter des BMIS plus élevés, et signalait une alimentation plus émotionnelle et une importance moindre de la conscience interoceptive par rapport au groupe à faible nausée, avec ces trois dernières différences de marginalité. signification statistique. Les moyennes du pourcentage d'apport calorique provenant des sucreries et des desserts allaient dans le sens prévu, avec un apport plus élevé dans le groupe des fortes nausées, mais la différence n'était pas statistiquement significative.

Tableau 3 

Moyens et écarts types d'adiposité, de consommation hédonique et de sensibilisation à l'interoceptif par groupe de nausées

Analyse exploratoire

En termes de prédiction de la réponse du traitement à l'intervention de pleine conscience, les résultats de l'ANCOVA ont révélé une interaction significative du groupe x traitement avec la nausée sur le changement de poids [F (1, 21) = 6.1, p = .02; voir Figure 4]. Les ANCOVA de suivi ont indiqué que le groupe des nausées plus sévères a maintenu le poids en moyenne (−1.2 ± 2.9 kg) par rapport au groupe des nausées faibles du groupe de traitement qui a pris du poids en moyenne (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = 004] mais sans différences significatives selon le groupe de nausées dans l'état de la liste d'attente [F (1, 9) = 0.3, p = 58]. Les analyses de régression multiple examinant les réponses du cortisol à la naltrexone en tant que prédicteur du changement de poids par groupe de traitement et entre les groupes n'étaient pas significatives (p> 76).

Figure 4 

Variation du poids dans le traitement par rapport aux groupes de contrôle par groupe de nausées

a lieu

À notre connaissance, il s'agit de la première étude à examiner une mesure indirecte de l'activité opioïdergique centrale en relation avec les comportements alimentaires liés à l'hédonie chez les adultes en surpoids et obèses. Premièrement, nous avons établi que le paradigme clinique de la réponse à la naltrexone fonctionnait comme prévu. Nous avons testé les effets aigus d'une dose unique et clinique de naltrexone, un antagoniste des opioïdes, sur les concentrations de cortisol et la gravité des nausées. Les concentrations de cortisol ont augmenté en moyenne de 103% en réponse à la naltrexone sur une période de 3, alors qu'elles ont diminué en moyenne de 48 en trois jours de contrôle sans naltrexone au cours de la même période. Ces résultats sont similaires à ceux d’études antérieures montrant une augmentation fiable de l’activité de HPA induite par la naltrexone (; ; ). Nous avons également trouvé une large gamme de variations individuelles de la sévérité des nausées en réponse à la naltrexone, un sous-groupe de 40% indiquant un niveau significatif de nausées (modéré à grave). Nous avons ensuite testé si ces réponses différentielles dans le cortisol et les nausées prédisaient des indices de consommation hédonique.

Conformément à nos hypothèses, les différences individuelles dans les réponses au cortisol et à la nausée induites par la naltrexone ont été associées à des comportements alimentaires hédoniques plus importants, à un apport en glucides, à une adiposité, à une tendance à une augmentation de la consommation de nourriture au goût agréable et à une conscience plus faible des intercepteurs. Dans cette étude transversale, il n'est pas clair si le comportement alimentaire hédonique a contribué à une faible activité des opioïdes, ou si une faible activité préexistante a conduit à une pulsion de manger, ou aux deux. Les études chez l’animal suggèrent que la consommation occasionnelle excessive d’aliments savoureux au palais diminue l’activité opioïdergique (; ), alors que la faible activité opioïdergique provoquée par des facteurs génétiques peut induire une suralimentation hédonique en tant que moyen de compenser les faibles niveaux de plaisir de base basée sur des études du génotype du récepteur opioïde μ OPRMI ().

Bien que la causalité ne soit pas claire, les associations positives des réponses du cortisol induites par la naltrexone avec une alimentation émotionnelle et restreinte sont cohérentes avec les modèles récents de consommation de stress. Les personnes qui mangent avec modération ou avec émotion ont tendance à trop manger des aliments sucrés et gras en réponse à des tâches stressantes ou cognitives (). La consommation d'aliments au goût agréable dus à une alimentation émotionnelle ou désinhibée résultant d'attitudes alimentaires restreintes peut entraîner une augmentation de l'activité opioïdergique et contribuer à réduire les réactions de stress aigu. Ce modèle est corroboré par des études sur des animaux, qui ont montré que les rats ayant une alimentation riche en sucre et en graisses avaient réduit les réponses de HPA aux facteurs de stress aigus par rapport aux rats mangeant de la nourriture chow (). Si une alimentation émotionnelle ou restreinte devient chronique, cela peut réguler négativement l'activité opioïdergique et nécessiter de plus en plus une consommation d'aliments agréables au goût pour réguler le sentiment de stress ou même maintenir le sentiment de bien-être, en favorisant la dépendance et les comportements de dépendance. Ainsi, de plus grandes réponses au cortisol induites par la naltrexone, reflétant potentiellement une faible activité des opioïdes, peuvent en partie refléter la surconsommation d’aliments agréables au goût afin d’atténuer les réponses au stress de la HPA.

Une autre explication est que les réponses cortisol élevées induites par la naltrexone ne reflètent pas la sensibilité aux opioïdes, mais reflètent simplement une hyperactivité générale de la HPA. Si tel était le cas, on pourrait s'attendre à trouver une forte corrélation positive entre les réponses de cortisol le jour de la naltrexone et les jours témoins où aucun médicament n'a été administré; cependant ce n'était pas le cas (rho de Spearman = .22, p = .25) suggérant que l'hypersensibilité de l'axe HPA seul ne rend pas compte des présents résultats. Cependant, un autre test consisterait à déterminer si les niveaux de cortisol en réponse à un autre facteur de stress léger ou à une provocation (par exemple, l'ACTH) rendent pleinement compte des résultats. Il est important de noter cependant qu'une activité opioidérgique endogène chroniquement faible peut également entraîner une plus grande réactivité du cortisol aux facteurs de stress en raison de l'apport inhibiteur des opioïdérgiques dans l'hypothalamus.

Des réponses plus élevées du cortisol à la naltrexone étaient également positivement liées à un plus grand apport alimentaire en glucides et, marginalement, à un plus grand apport en sucreries et en desserts, mais n'étaient pas liées à un apport en matières grasses. Ces résultats sont en accord avec ceux d'études sur les animaux suggérant que la glycémie conduit à une régulation négative du système des opioïdes endogènes (), mais le fait de consommer des aliments gras n’a pas d’effet addictif, car ils ne produisent pas de symptômes somatiques ni de symptômes anxieux de sevrage semblable à celui des opiacés (). Une des explications possibles de l’incapacité de la graisse à modifier le système opioïde est le neuropeptide galanine (GAL), qui est stimulé dans les zones de récompense en réponse à un repas riche en graisse. La GAL peut inhiber la récompense des opiacés, car les injections périphériques de galnon, un agoniste synthétique de la GAL, diminuent les signes de sevrage aux opiacés chez les souris dépendantes à la morphine (comme indiqué dans ). Ainsi, la consommation excessive d'aliments riches en graisses peut atténuer la récompense des opioïdes en raison de l'augmentation de la GAL. Nos résultats vont dans le sens de la théorie selon laquelle les aliments sucrés riches en glucides plutôt que les aliments gras ont des propriétés addictives induites par le système opioïde ().

La sévérité de la nausée était associée positivement à l'adiposité totale. Cette découverte confirme les observations qualitatives dans la littérature selon lesquelles les rapports sur les nausées augmentent avec l’IMC (BMI) (). En outre, la sévérité de la nausée était associée à des scores plus élevés sur l'échelle de consommation excessive d'aliments, un indicateur d'un schéma général de comportement compulsif de trop manger. La gravité de la nausée avait également tendance à être liée à une plus grande alimentation émotionnelle. Ces résultats sont analogues à ceux d'une étude chez le rat: après avoir consommé une alimentation riche en saccharose, les rats présentent des symptômes de sevrage plus importants après l'administration de naltrexone par rapport aux rats témoins (). Des nausées plus graves peuvent être un type de symptôme de sevrage en raison de faibles niveaux d'activité opioïdergique. Comme suggéré par les études sur les animaux, l'ingestion intermittente chronique de grandes quantités d'aliments au goût agréable peut réguler négativement l'activité opioïdergique. Ainsi, les personnes qui consomment de l'hyperphagie boulimique peuvent avoir une activité opioidergique inférieure

Une question non résolue concernant les résultats globaux concerne les différentes associations d'associations entre les deux marqueurs de l'activité opioïdergique. Nous supposons ici que l'augmentation du blocage des opioïdes par la nausée et le cortisol reflètent une faible activité opioïdergique sous-jacente et pourraient donc être caractérisées par des symptômes de sevrage du blocage. En effet, les réponses du cortisol étaient plus élevées dans le groupe à forte nausée que dans le groupe à faible nausée. Cependant, la réponse au cortisol est davantage associée à une alimentation émotionnelle et à une contrainte diététique, tandis que la réponse à une nausée est davantage liée à une frénésie alimentaire et à une adiposité. Les concentrations de cortisol augmentent en raison de la diminution des entrées inhibitrices d'opioïde sur l'axe HPA, alors que les rapports subjectifs de nausées sont le résultat de phénomènes complexes impliquant un traitement central et périphérique, ainsi que des cognitions et des réponses émotionnelles primitives et supérieures. Par conséquent, il n’est pas surprenant que la réactivité au cortisol et les nausées subjectives ne soient pas des réponses hautement coordonnées (montrent une certaine indépendance) et fonctionnent différemment. De plus, les augmentations de cortisol étaient clairement liées à la naltrexone, alors que notre mesure de la nausée peut ressembler davantage à un trait, étant donné que nous n'avons pas évalué les changements de nausée au cours de la période de réponse à la naltrexone ni lors des jours de contrôle. Dans des études plus contrôlées, des travaux futurs sont nécessaires pour comprendre comment les réponses au cortisol et aux nausées peuvent être à la base des mécanismes uniques et communs des réponses à la naltrexone associées aux habitudes alimentaires hédoniques.

On a constaté que la faible conscience interoceptive prédisait le comportement alimentaire hédonique et les troubles de l’alimentation (; ). On pense également que la conscience interoceptive est dysrégulée dans la dépendance (; ; ). Nous avons constaté que la conscience interoceptive plus faible, en particulier, accordant moins d'importance à la conscience interoceptive pour réguler la conscience de soi consciente et la prise de décision, était associée à des réponses plus importantes du cortisol. Une plus grande nausée tendait aussi à être liée à une conscience moins interoceptive. Ces nouvelles découvertes offrent un support préliminaire à la théorie selon laquelle la prise de conscience interoceptive en tant que forme de conscience de soi qui facilite la compréhension et que la maîtrise de soi est réduite dans le cadre de la toxicomanie (). Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre l’implication de la conscience interoceptive dans le syndrome de l’alimentation basée sur les récompenses.

Enfin, nous avons examiné si les réponses au cortisol ou à la nausée prédisaient la réponse au traitement chez les femmes inscrites à une intervention de pleine conscience pour la gestion du stress. Notre analyse était exploratoire, étant donné la petite taille de l'échantillon et le manque de prédictions spécifiques. D'une part, les femmes présentant une indication plus grande de l'alimentation hédonique à médiation opioïde peuvent être plus résistantes au traitement par rapport aux femmes ayant moins d'indication. D'autre part, la formation à la pleine conscience s'est révélée prometteuse pour le traitement de la toxicomanie et des troubles de l'hyperphagie boulimique et peut être particulièrement apte à améliorer l'autorégulation et l'alimentation en réponse aux fringales et aux émotions négatives (; ; ). Fait intéressant, nous avons constaté que les participants avec PLUS Les nausées sévères au départ, indiquant probablement une activité opioïde réduite, avaient un meilleur maintien du poids après l’intervention de la pleine conscience par rapport aux participants ayant moins de nausées qui avaient pris du poids. Aucune différence dans le maintien du poids n'a été observée entre les individus nauséeux faibles et élevés du groupe de la liste d'attente. Notre échantillon était petit et les conclusions devraient être provisoirement tenues. Pourtant, avec cette limitation à l'esprit, ces résultats suggèrent que la pleine conscience peut potentiellement être un traitement efficace pour les adultes obèses en surpoids présentant de hauts niveaux de consommation hédonique ou des caractéristiques de dépendance alimentaire.

Nous avons examiné deux indicateurs de réponse au cortisol: le pic d'augmentation du cortisol trois heures après l'administration de naltrexone et le pic d'augmentation par rapport à un changement moyen lorsque le naltrexone n'était pas administré. La réponse le même jour (non comparée à un jour témoin) était un facteur de prédiction plus fort de la pulsion à manger, suggérant qu'une évaluation d'un jour pouvait constituer un biomarqueur suffisant pour l'activité opioïdergique, bien que cette constatation exige une répétition.

L'absence de placebo est une limitation importante de la présente étude. De plus, les participants ont reçu à l'avance une liste de nombreux effets secondaires possibles, dont la nausée, et les réponses à la nausée peuvent refléter les différences individuelles de suggestibilité. En outre, certains participants ont rappelé leur niveau de nausée par téléphone rétrospectivement. Cependant, le pourcentage de participants signalant des nausées au moins modérées dans cette étude (40%) est similaire au pourcentage de patients obèses signalant des nausées dans des essais cliniques à grande échelle contrôlés par placebo sur la naltrexone (30-34%) (). Même si les rapports de nausée des participants impliquaient dans une certaine mesure la suggestibilité, 30% des participants ont signalé des nausées graves (et cinq vomissements), ce qui est peu probable du fait de la suggestibilité. La suggestibilité peut influer dans une certaine mesure sur l’évaluation des nausées, mais ne provoquerait probablement pas non plus une plus grande adiposité et une pulsion d’alimentation hédonique. En d’autres termes, il est peu probable que la suggestibilité provoque à la fois des nausées et des signes de dysrégulation alimentaire, ou la relation observée entre les deux. Les recherches futures devront aborder cette limitation en incluant une condition de placebo en double aveugle. Le petit échantillon constitue une autre limite, et on pourrait soutenir que les niveaux de dérèglement alimentaire observés dans cet échantillon étaient modérés. Néanmoins, la variabilité au sein de l'échantillon est clairement significative en ce qui concerne les processus de régulation neurophysiologiques sous-jacents. Enfin, notre étude s'est limitée aux femmes. Il a été démontré que les femmes réagissent plus fortement au cortisol que les hommes au naltrexone (). Les travaux futurs devraient reproduire cette étude chez les hommes.

À l'heure actuelle, on ne sait pas ce que l'augmentation de la réponse du cortisol au blocage aigu des opioïdes indique au sujet de l'activité opioidergique centrale dans le contexte de la consommation hédonique ou chez les personnes présentant des caractéristiques de dépendance alimentaire. Sur la base de travaux antérieurs de cette sonde et d’études animales montrant une régulation à la baisse du système opioïde en réponse à un aliment au goût agréable (), nous avons émis l'hypothèse que des augmentations plus importantes de la libération de cortisol indiquent soit une activité opioïde endogène plus faible, résultant d'une diminution du nombre d'opioïdes endogènes disponibles pour concurrencer les sites de liaison avec un antagoniste des opioïdes, soit une réduction de la densité des récepteurs opioïdes entraînant un blocage plus complet des entrées inhibitrices. à l'hypothalamus (; ). Les études par TEP démontrent qu'une plus grande réponse du cortisol à la naloxone, un antagoniste non spécifique des récepteurs opioïdes, est associée à baisser Potentiel de liaison des récepteurs opioïdes μ et δ dans plusieurs régions cérébrales (y compris l'hypothalamus) chez des témoins sains, mais pas chez les participants alcoolodépendants extrêmement abstinents (; ). Nous nous attendions peut-être à ce que les réponses au cortisol soient positivement associé au potentiel de liaison aux récepteurs opioïdes, il n’est pas clair ce que les études de PET sur le potentiel de liaison indiquent, car un potentiel de liaison plus faible peut refléter une augmentation de la libération d’opioïdes endogènes, une régulation négative des récepteurs ou une perte de neurones avec des récepteurs opioïdes (). Un schéma cohérent de résultats de réponses de cortisol au blocage aigu des opioïdes dans la dépendance à l'alcool n'a pas été observé non plus. Plus précisément, la réponse du cortisol aux antagonistes des opioïdes est plus élevée chez les sujets à risque d’alcoolisme, en raison de leurs antécédents familiaux positifs (; ; ; ), mais tous n’ont pas trouvé cette association (). En outre, chez les participants dépendants de l’alcool, l’activité HPA semble être émoussé par rapport aux contrôles (; ) mais pas dans toutes les études (). Par conséquent, l’importance de ce que les réponses du cortisol aux antagonistes des opioïdes indique au sujet de la signalisation des opioïdes au sein et à travers les dépendances n’est pas claire.

Pour mieux comprendre ces mécanismes, de futures recherches pourraient examiner les réponses au cortisol et aux nausées induites par la naltrexone en relation avec les évaluations par la PET du potentiel de liaison aux récepteurs opioïdes chez les individus présentant des niveaux élevés de consommation hédonique ou des caractéristiques de dépendance alimentaire et de contrôles. Ces réponses pourraient également être examinées en relation avec les variations dans les gènes qui régulent les récepteurs opioïdes. Certaines données suggèrent que le polymorphisme des récepteurs opioïdes A118G prédit la réponse du cortisol à la naloxone ().

En résumé, les personnes ayant des niveaux élevés d’alimentation liée à l’hédonie, comme les émotions et les crises de boulimie, peuvent avoir un système opioidergique à la baisse. Les résultats de la présente étude suggèrent que le ton des opioïdes peut être mesuré de manière relativement discrète, à la maison, chez les adultes en surpoids et obèses. Bien que ces conclusions doivent être répliquées dans des études futures, cette étude suggère que les réponses du cortisol et des nausées au blocage aigu des opioïdes pourraient servir de biomarqueurs de la dépendance alimentaire hédonique et potentiellement de la dépendance alimentaire.

 

Avantages

  1. Les réponses du cortisol et des nausées au blocage aigu des opioïdes ont été examinées.
  2. Les réponses étaient liées aux émotions, à la frénésie alimentaire, à la sédentarité et à l'adiposité.
  3. La nausée prédit le maintien du poids dans une intervention de pleine conscience pour trop manger.
  4. Les réponses au cortisol et à la nausée peuvent identifier les personnes souffrant de dépendance alimentaire.

Remerciements

Cette recherche a été financée par le Mt Zion Health Fund; Le Fonds William Bowes, Jr.; le Fonds Robert Deidrick; et la subvention NIH K01AT004199 attribuée à JD du Centre national pour la médecine complémentaire et alternative et et le National Institutes of Health / National Center for Research Resources UCSF-CTSI Grant no. ULI RR024131. Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les vues officielles du Centre national de médecine complémentaire et alternative ou des National Institutes of Health.

Notes

 

Avis de non-responsabilité de l'éditeur: Ceci est un fichier PDF d’un manuscrit non édité qui a été accepté pour publication. En tant que service à nos clients, nous fournissons cette première version du manuscrit. Le manuscrit subira une révision, une composition et une révision de la preuve résultante avant sa publication dans sa forme définitive. Veuillez noter que des erreurs pouvant affecter le contenu peuvent être découvertes au cours du processus de production, de même que tous les dénis de responsabilité qui s'appliquent à la revue.

 

Bibliographie

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Modulation opiacée émoussée de l'activité hypothalamo-hypophyso-corticosurrénalienne chez les hommes et les femmes qui fument. Psychosom Med. 2008; 70 (8): 928–935. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, C Still, Wyatt H, Burns C et Dunayevich E. Un essai randomisé de phase 3 sur le naltrexone SR / bupropion SR sur les facteurs de risque de poids et d'obésité (COR-II). Obésité (Ressort d'argent) 2013; 21 (5): 935 – 943. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Avena NM. L'étude de la dépendance alimentaire à l'aide de modèles animaux de consommation excessive d'aliments. Appétit. 2010; 55 (3): 734 – 737. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Avena NM, AN Gearhardt, MS Or, Wang GJ, Potenza MN. Jeter le bébé avec l'eau du bain après un bref rinçage? L'inconvénient potentiel du rejet de la dépendance alimentaire basé sur des données limitées. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. réponse de l'auteur 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Les rats dépendants du sucre montrent une réponse accrue du sucre après l'abstinence: preuve d'un effet de privation de sucre. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359 – 362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. La consommation excessive de sucre et de graisse présente des différences notables dans le comportement provoquant une dépendance. J Nutr. 2009; 139 (3): 623 – 628. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Bloc G. Bloc Questionnaire 2005 sur la fréquence des repas. Systèmes de données diététiques NutritionQuest / Block; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, LA Berner, Hoebel BG, Avena NM. Les rats qui consomment des aliments riches en graisse ne présentent pas de signes somatiques ni d’anxiété associés à un sevrage semblable à celui des opiacés: conséquences pour les comportements de dépendance alimentaire propres aux nutriments. Physiol Behav. 2011; 104 (5): 865 – 872. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Bowen S, N Chawla, SE Collins, Witkiewitz K., Hsu S., Grow J., Marlatt A. Prévention de la rechute fondée sur la conscience pour les troubles liés à l'utilisation de substances: essai pilote d'efficacité. Subst Abus. 2009; 30 (4): 295 – 305. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Le polymorphisme du récepteur mu-opioïde A118G prédit les réponses du cortisol au naloxone et au stress. Neuropsychopharmacologie. 2006; 31 (1): 204 – 211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Hormone lutéinisante et réponses du cortisol à la naloxone chez les femmes de poids normal atteintes de boulimie. Psychoneuroendocrinologie. 1990; 15 (5-6): 463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, J McCarthy, C Patten, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Preuve qu'une consommation de sucre excessive et intermittente entraîne une dépendance aux opioïdes endogènes. Obes Res. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Nourrir et récompenser: perspectives de trois modèles de frénésie alimentaire chez le rat. Physiol Behav. 2011; 104 (1): 87 – 97. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Dallman MF, NC Pecoraro, La Fleur SE. Stress chronique et aliments réconfortants: automédication et obésité abdominale. Comportement cérébral Immun. 2005; 19 (4): 275 – 280. [PubMed]
  • Daubenmier J, J Kristeller, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K et Epel E. Intervention de pleine conscience pour réduire le cortisol et la graisse abdominale chez les femmes obèses ou en surpoids: étude exploratoire contrôlée et randomisée. J Obes. 2011; 2011: 651936. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. La relation entre le yoga, la conscience corporelle et la réactivité corporelle à l'auto-objectification et à la désorientation alimentaire. Psychologie des femmes trimestrielle. 2005; 29 (2): 207 – 219.
  • Davis C, C Curtis, RD Levitan, JC Carter, AS Kaplan, JL Kennedy. Preuve que la «dépendance à la nourriture» est un phénotype valide de l'obésité. Appétit. 2011; 57 (3): 711 – 717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, RD Levitan, AS Kaplan, Carter JC, C Reid-Westoby, Kennedy JL. Opiacés, suralimentation et obésité: une analyse psychogénétique. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347 – 1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. Le fast-food crée-t-il une dépendance? Abus de drogue Curr Rev. 2011; 4 (3): 146 – 162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus, député, Volkow ND. Les circuits neuronaux de l'intuition altérée dans la toxicomanie. Trends Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372 – 380. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. L'évaluation de la gravité de l'hyperphagie boulimique chez les personnes obèses. Comportements provoquant une dépendance. 1982; 7: 47 – 55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Les effets de l'alcoolisme sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien: interaction avec des peptides opioïdes endogènes. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43 (3): 283 – 290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Vivre Catastrophe Complète. Dell Publishing; New York: 1990.
  • Katsiki N, AI Hatzitolios, DP Mikhailidis. Traitement d'association à base de naltrexone à libération prolongée (SR) + bupropion SR pour le traitement de l'obésité: «un nouvel enfant en bloc»? Ann Med. 2011; 43 (4): 249 – 258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. La consommation quotidienne restreinte d'un aliment très appétant (chocolat Ensure (R)) modifie l'expression génique de l'enképhaline striatale. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nickel B. Cortisol et bêta-endorphine chez les alcooliques et les alcooliques après une forte dose de naloxone. La drogue dépend de l'alcool. 1990; 25 (3): 319 – 326. [PubMed]
  • Roi AC, Schluger J, M Gunduz, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Réponse de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et biotransformation de la naltrexone par voie orale: examen préliminaire de la relation avec les antécédents familiaux d'alcoolisme. Neuropsychopharmacologie. 2002a; 26: 778 – 788. [PubMed]
  • Roi AC, Schluger J, M Gunduz, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Réponse de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et biotransformation de la naltrexone par voie orale: examen préliminaire de la relation avec les antécédents familiaux d'alcoolisme. Neuropsychopharmacologie. 2002b; 26 (6): 778 – 788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Une étude exploratoire d'une intervention basée sur la méditation pour l'hyperphagie boulimique. Journal de la psychologie de la santé. 1999a; 4: 357 – 363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. Une étude exploratoire d'une intervention basée sur la méditation pour le trouble de l'hyperphagie boulimique. J Psychol Santé. 1999b; 4 (3): 357 – 363. [PubMed]
  • Kristeller JL, RQ Wolever. Formation de sensibilisation à l’alimentation basée sur la pleine conscience pour traiter le trouble de la frénésie alimentaire: fondement conceptuel. Mangez le désordre. 2011; 19 (1): 49 – 61. [PubMed]
  • Leon GR, Juge Fulkerson, Perry CL, MB Early-Zald. Analyse prospective des vulnérabilités de la personnalité et du comportement et des influences de genre dans le développement ultérieur de troubles de l'alimentation. J Anormal Psychol. 1995; 104 (1): 140 – 149. [PubMed]
  • Lovallo WR, Roi AC, NH Farag, Sorocco KH, AJ Cohoon, Vincent AS. Effets de la naltrexone sur la sécrétion de cortisol chez les femmes et les hommes en relation avec des antécédents familiaux d'alcoolisme: études du projet Oklahoma Family Health Patterns. Psychoneuroendocrinologie. 2012; 37 (12): 1922 – 1928. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. La faim hédonique: une nouvelle dimension de l'appétit? Physiol Behav. 2007; 91 (4): 432 – 439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. Manger induit par le stress chez les mangeurs restreints ne peut pas être causé par le stress ou la contention. Appétit. 2006; 46 (1): 16 – 21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, J Daubenmier, juge Price, Hecht FM, Stewart A. Sensibilisation corporelle: mesures de construction et d’auto-évaluation. PLoS ONE. 2009; 4 (5): e5614. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Le suralimentation et l'obésité devraient-ils être classés comme un trouble de dépendance dans le DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128 – 1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. L'insula et la toxicomanie: une vision interoceptive du plaisir, des pulsions et de la prise de décision. Cerv Struct Struct Funct. 2010; 214 (5-6): 435 – 450. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Le modèle à double voie de la suralimentation. Réplication et extension avec la consommation réelle de nourriture. Appétit. 2009; 52 (1): 234 – 237. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Le rôle de l'interoception et de l'alliesthésie dans la toxicomanie. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1 – 7. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. La réponse axiale aiguë de HPA à la naltrexone diffère entre les fumeurs de sexe féminin et les fumeurs. Psychoneuroendocrinologie. 2010; 35 (4): 596 – 606. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Suppression réversible du comportement de récompense alimentaire par antagonisme chronique des récepteurs opioïdes mu dans le noyau accumbens. Neuroscience. 2010; 170 (2): 580 – 588. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Spangler R, KM Wittkowski, NL Goddard, Avena NM, BG Hoebel, SF Leibowitz. Effets du sucre sur les expressions des opiacés sur l'expression des gènes dans les zones de récompense du cerveau du rat. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Que peut-on apprendre de l'imagerie cérébrale opioidergique in vivo? Eur J Pain. 2005; 9 (2): 117 – 121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Prévention des rechutes / récidives dans la dépression majeure par une thérapie cognitive basée sur la conscience. J Consulter Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615 – 623. [PubMed]
  • Valentino RJ, C Rudoy, ​​Saunders A, Liu XB, EJ Van Bockstaele. Le facteur de libération de corticotropine est préférentiellement colocalisé avec des acides aminés excitateurs plutôt qu'inhibiteurs dans les terminaisons axonales dans la région péri-locus coeruleus. Neuroscience. 2001; 106 (2): 375 – 384. [PubMed]
  • Van Strien T, J Frijters, GP Bergersm, Defares PB. Le questionnaire néerlandais sur le comportement alimentaire (DEBQ) pour l’évaluation du comportement alimentaire restreint, émotionnel et externe. Journal international des troubles de l'alimentation. 1986; 5: 295 – 315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Récompense pour la nourriture et la drogue: Chevauchement des circuits dans l'obésité et la toxicomanie chez l'homme. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. Stress et alimentation: les effets de la menace de l’ego et de la demande cognitive sur la consommation de nourriture chez les mangeurs sobres et émotifs. Appétit. 2004; 43 (1): 39 – 46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Réponses corticosurrénaliennes et antécédents familiaux d'alcoolisme. Alcohol Clin Exp Res. 1999; 23 (7): 1185 – 1190. [PubMed]
  • Baguette GS, Mangold D, S El Deiry, McCaul ME, Hoover D. Antécédents familiaux d'alcoolisme et d'activité opioidergique hypothalamique. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55 (12): 1114 – 1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M., D. Gotjen, J. Reynolds et Lee S. Confirmation que les enfants de familles ayant une dépendance à l'alcool ont une plus grande activation de l'axe HPA induite par le naloxone par rapport à une enfant sans antécédents familiaux de dépendance à l'alcool. Alcohol Clin Exp Res. 2001; 25: 1134 – 1139. [PubMed]
  • Baguette GS, Weerts EM, Kuwabara H, JJ Frost, Xu X, ME McCaul. Le cortisol induit par la naloxone prédit le potentiel de liaison au récepteur mu opioïde dans des régions cérébrales spécifiques de sujets en bonne santé. Psychoneuroendocrinologie. 2011; 36 (10): 1453 – 1459. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Baguette GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. La relation entre la disponibilité des récepteurs opioïdes delta cortisol induite par la naloxone et la disponibilité des récepteurs opioïdes delta dans les structures mésolimbiques est perturbée chez les sujets dépendants de l'alcool. Addict Biol. 2012 [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Y Nakagami, Ushiyama T et Shizume K. Effets des peptides opioïdes sur la libération in vitro du facteur de libération de corticotropine immunoréactive de l'hypothalamus de rat. Life Sci. 1986; 39 (2): 181 – 186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Grey RW. Peptides opioïdes et contrôle du comportement ingéré chez l’homme. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713 – 728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. L'obésité et le cerveau: le modèle de dépendance est-il convaincant? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279 – 286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. La dépendance à la nourriture est-elle un concept valable et utile? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19 – 28. [Article gratuit PMC] [PubMed]