Une étude psycho-génétique de la réactivité hédonique en relation avec la «dépendance à l'alimentation» (2014)

. 2014 Oct; 6 (10): 4338 – 4353.

Publié en ligne 2014 Oct 16. est ce que je:  10.3390 / nu6104338

PMCID: PMC4210920

Abstract

Bien que la dépendance alimentaire n’ait pas de définition formellement reconnue, elle est généralement opérationnalisée selon les principes de diagnostic établis par Balance de dépendance alimentaire de Yale—Un inventaire basé sur les critères de symptôme de dépendance à une substance du DSM-IV. Actuellement, il existe peu de recherches basées sur la biologie qui étudient les facteurs de risque de la dépendance alimentaire. Ce qui existe s’est concentré presque exclusivement sur les voies de récompense dopaminergiques dans le cerveau. Alors que le cerveau signalisation des opioïdes A également été fortement impliqué dans le contrôle de la prise alimentaire, il n'y a pas de recherche examinant ces circuits neuronaux dans l'association avec la dépendance alimentaire. L’objectif de l’étude était donc de tester un modèle prédisant qu’un potentiel d’activation plus élevé des circuits opioïdes, comme indiqué par le marqueur fonctionnel A118G du récepteur. mu- le gène du récepteur aux opioïdes - servirait de facteur de risque indirect pour la dépendance alimentaire via une réactivité hédonique accrue à une nourriture savoureuse. Les résultats ont confirmé ces relations. En outre, nos conclusions selon lesquelles le groupe toxicomane avait des niveaux de réactivité hédonique significativement plus élevés suggèrent que ce trait bio-comportemental peut favoriser une tendance à trop manger, à des épisodes d'hyperphagie boulimique et finalement à un type d'alimentation compulsif et addictif. admission.

Mots clés: dépendance alimentaire, réactivité hédonique, mu récepteur opioïde, A118G

1. Introduction

La reconnaissance du fait que la surconsommation compulsive peut entraîner une déficience émotionnelle et sociale cliniquement significative chez certaines personnes a incité l’American Psychiatric Association (APA) à désigner le trouble de la frénésie alimentaire (Binge Eating Trouorder, Binge Eating Trouorder) a authentique maladie mentale dans le chapitre «Troubles de l’alimentation», de la cinquième édition récemment publiée de leur Manuel diagnostique et statistique (DSM-5) []. Parallèlement, le DSM-5 a également reconnu, pour la première fois, l’existence de troubles non liés à une substance dans son chapitre «Troubles liés à la toxicomanie et à la dépendance», bien que le jeu soit le seul trouble répertorié dans cette catégorie au moment de la publication. publication [].

Le changement de mentalité psychiatrique, reflété dans ces deux chapitres du DSM-5, a peut-être contribué à un intérêt clinique et préclinique en plein essor pour le sujet de dépendance alimentaire. Cette condition putative est unique, cependant, en chevauchant à la fois liée à la substance et non lié à la substance troubles de la dépendance. D'une part, il est de plus en plus reconnu que de nombreux aliments transformés, en particulier ceux dont l'appétence est enrichie par des niveaux élevés de sucre ajouté, de matières grasses et de sel, ont des propriétés similaires à celles de substances comme la cocaïne, la nicotine et l'alcool en ce qui concerne leur capacité à perturber mécanismes de récompense du cerveau (voir [,]). De plus, lorsqu'ils sont pris en excès, ils peuvent favoriser les neuro-adaptations qui favorisent la consommation compulsive, la dépendance et les fringales, de la même manière que les drogues provoquant une dépendance. D'autre part, l'acte même de manger peut être perçu comme un comportement potentiellement addictif en raison de sa capacité à éveiller tous les sens de manière très agréable, des sons et arômes de la cuisine à l'attrait esthétique de couleurs vives et attrayantes. nourriture arrangée. Même la tactilité de certains aliments dans la bouche peut être très enrichissante avant même d'être ingérée.

Il est intéressant de noter que certains éléments de perception du public suggèrent que la notion de dépendance alimentaire est plus vulnérable à la stigmatisation que celle de tabagisme ou d’alcoolisme et qu’elle tend à être considérée comme un trouble du comportement plutôt que de la toxicomanie []. En d’autres termes, la dépendance à l’alimentation est souvent perçue comme un «problème d’esprit» dont les causes sont centrées sur l’alimentation en tant que choix personnel et sur un mécanisme d’adaptation permettant de soulager le malheur personnel. Selon cette vue, la pathologie est la surconsommation compulsive; il est ne sauraient de manière vitale à la dépendance de certains aliments. Cependant, une autre recherche expérimentale récente a montré que lorsqu'un modèle d'obésité lié à la dépendance alimentaire était présenté à une sélection aléatoire de participants adultes, l'accent étant mis sur les mécanismes biologiques causaux, la stigmatisation et le blâme envers les individus en surpoids étaient réduits par rapport aux évaluations d'un autre groupe de participants ont reçu un modèle d'obésité sans dépendance. Dans le premier groupe, il y avait également une diminution de l'opinion selon laquelle les personnes obèses avaient une déficience intellectuelle et une diminution de la peur des participants de prendre du poids personnellement [].

1.1. Réactivité hédonique et capacité de récompense

La réactivité hédonique est un trait hautement héréditaire reflétant des différences individuelles dans la motivation à rechercher des stimulants valorisants dans son environnement et dans la capacité à éprouver du plaisir à partir de ces événements []. Nature les récompenses comprennent toutes les incitations importantes pour notre survie, comme l'alimentation, la reproduction et la maîtrise. Les tentatives visant à comprendre le fondement biologique de la réactivité hédonique se sont largement concentrées sur la sensibilité ou la possibilité d’activation des voies dopaminergiques mésocorticolimbiques []. Une atténuation chronique de la capacité à expérimenter une récompense dûment nommée anhédoniea été décrit cliniquement pour la première fois à la fin du 19e siècle comme une caractéristique essentielle de nombreux troubles psychiatriques, notamment la dépression, la schizophrénie et le sevrage médicamenteux []. Il est généralement admis que hypo-fonctionnement des circuits de récompense du cerveau peut être une caractéristique humaine innée déterminée par une concaténation d'effets génétiques qui contribuent conjointement à un faible potentiel d'activation []. Cependant, un tel état peut également être induit par une stimulation excessive des voies dopaminergiques via des agonistes de la dopamine puissants, tels que des substances maltraitantes et / ou par des facteurs de stress chroniques qui tendent à favoriser une régulation à la baisse et une réactivité diminuée du système [].

Plus récemment, le contraire bipolaire de l’Anhédonie - élevé récompense la sensibilité-a été associé à un risque d'hyperphagie boulimique et à d'autres troubles du contrôle de l'impulsion, en raison de l'argument selon lequel les personnes fortement motivées à obtenir des récompenses sont plus susceptibles d'adopter des comportements agréables avec une retenue insuffisante par rapport à leurs homologues plus anhédoniques [,,]. Les aliments consommés pendant les crises de boulimie sont presque toujours hautement caloriques et hyper-appétibles [], suggérant un rôle important des circuits neuronaux dans la régulation du comportement alimentaire régi par des principes hédonistes dans le profil de risque de la suralimentation compulsive. La réactivité hédonique à la nourriture est une manifestation spécifique du trait plus général décrit ci-dessus et reflète le degré de désir de manger et le plaisir que procurent des aliments très palatables, d'apparence fraîche et attrayante. Par conséquent, une personne ayant une capacité accrue de récompense alimentaire est généralement amenée à manger même en l'absence de faim ou de besoin calorique [] et éprouve de fortes fringales [].

1.2. La base biologique de la dépendance alimentaire

À ce jour, il existe peu de recherches basées sur la biologie qui étudient les facteurs de risque de la dépendance alimentaire. Ce qui existe s’est concentré presque exclusivement sur les voies de récompense dopaminergiques dans le cerveau. Par exemple, une étude récente a démontré que les adultes toxicomanes avaient un indice significativement plus élevé sur un indice génétique composite de la force de signalisation de la dopamine par rapport à leurs homologues en âge et en poids []. Une étude de neuroimagerie a également révélé que l’activation de circuits de récompense dans les amygdales et le noyau caudé, en réponse à un signal alimentaire, était positivement associée aux symptômes de dépendance alimentaire chez un groupe de femmes adultes []. Ensemble, ces résultats vont de pair avec d’autres preuves psycho-comportementales selon lesquelles la dépendance alimentaire [], comme BED, est un phénotype de l'obésité très sensible aux récompenses []. Il existe également un soutien préliminaire à l’opinion selon laquelle certains cas de dépendance alimentaire pourraient constituer un sous-type de BED plus pathologique et compulsif plutôt qu’une entité clinique distinctement différente []. En outre, la cooccurrence de la dépendance alimentaire à la boulimie nerveuse (BN) a été liée à une pathologie de l'alimentation plus sévère []. Cependant, il existe également des individus avec une dépendance alimentaire apparente qui affichent un IMC (indice de masse corporelle) élevé et une déficience clinique bien qu'ils ne répondent pas aux critères de BN ou de BED, ce qui suggère que les cas de dépendance alimentaire ne se caractérisent pas toujours par des épisodes de frénésie alimentaire []. Ces preuves récentes concordent également avec les conclusions de deux études antérieures selon lesquelles seulement la moitié des adultes obèses chez lesquels un diagnostic de dépendance alimentaire avait été diagnostiqué répondaient aux critères du BED,].

Voies des opioïdes au cerveau et récompense de la nourriture

Tandis que signalisation des opioïdes dans la zone striatale du cerveau a également été fortement impliqué dans le contrôle de la prise alimentaire, il n’existe actuellement aucune recherche sur l’influence de ces circuits neuronaux sur le profil de risque de dépendance alimentaire. Une profusion de recherches antérieures en la matière indique toutefois que l'activation du murécepteur des opioïdes (MOR) dans le noyau accumbens favorise de manière sélective une alimentation régie par des principes hédoniques sous la forme d'une consommation croissante d'aliments sucrés et gras [,]. En outre, la signalisation via accumbens MOR semble réguler les préférences alimentaires acquises, et il a été constaté que des niveaux plus élevés encourageaient une consommation excessive de nourriture au goût agréable et préférée []. Inversement, muanti-opioïdes ont tendance à réduire la réponse hédonique et la consommation d'aliments savoureux chez les adultes hyperphagie boulimique et en surpoids []. Il a également été prouvé qu'une sur-stimulation du MOR due à une consommation excessive d'aliments très appétissants pourrait provoquer une signalisation opioïde induite par le risque de baisse en raison de modifications à long terme de la fonction du récepteur []. D’autre part, une étude clinique récente a montré qu’une activité plus faible des opioïdes était associée à une plus grande alimentation liée à l’hédonie, à une plus grande consommation d’aliments riches en calories et à une frénésie plus abondante, bien que ces conclusions soient quelque peu compromises, car elles ont été évaluées indirectement. activité []. En résumé, des recherches convergentes indiquent que l'activité centrale des opioïdes est probablement impliquée dans les symptômes de dépendance liés à la consommation d'aliments au goût agréable, notamment les crises de boulimie, les fringales et le sevrage, même si l'orientation de la causalité est incertaine [].

Parmi les nombreuses variantes génétiques identifiées sur le gène MOR (OPRM1), le polymorphisme de nucléotide simple (SNP) A118G (rs1799971), situé dans la région codante de l’exon 1, a été le plus largement étudié, en particulier en ce qui concerne la toxicomanie. mécanismes exacts restent flous, un in vitro Une étude a démontré que l'allèle G mineur entraîne une multiplication par trois de l'affinité de liaison pour les bêta-endorphines endogènes et augmente l'activation du potassium couplé à la protéine G []. Récent in vivo la preuve soutient également la notion d'allèle G est en effet un «gain de fonction» pour ceux qui possèdent cet allèle mineur []. Par exemple, une étude a révélé une plus grande prévalence de l’allèle G chez les toxicomanes alcooliques et opioïdes en Inde par rapport à la population générale [], semblable aux conclusions d’une étude suédoise précédente []. Un groupe de grands buveurs portant l'allèle G a également signalé une plus grande réponse hédonique à l'alcool par rapport à ses homologues du génotype AA, bien qu'ils ne différaient pas sur les effets sédatifs et aversifs de l'alcool []. Cependant, toutes les études n’ont pas trouvé de telles associations dans la recherche sur la toxicomanie [,].

Des études d'association génétique ont également examiné dimensions symptômes associés à la présentation clinique de comportements addictifs. Par exemple, les porteurs adolescents de l'allèle G avaient plus de problèmes liés à l'alcool et des motivations de consommation axées sur les récompenses que ceux ne possédant pas cet allèle []. De même, comme l'indique l'activation des structures cérébrales mésocorticolimbiques, les porteurs du G adulte ont montré une plus grande réactivité dose-dépendante aux effets de renforcement de l'alcool et une plus grande sensibilité aux signaux alcooliques [,].

Il est également prouvé que la variation de la fonction OPRM1 prédit la sensibilité à la sciences naturelles récompenses. Parmi les singes en bas âge, les porteurs d'allèles G ont développé des liens d'attachement plus forts avec leur mère et ont manifesté une plus grande détresse pendant les périodes de séparation]. De même, les porteurs humains de G ont démontré une plus grande capacité hédonique sociale, comme en témoigne une tendance accrue à nouer des relations affectueuses et une plus grande manifestation de plaisir dans des situations sociales []. De plus, nous avons trouvé, pour la première fois, mudifférences de génotype des récepteurs en ce qui concerne le goût pour les aliments sucrés et gras, le groupe GG homozygote signalant des cotes de préférence alimentaire plus élevées par rapport aux deux autres groupes []. Cependant, à la différence des autres études où les groupes de génotypes GG et GA sont généralement combinés dans les analyses statistiques, nos résultats suggèrent une forme de transmission récessive dans laquelle deux copies de l'allèle G sont nécessaires pour transmettre l'effet.

1.3. L'étude en cours

Bien que la dépendance alimentaire n’ait pas de définition formellement reconnue, elle est généralement opérationnalisée selon les principes de diagnostic établis lors de l’élaboration de la stratégie. Balance de dépendance alimentaire de Yale (YFAS) [] - inventaire autodéclaré basé sur les critères de symptôme de dépendance à une substance du DSM-IV []. En général, il se caractérise par une suralimentation chronique, croissante et compulsive, souvent sous la forme d'épisodes de boulimie, comme en témoigne le chevauchement important de comorbidités avec BED [,].

La présente étude est la première à examiner un indicateur biologique du fonctionnement des opioïdes cérébraux dans le profil de risque de la dépendance alimentaire au YFAS. Plus précisément, le but était de tester le modèle à effets indirects illustré dans Figure 1. Plus précisément, nous avons prédit qu'un potentiel d'activation plus élevé des circuits opioïdes dans la voie de la récompense commune, comme l'indique le polymorphisme GG du marqueur A118G fonctionnel de MOR, constituerait un facteur de risque de dépendance aux aliments. Le mécanisme de conduction a été supposé être une relation indirecte via une réactivité hédonique accrue à une nourriture savoureuse. Plus précisément, le génotype GG serait associé à une plus grande réactivité hédonique, modélisée comme une variable composite avec trois indicateurs distincts, à savoir. alimentation hédonique, fringales et préférence pour les aliments sucrés et gras. À son tour, il était prévu que la réactivité hédonique soit corrélée positivement avec les symptômes de dépendance alimentaire, comme l'indiquent les scores du YFAS.

Figure 1 

Modèle prédisant que le marqueur génétique OPRM1 A118G sera associé à la variable composite hédonique-réactivité, qui sera à son tour associée positivement aux scores de symptôme YFAS.

2. Méthodes

2.1. Participants

Quarante-cinq adultes (femmes: 100; hommes: 45) âgés de 25 à 47 ont pris part à l'étude. La distribution ethnique de l'échantillon était 80% Caucasienne, 16% d'ascendance africaine et 4% autre. Les participants ont été recrutés sur des affiches placées dans des institutions publiques sollicitant des volontaires pour une étude des comportements alimentaires. Des publicités ont également été placées dans les journaux locaux et sur des sites en ligne. Les participants devaient maîtriser l'anglais et avoir vécu en Amérique du Nord au moins cinq ans avant leur inscription afin de garantir un environnement alimentaire relativement uniforme pendant une période de temps substantielle précédant l'inscription à l'étude. pré-ménopause, selon l'auto-déclaration de cycles menstruels réguliers et le fait de ne pas avoir eu de grossesse au cours des six mois précédents. Les critères d’exclusion incluaient un diagnostic actuel (ou historique) de tout trouble psychotique ou de toxicomanie. Les personnes atteintes d'une maladie physique ou médicale grave telle que le cancer ou une maladie cardiaque ont également été exclues, de même que celles prenant des médicaments qui affectent l'appétit (par exemple, des médicaments stimulants). Les procédures utilisées dans cette étude ont été approuvées par l’éthique de la recherche de l’établissement et ont été appliquées conformément à la Déclaration de Helsinki.

2.2. Les mesures

2.2.1. Génotypage

L'extraction de l'ADN à partir de sang total a été complétée par la procédure non enzymatique à forte teneur en sel décrite par Lahiri et Nurnberger []. Nous avons testé le polymorphisme mononucléotidique (SNP) fonctionnel A118G, qui provoque un changement faux-acide aminé d’un résidu aspartate à un résidu asparagine, éliminant ainsi potentiellement un N-glycosylation site []. Ce SNP a été génotypé à l'aide d'essais de génotypage disponibles dans le commerce (Applied Biosystems Inc., Foster City, Californie, États-Unis). L'ADN génomique (20 ng) a été amplifié dans des réactions 10-μL par réaction en chaîne de la polymérase dans les conditions suivantes: 95 ° C 10 min, suivi de cycles 50 de 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Le programme de discrimination allélique sur le système de détection de séquence de prisme ABI7000 a été utilisé pour déterminer les génotypes de chaque individu. Les génotypes ont été testés pour leur aptitude à atteindre l'équilibre Hardy-Weinberg avec la version Haploview 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, États-Unis) [].

2.2.2. Questionnaires d'auto-évaluation

Dépendance alimentaire a été diagnostiqué en utilisant le YFAS. Cette mesure a une validité convergente élevée avec d’autres mesures de la pathologie alimentaire, en particulier de la frénésie alimentaire, et peut donc être un outil utile pour identifier les personnes ayant une tendance à la dépendance à l’alimentation []. Cette balance 25-item a été conçue pour opérationnaliser la dépendance alimentaire en fonction des symptômes de dépendance à une substance énumérés dans le DSM-IV, et modifiés pour tenir compte des comportements alimentaires. YFAS fournit une méthode de notation qualitative (binaire) et quantitative. Comme pour le critère de dépendance à une substance du DSM, un diagnostic de dépendance alimentaire est posé si le répondant a présenté trois symptômes ou plus au cours de l'année écoulée et si le critère de «dégradation cliniquement significative» est rempli. Le score dimensionnel est obtenu en faisant la somme du nombre de symptômes endossés. Il peut donc aller de 7 à 0. Pour cet échantillon, le coefficient alpha de Cronbach pour le score symptomatique était 7.

Préférence pour les aliments riches en gras et en sucre a été évalué par le Questionnaire sur les préférences alimentaires [], qui est une balance à éléments 72 conçue comme une 2 (FAT: high vs. faible) × 3 (GLUCIDE: mesure simple, élevée, complexe, faible en glucides / en protéines) de préférence pour divers types de macronutriments. Les répondants ont indiqué leur préférence pour chaque aliment sur une échelle de Likert en neuf points. le Préférence élevée en gras et en sucre Le score est la moyenne des classements des aliments gras et sucrés selon 12 (par exemple, le gâteau au chocolat et la tarte aux pacanes). Les auteurs rapportent une bonne fiabilité et la validité de ces mesures, et le coefficient alpha pour cette échelle dans notre étude était 0.81.

Manger hédonique a été évalué par le Échelle de puissance de la nourriture [], qui est un questionnaire 21-item qui reflète les différences individuelles dans la réactivité d'appétit face à la nourriture dans des environnements avec une abondance de nourriture très agréable au goût, indépendante de la consommation réelle de cette nourriture par une personne. En d'autres termes, il différencie la motivation et l'appétit pour obtenir de la nourriture de la tendance à (trop) manger. Le coefficient alpha de Cronbach dans cette étude était 0.96.

Fringales ont été évalués par le Questionnaire sur l'état de faim - Trait []. Cette échelle 39-item reflète à la fois les aspects physiologiques et psychologiques des envies de manger - par exemple, sensation de faim, préoccupation pour la nourriture et manque de contrôle. Le coefficient alpha était 0.97.

2.3. Procédures

Afin de confirmer l’éligibilité initiale, une présélection téléphonique était en cours auprès de ceux qui souhaitaient participer à l’étude. Lors de la journée de rendez-vous, un entretien clinique structuré et face à face a également été mené pour reconfirmer l'éligibilité, après quoi un consentement éclairé et toutes les informations démographiques pertinentes ont été obtenus. La taille et le poids ont été mesurés avec le participant debout avec ses bas et ses vêtements légers. Un échantillon de sang veineux a été prélevé au laboratoire de l'hôpital et l'ensemble du questionnaire a été rempli à domicile et renvoyé à une date ultérieure.

2.4. Analyses statistiques

L'équilibre de Hardy-Weinberg et le déséquilibre de liaison ont été évalués à l'aide d'un test du khi-carré réalisé par Haploview, version 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, États-Unis) []. Les différences entre les génotypes OPRM1 A118G et les variables de niveau continu ont été évaluées dans IBM SPSS Statistics pour Mac, version 22 (IBM Corp., Armonk, NY, États-Unis) à l'aide de procédures d'analyse de variance (ANOVA). Afin de vérifier s'il existait un effet indirect du marqueur A118G et du score des symptômes de dépendance alimentaire via la réactivité hédonique, les procédures décrites par Hayes et Preacher [] ont été suivies. Cette approche permet l’utilisation de variables indépendantes multigories et teste la signification de l’effet indirect à l’aide de l’amorçage corrigé en biais. Le macro «MEDIATE» SPSS développé pour accompagner le document de Hayes et Preacher [] - a été utilisé pour tester la signification des effets directs. Comme il existe trois groupes de génotypes, le codage de l'indicateur a été testé avec le groupe d'hétérozygotes GA défini comme groupe de référence (un modèle similaire de résultats a été trouvé lors de la définition du groupe d'allèles GG comme groupe de référence). Cette approche de test des effets indirects calcule un produit croisé de chemin a (l'association entre la variable prédictive, à, groupe de génotype et variable intermédiaire à, réactivité hédonique) et chemin b (l'association entre la variable intermédiaire et la variable de résultat, à, symptômes de la dépendance alimentaire). Dans cette étude, les intervalles de confiance bootstrap corrigés du biais (n = 1000) ont été fixés à 95% et ont été utilisés pour évaluer l’importance des effets indirects. Puisqu'il y a trois groupes de génotype, il y a deux a chemins (GG vs. GA et AA vs. GA) et, par la suite, deux tests d’effets indirects. Une absence de zéro dans l'intervalle de confiance indique des effets indirects significatifs.

3. Résultats

3.1. Statistiques descriptives

Tableau 1 présente les fréquences de l'allèle et du génotype pour le SNP A118G fonctionnel, répertoriées séparément pour les groupes toxicomanie et non toxicomane. Les résultats ont également confirmé que ce marqueur était à l'équilibre de Hardy-Weinburg. Des recherches antérieures indiquent que les fréquences alléliques de ce marqueur ont tendance à être quelque peu différentes selon les groupes ethniques []. Cependant, étant donné qu'une large proportion de l'échantillon actuel est caucasien et que l'échantillon n'est pas suffisamment grand pour permettre une stratification selon l'origine ethnique, nous avons évalué toutes les observations ensemble. On peut constater que la fréquence de l'allèle G dans notre échantillon complet est très similaire à celle d'autres échantillons de race blanche résumés dans l'analyse de Deb et ses collègues [] et dans une étude précédente utilisant un échantillon similaire [].

Tableau 1 

Fréquences alléliques et génotypiques (avec le pourcentage de génotype dans chaque groupe de diagnostic) pour le SNP d’OPRM1 A118G, répertoriées séparément pour l’addiction alimentaire (n = 25) et la dépendance non alimentaire (n = 114).

Les trois variables de réponse hédonique (à, envie de manger, manger hédonique et préférence élevée en matières grasses / sucre) étaient corrélées modérément à fortement, comme prévu. Un score composite a donc été calculé à l'aide de l'analyse en composantes principales. La composante extraite représentait 66% de la variance dans les trois échelles et les trois étaient fortement chargées sur ce facteur (charges comprises entre 0.52 et 0.93). Cette approche résout les problèmes associés à la multi-colinéarité qui aurait un impact négatif sur les analyses ultérieures si les trois variables étaient ajoutées individuellement au modèle. Cela augmente également la fiabilité de la balance [].

Tableau 2 indique les moyennes et les écarts-types de l'âge, de l'IMC, des symptômes de réponse hédonique (facteur) et de la dépendance alimentaire. Les procédures d'ANOVA unidirectionnelles n'ont révélé aucune différence significative entre les groupes de génotypes en fonction de l'âge, de l'IMC ou du score des symptômes de dépendance alimentaire. Il y avait cependant une différence significative dans la réactivité hédonique. Post hoc Les comparaisons effectuées à l'aide de la procédure de différence la moins significative ont révélé que les groupes GG et AA présentaient des scores de réponse hédonique significativement supérieurs à ceux du groupe GA (GG). vs. GÉORGIE, p = 0.026; AA vs. GÉORGIE, p = 0.004), mais ils ne diffèrent pas les uns des autres (GG vs. AA, p = 0.368). La réactivité hédonique était également positivement associée au score de symptôme du YFAS (r = 0.68 p 0.001). Une régression logistique binomiale a également été réalisée pour évaluer l'association entre la réactivité hédonique et le diagnostic YFAS. Comme prévu, les scores composites les plus élevés étaient associés à une probabilité plus élevée de rencontrer un diagnostic de dépendance alimentaire (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, p 0.001). Toutefois, compte tenu de la faible fréquence des participants dans les groupes du génotype dépendance alimentaire x, il était plus approprié, sur le plan statistique, d'utiliser le score de symptôme du YFAS comme critère dans les analyses ultérieures.

Tableau 2 

Moyennes, écarts-types, et minima et maxima pour toutes les variables quantitatives, listés séparément pour les trois génotypes.

Un test des effets sur le sexe, utilisant des procédures de test t indépendantes, n'a révélé aucune différence significative entre les groupes quant au score composite de réponse hédonique ou au score YFAS Symptom.

3.2. Effets indirects

Compte tenu de l'association significative entre les groupes de génotypes et le score du facteur de réponse hédonique et du fait que ce dernier était également associé de manière significative aux scores de symptôme YFAS, des tests des effets indirects ont été réalisés pour déterminer si la réactivité hédonique constituait ou non une voie de médiation entre le marqueur A118G et dépendance alimentaire. L'effet direct du groupe de génotype et de la dépendance alimentaire (en l'absence de la variable «médiatrice») n'était pas significatif. Il convient toutefois de noter que des tests d’effets indirects peuvent être effectués en l’absence d’association directe entre une variable prédictive et une variable de résultat [,]. Ceci est particulièrement vrai pour les variables prédictives qui sont très distales de la variable de résultat, comme c'est le cas entre les facteurs génétiques et les symptômes de la dépendance alimentaire. Les résultats du modèle testé sont présentés dans Figure 2. Les groupes de génotypes étant catégoriques, le codage des indicateurs (également appelé mannequin codage) a été utilisé conformément aux recommandations de Hayes et Preacher []. Les génotypes GG et AA ont été testés contre le génotype GA. Comme représenté sur la Tableau 3, les participants avec un génotype GG ou AA présentaient une plus grande réactivité hédonique par rapport au génotype GA (voie a), ce qui était associé à des scores plus élevés de symptômes du YFAS (voie b). Les effets indirects des génotypes GG et AA (par rapport à GA) étaient significativement différents de zéro. Un support similaire a été trouvé lors du test des effets indirects sur le score de diagnostic YFAS en tant que critère utilisant le critère de Hayes [] Macro PROCESS (effet indirect GG vs. GA = 1.83, 95% CI = 0.23 – 3.75; Effet indirect AA vs. GA = 1.13, 95% CI = 0.42 – 2.00). Ce modèle appuie l'hypothèse selon laquelle le génotype GG (bien que rare) soit associé à des symptômes de dépendance alimentaire plus élevés via une réactivité accrue aux aliments hédoniquement gratifiants. De manière inattendue, le génotype AA a également été associé à un risque accru de dépendance alimentaire via une prédisposition bio-comportementale similaire Tester explicitement l'effet indirect de l'AA vs. Les groupes d'allèles GG ont montré qu'il n'y avait pas de différence entre ces deux groupes (Effet indirect = −0.44, 95% CI = −1.56 – 0.53). Le contrôle du sexe et de l'IMC n'a pas modifié substantiellement ces résultats.

Figure 2 

Modèle à effets indirects de la relation entre les génotypes A118G, la réactivité hédonique à la nourriture et les scores de symptômes du YFAS. Les coefficients non normalisés sont présentés et testés pour en déterminer la signification avec les intervalles de confiance en% 95 calculés à l’aide du paramètre corrigé en biais. ...
Tableau 3 

Les effets indirects des génotypes A118G sur les symptômes de YFAS se traduisent par une réactivité hédonique.

4. Discussion

Les résultats de cette étude ont partiellement soutenu le modèle présenté dans Figure 1et notre prédiction selon laquelle l'allèle G «gain de fonction» du marqueur A118G est associé à une réactivité hédonique élevée à une nourriture agréable au goût. Contrairement à nos recherches précédentes, cependant, un mode de transmission apparemment récessif a été trouvé pour l’allèle G et les préférences alimentaires [], les données actuelles indiquent que, bien que le génotype GG ait le score moyen le plus élevé en ce qui concerne la réactivité hédonique, il ne diffère pas significativement du groupe AA homozygote. De plus, le génotype de l’hétérozygote GA a démontré de manière significative baisser réponse hédonique que l’un ou l’autre des deux groupes homozygotes, impliquant un trop dominant (Sur domination fait référence à une condition dans laquelle le groupe hétérozygote se situe en dehors de la plage phénotypique des deux groupes homozygotes et peut être considéré comme présentant un risque plus faible pour un trait potentiellement délétère (en d'autres termes, un effet de condition physique supérieur à celui des individus homozygotes) pour ce marqueur. Il est intéressant de noter qu’il existe de nombreuses preuves de corrélations hétérozygotie-aptitude dans la population générale, et certains pensent que cela est dû au fait que la consanguinité augmente le niveau d’homozygotie à l’échelle du génome et est également associée à une diminution des traits associés à la condition physique []. Malheureusement, nos résultats génétiques sont difficiles à vérifier avec d’autres travaux de recherche apparentés, car de nombreuses études examinant le SNP A118G dans le cadre de recherches sur les dépendances ont adopté un mode de transmission dominant pour G, créant ainsi une variable A118G binaire (à savoir GG et GA). vs. AA) aux fins d’analyse (par exemple, [,,]). La pertinence d'une telle stratégie peut maintenant être mise en doute, non seulement à la suite des résultats de cette étude, mais également à partir de preuves méta-analytiques récentes montrant une association globale significative d'A118G à la réactivité aux opioïdes co-dominant or additif modèle []. En conséquence, les futurs chercheurs dans ce domaine sont encouragés à analyser le SNP A118G en utilisant trois groupes de génotypes au lieu de deux. De plus, compte tenu de la fréquence relativement faible des observations dans le groupe G homozygote (allèle mineur), il est probable que notre étude était sous-puissante pour détecter des différences significatives entre les groupes GG et AA malgré le score moyen plus élevé dans le premier groupe. Par conséquent, la recherche avec des échantillons plus importants est nécessaire pour tester plus avant le modèle proposé et ses associations prédites.

Les résultats de notre étude ont également confirmé que la réactivité hédonique était associée de manière significative et positive aux scores de symptômes du YFAS et à la dépendance alimentaire diagnostiquée par le YFAS. Ces résultats confirment la richesse des preuves accumulées selon lesquelles les systèmes cérébraux hédoniques ont une influence déterminante sur la surconsommation d’aliments riches en énergie []. En effet, une réactivité hédonique élevée à la nourriture peut augmenter le risque de trop manger en favorisant la sélection disproportionnée d’aliments riches et très appétissants dans son alimentation quotidienne, ainsi qu’en empêchant les tentatives de s’abstenir de telles habitudes alimentaires. Par exemple, des preuves précliniques récentes ont montré que les rats exposés à un apport prolongé et excessif d'aliments riches en calories présentaient des seuils de récompense plus élevés pour la stimulation électrique du cerveau (indiquant une diminution de la sensibilité à la récompense) [], et l’ingestion de nourriture savoureuse à long terme a également entraîné une diminution de la mu-opioïde ARNm expression dans le noyau accumbens - indiquant à nouveau une régulation à la baisse du système [].

Certains ont suggéré qu'une diminution de la récompense aurait tendance à stimuler la motivation à compenser cette déficience en mangeant trop [,]. Cependant, à notre avis, une telle explication est trop simpliste, compte tenu en particulier des preuves irréfutables que l’anhédonie est associée à un comportement dépressif, une diminution de l’appétit et une motivation réduite à se livrer à des expériences normalement gratifiantes telles que les interactions sociales et les relations parentales. soins [,]. Une explication plus complète de la relation entre la sensibilité à la récompense et la consommation de nourriture est fournie par un modèle à double processus []. Du point de vue de la vulnérabilité individuelle, la grande réactivité hédonique aux aliments prédispose à une consommation alimentaire élevée, et le fait de manger pour le plaisir au-delà des besoins caloriques, en particulier dans un environnement alimentaire caractérisé par une disponibilité omniprésente d'aliments savoureux. À son tour, une surstimulation chronique des circuits de récompense du cerveau par une consommation excessive peut réguler à la baisse le potentiel d’activation des voies mésocorticolimbiques (comme décrit ci-dessus) tout en renforçant simultanément la saillance des aliments riches et savoureux, ce qui crée de fortes envies et des comportements de recherche d’aliments []. La régulation à la baisse du système de récompense qui en résulte peut ainsi contribuer au maintien de la suralimentation et à la prédisposition à la rechute après des périodes de restriction alimentaire []. En effet, les personnes symptomatiques de la dépendance alimentaire signalent généralement un mauvais pronostic dans leurs efforts pour normaliser leurs comportements alimentaires [].

Une des forces de l’étude actuelle est le test explicite de l’effet indirect du SNP fonctionnel OPRM1 et de la dépendance alimentaire via la réactivité hédonique. Plus précisément, ce test a conforté notre proposition d’un effet indirect de la vulnérabilité génétique via le «tirant hédonique» des aliments très appétissants vers des symptômes plus prononcés de la dépendance alimentaire. Cette découverte est similaire aux modèles précédents à effets indirects examinant les processus psychologiques et comportementaux comme des voies potentielles allant de profils génétiques spécifiques au diagnostic de dépendance alimentaire et au risque d'obésité [,]. Comme pour tous les modèles supposément causaux, des données prospectives sont nécessaires pour vérifier ces résultats.

Malgré les découvertes importantes et originales de cette recherche, il est important d'attirer l'attention sur ses limites. Notamment, les découvertes génétiques doivent être considérées avec prudence et strictement comme préliminaires en raison du petit nombre d'observations dans le groupe de génotype GG par rapport aux deux autres groupes et en raison de la fréquence relativement faible d'individus dans le groupe de dépendance alimentaire YFAS. La réplication avec des échantillons plus grands permettra d'accroître la confiance et la fiabilité des résultats rapportés ici.

5. Conclusions

En résumé, les résultats de cette étude ont démontré; à titre préliminaire, la relation entre la force de signalisation des opioïdes dans le cerveau et la variation de la réactivité hédonique chez l'homme face à des aliments savoureux et très caloriques. Ils ont également indirectement impliqué le potentiel d’activation des opioïdes dans le risque de suralimentation compulsive. Il y a encore; toutefois; preuves insuffisantes pour déterminer avec certitude le mode de transmission du marqueur OPRM1 A118G en cas de réactivité accrue aux agonistes des opioïdes tels que les aliments agréables au goût et diverses drogues provoquant une dépendance. En outre; Nos conclusions confirment la validité du concept de dépendance alimentaire, étant donné que le groupe toxicomane présentait des niveaux nettement plus élevés de réactivité hédonique à la nourriture, caractéristique biocomportementale pouvant favoriser une tendance à trop manger; aux épisodes de frénésie alimentaire; et finalement à un mode de consommation compulsif et addictif.

Contributions d'auteur

Le premier auteur était responsable de la collecte des données. Les deux auteurs ont contribué conjointement aux analyses et à la rédaction de l'article.

Les conflits d'intérêts

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt.

Bibliographie

1. Association américaine de psychiatrie. Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux. 5th ed. American Psychiatric Association Press; Washington, WA, USA: 2013.
2. Potenza MN Comportements générateurs de dépendance non liés à une substance dans le contexte du DSM-5. Toxicomane. Comportement 2014; 39: 1 – 2. doi: 10.1016 / j.addbeh.2013.09.004. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
3. Davis C., Carter JC Si certains aliments créent une dépendance, comment cela pourrait-il changer le traitement de la surconsommation compulsive et de l'obésité? Curr. Toxicomane. Rep. 2014; 1: 89 – 95. Paramètres: 10.1007 / s40429-014-0013-z. [Croix Ref]
4. Gearhardt AN, Davis C., Kushner R., Brownell K. Le potentiel de dépendance des aliments hyper-friables. Curr. Toxicomanie Rev. 2011; 4: 140 – 145. doi: 10.2174 / 1874473711104030140. [PubMed] [Croix Ref]
5. De Pierre JA, RM Puhl, Luedicke. Perceptions du public vis-à-vis de la dépendance alimentaire: comparaison avec l'alcool et le tabac. J. Subst. Utilisation. 2014; 19: 1 – 6. doi: 10.3109 / 14659891.2012.696771. [Croix Ref]
6. Latner JD, RM Puhl, Murakami JM, O'Brien KS La dépendance alimentaire en tant que modèle causal de l'obésité. Effets sur la stigmatisation, le blâme et la psychopathologie perçue. Appétit. 2014; 77C: 77 – 82. doi: 10.1016 / j.appet.2014.03.004. [PubMed] [Croix Ref]
7. Meinzer MC, Pettit JW, Leventhal AM, Hill RM Expliquer la covariance entre le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention et les symptômes dépressifs: Le rôle de la réactivité hédonique. J. Clin. Psychol. 2012; 68: 1111 – 1121. doi: 10.1002 / jclp.21884. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
8. Leventhal AM, GS Chasson, E. Tapia, Miller EK et Pettit JW. Mesurer la capacité hédonique dans la dépression: analyse psychométrique de trois échelles d'anhédonie. J. Clin. Psychol. 2006; 62: 1545 – 1558. doi: 10.1002 / jclp.20327. [PubMed] [Croix Ref]
9. Davis C. De la suralimentation passive à la «dépendance à la nourriture»: un spectre de contrainte et de sévérité. ISRN Obes. 2013; 2013 doi: 10.1155 / 2013 / 435027. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
10. George O., Koob GF Différences individuelles dans la fonction du cortex préfrontal et le passage de la toxicomanie à la toxicomanie. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010; 2: 232 – 247. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
11. Davis C., RD ​​Levitan, AS Kaplan, JC Carter, C. Reid, Curtis C., K. Patte, Hwang R., Kennedy JL. Récompense la sensibilité et le gène du récepteur de la dopamine D2: étude cas-témoin de l'hyperphagie boulimique. Programme. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatrie. 2008; 32: 620 – 628. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.09.024. [PubMed] [Croix Ref]
12. Davis C., RD ​​de Levitan, Z de Yilmaz, AS de Kaplan, Carter JC, trouble de frénésie alimentaire JF Kennedy JL et récepteur D2 de la dopamine: Génotypes et sous-phénotypes. Programme. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatrie. 2012; 38: 328 – 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Croix Ref]
13. Schienle A., Schafer A., ​​Hermann A., Vaitl D. Frénésie alimentaire: récompense la sensibilité et l'activation du cerveau aux images de nourriture. Biol. Psychiatrie. 2009; 65: 654 – 661. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.028. [PubMed] [Croix Ref]
14. Curtis C., Davis C. Une étude qualitative sur l'hyperphagie boulimique et l'obésité du point de vue de la dépendance. Manger. Désordre. 2014; 22: 19 – 32. doi: 10.1080 / 10640266.2014.857515. [PubMed] [Croix Ref]
15. Lowe MR, Butryn ML, Didie ER, Annunziato RA, Thomas JG, Crerand CE, Ochner CN, Coletta MC, Bellace D., Wallaert M., et al. Échelle de puissance de l'alimentation: une nouvelle mesure de l'influence psychologique de l'environnement alimentaire. Appétit. 2009; 53: 114 – 118. doi: 10.1016 / j.appet.2009.05.016. [PubMed] [Croix Ref]
16. Davis C., Loxton NJ, RD Levitan, AS Kaplan, Carter JC, Kennedy JL «Food addiction» et ses associations avec un profil génétique dopaminergique multilocus. Physiol. Comportement 2013; 118: 63 – 69. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.05.014. [PubMed] [Croix Ref]
17. Gearhardt AN, Yokum S., Orr PT, Stice E., Corbin WR, Brownell KD Corrélats neuraux de la dépendance à la nourriture. Cambre. Psychiatrie générale. 2011; 32: E1 – E9.
18. Davis C., Curtis C., RD ​​Levitan, JC Carter, Kaplan AS, JL Kennedy. Preuve que la «dépendance à la nourriture» est un phénotype valable de l'obésité. Appétit. 2011; 57: 711 – 717. doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017. [PubMed] [Croix Ref]
19. Davis C. La suralimentation compulsive en tant que comportement provoquant une dépendance: Chevauchement entre dépendance alimentaire et trouble de l'hyperphagie boulimique. Curr. Obés. Rep. 2013; 2: 171 – 178. Paramètres: 10.1007 / s13679-013-0049-8. [Croix Ref]
20. Gearhardt AN, Boswell RG, White MA Association de la «dépendance à la nourriture» avec un désordre alimentaire et un indice de masse corporelle. Manger. Comportement 2014; 15: 427 – 433. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
21. Gearhardt AN, White MA, RM Masheb, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Un examen de la construction de la dépendance alimentaire chez les patients souffrant de frénésie alimentaire. Int. J. Eat. Désordre. 2012; 45: 657 – 663. doi: 10.1002 / eat.20957. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
22. Berridge KC «Aimer» et «vouloir» des récompenses alimentaires: Substrats du cerveau et rôles dans les troubles de l'alimentation. Physiol. Comportement 2009; 97: 537 – 550. doi: 10.1016 / j.physbeh.2009.02.044. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
23. Kelley AE, vice-présidente de Bakshi, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Modulation opioïde des hédonistes du goût dans le striatum ventral. Physiol. Comportement 2002; 76: 365 – 377. Paramètres: 10.1016 / S0031-9384 (02) 00751-5. [PubMed] [Croix Ref]
24. Katsuura Y., Taha SA L'antagonisme des récepteurs opioïdes dans le noyau d'accumbens bloque la consommation d'une solution de saccharose préférée dans un paradigme de contraste anticipé. Neuroscience. 2014; 261: 144 – 152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.12.004. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
25. Cambridge VC, Ziauddeen H., Nathan PJ, Subramaniam N., Dodds C., Chamberlain SR, Koch A., Maltby K., Skeggs, AL, Napolitano A. et coll. Effets neuraux et comportementaux d'un nouvel antagoniste des récepteurs opioïdes mu chez les personnes obèses souffrant de frénésie alimentaire. Biol. Psychiatrie. 2013; 73: 887 – 894. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.10.022. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
26. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M. et Haber SN Consommation quotidienne restreinte d'un aliment très appétant (chocolat®) modifie l'expression du gène de l'encéphaline striatale. EUR. J. Neurosci. 2003; 18: 2592 – 2598. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02991.x. [PubMed] [Croix Ref]
27. J. Daubenmier, RH Lustig, Hecht FM, J. Kristeller, J. Woolley, Adam T., M. Dallman M., Epel E. Un nouveau biomarqueur de la consommation hédonique? Appétit. 2014: 92 – 100. doi: 10.1016 / j.appet.2013.11.014. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
28. Bond C., LaForge KS, Tian M., Melia D., Zhang S., Borg L., Gong J., Schluger J., Strong JA, Leal SM et al. Le polymorphisme mononucléotidique dans le gène du récepteur des opioïdes mu humain modifie la liaison et l'activité de la bêta-endorphine: implications possibles pour la dépendance aux opioïdes. Proc. Natl. Acad. Sci. ETATS-UNIS. 1998; 95: 9608 – 9613. doi: 10.1073 / pnas.95.16.9608. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
29. Barr CS, ML Schwandt, SG Lindell, JD Higley, D. Maestropien, D. Goldman, Suomi SJ, Heilig M. La variation du gène du récepteur mu-opioïde (OPRM1) influence le comportement d'attachement chez les primates en bas âge. Proc. Natl. Acad. Sci. ETATS-UNIS. 2008; 105: 5277 – 5281. doi: 10.1073 / pnas.0710225105. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
30. Deb I., Chakraborty J., PK Gangopadhyay, SR Choudhury, Das S. Le polymorphisme mononucléotidique (A118G) dans l'exon 1 du gène OPRM1 provoque une altération de la signalisation en aval par le récepteur mu-opioïde et peut contribuer au risque génétique d'accoutumance. J. Neurochem. 2010; 112: 486 – 496. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06472.x. [PubMed] [Croix Ref]
31. Bart G., Kreek MJ, Ott J., LaForge KS, D. Proudnikov, Pollak L., Heilig M. Augmentation du risque attribuable au polymorphisme fonctionnel du gène du récepteur opioïde mu en association avec la dépendance à l'alcool dans le centre de la Suède. Neuropsychopharmacologie. 2005; 30: 417 – 422. doi: 10.1038 / sj.npp.1300598. [PubMed] [Croix Ref]
32. Ray LA, Bujarski S., J. MacKillop, KE Courtney, PM Monti, Miotto K.. Réponse subjective à l'alcool chez les individus dépendants de l'alcool: Effets du gène du récepteur opioïde mu (OPRM1) et de la sévérité de l'alcoolisme. De l'alcool. Clin. Exp. Res. 2013; 37: E116 – E124. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01916.x. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
33. Kim SA, Kim JW, Song JY, Park S., Lee HJ, Chung JH Association de polymorphismes du gène de la sous-unité α4 du récepteur de l'acétylcholine nicotinique (CHRNA4), et du gène du récepteur μ-opioïde (OPRM1) avec l'alcoolisme Patients coréens. De l'alcool. 2004; 34: 115 – 120. doi: 10.1016 / j.alcohol.2004.06.004. [PubMed] [Croix Ref]
34. Zhang H., Luo X., HR Kranzler, J. Lappalainen, Yang B.-Z., Krupitsky E., Zvartau E., Gelernter J. Association entre deux blocs d'haplotype du gène du récepteur des opioïdes (OPRM1) et un médicament ou de l'alcool dépendance. Fredonner. Mol. Genet. 2006; 15: 807 – 819. doi: 10.1093 / hmg / ddl024. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
35. Miranda R., Ray L., Justus A., LA de Meyerson, Knopik VS, McGeary, Monti PM. Première preuve d'un lien entre OPRM1 et l'abus d'alcool chez les adolescents. De l'alcool. Clin. Exp. Res. 2010; 34: 112 – 122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01073.x. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
36. Ray LA, Hutchinson KE Polymorphisme du gène du récepteur opioïde mu et sensibilité aux effets de l'alcool chez l'homme. De l'alcool. Clin. Exp. Res. 2004; 28: 1789 – 1795. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000148114.34000.B9. [PubMed] [Croix Ref]
37. Filbey FM, Ray L., A. Smolen, ED Claus, Audette A., Hutchison KE La réponse neuronale différentielle à l’amorçage à l’alcool et aux signaux gustatifs est associée aux génotypes DRD4 VNTR et OPRM1. De l'alcool. Clin. Exp. Res. 2008; 32: 1 – 11. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00692.x. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
38. Troisi A., Frazzetto G., Carola V., de Lorenzo G., Coviello M., D'Amato FR, Moles A., Siracusano A., Gross C. La capacité hédonique sociale est associée au polymorphisme A118G du μ- gène du récepteur opioïde (OPRM1) chez des volontaires sains adultes et des patients psychiatriques. Soc. Neurosci. 2011; 6: 88 – 97. doi: 10.1080 / 17470919.2010.482786. [PubMed] [Croix Ref]
39. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD Validation préliminaire de l’échelle de dépendance alimentaire de Yale. Appétit. 2009; 52: 430 – 436. doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003. [PubMed] [Croix Ref]
40. Association américaine de psychiatrie. Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux. 4th ed. American Psychiatric Association Press; Washington, WA, USA: 1994.
41. Lahiri DK, Nurnburger JI, Jr. Méthode rapide non enzymatique pour la préparation d'ADN de HMV à partir de sang en vue d'une analyse RFLP. Nucleic Acids Res. 1991; 19: 5444. doi: 10.1093 / nar / 19.19.5444. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
42. Lotsch J., Geisslinger G. Les polymorphismes des récepteurs μ-opioïdes sont-ils importants pour le traitement clinique des opioïdes? Trends Mol. Med. 2005; 11: 82 – 89. [PubMed]
43. Barrett JC, Fry B., Maller J., Daly MJ Haploview: Analyse et visualisation de cartes de LD et d'haplotypes. Bioinformatique. 2005; 21: 263 – 265. doi: 10.1093 / bioinformatique / bth457. [PubMed] [Croix Ref]
44. Geiselman PJ, Anderson AM, ML Dowdy, DB West, Redmann SM et Smith SR. Fiabilité et validité d'un paradigme d'autosélection des macronutriments et d'un questionnaire sur les préférences alimentaires. Physiol. Comportement 1998; 63: 919 – 928. Paramètres: 10.1016 / S0031-9384 (97) 00542-8. [PubMed] [Croix Ref]
45. Cappelleri JC, Bushmakin AG, RA Gerber, Leidy NK, CC Sexton, Karlsson J., Lowe MR Évaluer le pouvoir de l'alimentation Échelle chez les sujets obèses et un échantillon général d'individus: Propriétés de développement et de mesure. Int. J. Obes. 2009; 33: 913 – 922. doi: 10.1038 / ijo.2009.107. [PubMed] [Croix Ref]
46. Cepeda-Benito A., DH Gleaves, TL TL, Erath SA Le développement et la validation des questionnaires sur l'état et les traits liés aux fringales. Comportement Ther. 2000; 31: 151 – 173. Paramètres: 10.1016 / S0005-7894 (00) 80009-X. [Croix Ref]
47. Hayes AF, Preacher KJ Analyse de médiation statistique avec une variable indépendante multicatégorique. Le fr. J. Math. Stat. Psychol. 2014; 67: 451 – 470. doi: 10.1111 / bmsp.12028. [PubMed] [Croix Ref]
48. Hair JF, Black B., Babin B., Anderson RE et Tatham RL, Analyse de données multivariées. Pearson Education Inc .; Saddle River, NJ, États-Unis: 2009.
49. Shrout PE, Bolger N. Médiation dans des études expérimentales et non expérimentales: Nouvelles procédures et recommandations. Psychol. Meth. 2002; 7: 422 – 445. doi: 10.1037 / 1082-989X.7.4.422. [PubMed] [Croix Ref]
50. Hayes AF Une approche basée sur la régression. Guilford Press; New York, NY, États-Unis: 2013. Introduction à la médiation, à la modération et à l'analyse de processus conditionnelle.
51. Hansson B., Westerberg L. Sur la corrélation entre l'hétérozygotie et la forme physique dans des populations naturelles. Mol. Ecol. 2002; 11: 2467 – 2474. doi: 10.1046 / j.1365-294X.2002.01644.x. [PubMed] [Croix Ref]
52. Ray LA, Courtney KE, Hutchison KE, J. MacKillop, Galvan A., Ghahremari DG Preuve initiale que le génotype OPRM1 modère la connectivité fonctionnelle du striatum ventral et dorsal pendant les signaux d'alcool. Un m. Clin. Exp. Res. 2014; 38: 78 – 89. doi: 10.1111 / acer.12136. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
53. Domino EF, Evans CL, Ni LS, Guthrie SK et Koeppe RA Le tabagisme produit une plus grande libération de dopamine striatale chez les porteurs de l'allèle G porteurs du polymorphisme du récepteur opioïde mu A118G. Programme. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie. 2012; 38: 236 – 240. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.04.003. [PubMed] [Croix Ref]
54. Haerian BS, MS Haerian MS, preuve de polymorphisme rs1 et de dépendance aux opioïdes à partir d'une méta-analyse. Pharmacogénomique. 1799971; 2013: 14 – 813. doi: 824 / pgs.10.2217. [PubMed] [Croix Ref]
55. Berthoud HR, Lenard NR, Shin AC Récompense alimentaire, hyperphagie et obésité. Un m. J. Physiol. Regul. Intégré. Comp. Physiol. 2011; 300: 1266 – 1277. doi: 10.1152 / ajpregu.00028.2011. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
56. Johnson PM, récepteurs Kenny PJ Dopamine D2 dans le dysfonctionnement de récompense semblable à une dépendance et la consommation compulsive chez le rat obèse. Nat. Neurosci. 2010; 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
57. Martine SI, Maniam J., South T., Holmes N., Westbrook RF et Morris MJ Une exposition prolongée à un régime appétissant à la cafétéria altère l'expression des gènes dans les régions du cerveau impliquées dans la récompense, et son retrait modifie l'expression des gènes dans les régions du cerveau associées à stress. Comportement Brain Res. 2014; 265: 132 – 141. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.027. [PubMed] [Croix Ref]
58. Blum K., Chen ALC, J. Giordano, Borsten J., Chen TJH, Hauser M., Simpatico T., Femino J., ER Braverman, Debmayla B. Le cerveau provoquant une dépendance: Tous les chemins mènent à la dopamine. J. Psychoact. Drogues. 2012; 44: 134 – 143. doi: 10.1080 / 02791072.2012.685407. [PubMed] [Croix Ref]
59. Heber D., Carpenter CL Les gènes de dépendance et le lien avec l'obésité et l'inflammation. Mol. Neurobiol. 2011; 44: 160 – 165. Paramètres: 10.1007 / s12035-011-8180-6. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
60. Lavi-Avnon Y., Yadid G., Overstreet DH, Weller A. Modèles de comportement maternel anormaux dans un modèle génétique génétique de dépression. Physiol. Comportement 2005; 84: 607 – 615. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.02.006. [PubMed] [Croix Ref]
61. Padrao G., Mallorqui A., D. Cucurell, J. Marco-Pallares, Rodriguez-Fornellis A. Différences neurophysiologiques dans le traitement des récompenses chez les anhédonistes. Dent. Affecter. Comportement Neurosci. 2013; 13: 102 – 115. Paramètres: 10.3758 / s13415-012-0119-5. [PubMed] [Croix Ref]
62. Davis C., Fox J. Sensibilité à la récompense et à l'indice de masse corporelle (IMC): Preuve d'une relation non linéaire. Appétit. 2008; 50: 43 – 49. doi: 10.1016 / j.appet.2007.05.007. [PubMed] [Croix Ref]
63. Hommer DW, JM Bjork, JM Gilman, imagerie de la réponse cérébrale pour récompenser les comportements addictifs. Ann. NY Acad. Sci. 2011; 1216: 50 – 61. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05898.x. [PubMed] [Croix Ref]
64. Yilmaz Z., Davis C., NJ Loxton, AS Kaplan, RD Levitan, JC Carter, JL Kennedy. Association entre le polymorphisme MC4R rs17882313 et les comportements de surconsommation. Int. J. Obes. 2014 doi: 10.1038 / ijo.2014.79. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]