Psychopharmacologie (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.
Doigt BC1, Dinan TG, Cryan JF.
Abstract
RATIONNEL:
Le système ghrelinergic est impliqué dans le développement de l'obésité et dans la modulation des systèmes de récompense centraux. Il a été rapporté que l'obésité d'origine alimentaire provoque une réponse émoussée de la prise alimentaire à l'administration de ghréline, associée à une résistance centrale à la ghréline. Nous étudions ici si les effets stimulants de la ghréline sur le système de récompense sont modifiés chez les souris obèses induites par un régime.
METHODES:
L’obésité a été induite chez des souris C57BL / 6J par un régime riche en graisses pendant des semaines 13. Les souris ont été formées à une tâche de rapport progressif fixe et exponentielle opérant pour répondre aux récompenses de saccharose. À l'état nourri ad libitum, la ghréline et un antagoniste du récepteur de la ghréline ont été administrés dans le rapport progressif. Des altérations du système central de ghréline chez des souris obèses induites par un régime ont été évaluées.
RÉSULTATS:
Les souris obèses ont montré une performance et une acquisition atténuées dans le paradigme du ratio fixe et progressif. Plus important encore, l'obésité d'origine alimentaire inhibait les effets stimulateurs de la ghréline (2 nmol, 3 nmol / 10 g) sur le rapport de réponse progressive, alors que les animaux maigres présentaient une réponse accrue. L'administration de l'antagoniste du récepteur de la ghréline (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 nmol / 10 g) a entraîné une diminution des performances chez les souris maigres mais non obèses. Cette insensibilité aux ligands du récepteur de la ghréline chez les souris soumises à un régime riche en graisses était également corroborée par la diminution de l'expression de l'ARNm du récepteur de la ghréline dans l'hypothalamus et du noyau accumbens chez les souris obèses.
CONCLUSIONS:
Cette étude démontre que les effets modulateurs des ligands du récepteur de la ghréline sont atténués dans un modèle murin d'obésité induite par un régime dans une tâche à rapport progressif. Ainsi, nos données étendent la résistance à la ghréline décrite précédemment chez ces souris, de la prise alimentaire aux comportements associés à la récompense.
PMID: 21892647
DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0
;