Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstract
Le système des récepteurs opioïdes dynorphine / kappa (KOR) est impliqué dans le «côté obscur» de la dépendance, dans lequel le stress exacerbe les réponses inadaptées à l'exposition aux drogues et à l'alcool. Par exemple, un stress aigu et une exposition aiguë à l'éthanol entraînent une élévation de la dynorphine, le ligand endogène KOR. L'activation des KOR entraîne la modulation de plusieurs neurotransmetteurs; cependant, ce chapitre se concentrera sur ses effets régulateurs sur la dopamine dans les zones mésolimbiques. Plus précisément, l'activation de KOR a un effet inhibiteur sur la libération de dopamine, influençant ainsi le traitement des récompenses. Une stimulation répétée des KOR, par exemple, via une exposition chronique à un médicament et / ou au stress, entraîne une fonction accrue du système dynorphine / KOR. Cette augmentation de la fonction KOR déplace l'équilibre homéostatique en faveur d'une réduction globale de la signalisation de la dopamine via soit en réduisant la libération de dopamine, soit en augmentant la fonction de transporteur de dopamine. Ce chapitre examine les effets de l'exposition chronique à l'éthanol sur la fonction KOR et les effets en aval sur la transmission de la dopamine. De plus, l'impact de l'exposition chronique à la cocaïne et ses effets sur la fonction KOR seront explorés. En outre, les KOR peuvent également être impliqués dans la conduite d'une consommation excessive de nourriture, contribuant au risque de développer l'obésité. Alors que certaines études ont montré que les agonistes de KOR réduisent la consommation de médicaments, d'autres études ont montré que les antagonistes réduisent les comportements de type addiction, démontrant un potentiel thérapeutique. Par exemple, l'inhibition de KOR réduit la consommation d'éthanol chez les animaux dépendants, la motivation à s'auto-administrer de la cocaïne chez les animaux exposés au stress chronique et la consommation alimentaire chez les animaux obèses. Ce chapitre approfondira les mécanismes par lesquels la modulation du système dynorphine / KOR peut être thérapeutique.
MOTS-CLÉS: Dépendance; Cocaïne; La dopamine; La dynorphine; L'éthanol; Le récepteur Kappa opioïde; Le noyau accumbens; Obésité; Stress
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
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