Les troubles de l'alimentation: une approche psychoneuroimmunologique évolutive (2019)

Les troubles de l'alimentation sont des troubles mentaux graves avec une pathogenèse biopsychosociale et un coût d'environ 1 billion d'euros par an dans la seule UE (Schmidt et al., 2016). Ils peuvent devenir chroniques et débilitants et sont associés à des taux de mortalité considérablement accrus (Schmidt et al., 2016). L'anorexie mentale, par exemple, a le taux de mortalité le plus élevé de tous les troubles psychiatriques (5.10 décès pour 1,000 XNUMX personnes touchées: Arcelus et coll., 2011). Il est bien connu que le traitement des troubles de l'alimentation est inefficace par rapport au traitement d'autres troubles mentaux (Arcelus et coll., 2011; Murray et al., 2019). Cette inefficacité est mise en évidence par le fait que les traitements actuels sont axés sur la réduction des symptômes plutôt que sur le traitement des causes sous-jacentes des troubles de l'alimentation. La principale raison de l'inefficacité des traitements existants est, franchement, que l'étiologie des troubles de l'alimentation n'est pas bien comprise (van Furth et al., 2016; Frank et al., 2019; Murray et al., 2019). Il est urgent de progresser dans la connaissance scientifique des troubles de l'alimentation.

Des analyses complètes d'un trait ou d'un comportement sont idéalement fournies à deux niveaux différents mais complémentaires: (1) quel est le mécanisme immédiat sous-jacent au trait: comment ça marche? - et (2) quel est le raison ultime elle a évolué: quel avantage de remise en forme, le cas échéant, apporte-t-elle à l'organisme? (Bateson et Laland, 2013; Rantala et coll., 2018; Luoto et coll., 2019a). Nous intégrons ces deux niveaux d'analyse et soutenons que sans comprendre à la fois les mécanismes immédiats et les causes ultimes, il est difficile de prévenir les troubles de l'alimentation et de trouver des traitements efficaces pour eux.

La cinquième édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) spécifie trois troubles de l'alimentation: l'anorexie mentale (AN), la boulimie nerveuse (BN) et le trouble de la boulimie (BED). En plus de ces trois troubles, le DSM-5 reconnaît l'importance des conditions sous-seuils et atypiques en nommant cinq sous-types spécifiques d'autres troubles spécifiques de l'alimentation ou de l'alimentation (OSFED):

1. Anorexie nerveuse atypique (c.-à-d. Caractéristiques anorexiques sans faible poids);

2. boulimie nerveuse (de faible fréquence et / ou de durée limitée);

3. Trouble de l'hyperphagie boulimique (de faible fréquence et / ou de durée limitée);

4. Trouble de purge;

5. Syndrome de manger de nuit.

Le DSM-5 comprend également une catégorie appelée trouble non spécifié de l'alimentation ou de l'alimentation (UFED) qui comprend les personnes qui ne rentrent dans aucune de ces cinq catégories ou pour lesquelles les informations sont insuffisantes pour poser un diagnostic OSFED spécifique (American Psychiatric Association, 2013).

Plusieurs hypothèses évolutives ont été suggérées pour expliquer les troubles de l'alimentation. Nous examinons de façon critique ces hypothèses de niveau ultime (section «Hypothèses psychologiques évolutives existantes pour les troubles de l'alimentation») et les synthétisons avec une nouvelle explication immédiate des mécanismes physiologiques sous-jacents aux troubles de l'alimentation (section «Un modèle psychoneuro-immunologique des troubles de l'alimentation»). Notre modèle psychoneuroimmunologique suggère que les troubles de l'alimentation ne sont pas des maladies distinctes - ils forment plutôt un continuum. Basé sur la variation des états biocomportementaux des patients, le modèle du continuum explique pourquoi les «troubles alimentaires non spécifiés» sont un diagnostic courant (11–50.8% des cas: Machado et coll., 2013; Caudle et coll., 2015; Mancuso et coll., 2015) et pourquoi les diagnostics des patients peuvent évoluer entre les troubles de l'alimentation au fil du temps (section «Sources des différences individuelles dans les réponses à la concurrence intrasexuelle»). Le modèle explique le constat selon lequel les troubles de l'alimentation sont souvent comorbides avec d'autres troubles mentaux (section «Comorbidité des troubles de l'alimentation»): selon notre modèle, cette transmission partagée est médiée par la vulnérabilité à la neuroinflammation et la réactivité au stress (section «Facteurs de risque»). pour les troubles de l'alimentation »). Notre modèle psychoneuroimmunologique nous amène à proposer des traitements (sections «Traitements des troubles de l'alimentation basés sur la psychoneuroimmunologie» et «Prévention de niveau ultime des troubles de l'alimentation») éclairés par une compréhension synthétique des mécanismes immédiats et des causes ultimes. Ces traitements ont le potentiel d'offrir des avancées significatives sur les traitements actuels des troubles de l'alimentation, qui sont examinés dans la section «Traitement actuel des troubles de l'alimentation».

Hypothèses psychologiques évolutives existantes pour les troubles de l'alimentation

Il existe six hypothèses évolutives existantes pour la cause ultime des troubles de l'alimentation. L'hypothèse évolutive principale pour BN et BED est (1) la hypothèse de génotype économe. Il suggère que la frénésie alimentaire est une adaptation psychologique (voir par exemple, Lewis et al., 2017 pour une discussion sur les adaptations psychologiques) qui ont surgi parce que les réserves d'énergie supplémentaires étaient protectrices dans l'histoire évolutive de notre espèce: elles ont aidé à éviter la malnutrition, aidé à survivre pendant les famines et régulé la reproduction (Chakravarthy et Booth, 2004; Wells, 2006). Dans le prolongement de cette hypothèse, double point d'intervention le modèle postule que le corps a des points de consigne supérieurs et inférieurs pour le niveau d'adiposité corporelle; en cas de dépassement, des mécanismes de rétroaction physiologique se déclenchent (Speakman et coll., 2011; Orateur, 2018). Le point de consigne minimum pour l'adiposité est nécessaire pour éviter la famine, tandis que le point de consigne maximum est déterminé par le risque de prédation. Le risque de prédation ayant diminué, les gènes codant pour un point de consigne maximum plus élevé sont devenus plus courants et moins de personnes réduisent leur apport calorique pour éviter la prise de poids (Speakman et coll., 2011).

(2) Le hypothèse de concurrence intrasexuelle (Abed, 1998) suggère que la cause ultime des troubles de l'alimentation est une concurrence intrasexuelle intense pour les partenaires. Cette hypothèse reconnaît que la forme corporelle d'une femme est un indicateur de ses antécédents reproductifs, de son potentiel reproducteur et de sa valeur de partenaire, en partie signalée par le rapport taille / hanche et l'indice de masse corporelle (IMC) (Andrews et al., 2017; Del Zotto et Pegna, 2017). À mesure que les femmes vieillissent et / ou se reproduisent, elles ont tendance à gagner de la masse corporelle et à perdre la forme du sablier (Butovskaya et coll., 2017) qui est un trait sexuellement souhaitable pour les hommes (par exemple, Bovet, 2019). La fenêtre de reproduction des femmes est limitée, c'est pourquoi les hommes ont développé une préférence pour les indices de fertilité et de jeunesse (Sohn, 2016; Lassek et Gaulin, 2019). Cela peut conduire les femmes à rivaliser entre elles pour attirer l'attention des hommes en semblant minces pour la jeunesse: la valeur reproductive des femmes, après tout, est associée à la jeunesse, et la jeunesse est associée à la minceur (Abed, 1998; Lassek et Gaulin, 2019).

L'hypothèse de la concurrence intrasexuelle est conforme aux études montrant que la préférence des hommes pour le corps des femmes peut varier d'un environnement et d'une société à l'autre (cf. Furnham et Baguma, 1994; Tovee et coll., 2006). L'embonpoint peut être un indicateur d'une fécondité plus élevée dans les pays où la malnutrition est courante; dans les populations bien nourries, en revanche, la grosseur relative est associée au vieillissement et à une fertilité réduite (par exemple, Tovee et coll., 2006). L'hypothèse de la concurrence intrasexuelle suggère que l'augmentation de la prévalence des troubles de l'alimentation dans les sociétés occidentalisées résulte d'une intensification de la concurrence intrasexuelle entre les femmes et / ou de l'abondance relative de la nourriture (Abed et coll., 2012; Baumeister et al., 2017; Nettersheim et coll., 2018).

Plusieurs facteurs intensifient la concurrence intrasexuelle (Abed et coll., 2012): a) la baisse de la fertilité entraîne une préservation accrue de l'apparence nubile chez les femmes âgées; (b) dans les sociétés occidentales modernes, les femmes ont une plus grande capacité à réguler leur comportement reproducteur (avec une interférence minimale de la parenté); (c) il y a un nombre inhabituellement élevé de femmes jeunes et d'apparence jeune, c'est-à-dire des concurrents potentiels, dans les villes modernes par rapport aux conditions ancestrales des humains; (d) les médias fournissent des images de concurrents attrayants; (e) la nourriture est abondante et les populations sont bien nourries, donc la prise de poids et la détérioration de la forme nubile sont des caractéristiques concomitantes typiques de l'âge avancé; f) l'instabilité croissante des mariages et la prévalence des divorces ont conduit les hommes et les femmes à revenir à plusieurs reprises sur le marché de l'accouplement; (g) en raison de l'avènement de la médecine moderne et de l'augmentation de l'espérance de vie (c.-à-d. l'augmentation du nombre de femmes ménopausées), la jeunesse est devenue l'un des principaux déterminants de la valeur des partenaires féminines (examiné dans Abed et coll., 2012; Voir aussi Baumeister et al., 2017; Saunders et Eaton, 2018; Lassek et Gaulin, 2019; Luoto, 2019a).

Une étude menée dans 26 pays avec plus de 7,000 XNUMX participants a révélé qu'une forme mince du corps était préférée dans les zones à statut socioéconomique élevé et que l'exposition aux médias avait une association significative avec l'idéal de poids corporel (Swami et al., 2010) En outre, Swami et coll. (2010) ont constaté que les femmes pensaient constamment que les figures féminines plus minces sont plus attrayantes que ce que les hommes pensaient. Baumeister et coll. (2017) ont indiqué que plus les femmes percevaient le marché de l'accouplement local comme manquant d'hommes, plus elles voulaient être minces et plus elles avaient des signes d'insatisfaction corporelle. Ces résultats soutiennent l'idée que la compétition intrasexuelle entre les femmes pousse les femmes à rechercher la minceur.

Un soutien accru au rôle supposé de la concurrence intrasexuelle derrière les troubles de l'alimentation provient de «l'anorexie inverse» qui affecte les bodybuilders masculins (Pope et al., 1993) et peut conduire à l'insatisfaction corporelle plus généralement chez les garçons et les hommes (Karazsia et coll., 2017). Les personnes touchées expriment la croyance selon laquelle elles sont trop petites malgré leur musculature, ayant donc une image corporelle déformée. La musculature et la grande taille du corps offrent des avantages évidents dans la compétition mâle-mâle chez l'homme comme chez d'autres mammifères; la musculature a peut-être également été un trait sexuellement attrayant pour les femmes dans notre histoire évolutive, la sélection sexuelle agissant sur le trait même chez les hommes actuels (Frederick et Haselton, 2007; Sell ​​et al., 2017).

En raison de l'intensification de la concurrence et des autres facteurs évolutifs nouveaux mentionnés ci-dessus, la plupart des femmes dans le monde occidental sont insatisfaites de leur taille et de leur forme, la moitié des adolescentes essayant de contrôler leur poids (Neumark-Sztainer, 2005). Des études expérimentales ont montré que, même en l'absence de signaux de compétition liés à l'attractivité et à la minceur, les motifs de statut intrasexuel peuvent déclencher des attitudes alimentaires qui ressemblent à des troubles de l'alimentation chez les jeunes femmes (Li et al., 2010; Castellini et coll., 2017). Un effet similaire n'est pas observé chez les hommes hétérosexuels (Li et al., 2010). En outre, les troubles de l'alimentation sont beaucoup plus courants chez les hommes homosexuels que chez les hommes hétérosexuels (Li et al., 2010; Calzo et coll., 2018). Une explication potentielle de ces résultats est que la compétition intrasexuelle chez les hommes homosexuels se concentre sur l'attractivité physique, car les hommes homosexuels savent que les signaux de la jeunesse et de l'attractivité physique sont des préférences importantes des partenaires pour les autres hommes homosexuels (Li et al., 2010). Les hommes homosexuels réagissent également à la compétition pour le statut intrasexuel avec des attitudes alimentaires négatives et une perception pire de leur propre image corporelle (Li et al., 2010).

Si la compétition intrasexuelle est un facteur important dans le développement des troubles de l'alimentation, les individus qui sont particulièrement orientés vers l'obtention d'un statut social lié à l'accouplement auraient un risque plus élevé d'avoir des troubles de l'alimentation. En effet, les troubles de l'alimentation se déclenchent le plus souvent vers l'âge où la compétition intrasexuelle est la plus forte (Li et al., 2010). En outre, il a été démontré que les filles des écoles comptant une forte proportion d'étudiantes ont une probabilité élevée de développer des troubles de l'alimentation (Bould et coll., 2016), ce qui suggère qu'un environnement concurrentiel intrasexuel plus élevé augmente la prévalence des troubles de l'alimentation (cf. Baumeister et al., 2017; Saunders et Eaton, 2018).

Les troubles de l'alimentation sont souvent socialement contagieux dans les groupes d'amitié et peuvent se propager dans le milieu scolaire (Bould et coll., 2016). Par exemple, si ses amis ont un faible IMC en raison de troubles de l'alimentation, on peut percevoir son propre corps comme étant relativement grand, ce qui entraîne une insatisfaction corporelle plus élevée et une probabilité plus élevée de développer des troubles de l'alimentation. Cette étiologie sociodéveloppementale des troubles de l'alimentation est corroborée par les constatations selon lesquelles, dans les écoles comptant de plus grandes proportions de filles en insuffisance pondérale, les autres filles sont plus susceptibles d'essayer de perdre du poids corporel (Mueller et al., 2010).

Il existe également d'autres hypothèses qui ont reçu moins de soutien empirique, comme (3) la hypothèse de suppression de la reproduction, ce qui suggère que l'AN est une tentative adaptative de suppression de la reproduction par les femmes affectées (Wasser et Barash, 1983; Surbey, 1987; Voland et Voland, 1989). (4) Le hypothèse de manipulation parentale suggère que l'AN est maintenu par la sélection des parents: les parents manipulent la progéniture femelle pour faciliter un changement stratégique dans les investissements reproductifs entre frères et sœurs (Voland et Voland, 1989). (5) Le Suppression de la reproduction par l'hypothèse des femelles dominantes postule que l'AN est une manifestation de la suppression de la reproduction des femelles subordonnées par les femelles dominantes pendant le processus de compétition reproductrice femelle-femelle (Meley, 2000). (6) Le adapté pour fuir l'hypothèse de la famine suggère que les symptômes de l'AN (tels que l'hyperactivité et la restriction de l'alimentation) ont permis à la migration pendant les famines d'atteindre les zones où la nourriture est plus abondante (Guisinger, 2003).

Ces hypothèses se concentrent sur l'AN, laissant sans explication d'autres troubles de l'alimentation, notamment le lit. Les hypothèses 3 à 5 ne parviennent pas à expliquer pourquoi les troubles alimentaires se produisent également chez les hommes. Ils n'expliquent pas non plus pourquoi l'orientation sexuelle influe sur la probabilité d'avoir des troubles de l'alimentation (Li et al., 2010; Calzo et coll., 2018). Les recherches existantes ne soutiennent pas l'idée selon laquelle les personnes atteintes d'anorexie mentale seraient des personnes socialement subordonnées qui adopteraient une «stratégie de perte» (Faer et coll., 2005). La plupart des hypothèses énumérées ci-dessus sont basées sur l'idée que les troubles de l'alimentation sont des adaptations évolutives.

Contrairement aux autres hypothèses, l'hypothèse de compétition intrasexuelle ne suppose pas que les troubles de l'alimentation soient des adaptations. En outre, il ne s'applique pas uniquement à l'AN, mais il considère l'ensemble du spectre des troubles de l'alimentation comme une conséquence pathologique d'un décalage entre les adaptations des femmes à la compétition intrasexuelle et l'environnement moderne dans lequel ces adaptations tournent mal. Malgré le pouvoir explicatif de l'hypothèse de la concurrence intrasexuelle, les travaux antérieurs sur l'hypothèse n'ont pas été suffisamment formulés pour rendre pleinement compte des origines évolutives des troubles de l'alimentation. Nous l’étendons donc avec hypothèse de non-concordance des troubles de l'alimentation.

L'hypothèse de l'inadéquation des troubles de l'alimentation

L'obésité à grande échelle est une nouveauté évolutive. L'évolution culturelle humaine a conduit à une situation dans laquelle de grandes quantités de énergétiquement dense et hyper-gratifiant gustativement les aliments sont facilement disponibles pour la plupart des individus dans les pays développés (Lindberg, 2010; Puissance, 2012; Rozin et Todd, 2015; Corbett et coll., 2018). Extraire l'énergie de l'environnement n'entraîne pas un coût énergétique substantiel pour la plupart des humains modernes vivant dans des sociétés développées. L'abondance énergétique actuelle dont jouissent les populations développées modernes est une nouveauté évolutive: les humains ancestraux ont été forcés (en moyenne) de dépenser plus d'énergie pour acquérir des ressources alimentaires que les humains modernes. Ce simple déséquilibre énergétique (calories entrées> calories sorties) a conduit à une épidémie d'obésité et à une panoplie de problèmes de santé modernes (Lindberg, 2010; Puissance, 2012; Corbett et coll., 2018), y compris en matière de santé mentale (Milaneschi et coll., 2018; Rantala et coll., 2018).

Les humains disposent d'une suite sophistiquée de mécanismes psychologiques évolués (modules) responsables de l'apport alimentaire (King, 2013; Al-Shawaf, 2016; Rouleaux, 2017; Amour et Sulikowski, 2018) et une autre suite de mécanismes (modules) responsables de l'accouplement (Weekes-Shackelford et Shackelford, 2014; Luoto, 2019a, b). Les environnements actuels d'abondance relative d'énergie (Lindberg, 2010; Puissance, 2012) ont créé un nouveau conflit évolutif entre les modules psychologiques responsables de la prise alimentaire et de l'accouplement. D'une part, les humains évoluent pour tirer pleinement parti de la présence de vivres (Chakravarthy et Booth, 2004; King, 2013; Al-Shawaf, 2016); d'autre part, les humains évoluent pour signaler leur potentiel reproducteur via des ornements sexuels phénotypiques (Sugiyama, 2015; Lassek et Gaulin, 2019). L'évolution culturelle a pour la première fois dans l'histoire de l'évolution humaine créé une situation dans laquelle ces adaptations psychologiques sont en contradiction à grande échelle les unes avec les autres. Ainsi, le hypothèse de non-concordance des troubles de l'alimentation reconnaît la situation nouvelle dans laquelle les mécanismes psychologiques auparavant co-adaptés de la prise alimentaire et de l'accouplement deviennent antagonistes. Cet antagonisme crée une situation dans laquelle un individu est déchiré entre des incitations opposées: les récompenses alimentaires et les récompenses d'accouplement. La présentation simultanée de problèmes d’adaptation conflictuels constitue un métaproblème adaptatif (Al-Shawaf, 2016). L'antagonisme fondamental que l'abondance de nourriture caloriquement dense et enrichissante sensoriellement (Lindberg, 2010; Rozin et Todd, 2015) a provoqué, entre les motifs d'accouplement et les récompenses alimentaires, un de ces métaproblèmes adaptatifs chez l'homme contemporain, qui se manifeste finalement par divers troubles de l'alimentation.

L'hypothèse de l'inadéquation pourrait être falsifiée en montrant que les troubles de l'alimentation sont aussi répandus dans les sociétés traditionnelles de chasseurs-cueilleurs que dans les sociétés modernes développées. Les styles de subsistance des chasseurs-cueilleurs sont quelque peu comparables aux conditions de l'environnement humain de l'adaptation évolutive (par exemple, Al-Shawaf, 2016; Lewis et al., 2017). Nous ne connaissons aucune preuve de l'existence de AN, BN et BED dans les sociétés de chasseurs-cueilleurs - au contraire, la faim semble être un aspect omniprésent des sociétés modernes de chasseurs-cueilleurs (examiné dans Al-Shawaf, 2016).

L'hypothèse de l'inadéquation est indirectement soutenue par la recherche animale non humaine qui a montré que l'obésité ne devient un problème important que lorsque les humains gardent les animaux en captivité (Puissance, 2012). La captivité représente une condition évolutivement analogue pour les animaux non humains comme le font les modes de vie sédentaires modernes pour les humains (Williams, 2019), conduisant à une prévalence considérablement accrue de phénotypes obèses dans les deux circonstances (Puissance, 2012). Ces résultats mettent en évidence l'utilité de cadrer les troubles de l'alimentation dans le contexte de l'hypothèse de l'inadéquation de l'évolution, que nous proposons comme une extension nécessaire de l'hypothèse de la concurrence intrasexuelle. Outre les troubles de l'alimentation, l'hypothèse de l'inadéquation explique également les épidémies modernes de plusieurs maladies non transmissibles, telles que le diabète de type 2, la maladie coronarienne (Corbett et coll., 2018) et de nombreux autres problèmes de santé mentale (Li et al., 2018; Rantala et coll., 2018).

Un modèle psychoneuroimmunologique des troubles de l'alimentation

Concurrence intrasexuelle pour la minceur et le méta-problème adaptatif qui découle de l'abondance d'aliments sensoriellement enrichissants et caloriquement denses (King, 2013; Rozin et Todd, 2015) semblent fournir une explication ultime plausible de la poursuite de la minceur chez les femmes vivant dans les sociétés développées. Cependant, ces hypothèses n'expliquent pas pourquoi seule une fraction des femmes et des hommes homosexuels développent des troubles de l'alimentation. De plus, les hypothèses n'expliquent pas pourquoi certaines personnes développent une obsession si forte de perdre du poids qu'elles meurent de faim, tandis que d'autres se gâtent et deviennent en surpoids. Les hypothèses n'expliquent pas non plus l'existence d'un AN non phobique (voir la section «Auto-immunité et troubles de l'alimentation»).

Le progrès scientifique dépend d'une bonne adéquation entre la théorie et les preuves empiriques (Mathot et Frankenhuis, 2018). Cette adéquation fait actuellement défaut entre la théorie de la psychiatrie évolutive et les preuves cliniques sur les troubles de l'alimentation. Nous supposons donc l'existence de mécanismes immédiats qui expliquent la variation interindividuelle et intraindividuelle des troubles de l'alimentation, améliorant encore l'adéquation entre la théorie et les résultats empiriques. Nous proposons un nouveau modèle qui explique les constatations selon lesquelles (1) l'intensification de la compétition intrasexuelle entraîne des troubles de l'alimentation chez seulement une faible proportion de femmes; (2) ce sous-ensemble de femmes est susceptible de développer différents troubles de l'alimentation qui entraînent les résultats phénotypiques opposés d'une minceur et d'une obésité extrêmes; et (3) les diagnostics des patients peuvent passer d'un trouble de l'alimentation à l'autre au fil du temps.

Troubles de l'alimentation et trouble obsessionnel compulsif

Selon les critères diagnostiques, l'obsession de l'exercice physique, de l'apparence et de la nourriture est courante dans les troubles de l'alimentation (American Psychiatric Association, 2013). Ces obsessions conduisent à une gêne émotionnelle et au développement de séries de comportements comme la vérification du poids, l'exercice, la purge ou le jeûne. En plus de ces symptômes classiques des troubles de l'alimentation, de nombreux autres traits obsessionnels compulsifs, comme le doute, la vérification et le besoin de symétrie et d'exactitude sont beaucoup plus fréquents chez les patients BN et AN que dans les groupes de contrôle psychiatriques (Cassidy et al., 1999). Certains patients souffrant de troubles de l'alimentation ont des rituels de contrôle visuel ou tactile, tels que toucher des parties du corps de façon répétitive ou voir la forme de son corps dans le miroir (Legenbauer et coll., 2014). Ainsi, les comportements des patients souffrant de troubles de l'alimentation présentent de nombreuses similitudes avec les comportements de TOC (Bastiani et coll., 1996; Garcia-Soriano et coll., 2014). Dans une étude suédoise sur les familles et les jumeaux multigénérationnelles qui incluait 19,814 8,462 participants ayant un diagnostic de TOC et 6.4 16 avec AN (37% d'hommes), il a été constaté que les femmes atteintes de TOC avaient un diagnostic d'AN XNUMX fois, alors que les hommes avec TOC avaient un XNUMX -le risque accru (Cederlof et coll., 2015). L'AN et le BN sont également associés à des traits de personnalité liés au TOC, tels que le perfectionnisme et le névrosisme (Cassidy et al., 1999; Anderluh et coll., 2003; Halmi et coll., 2005; Altman et Shankman, 2009). En outre, l'AN est plus fréquent chez les parents non affectés d'individus atteints de TOC que les parents de témoins appariés, ce qui suggère des facteurs de risque génétique partagés (Kaye et al., 1993). En conséquence, une méta-analyse GWAS a révélé une corrélation génétique entre les phénotypes AN et OCD (Anttila et coll., 2018).

Une récente étude par tomographie par émission de positons (TEP) a révélé une neuroinflammation chez les patients atteints de TOC; en particulier, ils ont une activité microgliale élevée dans leur cerveau (Attwells et coll., 2017). La détresse associée à la prévention des comportements compulsifs est fortement corrélée à la neuroinflammation du cortex orbitofrontal (Attwells et coll., 2017). Il est probable que la neuroinflammation provoque une cascade d'événements biochimiques aboutissant à une dérégulation des neurohormones, des neuropeptides et des neurotransmetteurs qui provoque des symptômes de TOC. Cependant, des recherches antérieures (Attwells et coll., 2017) n'a pas été en mesure d'expliquer pourquoi les patients atteints de TOC souffrent de neuroinflammation.

Bien que les obsessions du TOC provoquent un stress important pour les patients, le stress lui-même semble jouer un rôle important également dans l'apparition du TOC (Toro et al., 1992; Behl et coll., 2010; Adams et al., 2018). Le stress déclenche des symptômes de TOC et augmente leur fréquence et leur gravité (Findley et coll., 2003). Des études expérimentales sur des animaux non humains ont montré que le stress augmente la neuroinflammation et élève l'activité de la microglie (examiné dans Calcia et coll., 2016). Ainsi, le stress chronique pourrait être une source de la neuroinflammation qui se produit dans le phénotype OCD. Étant donné que le stress et l'activation de l'axe HPA ont un rôle si important dans le TOC (Sousa-Lima et al., 2019), on pourrait s'attendre à une association similaire avec le stress et les symptômes des troubles de l'alimentation.

Troubles de l'alimentation et stress

Les individus avec BN et AN tentent de perdre du poids pour répondre à «l'idéal de beauté» et persister dans la compétition intrasexuelle pour la minceur (cf. Abed, 1998). Les patients AN et BN répondent à la compétition par des niveaux élevés d'hormones de stress qui deviennent chroniques au fil du temps (voir Soukup et coll., 1990; Rojo et coll., 2006). Le stress peut être causé par les pressions des pairs et de la société pour avoir le «type de corps parfait» (Castellini et coll., 2017), tandis que les sentiments de honte et de culpabilité à l'égard de l'image de soi peuvent amener les individus à continuer dans un cercle vicieux de stress. Certains patients atteints d'AN ont identifié rétrospectivement que les commentaires négatifs sur leur poids corporel ont été l'événement déclencheur de l'AN (Dignon et coll., 2006). Surtout dans les sports où le faible poids corporel est un facteur compétitif, les exigences de minceur peuvent déclencher un trouble de l'alimentation (Joy et coll., 2016; Arthur-Cameselle et coll., 2017). Il en va de même dans le monde de la mode, de la danse et du ballet (Marquez, 2008). L'obligation de perdre du poids dans le sport et la mode peut provoquer une insatisfaction corporelle et un stress social (cf. Castellini et coll., 2017).

Des recherches rétrospectives sur des patients atteints de NA et de BN ont identifié six autres événements déclencheurs de troubles de l'alimentation: (1) les transitions scolaires, (2) la mort d'un membre de la famille, (3) les changements de relation, (4) les transitions domicile-travail, (5) maladie / hospitalisation et (6) abus, agression sexuelle ou inceste (Berge et coll., 2012). Le point commun à tous ces événements déclencheurs est qu'ils sont connus pour augmenter le stress. Le DSM-5 indique donc que l'apparition de l'AN est souvent associée à des événements stressants de la vie (American Psychiatric Association, 2013).

Le stress chronique est connu pour réguler positivement le système immunitaire (examiné dans Stanton et coll., 2018; Röhleder, 2019). Des études chez l'homme et d'autres animaux ont montré que les facteurs de stress sociaux sont des déclencheurs particulièrement puissants de la production de cytokines pro-inflammatoires qui peuvent favoriser l'inflammation périphérique et la neuroinflammation de bas grade. Le rejet social chez l'homme est associé à des niveaux accrus de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et d'interleukine-6 ​​(IL-6) (Slavich et coll., 2010). En conséquence, une méta-analyse qui comprenait 23 études a révélé que les patients AN avaient des niveaux significativement augmentés de TNF-α et IL-6, suggérant que les patients AN ont un système immunitaire régulé à la hausse (Dalton et al., 2018). Cependant, les études n'ont pas pu exclure la possibilité d'une augmentation de l'IL-6 en raison d'une perte de poids. L'IL-6 stimulant la lipolyse (Wedell-Neergaard et coll., 2019), il n'est pas clair si des niveaux accrus d'IL-6 sont causés par la malnutrition ou l'inflammation, ou les deux. Cependant, Dalton et coll. (2018) ont constaté que les patients atteints d'AN ont également des niveaux élevés d'IL-15. L'IL-15 est associée à la neuroinflammation (Pan et al., 2013), suggérant un lien entre l'AN et la neuroinflammation.

Comme pour les patients AN (Solmi et coll., 2015; Dalton et al., 2018), les personnes atteintes de TOC ont également des niveaux accrus de TNF-α et d'IL-6 (Konuk et coll., 2007). Étant donné que les patients atteints d'AN et de BN sont souvent diagnostiqués avec le TOC (et comme la perte de poids devient une forte obsession pour eux), nous émettons l'hypothèse que la neuroinflammation déclenchée par le stress chronique sous-tend l'AN et le BN - comme c'est le cas avec le TOC (cf. Attwells et coll., 2017). Les preuves indirectes de cette hypothèse proviennent des observations selon lesquelles 74% des patients atteints de NA et BN souffrent de migraine (Brewerton et George, 1993; Brewerton et al., 1993; D'Andrea et al., 2009), qui est une maladie neuroinflammatoire (Malhotra, 2016). Comme la famine est connue pour augmenter les niveaux d'hormones de stress (Naisbitt et Davies, 2017), il semble que la famine auto-induite puisse renforcer l'obsession induite par le stress de perdre du poids chez les patients AN. Cette boucle de rétroaction peut créer un cercle vicieux qui peut être difficile à arrêter et qui peut atteindre des niveaux potentiellement mortels. Fait intéressant, l'hormone du stress, le cortisol, qui est régulée à la hausse chez les patients AN (voir Soukup et coll., 1990; Rojo et coll., 2006) est l'une des hormones qui augmente la gluconéogenèse chez l'homme. La gluconéogenèse est le processus de synthèse du glucose dans le corps à partir de protéines ou de graisses, pour être utilisé comme énergie par le corps (Khani et Tayek, 2001). En augmentant les niveaux d'hormones de stress, la gluconéogenèse peut augmenter la neuroinflammation pendant un régime et la famine chez les patients AN.

Des études expérimentales chez l'homme et d'autres animaux ont montré que les cytokines pro-inflammatoires réduisent l'appétit et peuvent provoquer une anorexie induite par la maladie (Dantzer, 2009). Le système de récompense mésolimbique, qui traite la motivation appétitive et la valeur hédonique des aliments, ne fonctionne pas aussi efficacement chez les patients AN que chez les témoins sains ou ceux souffrant d'autres troubles de l'alimentation (Ceccarini et coll., 2016). Ainsi, manger peut ne pas constituer une expérience tout aussi hédonique pour les patients AN que pour les individus non affectés (cf. Stanton et coll., 2018). Ce déclin hédonique peut contribuer en partie à l'efficacité du régime des patients AN, alors que la plupart des personnes au régime sain échouent dans leurs efforts (voir Mann et al., 2007).

Frénésie alimentaire et stress

Comme pour le BN et l'AN, nous émettons l'hypothèse que dans de nombreux cas, le BED est également déclenché par une compétition intrasexuelle pour la minceur. Des preuves indirectes de cette hypothèse sont fournies par les résultats montrant que les patients BED ont une faible estime de soi, une insatisfaction générale du corps (Pearl et coll., 2014) et une détresse psychologique élevée (Castellini et coll., 2017; Mustelin et coll., 2017). Ils ont tendance à surestimer leur poids et à voir leur forme corporelle sous un jour négatif (Pearl et coll., 2014). Malgré les intentions de perte de poids, les patients BED finissent par manger de façon excessive et prendre plus de poids, conduisant souvent à l'obésité. Castellini et coll. (2017) ont rapporté que la frénésie alimentaire était associée à une image corporelle dysfonctionnelle et à une plus grande détresse sexuelle dans une population non clinique de femmes, ce qui confirme notre hypothèse selon laquelle le BED est déclenché par la compétition intrasexuelle pour la minceur. Cette hypothèse pourrait être contestée en montrant que les symptômes du BED sont un effet du BED plutôt que sa cause. Cependant, une étude qui a comparé les personnes de poids normal au lit et les personnes obèses au lit a révélé que les personnes de poids normal avaient une plus forte envie de perdre du poids que les personnes obèses (Goldschmidt et coll., 2011). Il n'y avait aucune différence entre les groupes dans la surévaluation de la forme ou du poids, ce qui suggère que ces symptômes ne sont pas causés par l'obésité comorbide (Goldschmidt et coll., 2011).

Alors que de nombreuses personnes perdent leur appétit lorsqu'elles se sentent fortement stressées, même un stress psychologique léger ou un épisode affectif négatif peut déclencher une frénésie alimentaire chez les patients BED ou BN (Masheb et coll., 2011). Habituellement, le stress active le système nerveux sympathique et la réponse de combat ou de fuite du corps. Dans ces circonstances, le facteur de libération de corticotropine (CRF) supprime l'appétit en affectant le système digestif et en diminuant le sentiment de faim. C'est pourquoi les personnes atteintes de BED ne ressentent pas de fringales et de frénésie alimentaire pendant le stress aigu, mais dans l'intimité de leur maison et lorsqu'elles sont seules longtemps après la disparition du stress aigu (Masheb et coll., 2011). La frénésie alimentaire peut être considérée comme un moyen de «s'échapper» d'un état émotionnel aversif négatif (Burton et Abbott, 2019).

Les patients BED et BN souhaitent expressément perdre du poids, et il est donc important de comprendre pourquoi il leur est si difficile de résister à la frénésie alimentaire. La raison pourrait résider dans leur régime. Chez les rats hypocaloriques, il a été démontré que le stress psychologique déclenche des épisodes de frénésie alimentaire si les sujets ont la possibilité de manger des aliments riches en sucre et en matières grasses (Hagan et al., 2002, 2003). De même, le stress dû au choc des pieds avec restriction calorique conduit les rats à consommer deux fois la quantité normale de nourriture (Boggiano et al., 2005). Les rats soumis à des restrictions alimentaires qui sont soumis à un stress expérimental développent une inflammation dans des régions cérébrales discrètes qui régulent directement ou indirectement l'apport alimentaire; ces rats développent également des comportements alimentaires hypertrophiés (Alboni et coll., 2017). De même, chez les sujets humains, le stress psychologique peut déclencher une frénésie alimentaire dans un régime alimentaire sain si des aliments très agréables au goût sont disponibles (Oliver et Wardle, 1999; Voir aussi Castellini et coll., 2017; Klatzkin et coll., 2018).

Une évaluation de l'état psychophysiologique des patients permet de mieux comprendre le BED. Les patients BED ont une réactivité au stress plus élevée que les témoins (Klatzkin et coll., 2018). Les patients BED peuvent se tourner vers la frénésie alimentaire plus facilement que les témoins précisément en raison de leur sensibilité élevée au stress (cf. Klatzkin et coll., 2018). L'une des raisons de leur réactivité élevée au stress peut être une inflammation causée par le tissu adipeux viscéral (Shields et coll., 2017; Krams et coll., 2018; Röhleder, 2019). Bien que des facteurs de stress psychosociaux soient présents dans la vie de la plupart des gens, les capacités d'autorégulation protègent les individus contre les résultats de santé négatifs qui sont souvent causés par le stress (Evans et Fuller-Rowell, 2013; Shields et coll., 2017). L'accumulation de preuves suggère cependant que l'inflammation peut provoquer des altérations biocomportementales généralisées qui favorisent l'échec de l'autorégulation (Shields et coll., 2017). Les patients BED ont des valeurs de CRP sensibles 88% plus élevées que les témoins correspondant au poids corporel, ce qui suggère que les patients BED ont une inflammation sévère dans leur corps (Succurro et coll., 2015). L'inflammation périphérique peut donc réduire la capacité d'autorégulation (Shields et coll., 2017) chez les patients BED et augmenter encore leur réactivité au stress. En effet, les cytokines pro-inflammatoires produites par les cellules immunitaires ou les adipocytes sont connues pour stimuler l'axe HPA (Yau et Potenza, 2013). Ce lien mécanique peut provoquer un cercle vicieux, conduisant à l'obésité (cf. Shields et coll., 2017; Milaneschi et coll., 2018) et, comme nous le suggérons, au BED. L'inflammation périphérique est un mécanisme causal potentiel qui explique pourquoi les troubles de l'humeur sont si courants chez les patients BED: l'inflammation, par exemple, augmente la probabilité qu'un changement d'humeur adaptatif se transforme en dépression clinique inadaptée (cf. Luoto et coll., 2018; Rantala et coll., 2018). Les facteurs génétiques peuvent encore augmenter la comorbidité entre ces troubles (comme examiné dans la section «Facteurs de risque des troubles de l'alimentation»).

La neurochimie de l'anorexie nerveuse et de la boulimie nerveuse

La sérotonine (5-hydroxytryptophane) est connue pour influencer le contrôle des impulsions, l'obsessionnalité, l'humeur et l'appétit (Bailer et Kaye, 2011; Dalley et Roiser, 2012; Garcia-Garcia et al., 2017). Les traitements qui régulent positivement l'activité sérotoninergique tendent à réduire la consommation alimentaire, tandis que les traitements qui régulent positivement l'activité sérotonergique augmentent la consommation alimentaire et favorisent la prise de poids (examiné dans Bailer et Kaye, 2011; Voir aussi Alonso-Pedrero et coll., 2019). Des études sur des patients AN ont signalé un dysfonctionnement du système sérotoninergique ( Bailer et Kaye, 2011; Riva, 2016). Fait intéressant, l'IL-15 est régulée à la hausse chez les patients AN (Dalton et al., 2018), et des études sur des souris ont montré que l'IL-15 régule positivement le système sérotoninergique (Wu et al., 2011; Pan et al., 2013).

Dans la phase aiguë de l'AN (lorsque les individus présentent une insuffisance pondérale), les patients ont des niveaux significativement plus faibles de métabolites de la sérotonine dans leur liquide céphalorachidien que les témoins sains (Kaye et al., 1984, 1988). Ils ont également atténué la réponse de la prolactine aux médicaments ayant une activité sérotoninergique et réduit ³Liaison à la H-imipramine, suggérant en outre une activité sérotoninergique réduite (Bailer et Kaye, 2011). Étant donné que la sérotonine est synthétisée à partir d'un acide aminé appelé tryptophane, un acide aminé essentiel qui doit être obtenu à partir des aliments, l'explication la plus plausible du faible métabolisme de la sérotonine chez les patients AN pendant la phase aiguë de la maladie est qu'elle résulte d'une famine / d'un régime (Kaye et al., 2009; Halem, 2012). En revanche, les personnes qui se sont rétablies de l'AN ont des niveaux élevés de sérotonine (Kaye et al., 1991). Une étude expérimentale a révélé qu'une réduction du tryptophane alimentaire réduisait l'anxiété et l'humeur élevée chez les femmes atteintes de NA, mais n'avait aucun effet sur les femmes témoins (Kaye et al., 2003).

Les patients AN sont connus pour avoir des niveaux élevés d'anxiété, d'obsessionnalité et de prévention des méfaits à la fois prémorbidement et après récupération. Ils peuvent également avoir des niveaux plus élevés de sérotonine prémorbide, entraînant un état dysphorique (Bailer et Kaye, 2011). Kaye et coll. (2009) ont suggéré que les régimes amaigrissants / la famine améliorent la sensation des patients atteints de NA en diminuant l'activité sérotoninergique dans le cerveau. Ces personnes peuvent également obtenir des commentaires positifs de leurs pairs sur leur apparence plus mince, ce qui les motive davantage à continuer de mourir de faim. En raison de l'épuisement du tryptophane causé par la famine, le cerveau réagit en augmentant le nombre de récepteurs de la sérotonine pour utiliser plus efficacement la sérotonine restante (Kaye et al., 2009). Cela conduit à un cycle homéostatique vicieux (Figure 1), car pour se sentir mieux, les patients atteints de NA doivent réduire encore plus le tryptophane, ce qui entraîne une réduction de la consommation alimentaire (Kaye et al., 2009). Si le patient commence à manger des aliments contenant du tryptophane, les niveaux de sérotonine augmentent fortement, ce qui provoque une anxiété extrême et un chaos émotionnel (Kaye et al., 2009). Cela rend la récupération des patients AN si difficile (Kaye et al., 2009). La baisse des niveaux de sérotonine pendant la phase aiguë de la maladie due à une pénurie de tryptophane (Riva, 2016) peut expliquer les graves troubles de l'image corporelle typiques de l'AN. Bien que le mécanisme neurophysiologique exact qui provoque de telles perturbations ne soit pas connu, le mécanisme est probablement similaire à la faible estime de soi souvent observée dans la dépression (cf. Orth et Robins, 2013).

Kaye et coll. (2009) ont émis l'hypothèse que les individus atteints de NA ont un défaut intrinsèque dans leur système sérotoninergique et que les modifications des stéroïdes gonadiques pendant la ménarche ou les problèmes liés au stress sur l'individuation des adolescents pourraient altérer davantage l'activité du système sérotoninergique. Cependant, cette explication n'est pas en mesure de rendre compte de l'augmentation de la prévalence de l'AN dans les sociétés modernes ni de la survenue de troubles de l'alimentation chez les hommes. Relier les mécanismes immédiats aux causes ultimes, il est important de considérer le moment du début de l'AN dans la ménarche et au début de l'âge adulte comme potentiellement causé par l'intensification de la compétition intrasexuelle pour la minceur autour de cette période centrale du développement reproducteur. La compétition intrasexuelle peut provoquer un stress chronique chez les individus très compétitifs (cf. Vaillancourt, 2013). Surtout, le stress chronique est connu pour augmenter les niveaux de sérotonine dans le cerveau à la fois chez l'homme (examiné dans Hale et al., 2012) et chez d'autres animaux (par exemple, Adell et coll., 1988; Keeney et coll., 2006; Vindas et coll., 2016). Des études expérimentales chez le rat ont montré que le jeûne réduit les niveaux de sérotonine dans le cerveau (Haleem et Haider, 1996). Le même mécanisme peut également se produire chez les personnes stressées avec un système sérotoninergique régulé à la hausse lorsqu'elles commencent un régime pour soulager l'état dysphorique. Dans l'ensemble, ces résultats expliquent une partie du lien mécanique entre le stress chronique et les troubles alimentaires (Figure 1).

Il existe également des preuves de dysfonctionnement du système sérotoninergique dans la boulimie nerveuse ( Sjogren, 2017), mais d'une manière différente de celle de AN. Les niveaux de sérotonine des patients BN diminuent davantage que chez les témoins sains, même pendant de courtes périodes de jeûne (par exemple, pendant le sommeil), ce qui entraîne une irritabilité de l'humeur et des épisodes de frénésie alimentaire (Steiger et al., 2001). Ces anomalies dans le fonctionnement du système sérotoninergique persistent après la récupération, ce qui suggère qu'elles pourraient avoir déjà existé avant l'apparition de la BN (Kaye et al., 2001). Contrairement aux patients AN, l'épuisement du tryptophane chez les patients BN diminue l'humeur et provoque une envie de manger de façon excessive (examiné dans Sjogren, 2017). Une étude de neuroimagerie a révélé une augmentation de la liaison du 5-HT1A chez les patients BN par rapport aux témoins sains (Galusca et coll., 2014). Activation du récepteur de la sérotonine 5-HT_2CR réduction de la frénésie alimentaire des aliments appétents dans un modèle de rat (Martin et al., 1998; Fletcher et al., 2010; Higgins et coll., 2013; Price et al., 2018). De même, les médicaments ISRS ont réduit l'envie de manger de façon excessive (examiné dans Tortorella et coll., 2014). Ces résultats soutiennent l'hypothèse que les patients BN ont réduit la production de sérotonine dans le système nerveux central.

Sources de différences individuelles dans les réponses à la concurrence intrasexuelle

Il existe des différences individuelles importantes dans les réponses à la compétition intrasexuelle femme-femme: certaines personnes mangent de façon excessive tandis que d'autres meurent de faimFigure 2). La plupart des jeunes femmes sont exposées à une compétition intrasexuelle pour la minceur, mais seule une petite proportion d'entre elles développe un trouble de l'alimentation. La raison de cette variation semble être associée à des différences individuelles dans la réactivité au stress et dans le fonctionnement du système sérotoninergique. Pour comprendre l'étiologie des troubles de l'alimentation, une question centrale est: quelles sont les principales sources de sensibilité accrue au stress et de dysfonctionnement du système sérotoninergique chez les personnes souffrant de troubles de l'alimentation?

Un facteur potentiel à l'origine de ces différences individuelles pourrait être la dysbiose intestinale (cf. Temko et coll., 2017). Une quantité substantielle de preuves empiriques chez d'autres animaux suggère que le microbiote intestinal influence la réactivité au stress, le comportement semblable à l'anxiété et le point de consigne pour l'activation de l'axe de stress neuroendocrinien hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) (examiné dans Foster et al., 2017; Voir aussi Molina-Torres et coll., 2019). Les changements dans la physiologie et le comportement liés au stress modulés par la dysbiose intestinale peuvent résulter de l'altération de la composition microbienne par exposition aux antibiotiques, mauvaise alimentation, manque d'allaitement, naissance par césarienne, infection, exposition au stress et de nombreux autres facteurs environnementaux (examinés dans Foster et al., 2017).

Des preuves importantes du mécanisme supposé entre les troubles de l'alimentation et le microbiote sont fournies par la constatation que 64% des personnes souffrant de troubles de l'alimentation ont été diagnostiquées avec un syndrome du côlon irritable (Perkins et al., 2005). Des études récentes ont montré que les patients atteints de NA s'écartent des témoins en ce qui concerne l'abondance, la diversité et la composition microbienne du microbiote fécal (examiné dans Schwensen et coll., 2018), qui restent significativement différents de ceux des témoins sains même après la réalimentation (Kleiman et coll., 2015; Mack et coll., 2016). Bien que certains des écarts dans le microbiote puissent être causés par un régime - avec un régime limité limitant la diversité microbienne (comme on l'a trouvé dans les études sur les insectes ainsi que les humains: Krams et coll., 2017; Stevens et al., 2019) - il est également possible que ces individus aient eu un microbiote déviant prémorbide. Des études récentes ont montré que le stress perturbe le microbiote intestinal (Gao et al., 2018; Partrick et coll., 2018; Molina-Torres et coll., 2019). Ainsi, le stress chronique qui a déclenché un trouble de l'alimentation peut avoir modifié le microbiote chez les patients souffrant de troubles de l'alimentation (cf. Seitz et coll., 2019). Malheureusement, les études sur la composition microbienne des patients atteints de BED et de BN font actuellement défaut. Des études testant le microbiote prémorbide de patients souffrant de troubles de l'alimentation seraient particulièrement utiles. Fait intéressant, une grande étude suédoise (Hedman et coll., 2019) ont constaté que le risque de maladie cœliaque a augmenté de 217% au cours de la première année suivant le diagnostic de l'AN. De même, la maladie de Crohn était trois fois plus fréquente dans l'AN et la colite ulcéreuse était 2.3 fois plus fréquente dans l'AN que chez les témoins (Wotton et coll., 2016). Étant donné que ces maladies sont déclenchées par une dysbiose (par exemple, Ni et al., 2017), leur prévalence accrue chez les patients AN fournit un soutien supplémentaire pour le lien entre la dysbiose et AN.

Des études sur des souris exemptes de germes ont montré que l'absence de microbiote au début de la vie entraîne une augmentation de la concentration de tryptophane dans le plasma et une augmentation de l'activité sérotoninergique dans le cerveau (Clarke et al., 2013). Ces changements peuvent être normalisés en fournissant aux souris des bactéries probiotiques qui sont connues pour influencer le métabolisme du tryptophane (Clarke et al., 2013). Dans l'ensemble, les études examinées ci-dessus indiquent que des anomalies de l'activité sérotoninergique dans les troubles de l'alimentation peuvent être au moins en partie causées par des écarts dans le microbiote intestinal. Nous pensons qu'il s'agit d'une voie importante pour de futures études (cf. Seitz et coll., 2019), bien qu'un travail important soit encore nécessaire avant que nous soyons en mesure de développer des traitements à base de microbiome pour les troubles de l'alimentation.

Les troubles de l'alimentation comme un continuum

Il s'agit d'une constatation importante mais théoriquement et cliniquement sous-estimée que plus de 50% des femmes diagnostiquées avec une AN développent une BN (Bulik et al., 1997). Une des raisons pour lesquelles l'AN change en BN pourrait être qu'à mesure que l'état nutritionnel d'un individu s'améliore, son microbiote intestinal change, ce qui peut à son tour influencer sa sensibilité au stress et le fonctionnement du système sérotoninergique. Cette hypothèse est appuyée par des résultats montrant que les sous-types boulimiques d'AN (AN-B) diffèrent de l'AN de type restrictif (AN-R) dans la composition de la communauté microbienne (Mack et coll., 2016), tandis que la réalimentation modifie le microbiote intestinal (Kleiman et coll., 2015). De plus, après que la réalimentation a augmenté les concentrations de tryptophane, les réponses homéostatiques dans le système sérotoninergique peuvent conduire avec le temps à un état où les niveaux de sérotonine subissent une diminution excessive, ce qui provoque à son tour l'envie de manger de façon excessive (cf. Steiger et al., 2001).

Fait intéressant, alors qu'une méta-analyse a révélé que les patients AN avaient une concentration accrue de cytokines dans le plasma (en particulier IL-6 et TNF-α), les niveaux de cytokines chez les patients BN ne différaient pas des témoins (Dalton et al., 2018). Des études expérimentales sur des animaux non humains ont montré que l'administration de cytokines IL-6 augmente les niveaux de sérotonine et réduit les niveaux de dopamine dans les accumbens nucléaires, un effet amplifié par le stress (Song et al., 1999). Sur la base de ces résultats, nous émettons l'hypothèse que si les niveaux de cytokines diminuent chez les patients AN-R, cela peut entraîner une réduction des niveaux de sérotonine dans la mesure où une envie de frénésie alimentaire émerge, changeant ainsi le diagnostic de trouble alimentaire du patient en AN-B . Cette hypothèse est étayée par la constatation que les patients AN-B ont un niveau d'inflammation plus faible que les patients AN-R (Solmi et coll., 2015).

Dans l'ensemble, ces mécanismes partagés supposés sous-jacents aux troubles de l'alimentation indiquent que les troubles de l'alimentation ne sont pas des troubles distincts. Au lieu de cela, ils semblent former un continuum, avec BED à une extrémité du spectre et AN-R à l'autre extrémité. BN et AN de type boulimique (AN-B) sont situés entre les extrêmes (Figure 2). Auparavant, la vision transdiagnostique des troubles de l'alimentation était remise en question (Birmingham et coll., 2009), en partie parce que le rôle du stress, de la neuroinflammation et de la dysbiose intestinale dans l'étiologie des troubles de l'alimentation n'était pas compris. Le modèle présenté dans cet article (Chiffres 1, 2) suggère que des changements dynamiques dans l'inflammation, le stress, les niveaux de sérotonine, les concentrations de tryptophane et le microbiote provoquent des changements dans les comportements alimentaires désordonnés. Lorsque les mécanismes immédiats examinés ci-dessus sont intégrés dans un modèle continu de troubles de l'alimentation, nous sommes bien mieux placés pour expliquer pourquoi les symptômes d'une personne changent souvent au cours d'un trouble de l'alimentation et pourquoi les patients peuvent par la suite être diagnostiqués avec un autre trouble de l'alimentation.

Auto-immunité et troubles de l'alimentation

Tous les cas d'ordres alimentaires ne sont pas nécessairement causés par la compétition intrasexuelle pour la minceur. Par exemple, il y a des patients AN sans peur intense de prendre du poids ou de grossir. DSM-V (American Psychiatric Association, 2013) a introduit le diagnostic ARFID (troubles évitants / restrictifs de la prise alimentaire) pour décrire les patients en insuffisance pondérale qui ne présentent pas de troubles de l'image corporelle (c.-à-d. AN non phobique). L'ARFID semble être plus courant dans les pays en développement que l'AN phobique, qui est beaucoup plus courant dans les pays développés (examiné dans Becker et al., 2006). De même, bien que l'AN et d'autres troubles de l'alimentation soient beaucoup plus courants chez les homosexuels que chez les hétérosexuels (Li et al., 2010; Calzo et coll., 2018), des troubles de l'alimentation surviennent chez certains hommes hétérosexuels. Cela peut être difficile à expliquer uniquement par la concurrence intrasexuelle pour la minceur, car la minceur n'est pas une préférence de partenaire aussi importante pour les femmes que pour les hommes (Li et al., 2010).

Si la neuroinflammation joue un rôle important dans l'AN, la question cruciale est de savoir ce qui cause la neuroinflammation dans ces cas? Naturellement, le stress chronique qui entraîne une neuroinflammation peut être causé par d'autres facteurs que la compétition intrasexuelle. Cela peut être vrai en particulier chez les patients AN non phobiques. Outre le stress chronique, la neuroinflammation peut également être causée par des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires (Najjar et coll., 2013). De même, il existe de nombreux rapports de cas dans lesquels l'AN a été déclenchée par des infections: ces cas ont été décrits comme des «anorexies nerveuses auto-immunes» (Sokol et Gray, 1997; Socol, 2000). Dans certains cas, le TOC a été observé après l'infection (American Psychiatric Association, 2013), offrant davantage de soutien à l'association entre l'activation du système immunitaire et l'apparition des TOC et de l'AN (Figure 1). Tout comme les patients souffrant d'AN phobique, les patients non phobiques peuvent apprendre à soulager l'anxiété en suivant un régime. Cela peut conduire au même cycle de stress / famine vicieux que dans l'AN phobique (Figure 1). De plus, notre modèle psychoneuroimmunologique fournit également une explication pour les cas historiques d'anorexie mentale non phobique des graisses qui existaient dans des sociétés historiques qui n'avaient pas un mince idéal de beauté (cf. Arnaud, 2013).

Dans une vaste étude nationale sur la population menée au Danemark, Zerwas et coll. (2017) ont constaté que les maladies auto-inflammatoires ou auto-immunes augmentent le risque d'AN de 36%, le risque de BN de 73% et le risque de trouble de l'alimentation non spécifié (EDNOS) de 72%. Cet effet était plus marqué pour les garçons que pour les filles (Zerwas et coll., 2017). Pour les garçons, toute auto-inflammation a augmenté le risque d'EDNOS de 740%. Une étude suédoise à grande échelle a rapporté que toutes les maladies auto-immunes précédentes augmentaient le risque d'AN de 59% (Hedman et coll., 2019). Une autre grande étude analysant le lien génétique entre les troubles de l'alimentation et les maladies auto-immunes n'a identifié aucun chevauchement génétique entre l'anorexie mentale et les maladies auto-immunes (Tylee et coll., 2018). Cela suggère que des facteurs environnementaux plutôt que génétiques provoquent l'association entre l'AN et les maladies auto-immunes.

Nous interprétons ces résultats comme fournissant un large soutien à notre modèle psychoneuro-immunologique des troubles de l'alimentation pour quatre raisons: (1) le stress chronique est connu pour provoquer des maladies auto-immunes (Song et al., 2018), (2) de nombreuses maladies auto-inflammatoires et auto-immunes sont connues pour augmenter la neuroinflammation (Najjar et coll., 2013), (3) on sait que l'activation du système immunitaire augmente la réactivité au stress (Yau et Potenza, 2013) et (4) une dysbiose dans le microbiote intestinal peut entraîner l'apparition de maladies auto-inflammatoires (Lukens et coll., 2014). Comme examiné dans la section «La neurochimie de l'anorexie nerveuse et de la boulimie nerveuse», la dysbiose est également courante dans les troubles de l'alimentation.

Ainsi, dans le cas des ARFID (AN non phobiques), les personnes atteintes de neuroinflammation peuvent apprendre que les régimes amaigrissants et le jeûne peuvent soulager l'anxiété et la dysphorie car les régimes amaigrissants et le jeûne réduisent les réponses auto-immunes (cf. Hafstrom et coll., 1988) et réguler à la baisse le système sérotoninergique (cf. Kaye et al., 2009), conduisant à un cycle de régime vicieux et finalement à l'AN. Ce mécanisme psychoneuroimmunologique peut expliquer pourquoi les hommes hétérosexuels et asexuels souffrent parfois de l'AN (cf. Carlat et coll., 1997) même lorsqu'une forte concurrence intrasexuelle pour la minceur n'est pas présente au même degré que chez les femmes hétérosexuelles (cf. Abed et coll., 2012).

Comorbidité des troubles de l'alimentation

Les troubles de l'alimentation ont généralement un taux de comorbidité élevé avec d'autres troubles mentaux (Keski-Rahkonen et Mustelin, 2016). Par exemple, 93 à 95% des patients adultes atteints de NA avaient un trouble de l'humeur comorbide, 55 à 59% un trouble anxieux et 5 à 20% un trouble lié à la substance (Blinder et coll., 2006). La recherche sur la comorbidité des troubles mentaux dans le BN a montré que 94% des patients adultes du BN avaient un trouble de l'humeur, 55% avaient un trouble anxieux et 34% avaient un trouble lié à l'usage de substances (Swanson et al., 2011). Les comorbidités étaient moins fréquentes chez les adolescents atteints de BN: 49.9% avaient un trouble de l'humeur, 66.2% avaient un trouble anxieux, une toxicomanie était survenue chez 20.1% des adolescents BN tandis que 57.8% avaient un trouble du comportement (Swanson et al., 2011).

Le BED n'ayant été classé que récemment comme un trouble distinct, les études sur les troubles mentaux comorbides sont rares (cf. Olguin et coll., 2017). Une vaste étude épidémiologique sur des adolescents américains a révélé que 45.3% des personnes atteintes de BED avaient un trouble de l'humeur comorbide, 65.2% avaient un trouble anxieux, une toxicomanie était survenue chez 26.8% des adolescents tandis que 42.6% avaient un trouble du comportement (Swanson et al., 2011).

Le TOC, qui partage de nombreuses similitudes avec les troubles de l'alimentation, a été associé à une dérégulation du microbiome intestinal (Turna et coll., 2017) et une altération de l'activité de la sérotonine dans le cerveau (Lissemore et coll., 2018). Tout comme les troubles de l'alimentation, le TOC est associé à une forte comorbidité avec d'autres troubles mentaux (Hofmeijer-Sevink et coll., 2013). Étant donné que la dérégulation du microbiome intestinal et le stress chronique sont tous deux associés aux troubles de l'humeur et aux troubles anxieux ( Bekhbat et Neigh, 2018; Liang et al., 2018), l'explication la plus plausible de l'apparition de ces comorbidités est que dans les troubles obsessionnels compulsifs et les troubles alimentaires, ces comorbidités sont causées par une dysbiose et une sensibilité accrue au stress.

Surtout, de nombreux symptômes de l'AN semblent être des symptômes de famine, pas d'un trouble mental. Par exemple, dans la célèbre étude sur la famine au Minnesota, 36 hommes en bonne santé ont été soumis à une semi-famine pendant 6 mois (Clés, 1950). Les hommes ont commencé par la suite à présenter des symptômes similaires à des troubles de l'alimentation, tels que l'alimentation rituelle, le souci de manger et de manger. Les hommes affamés ont également développé des comportements de thésaurisation et de collecte obsessionnelle, ce qui suggère que la famine peut provoquer ou renforcer des symptômes ressemblant au trouble obsessionnel-compulsif (TOC). Certains hommes affamés avaient tendance à lire des livres de cuisine, à rêver de nourriture et à en parler constamment (Clés, 1950). Une obsession similaire de la nourriture est couramment observée chez les patients AN (Croustillant, 1983).

Les hommes affamés sont également devenus irritables, anxieux et déprimés, ce qui suggère que la famine a conduit à une dépression induite par la famine (cf. Rantala et coll., 2018). Chez de nombreux sujets, les symptômes ont persisté également après la réalimentation. Des épisodes de famine prolongés conduisent à l'apathie et au retrait social (cf. Clés, 1950), qui sont également des symptômes courants de l'AN. L'étude sur la famine au Minnesota a montré que dès la fin de l'expérience de famine, de nombreux hommes se sont inquiétés de prendre trop de poids et de «devenir flasques» (Clés, 1950). Des exemples similaires peuvent être trouvés dans les rapports de cas et les journaux intimes pendant les famines (Clés, 1950). Malgré leur émaciation, la plupart des hommes ne se considéraient pas comme souffrant d'insuffisance pondérale (Clés, 1950). Ainsi, il semble possible que la famine puisse alimenter l'image de soi déformée qui est caractéristique de l'AN et que la famine elle-même provoque le type de psychopathologie observée chez les patients AN.

Facteurs de risque de troubles de l'alimentation

Facteurs génétiques et neuroinflammation

Des études sur la famille, les jumeaux et l'adoption ont constamment démontré que les facteurs génétiques contribuent à la variabilité de la sensibilité aux troubles de l'alimentation. Les estimations de l'héritabilité pour BED varient entre 41 et 57%; Les estimations de l'héritabilité de BN varient entre 30 et 83%, tandis que l'AN a une héritabilité de 28 à 78% (Thornton et coll., 2011). Les troubles de l'alimentation sont familiaux: les femmes apparentées à des personnes atteintes de NA sont 11.3 fois plus susceptibles de développer une AN que les proches de personnes sans AN; les femmes apparentées à des individus avec BN sont 12.3 plus susceptibles de développer un BN que les parents de personnes sans BN (Strober et coll., 2000). Peu de facteurs de risque génétiques spécifiques ont été identifiés de manière concluante pour les troubles de l’alimentation Mayhew et coll., 2018), bien qu'une étude récente ait indiqué huit loci génétiques sous-jacents à l'étiologie de l'AN, suggérant des origines métabo-psychiatriques pour le trouble (Watson et al., 2019). Des études jumelles ont révélé qu'il existe une transmission partagée entre les troubles de l'alimentation et les troubles anxieux (Keel et coll., 2005), entre AN et OCD (Altman et Shankman, 2009) et entre BN et trouble panique (Keel et coll., 2005). L'explication la plus probable de ces résultats est que la transmission partagée est causée par la vulnérabilité à la neuroinflammation et la réactivité au stress, comme le suggèrent les preuves examinées ci-dessus. Cette vulnérabilité à la neuroinflammation et au stress peut expliquer pourquoi les études GWAS ont trouvé des corrélations génétiques entre l'AN et de nombreux autres troubles mentaux comme la schizophrénie, le trouble dépressif majeur, le trouble bipolaire et l'autisme (Anttila et coll., 2018; Sullivan et al., 2018), car la neuroinflammation joue un rôle dans chacun d'eux (Najjar et coll., 2013). Associées à des différences dans la composition du microbiome, ces susceptibilités génétiques à la neuroinflammation peuvent expliquer en partie si la compétition intrasexuelle mène au BED, BN ou AN (cf. Figure 2).

Mauvais traitements envers les enfants, stress, épigénétique et microbiote

Les mauvais traitements infligés aux enfants sous forme de sévices sexuels, émotionnels ou physiques augmentent le risque de troubles affectifs (examiné dans Hoppen et Chalder, 2018). Les mauvais traitements infligés aux enfants augmentent de plus de trois fois le risque de développer un trouble de l'alimentation (Caslini et coll., 2016). Les mauvais traitements infligés aux enfants augmentent la réactivité au stress à l'âge adulte, un résultat partiellement induit par des mécanismes épigénétiques tels qu'une altération de la méthylation de l'ADN (DNAm) des gènes de l'axe HPA (Bustamante et coll., 2016). Le stress chronique dans l'enfance peut également affecter le microbiome de telle manière qu'un microbiome altéré et sous-optimal prédispose les individus à un stress accru (O'Mahony et al., 2016). En plus d'une sensibilité accrue au stress, le stress au début de la vie peut amorcer la microglie, ce qui peut entraîner une réponse neuroinflammatoire potentialisée au stress subséquent (examiné dans Calcia et coll., 2016). Le stress chronique a souvent été signalé au cours de l'année précédant le début de l'AN dans les études épidémiologiques (Rojo et coll., 2006). Les patients AN ont signalé des niveaux de stress total à vie plus élevés et plus de difficultés à gérer le stress que les témoins sains (Soukup et coll., 1990). Des études rétrospectives ont montré que le stress vital sévère diffère entre l'AN et les échantillons de contrôle, prédisant le début de l'AN dans 67% des cas (Schmidt et al., 2012).

Le rôle des hormones sexuelles

Les taux d'hormones sexuelles prénatales et actuelles semblent influencer en partie si la compétition intrasexuelle pour la minceur entraîne des troubles de l'alimentation. Les hormones sexuelles influencent également le type de trouble alimentaire développé (Figure 2). L'œstrogène est connu pour stimuler l'activité HPA, augmentant ainsi la réactivité au stress (Kudielka et Kirschbaum, 2005). Les androgènes, en revanche, ont tendance à réduire l'activité HPA et donc à réduire la réactivité au stress (Kudielka et Kirschbaum, 2005). Les hommes présentent généralement une activation HPA plus élevée dans les situations liées au statut alors que les femmes présentent une activation HPA plus élevée dans les situations impliquant un rejet social (examiné dans Del Giudice et coll., 2011).

On peut donc prévoir que les femmes hétérosexuelles plus masculines (Bartová et al., 2020), c'est-à-dire les femmes ayant une exposition prénatale aux androgènes plus élevée ou des niveaux de testostérone actuels plus élevés (Luoto et coll., 2019a, b) - et, par conséquent, une plus grande tendance au statut social (cf. Nave et coll., 2018) - ont une probabilité plus élevée de développer un AN. En revanche, les femmes plus féminines qui sont plus sensibles au rejet social devraient avoir un risque plus élevé de développer un lit. En effet, le ratio numérique (2D: 4D, c'est-à-dire un biomarqueur de l'exposition prénatale aux androgènes: Luoto et coll., 2019a) est plus masculin chez les patients AN que chez les patients BN, avec des contrôles ayant un rapport de chiffres intermédiaire (Quinton et coll., 2011). Cela suggère que les patients AN pourraient avoir connu une exposition prénatale aux androgènes plus élevée que les patients BN et les témoins (pour une discussion détaillée de ces mécanismes de développement dans les populations non cliniques, voir Luoto et coll., 2019a, b). Chez les femmes, de faibles niveaux de testostérone prénatale et des niveaux élevés d'hormones ovariennes pubertaires semblent augmenter le risque de BED; chez les hommes, des taux élevés de testostérone prénatale semblent protéger contre le BED (Klump et coll., 2017). Ces résultats mettent en évidence le rôle des hormones sexuelles dans la variation phénotypique (Figure 2) et les différences de sexe dans les troubles de l'alimentation.

Traitement actuel des troubles de l'alimentation

Le traitement des troubles de l'alimentation est beaucoup moins efficace que le traitement des autres troubles mentaux. Seuls 46% des patients atteints de NA se rétablissent complètement, un tiers se rétablissent partiellement et dans 20% des cas, l'AN reste une maladie chronique (Arcelus et coll., 2011). La durée moyenne de la maladie est de 6 ans (Schmidt et al., 2016). Actuellement, il n'existe aucun traitement pharmacologique efficace contre l'AN. Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) sont inefficaces pour l'AN (Davis et Attia, 2017). Il n'existe aucun médicament approuvé pour traiter l'anorexie mentale aux États-Unis ou dans l'UE (Bodell et Keel, 2010; Starr et Kreipe, 2014). Un traitement est donc basé sur différents types de thérapies et d'efforts pour restaurer le poids (par exemple, Brockmeyer et coll., 2017; Harrison et al., 2018 et les références qui y figurent). L'efficacité du traitement familial (FBT) serait supérieure à d'autres formes de psychothérapie (Starr et Kreipe, 2014).

Le traitement principal de la BN est la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) qui vise à changer les schémas de pensée négatifs qui sous-tendent la frénésie alimentaire tout en essayant également de normaliser les comportements alimentaires (Fairburn, 2008). Les ISRS suppriment légèrement le comportement de frénésie alimentaire mais ne l'éliminent généralement pas (Mitchell et al., 2013). Le taux d'abandon du traitement antidépresseur chez les patients BN est d'environ 40% (Bacaltchuk et Hay, 2003). Le traitement actuel contre le BN n'est pas particulièrement efficace: des études de suivi ont montré que sur une période de 10 ans, seulement 50% des patients étaient complètement rétablis (Hay et coll., 2009).

Les antidépresseurs ne sont que modestement efficaces contre les épisodes de frénésie alimentaire à court terme, mais leur efficacité à long terme n'est pas connue (McElroy et al., 2012). De plus, ils ne contribuent pas à réduire le poids corporel et ne semblent pas améliorer les effets antibactériens de la TCC (McElroy et al., 2012). Les antipsychotiques de deuxième génération utilisés dans les traitements contre l'AN provoquent ou aggravent en fait une frénésie alimentaire chez les patients atteints de BED et de BN (McElroy et al., 2012; Cuesto et coll., 2017). Des expériences en double aveugle et contrôlées par placebo ont montré qu'un agent anti-épileptique, le topiramate, est efficace contre les épisodes de frénésie alimentaire dans le BED avec obésité. Le topiramate a des propriétés anti-inflammatoires élevées et il a été démontré qu'il réduit la neuroinflammation et le stress oxydatif chez le rat (Pinheiro et coll., 2015). Il a également été démontré qu'il atténuait l'augmentation de la consommation d'alcool induite par le stress chez la souris (Farook et coll., 2009), ce qui suggère qu'il peut réduire la réactivité au stress. Fait intéressant, le topiramate réduit également efficacement les compulsions dans le TOC (Rubio et coll., 2006; Van Ameringen et coll., 2006; Mowla et coll., 2010; Berlin et al., 2011). Malheureusement, le topiramate n'est pas approprié comme traitement pour l'AN ni pour les patients qui ont des antécédents d'AN car le topiramate réduit l'appétit et améliore la perte de poids comme effet secondaire. Il peut même induire l'AN chez ceux dont les facteurs de risque sont connus (Lebow et al., 2015). Aux États-Unis et au Canada, le seul médicament approuvé pour le BED modéré et sévère est la lisdexamfétamine, qui a également été utilisée pour traiter le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) (Heo et Duggan, 2017). Des essais randomisés en double aveugle ont montré que la lisdexamfétamine est plus efficace contre les frénésie alimentaire que le placebo. Cependant, la lisdexamfétamine a des effets secondaires nocifs comme la bouche sèche, les maux de tête et l'insomnie qui conduisent à l'arrêt du médicament chez de nombreux patients (Heo et Duggan, 2017). En outre, il soulage simplement les symptômes plutôt que de supprimer le problème sous-jacent qui cause le trouble de l'alimentation, fournissant ainsi une solution à long terme sous-optimale (cf. Rantala et coll., 2017).

Traitements des troubles de l'alimentation basés sur la psychoneuroimmunologie

Le modèle psychoneuroimmunologique que nous avons présenté a le potentiel d'améliorer l'efficacité des traitements des troubles de l'alimentation. Le modèle postule que, plutôt que de fournir un traitement familial et une psychothérapie aux patients AN, il pourrait être plus efficace d'essayer de réduire l'obsession de perdre du poids en réduisant la neuroinflammation et le stress chronique. Nous suggérons également que la TCC basée sur la psychiatrie évolutive pourrait aider à déplacer l'image des patients et les attitudes des idéaux de beauté minces vers une direction plus saine. Surtout, notre modèle psychoneuroimmunologique suggère que les changements de style de vie qui réduisent la neuroinflammation et le stress devraient réduire les symptômes de l'AN, bien que d'autres études cliniques soient nécessaires pour que cela soit empiriquement vérifié.

Médicament pour AN pouvant cibler la neuroinflammation

Des études récentes suggèrent que le traitement à l'olanzapine (un antipsychotique atypique) entraîne une prise de poids significative chez les patients atteints de NA (Dold et coll., 2015; Himmerich et coll., 2017). Des études chez la souris ont montré que l'olanzapine réduit la neuroinflammation (Sharon-Granit et coll., 2016). Il supprime également le TNF-α et l'IL-6 et augmente les niveaux d'IL-10, qui est une cytokine anti-inflammatoire (Sugino et coll., 2009). Ainsi, un mécanisme possible de la façon dont l'olanzapine aide les patients AN peut être réduit la neuroinflammation, bien que cela reste à vérifier empiriquement.

Des études de cas indiquent un effet positif du traitement anti-TNF-α sur l'AN (Solmi et coll., 2013). Esalatmanesh et coll. (2016) ont constaté que l'antibiotique minocycline, connu pour ses caractéristiques anti-inflammatoires, réduisait considérablement les symptômes du TOC chez les patients atteints de TOC sans provoquer d'effets secondaires nocifs.

Zinc, anorexie nerveuse et neuroinflammation

Les données des études cliniques indiquent que les patients atteints de NA présentent de faibles taux sériques de zinc et de faibles taux d'excrétion urinaire de zinc (Katz et al., 1987). La gravité de la carence en zinc est associée à la gravité de l'AN, ainsi qu'à des niveaux plus élevés de dépression et d'anxiété (Katz et al., 1987). Plusieurs essais contrôlés randomisés de supplémentation en zinc ont signalé une augmentation significative du poids des sujets (Safai-Kutti et Kutti, 1986; Safaï-Kutti, 1990; Birmingham et coll., 1994; Birmingham et Gritzner, 2006). On sait que la carence en zinc est associée à une production accrue de cytokines pro-inflammatoires, en particulier de TNF-α et d'IL-6 (Gammoh et patinoire, 2017). Ainsi, nous suggérons qu'un mécanisme possible entre la supplémentation en zinc et la réduction des symptômes de l'AN et la prise de poids peut opérer via une neuroinflammation réduite. Une neuroinflammation réduite, à son tour, diminue les obsessions. Cette interprétation est étayée par les résultats d'essais contrôlés par placebo qui ont indiqué que les attitudes envers l'alimentation et la nourriture sont devenues plus positives, en particulier chez les patients AN qui ont mangé des comprimés de zinc (contrairement à ceux qui ont reçu des comprimés placebo) (Khademian et coll., 2014). Ainsi, il semble que le zinc réduit les symptômes du TOC chez les patients AN. Fait intéressant, les suppléments de zinc réduisent également les symptômes chez les patients atteints de TOC qui ne présentent pas de troubles de l'alimentation (Sayyah et coll., 2012). Dans l'ensemble, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le ou les mécanismes par lesquels le zinc influence les symptômes de l'AN.

En plus du zinc, d'autres micronutriments pourraient également être utilisés pour réduire la neuroinflammation. Par exemple, les patients AN présentent une carence en vitamine D (Veronese et coll., 2015; Tasegian et coll., 2016) et la supplémentation en vitamine D est connue pour réduire l'inflammation (Grossmann et coll., 2012; Zhang et al., 2012; Berk et coll., 2013) ainsi que la neuroinflammation (Koduah et coll., 2017).

Greffe de microbiote fécal et probiotiques

Si les progrès scientifiques continuent de fournir un soutien empirique au rôle du microbiote dans l'étiologie des troubles de l'alimentation, il est possible que les greffes de microbiote fécal d'individus en bonne santé fassent partie des futurs traitements thérapeutiques des troubles de l'alimentation. La première étude de cas publiée (de Clercq et al., 2019) ont rapporté une prise de poids significative après une transplantation de microbiote fécal chez un patient atteint d'AN. Cependant, la recherche dans ce domaine en est à ses balbutiements. En plus de la transplantation de microbiote fécal, le microbiote intestinal peut être manipulé thérapeutiquement avec des probiotiques ou d'autres suppléments (Stevens et al., 2019). Malheureusement, bien que l'accumulation de preuves suggère que les probiotiques soient un traitement adjuvant prometteur pour réduire l'activation inflammatoire trouvée dans le trouble dépressif majeur (examiné dans Park et al., 2018), les études sur l'efficacité des probiotiques en tant que traitements des troubles de l'alimentation font actuellement défaut.

Traitement des troubles de l'alimentation excessive (BED) basé sur la psychiatrie évolutive

À notre avis, le traitement au litre basé sur la psychiatrie évolutive devrait se concentrer sur l'arrêt du cercle vicieux des efforts de régime qui alimentent les épisodes de frénésie alimentaire. Les patients doivent essayer de perdre du poids en mangeant sainement et en faisant de l'exercice (cf. Lindberg, 2010; Temko et coll., 2017; Leone et al., 2018) plutôt qu'en essayant de diminuer l'apport calorique en jeûnant. Il s'agit d'une approche très similaire aux traitements CBT actuels du BED (cf. Hibert, 2013). Une alimentation saine peut également aider à réduire la réactivité au stress des patients BED: des études expérimentales chez l'animal ont montré que le microbiote intestinal influence la réactivité au stress (Bravo et coll., 2011). De plus, une alimentation saine, en particulier les acides gras oméga-3 et les polyphénols, réduit l'inflammation (Ricordi et coll., 2015), connu pour stimuler l'activité HPA (Yau et Potenza, 2013; Röhleder, 2019) et détériorer la capacité d'autorégulation (Shields et coll., 2017). L'exercice peut également aider à réduire la réactivité au stress (cf. Zschucke et coll., 2015). L'efficacité de ces options de traitement BED devrait être déterminée dans les futures études cliniques.

Prévention de niveau ultime des troubles de l'alimentation

Les traitements ci-dessus se concentrent sur les mécanismes immédiats sous-jacents aux troubles de l'alimentation; pourtant, pour que tout traitement ait une efficacité à long terme substantielle, la cause ultime des troubles de l'alimentation doit également être abordée. Les programmes d'éducation aux médias pourraient constituer une mesure préventive efficace contre les troubles de l'alimentation (Li et al., 2014) dans la mesure où les images idéalisées de femmes minces et d'hommes musclés dans les médias suractivent les motifs de compétition intrasexuels (Boothroyd et coll., 2016; Borau et Bonnefon, 2017; Saunders et Eaton, 2018), et dans la mesure où il est difficile pour les jeunes de réduire leur exposition globale aux médias. Les programmes d'éducation aux médias visent à informer les participants des consommateurs de médias. Ils comprennent des composants psychoéducatifs et montrent comment un logiciel de retouche photo est utilisé pour rendre les images plus «parfaites» (Li et al., 2014). Les programmes d'éducation aux médias reposent sur l'hypothèse qu'en fournissant aux jeunes des informations sur la publicité et les images médiatiques, ils seraient moins susceptibles d'intérioriser les idéaux corporels minces et moins préoccupés par leur poids: en conséquence, les comportements associés aux troubles de l'alimentation seraient réduits (Li et al., 2014).

Les programmes d'éducation aux médias ont réussi à réduire les états cognitifs associés aux troubles de l'alimentation. Une étude sur des étudiants de premier cycle a indiqué qu'une intervention de 4 semaines sur l'éducation aux médias a diminué l'insatisfaction corporelle et l'intériorisation des idéaux socioculturels de minceur (Watson et Vaugn, 2006). Une autre étude a révélé que la participation à un programme d'éducation aux médias de huit sessions a réduit les problèmes de forme, de poids et de régime et l'insatisfaction corporelle chez les adolescentes - l'effet a persisté après un suivi de 30 mois, ce qui suggère une amélioration à long terme (Wilksch et Wade, 2009). En plus de l'éducation aux médias, les approches basées sur la dissonance, dans lesquelles les participants sont formés pour prendre une position contre-attitudinale contre les idéaux de beauté minces, ont été efficaces pour réduire les comportements et les pensées associés aux troubles de l'alimentation (Stice et al., 2001, 2006; Becker et al., 2006; Yager et O'Dea, 2008). Li et al. (2014) a suggéré qu'une combinaison de programmes d'éducation aux médias et l'approche de la dissonance pourraient être un moyen efficace de prévenir les troubles de l'alimentation chez les adolescents.

Conclusion

Des données convergentes indiquent que les troubles de l'alimentation sont souvent des réponses inadaptées à la compétition intrasexuelle pour la minceur. L'hypothèse de non-concordance décrite dans la section «L'hypothèse de non-concordance des troubles de l'alimentation» reconnaît en outre que les conditions évolutives novatrices de l'abondance alimentaire et du mode de vie sédentaire donnent lieu à métaproblème adaptatif dans lequel les mécanismes psychologiques de l'apport alimentaire se heurtent aux mécanismes psychologiques liés à l'accouplement. La prévalence à grande échelle des troubles de l'alimentation chez l'homme contemporain est donc une nouveauté évolutive: les membres d'aucune autre espèce ne sont connus pour se meurent de faim à cause de l'abondance de nourriture. Il s'agit d'une réalisation frappante pour une psychiatrie évolutive informée.

Les preuves examinées dans cet article nous ont amenés à suggérer que plutôt que de conceptualiser les troubles de l'alimentation comme des conditions discrètes, ils devraient être considérés sur un continuum. Selon le modèle psychoneuroimmunologique que nous avons présenté dans cet article, la variation des troubles alimentaires peut résulter de différences individuelles dans le microbiote intestinal et la sensibilité au stress (Figure 2), qui influencent la neuroinflammation et le système sérotoninergique (Figure 1). Notre modèle synthétique fournit des réponses à quatre questions persistantes: (1) pourquoi les symptômes diagnostiques et les comportements associés se chevauchent considérablement dans la gamme des troubles de l'alimentation, (2) pourquoi le diagnostic des troubles de l'alimentation est difficile, (3) pourquoi les diagnostics des patients peuvent basculer entre les troubles de l'alimentation sur le temps et (4) pourquoi l'AN existe-t-il sous deux formes: l'AN phobique et l'AN non phobique. Les travaux empiriques futurs menés par ce modèle devraient développer davantage la compréhension biopsychosociale actuelle des troubles de l'alimentation.

Cet article de revue suggère que les différences entre les troubles alimentaires pourraient être médiées par la variation et la covariation de la sensibilité au stress et de la neuroinflammation provoquée par le stress chronique. Lorsque le degré de stress et (par la suite) la sensibilité au stress et la neuroinflammation changent, le modèle prédit que les symptômes et le diagnostic des troubles alimentaires d'un patient changent en conséquence (Figure 2). Les preuves que nous avons examinées suggèrent que la différence entre les phénotypes BN et AN provient du degré de neuroinflammation causé par le stress chronique, les patients AN ayant une neuroinflammation plus forte que les patients BN. Ainsi, la position d'un patient dans le continuum des troubles de l'alimentation (Figure 2) est déterminée par leur réactivité au stress et leur neuroinflammation, qui sont toutes deux influencées par la chronicité de leur stress.

À la lumière des preuves examinées dans cet article, il est plausible que la neuroinflammation maintienne l'obsession de perdre du poids chez les patients souffrant de troubles de l'alimentation, étant la plus élevée en AN et la plus faible chez les patients BED. Les patients BED ne purgent pas, ce qui suggère une obsession plus faible de perdre du poids que chez les patients BN. Cette obsession est médiée par des intrusions mentales omniprésentes sur la nourriture, le poids corporel, le régime alimentaire, l'exercice physique et l'apparence, ainsi que des comportements de type TOC ciblés pour résoudre ces problèmes. Nous émettons l'hypothèse que plus la neuroinflammation est forte chez les patients AN, plus leur obsession de perdre du poids et leur peur de prendre du poids est forte, et plus leurs comportements de type TOC sont persistants et extrêmes (Figure 1). D'autres preuves de notre modèle sont fournies par les résultats sur l'efficacité de l'olanzapine (Dold et coll., 2015; Himmerich et coll., 2017) et le zinc comme traitements pour l'AN (Safai-Kutti et Kutti, 1986; Safaï-Kutti, 1990; Birmingham et coll., 1994; Birmingham et Gritzner, 2006). Après tout, les deux sont connus pour avoir des propriétés anti-inflammatoires. De futures recherches pourraient être menées sur l'efficacité d'un autre anti-inflammatoire, la minocycline, comme option de traitement pour l'AN et le BN (cf. Esalatmanesh et coll., 2016).

Étant donné que des preuves convergentes (bien qu'indirectes) indiquent que les patients souffrant d'anorexie mentale ont une neuroinflammation, des études par tomographie par émission de positrons (TEP) sont nécessaires pour étayer l'hypothèse selon laquelle la neuroinflammation est un mécanisme biologique qui sous-tend le spectre des troubles de l'alimentation. De plus, des études de suivi dans lesquelles les niveaux d'hormones de stress, la sensibilité au stress, les niveaux de sérotonine, la neuroinflammation et la composition du microbiote intestinal sont mesurés chez les patients dans le cadre du cours des troubles de l'alimentation indiquerait si les symptômes changent selon les prédictions qui découlent du modèle. En fin de compte, nous espérons que le modèle psychoneuro-immunologique évolutif présenté ici favorisera de nouveaux travaux empiriques, apportera des améliorations substantielles aux traitements thérapeutiques et aux médicaments pour les troubles de l'alimentation et prouvera finalement son utilité pratique pour les millions de personnes qui mènent une vie gravement affaiblie par les troubles de l'alimentation.

Contributions d'auteur

MR a rédigé le manuscrit. MR a conceptualisé le modèle psychoneuroimmunologique. SL a conceptualisé l'hypothèse du décalage. SL, TK et IK ont examiné de manière critique le manuscrit pour son contenu intellectuel. MR et SL ont préparé les chiffres. Tous les auteurs ont contribué et approuvé la version finale du manuscrit.

Financement

SL a été soutenu par une subvention de la Fondation Emil Aaltonen (pour la recherche doctorale de SL). IK a été soutenu par le Conseil estonien de la recherche (PUT-1223) et le Conseil letton des sciences (lzp-2018 / 1-0393). Les savoirs traditionnels étaient soutenus par le Conseil letton des sciences (lzp-2018 / 2-0057). Les sources de financement n'ont eu aucune influence sur la rédaction du manuscrit.

Conflit d'intérêts

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.

Bibliographie