GS 455534 supprime de manière sélective la consommation excessive d’aliments appétissants et atténue la libération de dopamine dans l’accumbens des rats hyper-sucrés (2014)

Comportement Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L, Diamant I, Avena NM.

Abstract

Il a été démontré que la consommation excessive d'aliments de goût agréable présente des similitudes comportementales et neurochimiques avec la toxicomanie. GS 455534 est un inhibiteur hautement sélectif de l’aldéhyde déshydrogénase réversible, 2, qui a permis de réduire la consommation d’alcool et de cocaïne chez le rat. Compte tenu des chevauchements entre consommation excessive de drogue et consommation de drogue, nous avons examiné les effets de GS 455534 sur la consommation excessive de nourriture et la libération ultérieure de dopamine. Les rats Sprague-Dawley ont été maintenus sur un régime alimentaire à la frénésie en sucre (expérience 1) ou gras (expérience 2). Après les jours 25, GS 455534 a été administré à 7.5 et 15 en mg / kg par injection intraperitoneale et la prise alimentaire a été contrôlée. Dans l'expérience 3, des rats avec des canules dirigées vers la coquille du noyau accumbens ont été maintenus au régime de consommation excessive de sucre pendant 25 jours. Une microdialyse a été réalisée, au cours de laquelle GS 455534 15 mg / kg a été administré et du sucre disponible. Des échantillons de dialysat ont été analysés pour déterminer les niveaux extracellulaires de dopamine. Dans l’expérience 1, GS 455534 a permis d’obtenir des aliments à teneur réduite en sucre dans le groupe Sucre Binge, mais pas dans le groupe Sucre ad libitum, sans effet sur la consommation de nourriture. Dans l’expérience 2, GS 455534 a réduit l’apport en graisses dans le groupe Binge Fat, mais pas dans le groupe Ad libitum Fat, mais a également réduit l’apport en calories. Lors de l’expérience 3, GS 455534 a atténué de près de 50 la libération de dopamine accumbens chez les rats hyperphagie-manger, par rapport à l’injection par véhicule. Les résultats suggèrent que les inhibiteurs sélectifs de l'aldéhyde déshydrogénase réversible 2 pourraient avoir le potentiel thérapeutique de réduire la frénésie alimentaire d'aliments au goût agréable dans des populations cliniques.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029