PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstract
Le syndrome de Rett (RTT) est un trouble neurodéveloppemental lié à l'X causé par une mutation du gène de la protéine 2 de liaison au méthyl-CpG (MECP2). Bien que le RTT ait été associé à l'obésité, le mécanisme sous-jacent n'a pas encore été élucidé. Dans cette étude, des souris femelles hétérozygotes Mecp2-nul (souris Mecp2 +/-), un modèle de RTT, ont été nourries avec un régime alimentaire normal ou un régime riche en graisses (HFD), et les changements dans les voies de signalisation moléculaire ont été étudiés. Plus précisément, nous avons examiné l'expression de gènes liés aux circuits de récompense de l'hypothalamus et de la dopamine, qui représentent un réseau central de contrôle du comportement alimentaire. En particulier, il a été démontré que les circuits de récompense de la dopamine régulent le comportement alimentaire hédonique, et sa perturbation est associée à des changements d'appétence liés à la HFD. Les souris Mecp2 +/- qui ont été nourries avec la nourriture normale ont montré un poids corporel et une consommation de nourriture normaux, tandis que celles nourries au HFD ont montré une obésité extrême avec hyperphagie, une augmentation de la masse grasse corporelle, une intolérance au glucose et une résistance à l'insuline par rapport aux souris de type sauvage nourries. le HFD (souris WT-HFD). La principale cause d'obésité chez les souris Mecp2 +/- HFD était une augmentation remarquable de l'apport calorique, sans différence dans la consommation d'oxygène ou l'activité locomotrice. Les niveaux d'ARNm et de protéines peptidiques liés à Agouti ont augmenté, tandis que les niveaux d'ARNm et de protéines de proopiomélanocortine ont été réduits chez les souris Mecp2 +/– HFD avec hyperleptinémie, qui jouent un rôle essentiel dans l'appétit et la satiété dans l'hypothalamus. Le test de préférence de place conditionnée a révélé que les souris Mecp2 +/- préféraient le HFD. Les taux d'ARNm de la tyrosine hydroxylase et du transporteur de la dopamine dans la zone tegmentale ventrale, et les niveaux d'ARNm de phosphoprotéine régulée par la dopamine et l'AMPc dans le noyau accumbens étaient significativement plus faibles chez les souris Mecp2 +/– HFD que chez les souris WT-HFD. Ainsi, l'alimentation HFD induit une dérégulation de l'apport alimentaire dans les circuits de récompense de l'hypothalamus et de la dopamine, et accélère le développement de l'obésité extrême associée à un comportement alimentaire de type dépendance chez les souris Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
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