COMMENTAIRES: Par l'un des meilleurs chercheurs en toxicomanie au monde. Cet article compare et contraste la dépendance alimentaire à la dépendance chimique. Comme avec d’autres études, il révèle qu’ils partagent les mêmes mécanismes et les mêmes voies cérébrales. Si la nourriture délicieuse peut causer une dépendance, Internet peut aussi potentiellement.
Michael Lutter * et Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 March; 139 (3): 629 – 632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Département de psychiatrie, Centre médical Southwestern de l'Université du Texas, Dallas, TX 75390
* À qui la correspondance doit être adressée. Email: [email protected].
4Adresse actuelle: Département des neurosciences de Fishberg, École de médecine du Mont Sinaï, New York, NY 10029.
RÉSUMÉ
L'apport alimentaire est régulé par les entraînements complémentaires 2: les voies homéostatique et hédonique. La voie homéostatique contrôle l'équilibre énergétique en augmentant la motivation à manger après l'épuisement des réserves d'énergie. En revanche, une régulation hédonique ou basée sur les récompenses peut prévaloir sur la voie homéostatique pendant les périodes d'abondance relative d'énergie en augmentant le désir de consommer des aliments très savoureux. Contrairement à la consommation d'aliments, la motivation à consommer des drogues d'abus n'est véhiculée que par la voie de la récompense. Dans cet article, nous passons en revue les recherches approfondies qui ont permis d'identifier plusieurs mécanismes par lesquels une exposition répétée à des drogues abusives modifie la fonction neuronale et augmente l'incitation de motivation à obtenir et utiliser ces substances. Nous comparons ensuite notre compréhension actuelle des modifications induites par les médicaments dans les circuits de récompense neuronaux avec ce que nous savons des conséquences de la consommation répétée d’aliments très appétissants, tels que les régimes riches en graisses et en sucres. Ensuite, nous discutons de la régulation homéostatique normale de la prise alimentaire, qui est un aspect unique de la dépendance alimentaire. Enfin, nous discutons des implications cliniques de ces adaptations neuronales dans le contexte de l'obésité et des syndromes neuropsychiatriques tels que la boulimie mentale et le syndrome de Prader-Willi.
INTRODUCTION
Dans le domaine de la médecine, le terme toxicomanie s’applique uniquement aux drogues faisant l’abus telles que l’alcool et la cocaïne. Bien que le concept de dépendance alimentaire ait reçu une attention considérable de la part des médias populaires au cours des dernières années, il n’ya pas réellement de diagnostic de dépendance alimentaire en science médicale. Contrairement à la dépendance aux drogues, on en sait beaucoup moins sur les conséquences comportementales et neurobiologiques de l'exposition répétée à des aliments très appétissants. Compte tenu de l'exigence de nourriture pour la vie, de nombreux débats ont été consacrés à la définition du terme dépendance alimentaire. Pour les besoins de cette discussion, nous utilisons une définition simplifiée mais utile de la dépendance alimentaire comme «une perte de contrôle de la consommation alimentaire». [Pour une discussion complète sur la définition de la dépendance alimentaire, le lecteur est dirigé vers un excellent article de Rogers et Smit (1).] En prenant comme modèle les drogues abusives, nous comparons la régulation neuronale de la consommation alimentaire à la consommation de drogue et discutons le potentiel pour que la nourriture soit considérée comme addictive.
ASPECTS HÉDONIQUES DE LA DÉPENDANCE À LA SUBSTANCE ET DE L'ALIMENTATION ALIMENTAIRE
Des preuves considérables chez les rongeurs et les humains vont maintenant dans le sens de la théorie voulant que les drogues et la consommation d'aliments très appétissants convergent vers une voie commune au sein du système limbique pour susciter des comportements motivés (2,3). Une grande partie de ce travail a été consacrée à la voie de la dopamine mésolimbique, car toutes les drogues d'usage abusif augmentent la signalisation de la dopamine à partir des terminaisons nerveuses provenant de la région du tegmental ventral (VTA) 5 sur les neurones du noyau accumbens (également appelé striatum ventral) (Fig. 1 ). On pense qu'une augmentation de la transmission dopaminergique se produit soit par action directe sur les neurones dopaminergiques (stimulants, nicotine), soit indirectement par inhibition des interneurones GABAergiques dans le VTA (alcool, opiacés) (2,3). Le neurotransmetteur peptidique orexine, qui est exprimé par une population de neurones hypothalamiques latéraux qui innervent généralement une grande partie du cerveau, y compris le VTA (4 – 6), est également impliqué dans l'activation des neurones dopaminergiques induits par le médicament.
FIGURE 1
Représentation schématique des circuits neuronaux qui régulent l'alimentation. Neurones dopaminergiques issus du projet VTA aux neurones du noyau accumbens du striatum ventral. L'hypothalamus latéral reçoit les informations des projections GABAergiques du noyau accumbens ainsi que des neurones mélanocortinergiques de l'Arc de l'hypothalamus. En outre, des récepteurs de mélanocortine sont également présents sur les neurones de la VTA et le noyau accumben
Les récompenses naturelles, telles que la nourriture, stimulent des réponses similaires dans la voie mésolimbique de la dopamine. La présentation d'aliments très appétissants induit une puissante libération de dopamine dans le noyau accumbens (3). On pense que cette libération de dopamine coordonne de nombreux aspects des tentatives d'un animal d'obtenir des récompenses alimentaires, y compris une excitation accrue, une activation psychomotrice et un apprentissage conditionné (se souvenir des stimuli associés à la nourriture). Le mécanisme par lequel la nourriture stimule la signalisation de la dopamine n'est pas clair; cependant, il semble que les récepteurs du goût ne soient pas nécessaires, car les souris dépourvues de récepteurs sucrés sont toujours capables de développer une forte préférence pour les solutions de saccharose (7). Une possibilité est que les neurones orexine peuvent être activés pendant l'alimentation, avec la libération consécutive d'orexine stimulant directement les neurones dopaminergiques VTA (8).
L’importance de la voie de la dopamine mésolimbique dans la maladie humaine a récemment été confirmée. Stoeckel et al. ont rapporté que chez des femmes de poids normal, des images d'aliments riches en énergie stimulaient une augmentation significative de l'activité du caudé dorsal, une région du striatum dorsal. En revanche, les femmes obèses présentées avec des images d'aliments riches en énergie ont démontré une activation accrue dans plusieurs régions limbiques, notamment les cortex orbitofrontal et préfrontal, l'amygdale, le striatum dorsal et ventral, l'insula, le cortex cingulaire antérieur et l'hippocampe (9). Cette différence d'activation suggère que les personnes obèses peuvent avoir altéré l'évaluation de la récompense alimentaire, ce qui entraîne une motivation aberrante à consommer des aliments riches en énergie.
Comme on pouvait s'y attendre, l'activation prolongée du système limbique par des drogues faisant l'objet d'abus entraîne des adaptations cellulaires et moléculaires qui servent en partie à maintenir l'homéostasie dans la signalisation de la dopamine (2). Dans les neurones dopaminergiques de la VTA, la consommation chronique de médicaments est associée à une diminution de la sécrétion basale de dopamine, à une diminution de la taille des neurones et à une augmentation de l'activité de la tyrosine hydroxylase (enzyme limitant la vitesse dans la biosynthèse de la dopamine) et du facteur de transcription cyclique AMP élément de réponse, protéine de liaison (CREB) (2,10). Dans les neurones cibles du striatum, la consommation chronique de drogues augmente les niveaux de CREB ainsi que ceux d'un autre facteur de transcription, deltaFosB, qui modifient tous les deux la réactivité neuronale à la signalisation de la dopamine (2). On pense que ces adaptations sont importantes pour la motivation aberrante d’obtenir des drogues ou d’abuser des drogues observées chez les patients dépendants. Par exemple, l'augmentation des niveaux de deltaFosB dans le striatum augmente la sensibilité aux effets bénéfiques des drogues d'abus telles que la cocaïne et la morphine et augmente la motivation à les obtenir (2).
Des modifications cellulaires et moléculaires similaires ont été décrites chez des rongeurs exposés à des aliments très appétents. Les souris exposées à un régime riche en graisses pendant la semaine 4, puis brusquement abandonnées à un régime semi-purifié moins agréable au goût, ont présenté une diminution des niveaux de CREB actif dans le striatum jusqu'à la semaine 1 après le changement (11). Ces résultats sont cohérents avec les travaux de Barrot et al. (12) qui ont rapporté que la diminution de l'activité de CREB dans le striatum ventral augmente la préférence pour une solution de saccharose (une récompense naturelle) et pour la morphine, une drogue d'abus bien caractérisée. De plus, les souris exposées à 4 au cours d'un régime riche en graisses ont présenté une élévation significative du niveau de deltaFosB dans le noyau accumbens (11), similaire aux modifications observées à la suite d'une exposition à des médicaments abusifs (2). En outre, une expression accrue de deltaFosB dans cette région cérébrale améliore la réponse opérante renforcée par les aliments, ce qui démontre clairement le rôle de deltaFosB dans l'augmentation de la motivation pour obtenir des récompenses alimentaires (13). Prises ensemble, ces études démontrent que les régions limbiques subissent des neuro-adaptations similaires après une exposition à des récompenses alimentaires et médicamenteuses et que ces adaptations modifient la motivation pour obtenir les deux types de récompenses.
ASPECTS HOMEOSTATIQUES DE L'ALIMENTATION
À la différence des aspects hédoniques de l’alimentation, qui mettent l’accent sur la récompense associée à la prise alimentaire, le contrôle homéostatique de l’alimentation s’intéresse principalement à la régulation du bilan énergétique. La plupart de ces travaux ont été consacrés aux hormones en circulation qui transmettent au cerveau des informations sur les niveaux d'énergie périphériques.
La leptine et la ghréline sont deux des hormones périphériques les plus importantes. La leptine est synthétisée par le tissu adipeux blanc et son niveau augmente proportionnellement à la masse grasse. Parmi ses nombreuses actions, des niveaux élevés de leptine suppriment de manière puissante la prise de nourriture et stimulent les processus métaboliques pour dissiper les réserves d’énergie excessives (14). En revanche, la ghréline est un peptide dérivé de l’estomac dont le niveau augmente en réponse à un bilan énergétique négatif et qui stimule l’apport alimentaire et le stockage d’énergie (14).
Bien que les récepteurs de la leptine et de la ghréline soient largement exprimés dans tout l'organisme et le système nerveux central, le noyau arqué (arc) de l'hypothalamus est un site particulièrement important, compte tenu de son rôle bien connu dans la régulation de l'alimentation et du métabolisme (15). Dans l'Arc, les récepteurs de la leptine sont exprimés sur des sous-ensembles distincts de neurones 2 (Fig. 1). Le premier exprime le peptide neurotransmetteur, la pro-opiomélanocortine (POMC) et le transcrit régulé par la cocaïne-amphétamine (CART). La signalisation des récepteurs de leptine stimule l'activité des neurones POMC / CART et supprime l'alimentation tout en augmentant le taux métabolique. Deuxièmement, l'activation du récepteur de la leptine inhibe un deuxième groupe de neurones, qui expriment le neuropeptide Y (NPY) et le peptide associé à l'agouti (AgRP); ces neurones augmentent normalement l'apport alimentaire. Ainsi, les neurones POMC / CART et les neurones NPY / AgRP exercent des effets opposés sur la consommation alimentaire et la consommation d’énergie. De cette manière, la leptine est un puissant suppresseur de l'alimentation en stimulant les neurones anorexigènes POMC / CART tout en inhibant réciproquement l'action des neurones proappétit NPY / AgRP (15). En revanche, les récepteurs de la ghréline sont principalement exprimés par les neurones NPY / AgRP de l’arc; l'activation de la signalisation par la ghréline stimule ces neurones et favorise le comportement alimentaire (14).
De nouvelles preuves appuient désormais l’idée que les hormones connues pour réguler l’alimentation, telles que la leptine et la ghréline, exercent également des effets sur la motivation à obtenir de la nourriture en régulant la signalisation de la dopamine mésolimbique. La leptine peut diminuer la sécrétion basale de dopamine ainsi que la libération de dopamine stimulée par l'alimentation dans le striatum ventral des rats (16). De plus, l'activation des récepteurs de la leptine inhibe l'activation des neurones dopaminergiques de la VTA (17), alors que le blocage à long terme de la signalisation de la leptine dans la VTA augmente l'activité locomotrice et la prise alimentaire (18). Des études d'imagerie chez des patients humains confirment l'implication de la signalisation de la dopamine mésolimbique dans l'action de la leptine. Farooqi et al. (19) ont rapporté les résultats d'imagerie fonctionnelle de patients 2 humains présentant un déficit congénital en leptine. Les deux individus ont montré une activation accrue des régions striatales après avoir vu des images de nourriture. Il est important de noter que cette activation striatale accrue pourrait être normalisée par 7 d de la thérapie de remplacement de la leptine. Plus récemment, il a été démontré que la ghréline régulait la signalisation de la dopamine mésolimbique. Plusieurs chercheurs ont rapporté que le récepteur de la ghréline est exprimé par les neurones VTA et que l'administration de ghréline stimule la libération de dopamine dans le striatum (20 – 22). De plus, Malik et al. (23) ont confirmé le rôle de la ghréline chez l’homme. Les sujets sains témoins recevant des perfusions de ghréline ont présenté une activité accrue dans plusieurs régions limbiques, notamment l'amygdale, le cortex orbitofrontal, l'insula antérieure et le striatum.
EFFET DE STRESS SUR L'ALIMENTATION
L'impact du stress psychosocial sur l'alimentation et l'homéostasie du poids corporel complique encore la situation. Non seulement 1 présente un changement d'appétit parmi les principales caractéristiques diagnostiques du trouble dépressif majeur (24), mais il existe également un taux d'association% ∼25 entre le trouble de l'humeur et l'obésité (25). Par conséquent, il est très probable que le stress puisse influer sur l'alimentation et le poids corporel, indépendamment de l'appétibilité de la nourriture ou du statut énergétique de l'individu. Récemment, nous avons démontré un rôle important pour la ghréline et l'orexine dans les modifications de l'appétit induites par le stress chronique (26). Les souris soumises à un stress de défaite sociale chronique ont réagi avec une élévation significative des taux de ghréline active, en corrélation avec une augmentation de la prise alimentaire et du poids corporel. Cet effet sur l'alimentation et le poids corporel a été perdu lorsque des souris dépourvues du récepteur de la ghréline ont été soumises à un stress social chronique.
Fait important, bien que la régulation du stress liée à la prise alimentaire et au poids corporel soit bloquée chez les souris déficientes en récepteurs de la ghréline, les animaux présentaient des symptômes dépressifs plus marqués. Ces résultats indiquent que les augmentations de ghréline induites par le stress peuvent non seulement modifier l'apport alimentaire, mais peuvent également contribuer à compenser les effets délétères du stress sur l'humeur et la motivation. Ces différentes actions de la ghréline semblent être en partie médiées par l'activation des neurones à orexine dans l'hypothalamus latéral (27). D'autres groupes ont également démontré des altérations dans les systèmes d'alimentation après un stress chronique. Lu a rapporté que les souris soumises à un stress modéré chronique présentaient une diminution des niveaux de leptine circulante (28). Teegarden et Bale ont démontré, chez une lignée de souris génétiquement vulnérable aux effets du stress, que le stress variable chronique augmente la préférence pour un régime riche en graisses (29). Ces études mettent en évidence le fait que les troubles de l'humeur ont probablement une influence sur les aspects hédoniques et homéostatiques de la prise alimentaire, rendant difficile la définition claire de la dépendance alimentaire (résumé dans le tableau 1).
TABLEAU 1
Facteurs neuronaux régulant la prise alimentaire
Facteur Voies régulées Site d'action Action sur l'alimentation Effet du stress
La leptine à la fois arquée, les inhibiteurs de VTA diminuent
Ghréline à la fois arquée, VTA stimule les augmentations
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA inhibe les augmentations
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Stimule Augmente
α-MSH1
PVN1 homéostatique
Inhibe ?
AgRP homéostatique PVN stimule ?
NPY Homéostatique Sites multiples Stimule ?
Orexin Hedonic VTA Stimule Diminue
1α-MSH, hormone stimulant les mélanocytes α; PVN, noyau paraventriculaire.
IMPLICATIONS CLINIQUES
Le terme dépendance alimentaire est généralement appliqué à l'obésité par les médias populaires. De plus, les troubles du comportement 3, la boulimie mentale, les troubles de la boulimie alimentaire et le syndrome de Prader-Willi incluent la prise alimentaire compulsive dans le cadre du syndrome clinique. Des travaux récents ont évoqué la possibilité que la signalisation de la dopamine mésolimbique aberrante soit impliquée dans ces troubles.
Bien que le surpoids contribue clairement au développement de nombreux troubles, notamment le diabète et le syndrome métabolique, il n’est pas considéré en soi comme une maladie. Néanmoins, il est important de prendre en compte l’effet de l’exposition chronique à des aliments très appétents sur le système de récompense du développement de l’obésité. Les preuves préliminaires d'études de neuroimagerie fonctionnelle suggèrent que le système limbique peut être hyper sensible aux récompenses alimentaires chez les femmes obèses, comme indiqué précédemment (9). Des recherches futures sont nécessaires pour déterminer les différences fonctionnelles entre les individus de poids normal et les individus obèses, notamment l'implication de l'activité limbique dans le rebond de la prise de poids observée chez de nombreux individus après une perte de poids réussie. Il existe plusieurs méthodes cliniques permettant de perdre du poids, notamment le régime alimentaire et l'exercice, la chirurgie bariatrique et des médicaments tels que le rimonabant, un antagoniste des récepteurs aux cannabinoïdes. Ces populations de traitement offrent des sujets idéaux pour les techniques de neuro-imagerie fonctionnelle afin d'identifier les mécanismes de perte de poids et de susceptibilité à la reprise pondérale.
Les modèles précliniques suggèrent également l'importance potentielle des adaptations neuronales dans le développement de l'obésité. Les facteurs de transcription CREB et deltaFosB, mentionnés ci-dessus, présentent un intérêt particulier en raison de leur rôle bien établi dans la toxicomanie. Cependant, il y a un manque évident d'études post-mortem humaines sur des sujets obèses. Le tissu humain post mortem doit être analysé pour rechercher plusieurs adaptations neuronales susceptibles de modérer ou d'être induites par l'obésité, notamment la taille des neurones dopaminergiques de la VTA et les niveaux d'expression de CREB et de deltaFosB dans le striatum ventral. De plus, des tests supplémentaires sur les modèles de rongeurs sont indiqués. Les données actuelles confirment le rôle joué par CREB et deltaFosB dans la médiation des récompenses alimentaires, mais n'ont pas encore démontré la nécessité de ces facteurs de transcription dans le développement de modèles d'obésité induits par le régime ou par d'autres rongeurs. Des outils expérimentaux, notamment des lignées de souris transgéniques et le transfert de gène à médiation virale, sont déjà disponibles pour poursuivre cette piste de recherche.
On en sait encore moins sur la physiopathologie de la prise alimentaire compulsive observée dans la boulimie nerveuse, l'hyperphagie boulimique et le syndrome de Prader-Willi. Bien que l'expérience clinique démontre une motivation fortement accrue pour obtenir de la nourriture chez les personnes atteintes de ces troubles, suggérant un rôle possible du système dopaminergique mésolimbique, il existe peu de preuves pour soutenir cette hypothèse. Deux études de neuroimagerie ont mis en évidence une activation anormale du cortex cingulaire antérieur chez des patients atteints de boulimie mentale (30,31), tandis qu'une autre étude a mis en évidence un dysfonctionnement de l'hypothalamus et du cortex orbitofrontal chez des patients atteints du syndrome de Prader-Willi (32). Le mécanisme d'activation anormale des limbiques n'est pas connu mais peut impliquer une modification des niveaux d'hormones périphériques d'alimentation. Par exemple, les taux de ghréline sont très élevés dans le syndrome de Prader-Willi (33) et peuvent expliquer l'augmentation de la motivation à obtenir de la nourriture chez ces patients. Cependant, les études sur le rôle des hormones périphériques telles que la ghréline dans l'étiologie des troubles de l'alimentation tels que la boulimie mentale et les crises de boulimie ont donné des résultats mitigés (34), dans le meilleur des cas (XNUMX), soulignant que la physiopathologie de ces troubles impliquerait probablement des interactions complexes de nombreux facteurs génétiques, environnementaux et psychologiques.
Créer un nouveau diagnostic de dépendance alimentaire nécessite une analyse minutieuse non seulement des informations scientifiques pertinentes, mais également des considérations sociales, juridiques, épidémiologiques et économiques qui dépassent le cadre de cet examen. Cependant, il est clair que la consommation chronique d'aliments très appétissants peut altérer le fonctionnement du cerveau de manière similaire aux drogues, en particulier dans la voie de la récompense dopaminergique mésolimbique. Déterminer les conséquences à long terme des régimes riches en sucre et en matières grasses sur la fonction limbique et les comportements motivés peut apporter d'importantes nouvelles informations sur la cause et le traitement de l'alimentation compulsive.
Les autres articles de ce supplément incluent des références (35 – 37).
Notes
1Publié en tant que supplément au Journal of Nutrition. Présenté dans le cadre du symposium «Toxicomanie: réalité ou fiction?» Donné lors de la réunion de biologie expérimentale de 2008, avril 8, 2008 à San Diego, Californie. Le symposium était parrainé par l'American Society for Nutrition et soutenu par une subvention à l'éducation de l'Institut national de lutte contre les toxicomanies, de l'Institut national de lutte contre l'alcoolisme et l'alcoolisme et du Conseil national de l'industrie laitière. Le symposium était présidé par Rebecca L. Corwin et Patricia S. Grigson.
2Supporté par les subventions suivantes: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Prix de la jeune chercheuse, Astra-Zeneca, The Physician Specialist.
Informations communiquées par 3Author: M. Lutter et E. Nestler, aucun conflit d’intérêts.
5Abbréviations utilisées: AgRP, peptide apparenté à agouti; Arc, noyau arqué; CART, transcrit régulé par la cocaïne et l’amphétamine; CREB, protéine de liaison à un élément de réponse à l'AMP cyclique; NPY, neuropeptide Y; POMC, pro-opiomélanocortine; VTA, zone tegmentale ventrale.
Références
1. Rogers PJ, Smit HJ. Envie de nourriture et «dépendance» à la nourriture: examen critique des preuves dans une perspective biopsychosociale. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3 – 14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Existe-t-il une voie moléculaire commune pour la dépendance? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445 – 9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Base moléculaire de la plasticité à long terme sous-jacente à la dépendance. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119 – 28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, F Sarti, Fields HL, Bonci A. L’Oréxine A dans la VTA est essentielle pour l’induction de la plasticité synaptique et la sensibilisation comportementale à la cocaïne. Neurone. 2006; 49: 589 – 601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, R Martin-Fardon, A Markou et GF Koob, de Lecea L. Rôle de l'hypocrétine dans la médiation du rétablissement du comportement de recherche de cocaïne induit par le stress. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 19168 – 73. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un rôle pour les neurones orexine hypothalamiques latérales dans la recherche de récompenses. La nature. 2005; 437: 556 – 9. [PubMed]
7. de Araujo IE, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova, RR Gainetdinov, MG Caron, MA Nicolelis, Simon SA. Nourriture récompense en l'absence de signalisation du récepteur de goût. Neurone. 2008; 57: 930 – 41. [PubMed]
8. Zheng H, LM Patterson, HR Berthoud. La signalisation de l'orexine dans la région tégmentale ventrale est nécessaire pour un appétit riche en graisse induit par la stimulation opioïde du noyau accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075 – 82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, cuisinier EW 3rd, Twieg DB, RC Knowlton, Cox JE. Activation généralisée du système de récompense chez les femmes obèses en réponse à des images d'aliments riches en calories. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 47. [PubMed]
10. Russo SJ, CA Bolanos, Theobald DE, NA DeCarolis, Renthal W, Kumar A, CA Winstanley, Renthal NE, Wiley MD et coll. La voie IRS2-Akt dans les neurones à dopamine du cerveau moyen régule les réponses comportementales et cellulaires aux opiacés. Nat Neurosci. 2007; 10: 93 – 9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. La diminution des préférences alimentaires produit une émotion accrue et un risque de rechute alimentaire. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021 – 9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, et al. L’activité de CREB dans la coquille du noyau accumbens contrôle la synchronisation des réponses comportementales aux stimuli émotionnels. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 11435 – 40. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB dans le noyau accumbens régule le comportement instrumental renforcé et la motivation. J Neurosci. 2006; 26: 9196 – 204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: de l'anorexie à l'obésité: le yin et le yang du contrôle du poids. Endocrinologie. 2003; 144: 3749 – 56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. La nécessité de se nourrir: contrôle homéostatique et hédonique de l'alimentation. Neurone. 2002; 36: 199 – 211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. La libération de dopamine basale et évoquée par l'alimentation dans le noyau du rat accumbens est affaiblie par la leptine. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185 – 7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, RP Manchon, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Régulation par la leptine de la voie dopaminergique mésoaccumbens. Neurone. 2006; 51: 811 – 22. [PubMed]
18. Hommel JD, R Trinko, RM Sears, D Georgescu, Liu ZW, Gao XB, JJ Thurmon, Marinelli M, DiLeone RJ. La signalisation du récepteur de la leptine dans les neurones à dopamine du cerveau moyen régule l'alimentation. Neurone. 2006; 51: 801 – 10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. La leptine régule les régions striatales et le comportement alimentaire humain. Science. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, RH Roth, Sleeman MW, MR Picciotto, et al. La ghréline module l'activité et l'organisation des entrées synaptiques des neurones dopaminergiques du cerveau moyen tout en favorisant l'appétit. J Clin Invest. 2006; 116: 3229 – 39. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. L'administration de ghréline dans les régions tegmentales stimule l'activité locomotrice et augmente la concentration extracellulaire de dopamine dans le noyau accumbens. Addict Biol. 2007; 12: 6 – 16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. La ghréline induit une alimentation dans la voie de récompense mésolimbique entre la région tegmentale ventrale et le noyau accumbens. Peptides. 2005; 26: 2274 – 9. [PubMed]
23. Malik S, F McGlone, D Bedrossian, Dagher A. Ghrelin module l'activité cérébrale dans les zones qui contrôlent le comportement d'appétit. Cell Metab. 2008; 7: 400 – 9. [PubMed]
24. Association américaine de psychiatrie. Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4th édition. Washington, DC: Association américaine de psychiatrie; 1994.
25. Simon GE, M. Von Korff, K Saunders, DL Miglioretti, PK Crane, van Belle G, RC Kessler. Association entre obésité et troubles psychiatriques dans la population adulte américaine. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 824 – 30. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, S Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, JG Anderson, S Jung, S Birnbaum, M Yanagisawa, JK Elmquist, et al. La ghréline, hormone orexigénique, protège contre les symptômes dépressifs du stress chronique. Nat Neurosci. 2008; 11: 752 – 3. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. La signalisation à la Orexine induit l’effet antidépresseur de la restriction calorique. J Neurosci. 2008; 28: 3071 – 5. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: un nouvel antidépresseur potentiel. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 1593 – 8. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Les effets du stress sur les préférences et l’apport alimentaires dépendent de l’accès et de la sensibilité au stress. Physiol Behav. 2008; 93: 713 – 23. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
30. Frank GK, A Wagner, S Achenbach, C McConaha, K Skovira, H Aizenstein, CS Carter, Kaye WH. Altération de l'activité cérébrale chez les femmes ayant guéri de troubles boulimiques de type alimentation après une provocation liée au glucose: étude pilote. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76 – 9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Activité cingulaire antérieure dans la boulimie nerveuse: une étude de cas par IRMf. Mangez des désordres de poids. 2007; 12: e78 – 82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Circuits neuronaux liés à l'alimentation dans le syndrome de Prader-Willi: réponse à des aliments riches en calories par rapport à des aliments faibles en calories. J Autism Dev Disord. 2008; 38: 1642 – 53. [PubMed]
33. Cummings DE. La ghréline et la régulation à court et à long terme de l'appétit et du poids corporel. Physiol Behav. 2006; 89: 71 – 84. [PubMed]
34. Troisieme A, Di Lorenzo G., Lega I, Tesauro M., Bertoli A., Leo Leo, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Ghréline plasmatique dans l'anorexie, la boulimie et les troubles de la boulimie alimentaire: relations avec les habitudes alimentaires et les concentrations circulantes de cortisol et d'hormones thyroïdiennes. Neuroendocrinologie. 2005; 81: 259 – 66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Aperçu du symposium. Dépendance alimentaire: réalité ou fiction? J Nutr. 2009; 139: 617 – 9. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
36. Pelchat ML. Dépendance alimentaire chez l'homme. J Nutr. 2009; 139: 620 – 2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. La consommation excessive de sucre et de graisse présente des différences notables dans le comportement toxicomanogène. J Nutr. 2009; 139: 623 – 8. [Article gratuit de PMC] [PubMed]
;
