Hypothalamus hyperactif, suralimentation chronique motivée et non distrayable chez la souris transgénique ADAR2 (2013)

Gènes Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Abstract

Des souris transgéniques ADAR2 exprimant de manière erronée l'enzyme d'édition d'ARN ADAR2 (l'adénosine désaminase agissant sur l'ARN) présentent les caractéristiques de la suralimentation et de l'obésité chez l'adulte. Les schémas comportementaux et les modifications cérébrales liées à une possible suralimentation provoquant une dépendance chez ces souris transgéniques ont été explorés, ces souris présentant une hyperphagie chronique. Les souris transgéniques ADAR2 ont été évaluées en fonction de leurs préférences alimentaires et de leur motivation à trop manger dans un environnement de récompense concurrentiel avec un accès libre à une roue et à de la nourriture. L'activité métabolique du cerveau et des tissus périphériques a été évaluée à l'aide de la tomographie par émission de positrons [FDG-PET] au [(18) F] fluorodésoxyglucose et l'expression de l'ARN de gènes liés à l'alimentation, ADAR2, les récepteurs de la dopamine et des opiacés de l'hypothalamus et du striatum. Les résultats indiquent que les souris transgéniques ADAR2 manifestent (1) une préférence alimentaire pour les régimes à teneur élevée en matières grasses, (2), augmentant de manière significative la prise de nourriture non distractible dans un environnement de récompense concurrentiel (3) augmentant de manière significative l'ARN messager (ARN messager) expressions des récepteurs ADAR2, de la sérotonine 2C (5HT2 R), des récepteurs D1, D2 et opioïdes mu et de l'absence de modification de l'ARNm d'hormone libérant de la corticotropine et d'une réduction significative de l'expression de la protéine ADAR2 dans l'hypothalamus (XNX) modification de l'expression des ARNm des récepteurs ADAR4, mu opioïde et D1 dans le striatum et (2), métabolisme du glucose significativement plus important dans l'hypothalamus, le tronc cérébral, l'hippocampe droit, les régions centrales du cerveau gauche et droite et le tissu périphérique suprascapulaire par rapport aux témoins. TCes résultats suggèrent que les comportements de suralimentation hautement motivés et axés sur les objectifs des souris transgéniques ADAR2 sont associés à une alimentation altérée, à des ARNm liés aux récompenses et à une région mésolimbique cérébrale hyperactive.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020