Obes Rev. 2013 January; 14 (1): 19 – 28.
Publié en ligne 2012 Octobre 12. est ce que je: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 et PC Fletcher1,2,3
Abstract
Dans cet article, nous examinons le concept de dépendance alimentaire dans une perspective clinique et neuroscientifique.. La dépendance à la nourriture est une devise établie et en pleine croissance dans le contexte des modèles de suralimentation et d'obésité, et son acceptation façonne le débat et la recherche. Cependant, nous soutenons que les preuves de son existence chez l'homme sont en réalité plutôt limitées et que, en outre, certaines difficultés théoriques fondamentales doivent être prises en compte.
Nous examinons donc la dépendance alimentaire en tant que description phénotypique, basée sur le chevauchement de certains comportements alimentaires et de la dépendance à une substance. Pour commencer, nous considérons les limitations dans l'application générale de ce concept à l'obésité. Nous partageons l’opinion largement partagée selon laquelle une perspective aussi large n’est pas durable et considérons une approche plus ciblée: elle sous-tend des habitudes alimentaires particulières, notamment la consommation excessive de nourriture. Cependant, même avec cet objectif plus spécifique, il reste des problèmes. La validation de la dépendance alimentaire au niveau neurobiologique est absolument essentielle, mais il existe des incohérences dans les preuves fournies par les humains, ce qui suggère qu'il faut faire preuve de prudence pour accepter le concept de dépendance à la nourriture. Nous soutenons que les preuves actuelles sont préliminaires et proposons des orientations pour les travaux futurs susceptibles de fournir des tests plus utiles du concept.
Mots clés: Dépendance, consommation excessive d'alcool, obésité
Introduction
Le concept de dépendance alimentaire (FA) suscite un grand intérêt dans les médias scientifiques et populaires. Cependant, il y a un débat persistant sur sa validité. C’est un débat important à tenir et à résoudre en raison du rôle potentiel de l’AF dans l’épidémie d’obésité. Bien que l’idée ait un attrait clinique et scientifique intuitif et puisse fournir une narration explicative aux personnes aux prises avec un contrôle du poids et du régime alimentaire, elle a acquis beaucoup de succès avec relativement peu de preuves à l’appui. Malgré l’incertitude persistante sur le concept et le manque relatif de soutien, il a une influence remarquable, et à notre avis injustifiée, sur l’élaboration de modèles neurobiologiques de l’obésité (1) et dans l’organisation de débats sur la formulation d’une politique de santé publique (2,3). Dans cet article, nous avons exploré les fondements théoriques et empiriques de l'AF et avons mis en question cette influence.
Nous et d’autres avons déjà examiné le programme neuroscientifique (4), des preuves comportementales et cliniques (5,6) pour le modèle de dépendance. Nous allons résumer brièvement ces preuves ici. Au début, il est important d'indiquer que nous partageons avec beaucoup d'autres le point de vue selon lequel il est peu probable que l'AF soit une voie de causalité chez la majorité des personnes obèses, qui sont un syndrome hautement hétérogène. En effet, un examen des voies possibles de l'obésité montre qu'un modèle de dépendance a une place limitée, voire inexistante, dans la compréhension de l'obésité (4,7). Bien que des arguments aient été avancés pour affirmer que certains aspects de la consommation d’obésité provoquent une dépendance (8,9), nous mettions en garde contre les applications moins strictes d’un modèle de dépendance, car elles risqueraient de perdre le pouvoir explicatif et l’enracinement neurobiologique du modèle (1). De plus, ils courent le risque d'attribuer par erreur des mécanismes et des circuits neuronaux aux comportements observés. Par conséquent, nous continuons d’examiner la validité possible d’un modèle d’AF dans le contexte d’un sous-groupe d’individus dans lesquels l’obésité est répandue: en particulier ceux qui souffrent d’hyperphagie boulimique (BED) (10-12). jen BED, nous avons un phénotype qui va au-delà de l'obésité avec un profil comportemental de l'alimentation désordonnée et compulsive, ce qui est essentiel pour commencer une évaluation des processus sous-jacents et des circuits neuronaux. Notre objectif ici était d'examiner dans quelle mesure ce modèle pourrait être plus utile dans ce contexte plus étroit et de déterminer quels travaux supplémentaires seraient nécessaires pour le valider.
Qu'est-ce qui crée une dépendance?
Avant que nous puissions commencer à répondre, voire à poser, la question de savoir si l'AF est une entité clinique valide, certaines questions préludiales doivent être examinées. L’opinion générale exprimée dans la littérature est claire: l’AF est similaire à la toxicomanie, et non au comportement comme le jeu pathologique, en ce sens qu’il existe un agent ayant un ou plusieurs effets neurochimiques sur le cerveau. TCela suppose probablement la présence d’un agent de dépendance clairement identifiable. Bien que les travaux sur les animaux appuient certainement l'argument selon lequel la combinaison de forte teneur en gras et en sucre, qui prévaut dans les aliments transformés modernes, engendre chez les rongeurs un phénomène de dépendance (13), thLe concept de FA chez l’homme repose souvent sur une extrapolation moins bien explorée: à savoir que certains aliments hautement transformés créent une dépendance (2,14). Les modèles existants ne peuvent pas encore aller au-delà de la mise en relation de la dépendance à de grandes catégories d'aliments riches en graisses et en sucres ou hypercalculables, et il n'y a pas d'idées actuelles sur une concentration particulière d'éléments nutritifs susceptibles d'engendrer le processus de dépendance. Bien que, bien sûr, on puisse argumenter que ces catégories d'aliments sont nocifs pour la santé du point de vue métabolique et cardiovasculaire, cela n'aide en rien la définition d'une substance entraînant une dépendance. Nous pensons qu’un prélude nécessaire à l’examen du concept d’ACP consiste à reconnaître trois importantes limitations actuelles à notre compréhension de ce qui pourrait constituer un aliment provoquant une dépendance.
Tout d'abord, si nous avons l’intention d’examiner le modèle et ses composantes neurocomportementales, il serait important de classer précisément ce qu’est cet élément provoquant une dépendance.
Deuxièmement, comme nous le savons par la toxicomanie, la puissance et le potentiel de dépendance des drogues (même au sein d’une même classe de substances) varient, ce qui est en partie reflété dans leur classification légale (15). Lorsque nous parlons de FA, parlons-nous de nombreuses substances addictives ou d'une substance courante (graisse? Sucre?) Qui entraîne la dépendance à de nombreux aliments?
Troisièmement, parmi ceux qui consomment des drogues, le pourcentage de personnes devenant dépendantes varie et est faible pour la majorité des drogues (16). Les aliments hyper-friables qui sont considérés comme addictifs sont largement disponibles et largement consommés. Considérer qu'ils peuvent créer une dépendance chez certaines personnes nécessitera la caractérisation d'une caractéristique spécifique (ou de plusieurs caractéristiques) de ces aliments qui agit de concert avec certaines vulnérabilités individuelles.
Nous ne pensons pas que des progrès suffisamment satisfaisants aient encore été accomplis pour répondre aux questions posées par ces incertitudes. Quoi qu’il en soit, la littérature clinique sur l’AF a néanmoins progressé rapidement ces dernières années (12,17), appuyés par un nombre croissant d’études de neuro-imagerie visant à rapprocher les aspects du phénotype clinique de l’obésité et de la neurobiologie sous-jacente (voir (4) pour un examen). Nous considérons cela comme une étape particulièrement positive étant donné que la FA, en tant que concept valable, doit sûrement présenter une certaine ressemblance avec la toxicomanie en termes de changements neuronaux. Cependant, jusqu’à présent, les tentatives pour établir le lien ont été entravées par des incohérences entre les études (4). Nous examinerons cela de plus près dans les sections suivantes, en commençant par un aperçu du phénotype clinique et de son utilisation générale.
Identifier et mesurer la dépendance alimentaire: problèmes de marqueurs phénotypiques
Le modèle phénotypique dominant de l’AF repose sur des similitudes entre certains aspects de la suralimentation et les critères de toxicomanie du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV) (9,18). Ce la similarité a été formalisée dans l’Échelle de dépendance aux aliments de Yale (YFAS) (19), une mesure qui constitue la pierre angulaire de la littérature humaine sur la FA. Pour concevoir cette échelle, il a fallu résoudre un certain nombre de difficultés du fait que, premièrement, les aliments, contrairement aux médicaments, sont consommés de manière omniprésente et n’ont pas une action pharmacologique directe simple.
Par conséquent, son utilisation et son utilisation abusive ne peuvent pas être facilement quantifiées, ni identifier les caractéristiques de sa consommation qui indiquent une transition claire de la consommation à la toxicomanie. En outre, certains indicateurs utiles de la dépendance à une substance, tels que la tolérance, le retrait et les efforts consentis pour acquérir la substance provoquant une dépendance, nécessitent une réflexion approfondie lors de leur traduction dans le domaine alimentaire. En surmontant ces difficultés, la conception du YFAS a dû adopter certaines adaptations qui ont leurs propres limites. Par exemple, étant donné qu’il n’existe, comme nous en avons discuté, aucune preuve universellement reconnue d’un agent de dépendance et que le comportement alimentaire fait nécessairement partie d’un continuum, l’échelle n’a pas l’avantage de pouvoir être dichotomisée (est un agent de dépendance utilisé). - Oui ou non?). Il doit plutôt appliquer des seuils de gravité et un critère de dégradation globale (le comportement lié à l'alimentation provoque une détresse ou une déficience significative) afin de faire la distinction entre un toxicomane et un non-toxicomane. De même, en ce qui concerne les symptômes de sevrage, la balance se renseigne sur les «symptômes d'anxiété, d'agitation ou de sevrage…», mais ces derniers ne sont pas et ne peuvent pas encore être clairement définis.
Le YFAS a été développé dans le but d'identifier et de quantifier une entité phénotypique clinique spécifique. Un score de ≥3 avec le critère de dégradation (indiqué précédemment) satisfait est requis pour le diagnostic d'AF. Cependant, le score a également été utilisé comme mesure de sévérité continue chez les individus qui n’approuvent pas suffisamment de critères pour le diagnostic (voir (Voir20)) bien qu’on ne sache pas s’il existe des preuves à l’appui de ce continuum implicite.
Le YFAS est sans aucun doute un outil de recherche important. Cependant, il ne s'ensuit pas que le syndrome qu'il capture est nécessairement FA. Il est toutefois probable que les individus qui souscrivent aux critères YFAS pour l'AF présentent un phénotype comportemental présentant un comportement alimentaire désordonné de manière significative. Que cela soit suffisant pour définir un syndrome FA est discutable.
Il convient de souligner quelques points importants concernant la tolérance et le retrait. Bien que ces considérations soient importantes dans la pharmacodépendance, il est reconnu qu'elles ne sont pas nécessairement des éléments centraux du syndrome. (21,22), rprésentant plutôt des caractéristiques qui indiquent une consommation prolongée accompagnée d’adaptations psychologiques et physiologiques. En effet, une critique des critères du DSM-IV pour la dépendance à une substance est qu'ils agrègent des caractéristiques essentielles, telles que l'utilisation maintenue malgré des conséquences négatives, avec des marqueurs d'utilisation à long terme tels que la tolérance et la sévérité de la dégradation, par exemple les efforts déployés pour acquérir une substance. . La tolérance et le retrait sont étroitement liés à l’action mécaniste de la substance provoquant une dépendance. En outre, ils soulignent un aspect crucial qui n’a pas été très important jusqu’à présent dans la littérature sur les AF: la toxicomanie est un trouble avec une histoire et un parcours naturels et un ensemble de facteurs de vulnérabilité ou de risque. Si nous devons considérer que l’AF est un trouble, il faudrait le caractériser de la même manière.
Avant de poursuivre, il serait utile d’examiner brièvement un point de vue connexe et plus nuancé qui établit un autre parallèle avec les troubles liés à l’utilisation de substances: la possibilité d’abus ou d’abus alimentaire, c’est-à-dire un usage nocif qui est mésadapté, mais ne répond pas aux critères de dépendance. . L’abus de substances psychoactives est caractérisé par un usage récurrent de la substance présentant l’une ou plusieurs des caractéristiques suivantes: manquement aux obligations de rôle, utilisation dans des situations préjudiciables, problèmes juridiques consécutifs et usage persistant malgré les conséquences négatives (23). Étant donné que les comportements dans le contexte alimentaire font partie d'un continuum de comportements de consommation, on pourrait affirmer l'existence d'un syndrome d'abus alimentaire soit comme étape intermédiaire avant la transition vers l'AF, soit comme schéma moins sévère de désordres alimentaires. Nous pensons qu'une telle exploration deviendra cruciale pour caractériser l'histoire naturelle et la base neurale de l'AF. C'est-à-dire qu'un examen minutieux des transitions de la consommation à la toxicomanie sera essentiel pour élucider le développement du syndrome. Cependant, le moindre regard sur les critères de toxicomanie montre clairement que la traduction de ces critères en produits alimentaires posera des problèmes similaires à ceux rencontrés avec le modèle FA. Ceci nous amène à une dernière préoccupation concernant une définition de l'AF basée sur un phénotype: le syndrome clinique de toxicomanie n'est peut-être pas le meilleur cadre pour caractériser l'AF.. La voie à suivre pourrait peut-être consister à définir un syndrome neurocomportemental plus précis dans lequel un ensemble de comportements mesurables est clairement défini (incapacité à contrôler la consommation, motivation accrue à consommer et consommation persistante malgré des conséquences négatives (21,22)). Cela engloberait une gamme de comportements problématiques en matière d'alimentation, y compris, mais sans s'y limiter, les crises de boulimie.
En examinant le lien avec l'obésité, l'AF peut être une cause, une comorbidité ou éventuellement une conséquence de l'obésité et peut donc prévaloir chez les individus non obèses et non encore obèses. Cela ne veut pas dire que l'obésité n'est pas un marqueur de substitution potentiel du syndrome si l'on tient compte de la vulnérabilité individuelle, de la durée et de la gravité du gain de poids. Cependant, il semble que, comme on l'a soutenu, Le BED est un domaine plus fructueux pour une exploration plus approfondie de l’AF car, par définition, il inclut un comportement alimentaire compulsif anormal qui cause une déficience et des troubles significatifs.s. Il est également fortement associé à l'obésité (24,25). Nous nous concentrons donc sur BED et cette application plus étroite du modèle FA.
Limiter le sujet: la frénésie alimentaire
Des travaux plus récents sur la FA ont porté sur une association avec BED (10-12). Cette condition est classée comme trouble de l'alimentation dans le DSM-IV et est caractérisé par des épisodes récurrents («crises de frénésie») de consommation non maîtrisée et souvent rapide de grandes quantités de nourriture, généralement de manière isolée, même en l'absence de faim. Cette alimentation persiste malgré l'inconfort physique et les crises de frénésie sont associées à une détresse marquée et à des sentiments de culpabilité et de dégoût. Les crises de boulimie peuvent être déclenchées par des états d’humeur négatifs qui ne sont pas nécessairement améliorés par la boulimie (5).26). Une mise en garde importante est que, bien que le BED soit associé à l'obésité, un nombre important de personnes présentant un comportement d'hyperphagie boulimique ne sont pas obèses et la plupart des personnes obèses n'en ont pas. (25). Cette observation souligne l'importance d'éviter l'utilisation simple de l'indice de masse corporelle (IMC) en tant que marqueur général de la surconsommation compulsive et du comportement analogue à la dépendance. En utilisant le YFAS, Davis et al. ont trouvé une comorbidité élevée entre FA et BED (72% des personnes répondant au critère BED satisfait par FA, par rapport à 24% des personnes sans FA), ainsi qu'une plus grande tendance à l'impulsivité et à l'alimentation hédonique chez un échantillon d'individus obèses 72 (12). Il convient de noter, cependant, que seules les personnes 18 de l'échantillon sont qualifiées pour un diagnostic d'AF. Gearhardt et al. (11) a montré que 56.8% d’un échantillon de personnes 81 chez qui BED répondait aux critères YFAS de FA (il est préoccupant de constater que 54.9% de l’échantillon a endossé les symptômes de sevrage, malgré le manque de clarté quant à la définition de ces symptômes. considération mineure car les participants peuvent avoir des opinions très différentes sur ce qui constitue un "symptôme de sevrage"). Un point intéressant à noter est que l'échantillon examiné par Gearhardt et al. avait un âge moyen de 47 et un IMC moyen de 40.58 chez tous les participants à l'étude, comparé à un âge moyen de 33.58 et à un IMC moyen de 38.48 chez Davis et alÉchantillon. Compte tenu des mises en garde susmentionnées concernant l'instrument de mesure et des caractéristiques différentes de l'échantillon, il est suggéré que des comportements plus convaincants de type dépendance peuvent être plus fréquents chez les personnes âgées avec un IMC plus élevé, comme on pourrait le prédire dans un trouble qui se développe et devient plus sévère avec le temps. Ces données soulignent l'importance de considérer l'histoire naturelle de cette condition et de la comparer avec BED.
Nonobstant ces points, d’autres observations pourraient étayer un lien suggéré entre BED et FA. Par exemple, le BED a également été associé à des polymorphismes du gène du récepteur mu-opioïde OPRM1 (A118G) et du gène du récepteur de la dopamine DRD2 (Taq1A A1), tous deux impliqués dans une addiction à une substance, suggérant peut-être que la vulnérabilité génétique à cette condition peut être renforcée. manger hédonique et une plus grande tendance à la nourriture (27). Il semble en effet que, en explorant plus avant les AF, les individus avec BED pourraient représenter la meilleure population cible à étudier. Il y a cependant un précédent nosologique à éclaircir: un phénomène subsume-t-il l'autre? En d’autres termes, considérons-nous que BED est créé parce que quelqu'un est devenu accro à la nourriture? Ou, au contraire, la dépendance apparaît-elle comme une conséquence de BED? Bien entendu, ces questions sont susceptibles de constituer des simplifications grossières d’une relation complexe et, compte tenu des chiffres identifiés par Gearhardt et al., que 56.8% des personnes avec BED montrent FA, le chevauchement n’est que partiel et les conditions / comportements sont dissociables. Il est essentiel de poursuivre les études en clarifiant le phénotype et l’histoire naturelle de l’AF afin de déterminer s’il s’agit vraiment d’un trouble séparé et non pas simplement d’un ensemble de caractéristiques auxquelles le YFAS est sensible, qui prévalent dans un sous-groupe de personnes obèses. et BED.
Aller au-delà du chevauchement phénotypique
Pour résumer l’argument jusqu’à présent, une AF peut être pertinente pour un sous-groupe de personnes souffrant d’obésité. Beaucoup de personnes obèses ne montrent aucun signe de comportements et d'expériences qui pourraient être prédits par un phénomène d'AF. Bien qu'un sous-groupe plus utile à étudier soit constitué de ceux avec BED, il est également vrai que tout le monde avec BED ne satisfait pas aux critères d'AF et vice versa. Les marqueurs cliniques ne nous mènent que jusque-là à identifier l'AF et à établir sa relation avec les constructions cliniques existantes et les catégories de trouble de l'alimentation. Ces difficultés peuvent être surmontées grâce à des études bien menées qui recrutent et évaluent les sous-groupes de diagnostic appropriés. Cependant, il existe un problème plus pressant: la nécessité préalable de valider le concept de FA lui-même. Il est insuffisant de supposer, parce que certaines personnes ont un score élevé sur le YFAS, que FA est nécessairement un concept valable et unitaire. Une échelle ne peut pas mesurer simultanément un comportement et valider un processus physiopathologique censé sous-tendre ce comportement. Pour parvenir à une telle validation, il nous semble qu'il faut aller au-delà du chevauchement phénotypique superficiel et déterminer si les changements neuronaux qui se produisent avec les personnes semblant présenter une AF sont comparables à ceux rencontrés dans des dépendances plus établies. Cela peut être fait de plusieurs manières.
L’approche la plus répandue jusqu’à présent a consisté à déterminer de manière générale si les mêmes types de circuits perturbés dans l’abus de substances psychoactives sont également altérés en ce qui concerne l’obésité et les crises de boulimie. Cependant, comme nous l’avons affirmé précédemment (4), cela a produit peu de consensus et nous a globalement placés dans la position très insatisfaisante de débattre de la question de savoir si la preuve est si incohérente que nous ne pouvons accepter l’existence de FA, ou si préliminaire que nous ne pouvons pas la rejeter (10,28). Nous suggérons donc que l’utilisation de modèles plus complets et spécifiques à un processus, basés en grande partie sur la neuroscience animale, considère le processus de toxicomanie en termes de caractéristiques neurales et comportementales précises et dynamiques qui doivent être caractérisées de manière longitudinale. En utilisant des outils de la neuroscience cognitive correspondants, nous examinerons plus en détail une telle approche théorique.
Un modèle neuroscientifique de la dépendance alimentaire
Si, aux fins de la discussion, nous acceptons que l’AC existe (en mettant temporairement de côté les préoccupations susmentionnées) et ressemble à une toxicomanie, quelles prédictions s’en suivraient-elles de ce modèle neuroscientifique?
Il serait utile d’examiner brièvement les neurosciences de la toxicomanie. Les modèles séminaux de la toxicomanie ont caractérisé un ensemble de processus centraux impliqués dans la transition de la prise de drogue à la toxicomanie. Dans le cadre de cette transition, la prise de drogue dirigée par un objectif, sous contrôle striatal et préfrontal ventral, devient habituelle et la recherche de drogue compulsive commence à prévaloir, principalement à cause du striatum dorsal, avec perte du contrôle de l’exécutif sur ce comportement. (22). Au début, l'administration aiguë de la drogue d'abus produit une augmentation de la dopamine accumbens. Il se produit par la suite une sensibilisation des systèmes dopaminergiques mésolimbiques, ce qui entraîne une visibilité accrue et une motivation accrue vis-à-vis des signaux liés au médicament (29). Cependant, la réponse dopaminergique accumbens s’atténue avec le développement de la dépendance et ce sont plutôt des signaux liés à la drogue qui produisent une augmentation de la dopamine accompagnée de fringales fortes, peut-être accablantes. Cela a été conçu comme une amélioration de la récompense anticipée avec une diminution de la récompense consommée. Til existe également des déficiences associées dans le cortex préfrontal (amélioration de la saillance et de la compulsivité), les cortex préfrontal dorsolatéraux et les cortex frontaux inférieurs (diminution du contrôle exécutif), des zones clés qui se connectent au striatum (30).
Le développement de la dépendance a également été associé à une diminution des récepteurs D2 striataux (31), une constatation liée à un syndrome de carence en récompense (32), où de plus grandes quantités de drogue sont prises pour produire le même niveau de récompense. Cependant, cette vision est en partie en contradiction avec un modèle de transition à la consommation habituelle de drogue, qui devient insensible à la valeur réelle de la récompense. TQuoi qu'il en soit, l'argument selon lequel une consommation accrue de drogue apparaît comme une compensation pour la réduction du plaisir de consommation ne concorde pas parfaitement avec l'observation selon laquelle les réponses habituelles sont insensibles aux conséquences de la consommation. Néanmoins, l’augmentation de la consommation de drogue conduit à des adaptations neuronales dans le striatum (diminution supplémentaire des récepteurs D2) qui exacerbent la recherche compulsive de drogue et le contrôle inhibiteur altéré (31) et dans l'amygdale qui contrecarre les états négatifs de dysphorie et de sevrage (33). Ces adaptations servent à perpétuer le syndrome et Koob a décrit ce phénomène comme le «côté obscur de la dépendance», où la consommation de substances psychoactives continue de lutter contre la dysphorie et le sevrage. Il est intéressant de noter que l'impulsivité des caractères, liée aux niveaux plus faibles de récepteurs dopaminergiques D2 striataux, augmente la vulnérabilité à la transition, au moins pour les médicaments stimulants. (34). Le OPRM1 (35,36) et les gènes DRD2 (37-40) ont été impliqués dans des addictions. Comme mentionné précédemment, ces gènes et le trait d'impulsivité ont été associés au BED (27). Le polymorphisme des récepteurs aux cannabinoïdes CB1, CNR1, a également été associé à la toxicomanie (41) et l'obésité (42) mais pas BED per se.
Il convient peut-être de mentionner que le résumé précédent aborde différents modèles de toxicomanie qui ne sont pas totalement complémentaires, et il convient de le garder à l'esprit lors de l'extension de ces conclusions des modèles de toxicomanie à l'AF. En ce qui concerne un modèle de dépendance alimentaire, les prévisions suivantes ont été établies: nous nous attendions à une amélioration de la réponse striatale aux signaux alimentaires et à une réponse émoussée à la consommation de récompenses alimentaires réelles. On ne sait pas exactement quels indices seraient pertinents et il est probable qu'ils seraient tout à fait individualisés. De plus, le modèle n’est pas suffisamment spécifié pour prédire l’impact de l’état actuel (par exemple, affamé ou rassasié); il convient donc de mentionner en passant qu’il semble de plus en plus probable que des études minutieuses et personnalisées soient nécessaires. On pourrait également prévoir que le développement de l'alimentation habituelle évoluerait vers un rôle striatal dorsal plus important (là encore, une spécification minutieuse des variations individuelles dans la nature, la durée et l'ampleur de la modification de l'alimentation serait nécessaire). De manière concomitante, des déficiences seraient observées dans l'activité du cortex frontal préfrontal, dorsolatéral et frontal en relation avec les signaux alimentaires associés à une compulsivité et à un contrôle inhibiteur altéré. Les niveaux de récepteurs D2 dans le striatum diminueraient dans le cadre de l'adaptation neurale à une consommation accrue, avec le développement d'un état anhédonique négatif. Des génotypes tels que le polymorphisme OPRM1 et DRD2 Taq1A peuvent déterminer des vulnérabilités individuelles à ces processus.
Dans cette perspective, nous examinons les preuves jusqu’à présent pour le syndrome FA, en commençant par la littérature animale, qui fournit les preuves les plus solides à ce jour.
Modèles animaux de dépendance alimentaire
De loin, la preuve la plus convaincante d'un modèle d'AF provient de modèles animaux dans lesquels des rongeurs exposés à des régimes riches en sucre et en gras et à une combinaison de régimes riches en sucre et en gras (cafétéria) développent des comportements qui ressemblent à une dépendance.
Ces comportements comprennent l'hyperphagie boulimique, la recherche compulsive d'aliments et les symptômes de sevrage (13,43). Ils sont accompagnés de modifications neuronales concomitantes: seuils d’autostimulation élevés, récepteurs D2 striataux inférieurs (suggérant un état anhédonique) (13) ainsi que d’accumbens diminué dopamine (44) et l’acétylcholine élevée, qui sont peut-être des caractéristiques de lal (45,46). Dans les modèles de dépendance au sucre, un syndrome de sevrage à médiation par un opiacé a été démontré (46), mais cela n’a pas été démontré pour les modèles d’hyperphagie boulimique riches en gras ou en sucre combinés (47). Le développement de la recherche alimentaire compulsive résistante aux chocs de pied aversifs (13) est un puissant indicateur du développement de la compulsivité (22). On a également mis en évidence une transmission dopaminergique accrue chez les accumbens lors de la consommation de saccharose (48), mais cela peut être motivé par la palatabilité plutôt que par la teneur en éléments nutritifs, étant donné que cela se produit également avec une alimentation simulée en saccharose (49) (voir (50)).
Dans l’ensemble, il existe donc des preuves convaincantes que les animaux peuvent devenir dépendants d’aliments savoureux. Cependant, il faut tenir compte de certaines réserves importantes lors de l’évaluation des données animales sur l’AF. Les animaux qui suivent un régime soit riche en sucres, soit en gras, mangent de manière excessive, mais ne grossissent pas car ils compensent la consommation accrue en consommant moins de nourriture (4).43,51). Ce n’est que la combinaison de sucre et de graisses riches qui fait grossir (13,52,53). De plus, la plupart de ces expériences ont été conduites dans des modèles de consommation excessive de nourriture, où ces changements de comportement sont produits par des régimes d'accès particuliers qui ne se traduisent pas facilement par des humains en liberté. Les conclusions de Kenny et Johnson sont particulièrement frappantes dans la mesure où, dans leur modèle, les rats ont eu un accès étendu à un régime de cafétéria (bacon, gâteau au fromage, par exemple) et ont développé une alimentation compulsive, avec une consommation et une prise de poids croissantes. Ces animaux ont également consommé préférentiellement le régime alimentaire de la cafétéria par rapport à la nourriture classique. IEn bref, les modèles animaux nous disent qu’il est possible de produire un syndrome de type addiction, conduisant à l’obésité, avec certaines combinaisons de nutriments et certains régimes d’accès. Ces modèles valident certaines des prédictions du modèle neuroscientifique. Cependant, les résultats, bien qu'ils nous disent que les aliments hyper-palpables, administrés en particulier, avec des régimes souvent très limités, produisent un syndrome de type dépendance, ne permettent pas une traduction facile pour des humains qui ne sont pas soumis à de telles contraintes.
La conclusion la plus frappante est que le comportement et les circuits neuronaux qui sous-tendent la récompense alimentaire peuvent être altérés par la disponibilité d'aliments très appétissants, d'une manière qui peut être comparée de manière significative avec les altérations produites par la toxicomanie.. Mais la question demeure: les humains, dans leurs environnements très différents, deviennent-ils vraiment dépendants de certains nutriments? Nous nous tournons ici vers la littérature sur les neurosciences humaines: un ensemble de travaux qui seront essentiels pour répondre à cette question.
La preuve en neuroscience humaine
Malheureusement, la littérature sur les neurosciences humaines est incohérente et parfois contradictoire (voir (4)). Certes, seules quelques études ont réellement exploré la base neuronale du phénotype FA, soit en caractérisant les régions du cerveau en corrélation avec les comportements FA. (20) ou en examinant des populations cliniques pertinentes (présentant, par exemple, des crises de frénésie alimentaire (54,55)). Avant cela, un certain nombre d'études avaient pour but de déterminer la relation entre la structure ou la fonction du cerveau et l'IMC. Les premières preuves proviennent de la tomographie par émission de positrons (PET): une étude fondamentale réalisée par Wang et al (56) ont montré une réduction des récepteurs D2 striataux chez les personnes souffrant d'obésité sévère et ont déclenché une série d'autres études explorant la fonction dopaminergique liée à l'alimentation et à l'obésité. Les premiers travaux ont peut-être laissé entendre que l'image émergente ne serait pas simple, étant donné un grand chevauchement des niveaux de récepteurs entre les participants obèses (tous avec un IMC> 40) et le groupe témoin en bonne santé dans cette étude..
Par la suite, la constatation a été reproduite, là encore avec un chevauchement important entre les groupes., dans une étude (57), bien qu’il faille noter ici que les différences entre les groupes ont été confondues avec l’état d’obésité, mais que les contrôles n’ont pas été analysés pendant le jeûne. OD’autres études explorant la liaison des récepteurs de la dopamine dans l’obésité ou la frénésie alimentaire, bien qu’elles aient identifié un certain nombre de différences intrigantes entre groupes, notamment une réponse altérée au traitement pharmacologique, n’ont pas reproduit ce résultat et ne peuvent conclure de manière non équivoque que les niveaux de récepteurs de la dopamine sont directement altérés. ou cause de l'obésité. Il en va de même pour les études explorant les réponses fonctionnelles dans les circuits de récompense humaine, qu'il s'agisse de stimuli alimentaires, d'indices prédictifs de la nourriture ou de représentations graphiques de la nourriture. Nous avons examiné ces derniers précédemment (4) concluant qu’il existe peu de données cohérentes dans ces diverses études et que les résultats obtenus jusqu’à présent ne soutiennent pas un modèle de dépendance, ni même un modèle quelconque de la fonction cérébrale altérée dans l’obésité.
Nous ne nions pas qu'une sélection restreinte de résultats puisse être élaborée à l'appui de variantes particulières du modèle de dépendance, mais il est difficile de contourner le fait que la conclusion la plus frappante est que les différences entre les groupes trouvées dans les études sont largement contradictoires.. Comme la plupart de ces études ont des sujets phénotypés principalement en fonction de l'IMC, toute interprétation de ces données est limitée aux relations avec l'IMC seul. Des études explorant la variabilité au sein d'un groupe et la reliant, par exemple, à des facteurs génétiques, pourraient offrir un plus grand potentiel de compréhension des causes neurales sous-jacentes et des conséquences de l'obésité (58). Différentes prédictions du modèle de dépendance ont été confirmées dans certaines de ces études, telles qu'une activation accrue du striatal et de l'orbitofrontal lors de la visualisation d'images d'aliments (59,60) ou en prévision de récompenses alimentaires réelles (61), activation de la récompense consommée réduite (62) et une diminution du métabolisme préfrontal (63) chez les obèses par rapport aux individus maigres. Cependant, encore une fois, ces résultats ne sont pas cohérents et aucune image vraiment cohérente n’a encore été dégagée.
Étant donné les limites profondes à l'évaluation des changements neuronaux simplement en fonction de l'IMC, nous présentons brièvement une vue plus focalisée de ces données du point de vue d'un modèle d'AF. Si nous examinons spécifiquement les études qui ont soit examiné le concept d’AF, soit étudié le groupe cible d’intérêt, c’est-à-dire le BED, la littérature est beaucoup plus limitée (55). Une seule étude d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) a porté spécifiquement sur les personnes atteintes de BED et a signalé une activation accrue de l'orbitofrontal lors de la visualisation d'images d'aliments par rapport aux témoins. De même, une étude PET a examiné des patients atteints de BED et a montré que chez ces individus, la combinaison de méthylphénidate et de stimulation alimentaire réduisait la liaison de la dopamine chez le caudé, alors que cela n’était pas le cas chez les individus obèses ne se nourrissant pas de boulimie (54). Jusqu'à présent, une étude a examiné l'AF en utilisant le YFAS comme instrument clinique pour poser le diagnostic. Cependant, aucun des sujets de l'étude ne répondait aux critères du YFAS pour l'AF et les analyses finales ont fait l'hypothèse d'un continuum, explorant les réponses neuronales en corrélation avec les scores des symptômes du YFAS. Les résultats ne soutiennent pas la prédiction de l'étude d'une augmentation de la récompense d'anticipation et d'une diminution de la consommation (20).
En résumé, la littérature existante en neuroimagerie offre peu d’appui à un modèle d’AF et nous plaidons vivement contre sa présentation sélective à l’appui du modèle d’AF, car nous pensons qu’elle occultera une situation extrêmement complexe. Cependant, étant donné que l’hypothèse de FA a été peu explorée de manière spécifique, comme cela a été avancé (10), laisse un ensemble de données très limité avec lequel tirer des conclusions sur le modèle FA. Mais cela laisse à penser que le moment est très propice pour élaborer des plans d'exploration systématique du concept à l'aide d'approches plus précises, fondées sur la théorie. Nous considérons cela dans la section suivante.
Explorer les preuves neuroscientifiques du modèle: études futures?
Dans cette avant-dernière section, nous examinons d'autres domaines à explorer. Deux questions critiques sont la question de savoir ce qui crée une dépendance et si la dépendance à une substance du DSM-IV est le meilleur cadre pour étudier le mésusage / abus de nourriture / la toxicomanie. Ces questions nécessiteront des débats et des recherches plus approfondis, mais il devrait être pragmatique de considérer que ces concepts peuvent évoluer et devenir plus clairs au fur et à mesure des recherches sur le phénotype et la neurobiologie sous-jacente. Des études longitudinales visant à examiner l’histoire naturelle du syndrome feront partie intégrante de ces explorations. Les explorations endophénotypiques et celles axées sur les symptômes / comportements peuvent aider à résoudre les problèmes de caractérisation du phénotype. L'impulsivité et la compulsivité, par exemple, seraient des endophénotypes importants à prendre en compte dans le contexte d'un modèle de dépendance. L'impulsivité peut être un facteur de vulnérabilité clé de l'obésité et de l'hyperphagie boulimique et un facteur critique à prendre en compte dans le développement de l'AF. D'autre part, au cours de l'évolution de l'état pathologique, on pouvait prévoir que la compulsivité augmenterait en fonction du temps, un phénomène pouvant être examiné de manière prospective ou corrélé rétrospectivement à la durée de la maladie. OLes autres facteurs importants à prendre en compte sont la sensibilité à la récompense et l’alimentation hédonique, ainsi que la sensibilité aux effets des signaux environnementaux sur le comportement alimentaire. Pour aller plus loin d'un modèle de dépendance, on pourrait prédire que ces individus dépendants de l'alimentation seraient plus susceptibles aux effets des signaux environnementaux liés à l'alimentation que les individus non dépendants. Tout comme une frénésie d'alcool peut survenir en réponse à un signal personnel et subtil, on peut imaginer qu'une frénésie de nourriture peut être provoquée. De même, la relation avec les états émotionnels négatifs, qui sont connus pour déclencher des crises de frénésie alimentaire dans BED (26). Le rôle joué par des génotypes tels que le polymorphisme OPRM1 et DRD2 Taq1A, qui pourrait jouer un rôle médiateur dans ces facteurs neuropsychologiques, devra faire l’objet d’un examen minutieux.
Lorsqu’on envisage d’autres recherches en neuroimagerie, une première étape, qui est sans doute déjà entreprise, consisterait à examiner un groupe de personnes qualifiées pour un diagnostic de FA et à examiner leurs réactions cérébrales à l’alimentation avec des défis cognitifs différents pour évaluer la l'importance des signaux alimentaires, la motivation pour les aliments et les réponses à l'anticipation et à la consommation des aliments. Ces réponses pourraient être utilement corrélées aux mesures de la sévérité des symptômes, de la compulsivité et de l'état de manque. Bien sûr, étant donné que la relation entre FA et BED n’a pas encore été complètement élucidée (voir plus haut), une dissociation minutieuse de ces constructions serait nécessaire pour l’interprétation de ces travaux. Il est à noter ici que dans le Davis et al. d’étudier qu’un ensemble d’obèses non BED obèses est également qualifié pour le diagnostic d’AF. Bien que nous soyons d’accord avec l’accent mis sur BED, il se peut que ces personnes ne faisant pas partie de BED se révèlent informatives dans la compréhension de l’AF et des comportements que le YFAS adopte. Si nous devons examiner les corrélats neuronaux de l'AF, il est essentiel de définir la neuroanatomie fonctionnelle et la neurochimie du circuit neural qui sous-tend les processus impliqués, tels qu'une diminution de la récompense de consommation et une motivation accrue à l'alimentation. L'IRMf pharmacologique pourrait être un outil utile pour examiner la neurochimie des circuits identifiés, à la fois pour définir la neurochimie fonctionnelle et les mécanismes du processus, mais également pour envisager des stratégies thérapeutiques. Bien que, de manière compréhensible, le rôle des systèmes dopaminergiques et opioïdergiques dans le processus de toxicomanie ait attiré beaucoup d'attention, il est important de considérer le système endocannabinoïde. Compte tenu des expériences décevantes avec les antagonistes du CB1 (64), il n’est peut-être pas surprenant que le système cannabinoïde ne soit pas largement étudié chez l’homme. Cependant, les endocannabinoïdes jouent un rôle important dans l’alimentation hédonique et homéostatique (65) et la signalisation CB1 dans l’intestin améliorent la consommation de graisses, un mécanisme qui serait très utile si les aliments riches en graisses sont potentiellement addictifs (66). Une considération importante dans ces études est la modulation des processus d'intérêt par des facteurs métaboliques tels que les états internes de faim, l'adiposité, la masse maigre et les taux d'hormones intestinales et les variations avec l'IMC.
Le modèle de dépendance alimentaire aidera-t-il à traiter l'obésité?
Les implications du modèle de dépendance pour le traitement de l'obésité et du BED sont discutées avec élégance et en détail par Wilson, en particulier en ce qui concerne le traitement psychologique (5). TLa conclusion plutôt accablante en ce qui concerne le concept d'AF est que les approches thérapeutiques efficaces pour le traitement de l'hyperphagie boulimique, sont tout à fait différentes de ce qui serait proposé si l'affection devait être expliquée de manière significative par un processus provoquant une dépendance.. En ce qui concerne le traitement pharmacologique, la question est pour le moment discutable car il existe peu de traitement pharmacologique efficace pour le traitement de la toxicomanie ou de l’obésité. La dysrégulation mu-opioïde a été impliquée dans la frénésie alimentaire et des antagonistes du même type opioïde, tels que la naltrexone, ont été expérimentés dans le traitement de la frénésie alimentaire avec un succès très limité (67). Cependant, ceci est une considération très importante car, si l'AF doit avoir une valeur clinique, elle doit ajouter quelque chose au traitement des patients atteints en termes de développement / sélection du traitement psychologique approprié ou du traitement pharmacologique approprié. Bien qu’il soit peut-être trop prématuré de le considérer sérieusement à présent, la possibilité que les variants d’OPRM1 et de DRD2 facilitent les approches pharmacogénétiques du traitement mérite peut-être d’être explorée.
Conclusion
Ce document a été rédigé dans le but de contribuer à un débat bref et utile, semble-t-il, sur FA - les preuves pour et contre sa validité et son utilité en tant que construction pour nous faire avancer à un moment où des modèles de consommation humaine altérés posent un problème majeur et mondial. menace pour la santé. Nous pensons que le débat, qui va bien au-delà des exposés présentés ici, est à un stade suffisamment avancé pour éviter la nécessité de positions simplistes et dichotomisées. Bien que notre point de départ soit que tout examen raisonnablement complet doit conclure que l’AC est un phénomène descriptif approximatif et incomplet qui n’est pas étayé par les preuves existantes, une telle perspective représente un point de départ plutôt que une conclusion. Nous avons donc cherché à être plus positifs en essayant de suggérer des moyens d'approfondir le modèle afin de déterminer sa validité. Nous prenons très au sérieux une récente mise en garde contre «jeter le bébé avec l’eau du bain» (10) en écartant simplement le concept avant que les études neuroscientifiques appropriées aient été effectuées chez l'homme. Cependant, nous réitérons que des vues partielles et sélectives de la littérature existante invoquée pour étayer le modèle, si convaincant que ce modèle puisse paraître conceptuellement, constitueront un obstacle majeur. Nous plaidons en outre contre des applications plus larges et moins strictes du modèle à l'obésité dans son ensemble et soulignons qu'il est très important qu'un modèle de dépendance ajoute quelque chose de précieux à la compréhension et au traitement de l'obésité.
Avant de conclure, nous souhaiterions sortir du domaine de l'examen neuroscientifique pour aller vers le contexte sociétal plus large. Il est important de se demander pourquoi ce modèle a pris un tel élan sur le terrain et dans les médias. Il semble tout à fait intuitif que le modèle offre un réconfort aux personnes aux prises avec des problèmes d'alimentation et de poids et offre un contrepoids à une vision répandue de l'obésité en tant que défaillance morale de la part de l'individu obèse. Certes, il y a eu des critiques associées (et valables) des entreprises de restauration rapide pour avoir encouragé une consommation excessive et un mouvement en faveur d'une plus grande responsabilité industrielle dans la fabrication de produits alimentaires, tel que le "deal de responsabilité" au Royaume-Uni (bien qu'aucune de celles-ci ne concerne spécifiquement FA). Bien que cela soit louable, étant donné qu’à l’heure actuelle les preuves sont insuffisantes pour appuyer la notion d’AF, il est à craindre que la communauté scientifique ait suggéré que l’AF exige la modification de la politique de santé publique de la même manière que la nicotine. dépendance faite pour fumer (2). Bien que nous soyons heureux d’admettre que la preuve est trop préliminaire pour rejeter le concept de FA (10), il s’ensuit que cet état de fait déconseille vivement l’utilisation de cette notion non testée pour tenter d’orienter l’élaboration des politiques.
Toutefois, si l’on se tourne vers l’avenir, il convient de réfléchir aux idées suggérées pour un changement de politique, telles que les restrictions imposées aux aliments riches en gras et en sucre. Il sera intriguant de voir les effets «d'expériences» naturelles proposées, telles que l'interdiction des grandes boissons à New York ou celles déjà en cours, comme la taxe sur les matières grasses au Danemark. Nous devrions être attentifs aux précieuses leçons du monde de la toxicomanie. Les classifications des drogues faisant l'objet d'abus (et donc des ramifications légales correspondantes) sont revues périodiquement et ne sont pas nécessairement basées sur des preuves scientifiques uniquement68)). Il est bon de rappeler que, dans un tel cas, les agents addictifs sont déjà clairs, contrairement au cas de la nourriture. L'application de la législation pertinente n'est pas toujours simple avec des médicaments clairement identifiés et risque de poser beaucoup plus de problèmes avec les aliments. Bien qu’il soit difficile d’imaginer l’idée d’un marchand de gâteaux au fromage illégal, il n’est pas trop difficile d’envisager les problèmes qui peuvent survenir lorsqu’on restreint certains aliments à certaines personnes / certains groupes et pas à d’autres. Nous concluons sur cette note prudente en soulignant que même si l’AF devait être validée en tant que trouble, il reste encore beaucoup à faire pour la rendre utile sur le plan clinique et que la formulation de la politique de santé publique proposée avec ardeur autour d’un tel modèle serait assez compliquée. Peut-être qu’en fin de compte, l’effort scientifique sera mieux orienté vers l’élaboration d’une base de preuves susceptible de guider la formulation d’une législation adaptée aux pratiques de l’industrie alimentaire.
Remerciements
HZ est un boursier en médecine translationnelle clinique et thérapeutique financé par le Wellcome Trust et GlaxoSmithKline. PCF est soutenu par le Fonds de neurosciences de la santé Bernard Wolfe et par une bourse de recherche en sciences cliniques du Wellcome Trust.
Déclaration de conflit d'intérêts
Aucun à déclarer.
Bibliographie
1. ND de Volkow, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obésité et dépendance: chevauchements neurobiologiques. Obes Rev. 2012 [Epub ahead of print]
2. AN Gearhardt, CM Grilo, RJ DiLeone, Brownell KD, Potenza MN. La nourriture peut-elle créer une dépendance? Santé publique et implications politiques. Dépendance. 2011; 106: 1208 – 1212. [Article gratuit PMC] [PubMed]
3. Gearhardt AN, MA Bragg, Pearl RL, et al. Obésité et politique publique. Annu Rev Clin Psychol. 2012; 8: 405 – 430. [PubMed]
4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. L'obésité et le cerveau: le modèle de dépendance est-il convaincant? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286. [PubMed]
5. Wilson GT. Troubles de l'alimentation, obésité et dépendance. Eur Eat Disord Rev. 2010; 18: 341 – 351. [PubMed]
6. Rogers PJ. Obésité - la dépendance alimentaire est-elle à blâmer? Dépendance. 2011; 106: 1213 – 1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, J Goossens, Clemens M. Prospective, Lutte contre l'obésité: Choix futurs - Construction du système de l'obésité. Londres: Office gouvernemental pour la science; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Trop manger compulsif comme un trouble de la dépendance. Un examen de la théorie et des preuves. Appétit. 2009; 53: 1 – 8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Dépendance alimentaire: examen des critères de diagnostic de la dépendance. J Addict Med. 2009; 3: 1 – 7. [PubMed]
10. Avena NM, AN Gearhardt, MS Or, Wang GJ, Potenza MN. Jeter le bébé avec l'eau du bain après un bref rinçage? L'inconvénient potentiel du rejet de la dépendance alimentaire basé sur des données limitées. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
11. Gearhardt AN, White MA, RM Masheb, Morgan PT, RD Crosby, Grilo CM. Un examen de la construction de la dépendance alimentaire chez les patients obèses souffrant de frénésie alimentaire. Int J Eat Disord. 2012; 45: 657 – 663. [Article gratuit PMC] [PubMed]
12. Davis C, C Curtis, RD Levitan, JC Carter, AS Kaplan, JL Kennedy. Preuve que la «dépendance à la nourriture» est un phénotype valide de l'obésité. Appétit. 2011; 57: 711 – 717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Les récepteurs de la dopamine D2 présentent un dysfonctionnement de type récompense et une alimentation compulsive chez le rat obèse. Nat Neurosci. 2010; 13: 635 - 641. [Article gratuit PMC] [PubMed]
14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT et al. Dépendance alimentaire raffinée: un trouble classique de la toxicomanie. Hypothèses Med. 2009; 72: 518 – 526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, King LA, Phillips LD. Comité scientifique indépendant sur les drogues. Drogue au Royaume-Uni: une analyse de décision multicritère. Lancette. 2010; 376: 1558 – 1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Epidémiologie comparée de la dépendance au tabac, à l'alcool, aux substances contrôlées et aux inhalants: résultats de base de l'enquête nationale sur la comorbidité. Exp Clin Psychopharmacol. 1994; 2: 244 – 268.
17. Meule A. Quelle est la prévalence de la «dépendance alimentaire»? Psychiatrie frontale. 2011; 2: 61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [Article gratuit PMC] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. Questions relatives au DSM-V: faut-il inclure l'obésité comme un trouble cérébral? Suis J Psychiatry. 2007; 164: 708–710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Validation préliminaire de l’échelle de dépendance alimentaire de Yale. Appétit. 2009; 52: 430 – 436. [PubMed]
20. AN Gearhardt, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Corrélats neuronaux de la dépendance alimentaire. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68: 808 – 816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Preuve d'un comportement semblable à la dépendance chez le rat. Science. 2004; 305: 1014 – 1017. [PubMed]
22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Y Pelloux, Dalley JW, Examen RTW. Les mécanismes neuronaux sous-jacents à la vulnérabilité à développer des habitudes compulsives de recherche de drogue et une dépendance. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [Article gratuit PMC] [PubMed]
23. Association américaine de psychiatrie. Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux DSM-IV-TR Quatrième édition (révision de texte) Washington, DC: American Psychiatric Press; 2000.
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. L'évolution naturelle de la boulimie mentale et de l'hyperphagie boulimique chez les jeunes femmes. Psychiatrie Arch Gen. 2000; 57: 659–665. [PubMed]
25. Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, KM Pike, Wilfley DE, Fairburn CG. Comparaison de l'hyperphagie boulimique et de la boulimie dans un échantillon communautaire. Int J Eat Disord. 2001; 29: 157 – 165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Qu'est-ce qui motive la frénésie alimentaire dans l'hyperphagie boulimique?: Un examen prospectif des précurseurs et des conséquences. Int J Eat Disord. 2007; 40: 195–203. [PubMed]
27. Davis CA, Levitan RD, Reid C, et al. La dopamine pour «vouloir» et les opioïdes pour «aimer»: une comparaison d'adultes obèses avec et sans frénésie alimentaire. Obésité (Silver Spring) 2009; 17: 1220 – 1225. [PubMed]
28. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Dépendance alimentaire: y a-t-il un bébé dans l'eau du bain? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. La revue. La théorie de la toxicomanie de la toxicomanie: quelques problèmes actuels. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 – 3146. [Article gratuit PMC] [PubMed]
30. Koob GF, ND de Volkow. Neurocircuitry de la dépendance. Neuropsychopharmacologie. 2009; 35: 217 – 238. [Article gratuit PMC] [PubMed]
31. Volkow ND, L Chang, Wang GJ, et al. Faible concentration de récepteurs D2 de la dopamine dans le cerveau chez les consommateurs de méthamphétamine: association au métabolisme dans le cortex orbitofrontal. Suis J psychiatrie. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
32. Comings DE, syndrome de déficit de Blum K. Reward: aspects génétiques des troubles du comportement. Prog Brain Res. 2000; 126: 325 – 341. [PubMed]
33. Koob GF, Le Moal M. Review. Mécanismes neurobiologiques pour les processus motivationnels de l'adversaire dans la dépendance. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113 – 3123. [Article gratuit PMC] [PubMed]
34. Dalley JW, TD Fryer, Brichard L, et al. Les récepteurs D2 / 3 du noyau accumbens prédisent l’impulsivité des traits et le renforcement de la cocaïne. Science. 2007; 315: 1267 – 1270. [Article gratuit PMC] [PubMed]
35. Miranda R, Ray L, Justus A, et al. Première preuve d'un lien entre OPRM1 et l'abus d'alcool chez les adolescents. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 112 – 122. [Article gratuit PMC] [PubMed]
36. Ramchandani VA, J Umhau, Pavon FJ, et al. Un déterminant génétique de la réponse de la dopamine striatale à l'alcool chez l'homme. Psychiatrie Mol. 2011; 16: 809 – 817. [Article gratuit PMC] [PubMed]
37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Association du polymorphisme Taq2A du gène DRD1 et de l'alcoolisme: une méta-analyse d'études de cas-témoins et de preuves de biais de publication. Psychiatrie Mol. 2007; 12: 454 – 461. [PubMed]
38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, R Needham, Huggenvik JI. Le polymorphisme TaqIA lié à DRD2 module la motivation à fumer. Nicotine Tob Res. 2009; 11: 1321 – 1329. [Article gratuit PMC] [PubMed]
39. Doehring A, N Hentig, Graff J, et al. Les variants génétiques modifiant l'expression ou la fonction du récepteur de la dopamine D2 modulent le risque de dépendance aux opiacés et les exigences posologiques de la substitution à la méthadone. Pharmacogenet Genomics. 2009; 19: 407 – 414. [PubMed]
40. Noble EP, Blum K, ME Khalsa et al. Association allélique du gène du récepteur de la dopamine D2 à la dépendance à la cocaïne. La drogue dépend de l'alcool. 1993; 33: 271 – 285. [PubMed]
41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Polymorphismes du gène CNR1 dans les troubles de la dépendance: une revue systématique et une méta-analyse. Addict Biol. 2010; 16: 1 – 6. [PubMed]
42. Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ et al. Les variations du gène 1 du récepteur d'endocannabinoïde augmentent le risque d'obésité et modulent l'indice de masse corporelle dans les populations européennes. Hum Mol Genet. 2008; 17: 1916 – 1921. [PubMed]
43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Preuve de la dépendance au sucre: effets comportementaux et neurochimiques d'une consommation de sucre intermittente et excessive. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [Article gratuit PMC] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Déficits de neurotransmission de la dopamine mésolimbique dans l'obésité alimentaire du rat. Neuroscience. 2009; 159: 1193 - 1199. [Article gratuit PMC] [PubMed]
45. Colantuoni C, J Schwenker, J McCarthy, et al. Une consommation excessive de sucre modifie la liaison aux récepteurs dopaminergiques et mu-opioïdes dans le cerveau. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Preuve qu'une consommation de sucre excessive et intermittente entraîne une dépendance aux opioïdes endogènes. Obes Res. 2002; 10: 478 – 488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, LA Berner, Hoebel BG, Avena NM. Les rats qui consomment des aliments riches en graisse ne présentent pas de signes somatiques ni d’anxiété associés à un sevrage semblable à celui des opiacés: conséquences pour les comportements de dépendance alimentaire propres aux nutriments. Physiol Behav. 2011; 104: 865 – 872. [Article gratuit PMC] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Une consommation quotidienne de sucre libère à plusieurs reprises de la dopamine dans la coquille d’accumbens. Neuroscience. 2005; 34: 737 – 744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose simulant une alimentation en frénésie, libère la dopamine accumbens à plusieurs reprises et élimine la réponse de satiété à l'acétylcholine. Neuroscience. 2006; 139: 813 – 820. [PubMed]
50. Benton D. La plausibilité de la dépendance au sucre et son rôle dans l'obésité et les troubles de l'alimentation. Clin Nutr. 2010; 29: 288 – 303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, JO pêcheur, SG Dimitriou, Riz HB, Jeune MA. L'accès limité à une option de graisse alimentaire affecte le comportement d'ingestion mais pas la composition corporelle chez les rats mâles. Physiol Behav. 1998; 65: 545 – 553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Frénésie alimentaire, restriction de soi et augmentation du poids corporel chez les rats ayant un accès limité à un régime sucré-gras. Obésité (Silver Spring) 2008; 16: 1998 – 2002. [PubMed]
53. Pickering C, J Alsiö, AL Hulting, HB Schiöth. L'abandon du régime alimentaire libre, riche en matières grasses et en sucre, n'entraîne un état de manque que chez les animaux sujets à l'obésité. Psychopharmacologie (Berl) 2009; 204: 431 – 443. [PubMed]
54. Wang GJ, Geliebter A, ND Volkow, et al. Amélioration de la libération de dopamine striatale lors de la stimulation alimentaire dans le trouble de la frénésie alimentaire. Obésité (Silver Spring) 2011; 19: 1601 – 1608. [Article gratuit PMC] [PubMed]
55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Frénésie alimentaire: récompense la sensibilité et l'activation du cerveau aux images de nourriture. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]
56. Wang GJ, ND Volkow, Logan J, et al. Dopamine cérébrale et obésité. Lancette. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, et al. Disponibilité des récepteurs D2 / 3 de la dopamine striatale inférieure chez les sujets obèses par rapport aux sujets non obèses. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [Article gratuit PMC] [PubMed]
58. Stice E, Spoor S, Bohon C, Petit DM. La relation entre l'obésité et la réponse striatale émoussée à l'alimentation est modérée par l'allèle TaqIA A1. Science. 2008; 322: 449 – 452. [Article gratuit PMC] [PubMed]
59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Activation généralisée du système de récompense chez les femmes obèses en réponse à des images d'aliments riches en calories. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, et al. Activation différentielle du striatum dorsal par des stimuli visuels alimentaires hypercaloriques chez les personnes obèses. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
61. Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. Étude IRMf de l'obésité, de la récompense alimentaire et de la densité calorique perçue. Une étiquette faible en gras rend-elle les aliments moins attrayants? Appétit. 2011; 57: 65 – 72. [Article gratuit PMC] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, MG Veldhuizen, Petit DM. Relation entre la récompense de l'apport alimentaire et l'apport alimentaire prévu et l'obésité: une étude d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. J Anormal Psychol. 2008; 117: 924 – 935. [Article gratuit PMC] [PubMed]
63. ND Volkow, Wang GJ, Telang F, et al. Les récepteurs D2 striataux à faible teneur en dopamine sont associés au métabolisme préfrontal chez les sujets obèses: facteurs contributifs possibles. Neuroimage. 2008; 42: 1537 – 1543. [Article gratuit PMC] [PubMed]
64. Christensen R, PK Kristensen, EM Bartels, Bliddal H, Astrup A. Efficacité et la sécurité du médicament de perte de poids rimonabant: une méta-analyse d'essais randomisés. Lancette. 2007; 370: 1706 – 1713. [PubMed]
65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Le système endocannabinoïde en tant que lien entre les voies homéostatiques et hédoniques impliquées dans la régulation du bilan énergétique. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl. 2): S18 – S24. [PubMed]
66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, le signal Piomelli D. Endocannabinoid dans l’intestin contrôlent la prise de graisses alimentaires. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12904 – 12908. [Article gratuit PMC] [PubMed]
67. Nathan PJ, Bullmore ET. De l'hédonisme du goût à la motivation: les récepteurs centraux opioïdes et le comportement alimentaire. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 995 – 1008. [PubMed]
68. Nutt D. Equasy - une dépendance négligée ayant des implications pour le débat actuel sur les méfaits des drogues. J Psychopharmacol. 2008; 23: 3 – 5. [PubMed]
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