HUNTINGTON BEACH, Californie - Une nouvelle étude suggère que l’interaction de deux hormones de l’appétit, la leptine et la ghréline, pourrait être essentielle au développement de nouveaux médicaments pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool (AUD).
Les données probantes appuient le rôle des voies de régulation de l'appétit dans les dépendances, y compris l'AUD. La ghréline, un peptide produit par l'estomac, et la leptine, un autre peptide lié à l'alimentation, ont un effet sur le besoin d'alcool, a déclaré le chercheur principal Elie G. Aoun, MD, Alpert Medical School de l'Université Brown, à Providence, dans le Rhode Island.
«Il y a eu beaucoup de recherches au cours des 10 dernières années environ pour déterminer quels neurotransmetteurs dans le cerveau modulent la consommation d'alcool, et la pensée classique a été que la dopamine est le neurotransmetteur le plus important, mais la dopamine n'est peut-être que l'huile qui maintient la machine. courir au lieu d'être toute l'histoire », a déclaré le Dr Aoun Medscape Nouvelles médicales.
«Nous devons avoir l'esprit ouvert et examiner d'autres composés qui peuvent affecter la consommation d'alcool, car à l'heure actuelle, les médicaments dont nous disposons ont une efficacité très limitée, et autant qu'ils aident certaines personnes, la majorité des personnes qui consomment de l'alcool Le trouble ne peut être pris sur aucun de ces médicaments, soit en raison d'effets secondaires ou d'un manque d'efficacité », a-t-il déclaré.
Les résultats ont été présentés ici à la 26th Annual Meeting de l'American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP).
Aliments, envies d'alcool similaires
«Dans notre laboratoire, nous avons étudié les effets des hormones régulatrices de l'appétit sur la consommation d'alcool, car les modèles de fringale et de pulsions sont très similaires. Lorsque les gens ont envie de sucre et de nourriture, les réponses qu'ils montrent sur les échelles de manque sont très similaires à ce que nous voyons dans les troubles liés à la consommation d'alcool », dit-il.
Il a été démontré que les personnes ayant subi un pontage gastrique, bien qu'elles aient tendance à perdre beaucoup de poids en conséquence, aient également tendance à avoir des rechutes d'AUD ou à une consommation croissante d'alcool. Dans certains cas, les personnes qui n'ont pas d'abus d'alcool commencent à avoir soif d'alcool.
«Cela peut être de 20 à 30% après une chirurgie bariatrique. Nous voyons cela tout le temps. Les personnes qui n'ont jamais bu un verre commencent à boire beaucoup environ un mois après leur chirurgie. Lorsqu'ils effectuent ces chirurgies de pontage gastrique, ils coupent un morceau de l'estomac puis le reconnectent en aval. Au début, la ghréline produite dans l'estomac est supprimée, mais après la régénération du tissu de l'estomac, elle commence à produire plus de ghréline, et par conséquent, les envies accrues », a déclaré le Dr Aoun.
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné la relation entre la ghréline et la leptine dans le besoin impérieux d'alcool chez un petit nombre de volontaires.
Les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’administration de ghréline exogène réduirait de manière aiguë les taux de leptine sérique endogène et que ces modifications du taux de leptine seraient corrélées négativement avec le besoin impétueux d’alcool.
L’étude comprenait des participants 45 non alcoolisés, alcooliques et alcooliques, à la recherche de traitement, qui avaient été assignés au hasard pour recevoir soit de la ghréline par voie intraveineuse, soit un placebo.
Les participants ont également été exposés à des signaux de soif en étant invités à sentir le jus et l'eau, puis à boire de l'alcool.
«Ils devaient ne pas rechercher de traitement pour des raisons éthiques. Nous ne voudrions pas mettre quelqu'un qui veut arrêter de boire dans notre laboratoire d'économie du comportement », a noté le Dr Aoun.
Le laboratoire a été spécialement créé pour ressembler à un bar typique, a-t-il ajouté.
«C'est en fait un vrai bar. Il a le signe fluorescent Miller Light, mon assistant de recherche s'habille comme un barman. Nous essayons de reproduire des circonstances réelles », a-t-il déclaré.
Les taux sériques de ghréline et de leptine ont été mesurés avant, puis tout au long du processus de perfusion de ghréline.
Les chercheurs ont découvert que l'administration de ghréline par voie intraveineuse réduisait de manière significative les taux de leptine sérique par rapport au placebo (P <05) et qu'il y avait une relation inverse entre la ghréline et la leptine, en ce que plus la concentration sérique de ghréline est élevée, plus la concentration de leptine est faible.
Les chercheurs ont également découvert que des concentrations plus élevées de ghréline dans le sang entraînaient des fringales plus graves, tant pour le jus que pour l’alcool. En revanche, la leptine a eu pour effet de réduire les fringales d'alcool, mais n'a pas affecté l'envie de boire du jus. Le placebo n'a eu aucun effet sur les concentrations de leptine ou de ghréline ni sur les envies de fumer.
«Ghrelin n'a pas fait de discrimination. Cela augmenterait les envies de jus et d'alcool. Mais la leptine était plus spécifique. De faibles niveaux de leptine étaient corrélés à une augmentation des envies d'alcool, mais pas à une envie de boire le jus. Ce sont soit les niveaux plus élevés de ghréline, soit les niveaux inférieurs de leptine, mais c'est plus probablement l'interaction, la diaphonie entre ces deux hormones, qui affecte la soif d'alcool », a déclaré le Dr Aoun.
Un antagoniste de la ghréline est actuellement en cours de développement en tant que traitement potentiel de l'AUD, mais si les résultats de cette étude étaient répliqués, ils pourraient stimuler le développement d'un agoniste de la leptine, a-t-il déclaré.
«Notre travail montre cette interaction ou cette interférence. C'est la première étude du genre. Personne n'a jamais examiné l'effet de la leptine sur l'alcool, mais beaucoup de gens se sont penchés sur les effets de la ghréline. Nos résultats montrent que le domaine va dans la bonne direction », a déclaré le Dr Aoun.
Recherche de pointe
Commentant l’étude pour Medscape Nouvelles médicales, Thomas R. Kosten, MD, titulaire de la chaire Jay H. Waggoner et professeur de psychiatrie et de neurosciences au Baylor College of Medicine, et directeur de recherche du centre médical Michael E. DeBakey Veterans Affairs à Houston, au Texas, a déclaré que pas d’implications cliniques directes, c’est à la pointe du développement de médicaments pour la dépendance à l’alcool.
«C'est ce qui se passe dans le pipeline. En ce sens, il est cliniquement pertinent, car ces composés de type ghréline sont rapidement développés par de grandes sociétés pharmaceutiques, non pas pour le traitement de l'abus d'alcool mais pour les troubles de l'alimentation et l'obésité », le Dr Kosten, qui est également rédacteur en chef du American Journal on Addictions, A déclaré.
«Les grandes sociétés pharmaceutiques ne sont pas intéressées par les addictions, donc nous pourrions très bien obtenir de nouveaux composés que nous pourrions utiliser essentiellement hors AMM et qui pourraient s'avérer être des traitements très efficaces. Nous avons vraiment besoin de quelque chose pour les troubles liés à la consommation d'alcool. Nous pourrions utiliser de bons traitements, et les hormones appétitives cibleraient l'alcoolisme d'une manière complètement différente de la façon dont nous procédons actuellement », a-t-il déclaré.
«Je leur ai demandé de soumettre cet article à ma revue pour publication, mais ils peuvent le soumettre ailleurs. Il pourrait très bien entrer dans une revue à plus fort impact, car il est à la fine pointe, et nous sommes de plus en plus intéressés par la manière dont les systèmes appétitifs interagissent tous », a déclaré le Dr Kosten.
L'étude a été financée par l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme et l'Institut national sur l'abus de drogues. Les docteurs Aoun et Kosten n'ont révélé aucune relation financière pertinente.
26th Annual Meeting de l'American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP). Présenté en décembre 4, 2015.
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Citez cet article: Des hormones régulant l'appétit peuvent bloquer les fringales d'alcool. Medscape. 15 décembre 2015.
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