La modulation de la motivation appétitive par les récepteurs mu-opioïdes corticaux préfrontal dépend de la signalisation locale du récepteur D1 de la dopamine (2018)

Neuropharmacologie. 2018 sept. 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.

Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Lac c3, Sadeghian K4, Baldo BA5.

Abstract

La neurotransmission aux opioïdes a été impliquée dans des troubles psychiatriques caractérisés par un contrôle altéré de la motivation liée à l'appétit, tels que la toxicomanie et les troubles de la frénésie alimentaire. Nous avons précédemment montré que les injections de DAMGO, agoniste des récepteurs opioïdes μ (μOR), dans l'hyperphagie induite par le cortex préfrontal ventromedial (vmPFC), une activité motrice accrue et une réponse renforcée avec du saccharose augmentaient la valeur motivationnelle d'une incitation. Ces effets n’ont pas été reproduits par la perfusion intra-PFC de divers agonistes et antagonistes de la dopamine (DA), ce qui suggère que la manipulation des systèmes DA-intra-PFC ne suffit pas à reproduire des effets analogues à des μOR. Néanmoins, cela n’exclut pas les interactions entre les systèmes PFC DA et μ-opioïde. Ici, nous avons utilisé des cocktails de médicaments intra-vmPFC contenant DAMGO et SCH 23390 (un antagoniste des récepteurs DA D1) pour déterminer si l’augmentation de la motivation appétitive et de l’activité motrice induite par la stimulation μOR intra-vmPFC nécessite une signalisation intacte par les récepteurs vmPFC D1. Le blocage des récepteurs D1 avec SCH 23390 a atténué l’amélioration du point de rupture PR, ainsi que l’augmentation du comportement de type exploratoire et de l’initiation à l’alimentation induite par la stimulation du μOR intra-vmPFC. Ces résultats établissent que la signalisation D1 intra-vmPFC est requise pour l'expression des effets comportementaux évoqués par la stimulation par μOR dans le PFC, et suggèrent en outre que la tonalité D1 joue un rôle habilitant ou permissif dans l'expression des effets provoqués par μOR. Le ciblage simultané des systèmes μ-opioïde et D1 peut représenter une stratégie de traitement plus efficace (par rapport au blocage μOR seul) pour les troubles psychiatriques caractérisés par une motivation appétitive dysrégulée.

MOTS-CLÉS: Récepteur de la dopamine D1; Alimentation; Motivation alimentaire; Récepteur mu-opioïde; Cortex préfrontal; Rat