La motivation pour la nourriture palatable malgré les conséquences dans un modèle animal de consommation excessive d'aliments (2011)

. Manuscrit de l'auteur; disponible dans PMC 2012 Apr 1.

Publié sous forme finale modifiée en tant que:

PMCID: PMC2941549

NIHMSID: NIHMS191205

Abstract

Objectif

La consommation excessive de nourriture implique une motivation anormale pour des aliments très appétissants, en ce sens que ces aliments sont consommés de manière répétée malgré leurs effets déclencheurs de frénésie et les conséquences néfastes pour la vie associées à une consommation excessive de nourriture. Nous avons déterminé si les rats identifiés comme étant sujets à la frénésie alimentaire (BEP) présentaient de manière similaire une motivation anormale pour des aliments au goût agréable.

Method

Les rats BEP et les rats résistants à la frénésie alimentaire ont librement accès à de la nourriture savoureuse associée à une augmentation de l'intensité du choc des pieds. Plus tard, ils ont été exposés à une période de ré-alimentation par restriction calorique cyclique.

Résultats

Les BEP consommaient beaucoup plus et toléraient des niveaux plus élevés de chocs pour les aliments au goût agréable que les BER. La ré-alimentation par restriction cyclique a augmenté la tolérance au choc des BER pour les aliments au goût agréable.

a lieu

Les parallèles précédemment observés entre le modèle BEP de rat et la frénésie humaine peuvent maintenant être étendus pour inclure une motivation anormale pour une nourriture au goût agréable. Ce modèle devrait s'avérer utile pour identifier des gènes spécifiques qui interagissent avec l'environnement nutritionnel pour atténuer les crises de boulimie et pourrait indiquer de nouvelles cibles physiologiques pour traiter les excès alimentaires excessifs.

Mots clés: BED, obésité, rats, motivation, footshock, excès alimentaire compulsif, compulsivité, alimentation émotionnelle, restriction calorique, régime amaigrissant, boulimie

La frénésie alimentaire se caractérise par l’obligation de chercher et de consommer de grandes quantités de nourriture sur une période de temps limitée (). Bien que la composition en macronutriments des crises de boulimie soit souvent similaire à celle d’un repas normal (), c’est un aliment très appétissant qui est grandement sollicité et préféré pendant les crises de boulimie. Ce sont des aliments qui sont généralement riches en saccharose et en gras et, en raison de leur densité calorique, ils sont généralement «interdits» entre les crises de frénésie (-). La motivation à rechercher et à consommer de manière répétée des aliments au goût agréable peut être considérée comme anormale, compte tenu des nombreuses conséquences résultant de l'ingestion de ces aliments. Par exemple, on sait que des aliments au goût agréable provoquent des crises de frénésie (, ) et contribuent à la prise de poids et à la préoccupation qui en découle ((-). Les crises de boulimie détériorent l'image corporelle, entraînent une perte d'estime de soi, des troubles de l'humeur, une augmentation du stress perçu au cours de la vie et des conséquences médicales défavorables (-). Le retour répété à la consommation d'aliments au goût agréable en sachant parfaitement qu'une frénésie, ainsi qu'une aggravation des symptômes et des conséquences de la frénésie alimentaire, risque de s'ensuivre, ne peut pas être considéré comme adaptatif.

Les modèles animaux ont de la valeur car ils aident à identifier les fondements physiologiques de comportements humains complexes, dont l'hyperphagie boulimique est certainement un exemple. La validité d’un modèle animal de consommation excessive d’aliments dépend en partie du nombre de caractéristiques cliniques qu’elle reproduit. Une caractéristique non encore étudiée dans ces modèles est la nature compulsive de manger des aliments au goût agréable malgré des conséquences aversives. Consommer des aliments beaucoup plus savoureux peut impliquer une motivation accrue pour ces aliments. Cependant, tolérer une punition est la preuve la plus forte d’une motivation anormale pour des aliments au goût agréable. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude était de déterminer si les rats sujets à la frénésie alimentaire sont également caractérisés par une motivation accrue pour des aliments au goût agréable, tels que définis par la tolérance volontaire de punition pour un aliment particulier au goût agréable. Ici, la punition volontaire consistait à augmenter le niveau de choc électrique au pied délivré immédiatement après la récupération d'un aliment très appétissant. Le caractère volontaire de ce comportement a été garanti en laissant au rat la liberté d'entrer à tout moment dans l'allée appétissante pour la nourriture, en offrant un simple passage au rat dans une allée sans choc et en ne limitant pas sa consommation alimentaire avant d'être placé dans l'allée du choix des aliments. Un deuxième objectif de l’étude était de déterminer dans quelle mesure l’exposition à une brève histoire de restriction calorique cyclique suivie d’un réalimentation aléatoire modifiait la motivation des rats BEP et BER à tolérer le choc des pieds pour une nourriture au goût agréable. La restriction calorique cyclique a été conçue pour simuler un régime restrictif, courant chez de nombreuses personnes souffrant de frénésie alimentaire, notamment la boulimie mentale et les troubles de la frénésie alimentaire (, -).

Notre modèle BEP / BER est basé sur l'identification de différences inhérentes et stables dans la consommation d'aliments au goût agréable chez le rat au cours d'une période discrète, 1-4hr (). Les rats du même âge et du même sexe consomment généralement des quantités très similaires de nourriture pour rat standard, leur régime d'entretien. Cependant, la quantité d'aliments savoureux qu'ils consomment peut varier considérablement lorsqu'ils ont le choix entre ces aliments et la nourriture. Les rats BEP sont ceux qui consomment systématiquement> 40% plus de nourriture appétente que les rats mangeant systématiquement la moins grande quantité de nourriture appétente (rats BER). Les BEP ne sont pas simplement de «gros mangeurs», car ils ne mangent pas trop avec leur régime d'entretien standard et moins appétissant de nourriture pour rat. Par conséquent, les BEP nécessitent des aliments appétents pour déclencher une réponse anormale à leur consommation alimentaire, reflétant probablement une interaction gène x environnement sur leur comportement alimentaire, une interaction qui est probablement également présente dans la frénésie alimentaire humaine. Étant donné que les BEP ne compensent pas leur plus grande consommation d'aliments savoureux en mangeant moins de nourriture, leur apport alimentaire total est également supérieur à celui des BER.

En plus de manger de plus grandes quantités d'aliments dans une période discrète et identique à celle des rats BER, les rats BEP présentent également d'autres comportements caractéristiques de l'hyperphagie boulimique chez l'homme. Ceux-ci sont décrits ailleurs (), mais brièvement, ils incluent: 1) mangeant au-delà de la satiété, car ils consomment autant de nourriture après une période de privation de nourriture que lorsqu'ils étaient rassasiés; 2) renoncer à un aliment plus sain pour les aliments savoureux quand il est stressé (les BER font le contraire, abandonner les aliments savoureux plutôt qu'un aliment plus nutritif en cas de stress); 3) rebondit plus rapidement après une hypophagie induite par le stress (aucune hypophagie induite par le stress n’apparaît plus dans les BEP en moins d’une heure), et 4) le statut BEP ne permet pas toujours de prédire l’obésité (, -). Lorsqu'ils sont soumis à un régime alimentaire équilibré à haute teneur en matières grasses, autant de MPE que d'obstruction de base développent l'obésité et autant de membres de chaque groupe résistent à l'obésité (). De même, chez les humains qui consomment en abondance, tous ne développent pas l’obésité, car certains compensent de diverses manières, généralement de manière inadaptée, pour résister à l’obésité (). Les BEP et les BER qui résistent à l'obésité le font en mangeant volontairement moins de régime riche en graisses ().

La présente étude a utilisé le modèle BEP / BER pour valider davantage son utilisation dans la recherche sur la consommation excessive d'alcool en déterminant si les MPE étaient également caractérisées par une motivation anormale pour des aliments au goût agréable. Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle les rats ayant reçu le statut de BEP pourraient récupérer et consommer des aliments plus appétissants en dépit des niveaux croissants d'effets de pied pour le faire. Deuxièmement, nous avons émis l’hypothèse que les rats BEP et BER soumis à une histoire de réalimentation par restriction calorique cyclique, une simulation de régime amaigrissant, rechercheraient et consommeraient une nourriture plus agréable au goût malgré la conséquence aversive du choc. Par conséquent, il a été prédit que l'expérience de la restriction calorique transformerait les REC en rats plus ressemblants aux BEP et, dans les BEP, l'expérience les motiverait encore plus pour une nourriture savoureuse. Enfin, nous avons mesuré la quantité de nourriture absorbée par les BEP et les BER lorsqu'ils avaient accès pour la première fois à des aliments appétissants auparavant appariés par choc, dans l'enceinte de la cage de leur maison en lieu sûr par rapport au labyrinthe générant des chocs. Nous avions prédit que les BER consommeraient autant de cette nourriture au goût agréable que les BEP en raison de la valeur incitative accrue de sa nature inatteignable, une simulation de la «nourriture interdite».

Method

Sujets

N = 52, des rats Sprague Dawley femelles jeunes adultes (âgés de 1 jour) ont été hébergés par paires dans des cages à lits standard sous un cycle lumière / obscurité 90-h (lumière éteinte à 13 heures 12) avec accès à l'eau à volonté et à l'eau pendant 1100 semaines d'acclimatation à la colonie. Après cela, des tests d’alimentation 2 ont été effectués, permettant à tous les rats de disposer librement d’un choix de nourriture et d’un aliment au goût agréable, des biscuits Oreo Double Stuf (Nabisco, East Hanover, NJ), pendant une période de 4. Chaque test d'alimentation était suivi d'au moins 24-3 jours de nourriture uniquement, de sorte que leur accès à la nourriture au goût agréable était intermittent. Au cours des tests d’alimentation 5, les aliments ont été administrés juste avant l’extinction et les quantités consommées mesurées après 4. Pour chaque test, un score kcal médian a été déterminé. Les rats ont été provisoirement classés comme BEP ou BER pour chaque test, selon qu'ils ont mangé respectivement plus ou moins que le score médian. L'attribution finale du statut de BEP pour l'étude a été attribuée au N = 4 qui a consommé le plus grand nombre de kCals d'aliments au goût agréable et qui a été systématiquement classé comme BEP dans les tests 10. L'attribution du statut de BER final a été attribuée aux personnes N = 4 qui ont consommé les kcal de nourriture au goût les plus faibles et qui ont été systématiquement classées comme ayant le statut de BER dans tous les tests 10. Leur phénotype BEP / BER est resté stable dans le temps, comme on le verra dans Exp. 4. Des études antérieures utilisant la catégorisation BEP / BER ont également fourni des preuves solides de la persistance des phénotypes dans le temps et après exposition à diverses manipulations expérimentales []. Les tests intermittents à base de nourriture uniquement ont également confirmé l'absence de différence dans la consommation de nourriture entre les groupes, ce qui indique que les BEP et les BER ne sont pas simplement des consommateurs «gros» ou «petits», respectivement.

Les régimes

Les rats ont eu accès au chow de rat Purina ad lib (Harlan Teklad Global Diets, Indianapolis, Indiana) tout au long de l’étude, sauf indication contraire. Les biscuits Double Stuf Oreo (saveur originale; Nabisco, East Hanover, NJ) ont été utilisés comme aliments au goût agréable pour attribuer le statut BEP / BER. Cet aliment au goût agréable est riche en graisses et en glucides (saccharose), ce qui est typique des ingrédients contenus dans les aliments au goût agréable qui sont consommés avec excès lors des crises de boulimie humaine (-). Les biscuits Oreo ont également été utilisés avec succès dans d’autres modèles de frénésie alimentaire chez le rat et ont été à l’origine utilisés pour développer le modèle BEP / BER (, , -). Les bonbons M&M (Mars, Inc., McLean, VA), également riches en matières grasses et en saccharose, ont servi d'aliment au goût agréable dans le labyrinthe de pieds pour mesurer la motivation des rats pour cet aliment. Ce n'est que dans le labyrinthe que les rats pouvaient consommer des M & Ms. La seule exception était à la toute fin de l'étude (Exp. 4), comme décrit ci-dessous. M & Ms, et non Oreos, ont été utilisés dans le labyrinthe pour établir une association distincte entre les propriétés gratifiantes de cet aliment au goût agréable et la conséquence d'un choc au pied. Une étude précédente a confirmé que, comme Oreos, les BEP et les BER préféraient les M&M au chow, mais que les BEP consommaient par définition beaucoup plus de kcal M&M que les BER dans des conditions normales (). Les M & Ms étaient également un choix pratique pour le labyrinthe car ils étaient suffisamment petits pour être contenus dans le chargeur d'allée et pouvaient être facilement récupérés, emportés et mangés dans les allées du labyrinthe.

Labyrinthe des pieds

Le labyrinthe se composait de deux allées d'un système Habitest Instruments Coulbourn (Allentown, PA). Au bout de chacune de ces allées transparentes fermées de 70 x 9.5 cm se trouvait une trémie alimentaire, l'une contenant des granulés d'aliment prémesurés et l'autre des M & Ms prémesurés. Seul le bras appâté avec M & Ms était gréé pour délivrer un choc électrique brouillé à travers des barres métalliques sur le sol de l'allée. Le levier marche / arrêt pour fournir le courant a été actionné manuellement, mais chaque niveau de tension de choc a été préréglé pour assurer la précision avant que les rats ne soient placés dans le labyrinthe. Séparer les deux allées du labyrinthe était un moyeu couvert toujours exempt de chocs. Les allées ont été positionnées de manière à ce que les animaux soient libres de parcourir toutes les sections du labyrinthe pendant toute la durée de chaque session de test. De cette façon, même la section du labyrinthe associée à un footshock était évitable à tout moment.

Analyses statistiques

Quatre expériences sont décrites ci-dessous avec les résultats correspondants après chaque description. Dans Exp. 1, des ANOVA unidirectionnelles séparées analysaient l'effet du statut BEP / BER sur les kcals M & Ms consommés et récupérés à chaque niveau de choc. Si les rats ne toléraient pas un certain niveau de choc, une valeur de zéro était attribuée. Une analyse du chi carré a été utilisée pour déterminer si plus de rats de l'un des groupes toléraient chaque niveau de choc. Exp. 2 utilise un plan factoriel 2 × 2 (antécédents de restriction calorique cyclique-ré-alimentation ou absence de restriction calorique cyclique-réalimentation × BEP ou BER). Des ANOVA à un facteur ont été utilisées pour explorer les principaux effets et interactions de ces facteurs sur les mêmes variables dépendantes que dans Exp.1. Pour Exp. 3 et 4, l'apport d'Oreo kcals (Exp. 3) et M&M kcals (Exp. 4) par des rats BEP vs BER dans la cage domestique ont été analysés en utilisant des ANOVA unidirectionnels séparés. Pour tous les tests, alpha a été fixé à p <0.05 pour la signification. Les résultats sont rapportés sous forme de moyennes de groupe ± SEM. Toutes les procédures ont été approuvées par l'Université de l'Alabama à Birmingham Institutional Animal Care and Use Committee.

Expériences et résultats

Le statut BEP / BER a été confirmé avant toutes les expériences. La valeur médiane médiane de la prise alimentaire appétente sur 4 tests d'alimentation utilisant les 52 rats initiaux était de 35 kcals / 4 heures. Comme prévu, il n'y avait aucune différence dans la quantité de nourriture consommée entre les BEP et les BER, que la nourriture soit donnée seule ou avec les biscuits. En moyenne sur les 4 tests d'alimentation, les rats BEP ont mangé 64% plus de kcal de nourriture au goût agréable que les BER, p <0.001 (Figure 1). De plus, comme prévu, en raison de l'accès intermittent ou constant à une nourriture savoureuse, il n'y avait pas de différence de poids corporel entre le BEP et le BER à la fin des tests d'alimentation (BEP = 171.90 ± 1.7 g vs BER = 168.13 ± 2.0 g; non montré). L’accès intermittent aux aliments au goût agréable a été conçu pour simuler la consommation intermittente (par opposition à constante) d’aliments au goût agréable typique des humains souffrant de frénésie alimentaire ().

Figure 1 

La consommation moyenne de nourriture (barres hachurées) et de biscuits Oreo (barres foncées) à travers quatre tests d'alimentation de 4 heures utilisés pour attribuer des rats sujets à l'hyperphagie boulimique (BEP) et résistants à l'hyperphagie boulimique (BER); *** = p <0.001 BEP par rapport à l'apport de BER.

Expérience 1: Motivation pour la nourriture palatable dans BEP vs rats BER

Procédure: Acclimatation au labyrinthe de choc du choix d'un aliment

Les rats ont été transportés de la colonie animale au laboratoire à env. 1200 heures dans leurs cages à domicile avec de l'eau à volonté et de la nourriture pour qu'ils soient rassasiés au moment des tests. Toutes les procédures dans le labyrinthe se sont déroulées dans l'obscurité sous une lumière rouge. Chaque rat a été placé dans le labyrinthe dans un ordre contrebalancé pour le statut du groupe (BEP / BER) pendant 10 min / jour jusqu'à acclimatation. «L'acclimatation» a été définie comme le rat prenant ≥ 1 bouchée d'un M&M au cours de la première minute dans le labyrinthe. Chacun a eu droit à autant d'essais que nécessaire pour atteindre l'acclimatation. Une fois acclimatés, les rats individuels sont passés à la phase de test de l'expérience. Les essais d'acclimatation et les séances de test ont eu lieu 3 dys / semaine, avec au moins 1 jour sans test entre les deux.

Résultats

Le nombre d'essais nécessaires pour s'acclimater au labyrinthe allait de 2 à 10. Il n'y avait aucune différence entre les rats BEP et BER dans le nombre d'essais requis pour s'acclimater [F (2, 29) = 1.04, p = 0.37]. Le nombre moyen d'essais pour s'acclimater était 3.13 ± 0.3.

Procédure: test de motivation pour une nourriture au goût malgré les conséquences

Le premier jour de test, qui a suivi l'acclimatation, aucun choc de pied n'a été administré après les prélèvements M&M. Cela a permis une mesure de la consommation alimentaire appétente de base en 10 min pour chaque rat, ainsi qu'un moyen de confirmer l'acclimatation des rats au labyrinthe. Si le rat ne parvenait pas à consommer une bouchée de nourriture savoureuse en moins d'une minute, il était ramené à la phase d'acclimatation jusqu'à ce qu'il passe à nouveau. Le deuxième jour de test, le niveau de choc le plus bas (1 mA) a été administré pendant 0.10 secondes immédiatement après la récupération d'un M&M. Une «récupération» a été définie comme le retrait complet d'un M&M de la trémie alimentaire par la patte ou la bouche. Ce niveau de choc a été répété autant de fois que le rat est revenu et a récupéré un M&M au cours d'une session de 3 minutes. Dans chaque session de 10 minutes par la suite, le niveau de choc a été augmenté par incréments de 10 mA jusqu'à ce que le rat n'effectue plus de récupération M&M. Le jour du test suivant cet échec de récupération, le rat a eu une autre chance de le faire au niveau de choc précédemment administré. Si le rat échouait à nouveau à récupérer de la nourriture savoureuse, il n'était plus placé dans le labyrinthe les jours de test, mais était plutôt conservé dans sa cage domestique avec de la nourriture pour le reste de cette phase de l'étude. La volonté de tolérer les chocs au pied pour les M & Ms dans des conditions rassasiées et dans un accès à la nourriture dans un bras adjacent qui était sans choc était notre définition opérationnelle de la motivation pour une nourriture appétente.

Lorsqu'ils étaient placés dans le labyrinthe, les rats étaient toujours pointés vers le moyeu central qui n'était pas appâté avec de la nourriture ou câblé à un footshock. Cela a garanti que les animaux ne seraient pas biaisés vers l'une ou l'autre des allées de choix de nourriture. Deux assistants de recherche étaient toujours présents lors de l'expérience. Un assistant a placé des rats dans le labyrinthe et administré un footshock via une gâchette manuelle; un autre, qui était aveugle au statut de groupe, a enregistré les comportements des animaux. Entre les animaux, l'appareil a été nettoyé avec de la chlorohexine. Le nombre de récupérations M&M et la quantité totale de M&M consommées (en kcal) à chaque niveau de choc, ainsi que le niveau de choc le plus élevé toléré (c'est-à-dire le niveau le plus élevé auquel chacun était encore prêt à braver pour plus de M&M) ont été enregistrés pour chaque rat dans chaque essai de test.

Résultats

Malgré une variance considérable au sein des groupes de N = 10, il y avait une différence globale significative dans le nombre de recherches M&M entre les groupes. Les BEP ont fait plus de récupérations (4.30 ± 0.4) que les BER (2.75 ± 0.3) avec tous les niveaux de choc combinés, [F (2, 29) = 4.58, p <0.02]. À chaque niveau de choc (Figure 2), les performances de groupe variaient. Les nombres d'extraction de BEP n'étaient pas statistiquement différents des BER au niveau le plus bas (0.10 mA), au niveau de 0.15 mA ou à un choc au pied de 0.20 mA. Cependant, comme l'intensité du choc a augmenté à 0.25 mA, les BEP ont fait beaucoup plus de récupérations que les BER (6.10 ± 0.8 vs 2.11 ± 0.7, respectivement), [F (2, 29) = 6.48, p <0.01]. À 0.45 mA, les BEP ont continué à faire des récupérations de nourriture plus savoureuses que les rats BER, [F (2,29) = 4.42, p <0.05]. Seuls les BEP ont continué à effectuer des récupérations au-delà du niveau de choc de 0.50 mA (Fig. 2).

Figure 2 

Nombre moyen d'examens de M&M effectués par des rats sujets à l'hyperphagie boulimique (BEP) et résistants à l'hyperphagie boulimique (BER) pendant une session de 10 minutes dans le labyrinthe à chaque niveau de choc; * = p <0.05; ** = p <0.01.

Les BEP ont également consommé plus d'aliments appétissants que les BER à tous les niveaux de choc combinés [F (1, 19) = 6.35, p <0.05]. Comme représenté sur la Figure 3, Les BEP ont consommé beaucoup plus que les BER au niveau de choc de 0.10 mA (14.7 ± 1.9 kcal contre 7.3 ± 1.5 kcal, respectivement), [F (2, 29) = 4.08, p <0.05], le niveau de 0.20 mA, [F (2, 29) = 3.29, p = 0.05], le niveau de 0.25 mA (BEP = 11.95 ± 3.0 kcal vs BER = 2.7 ± 1.2 kcal), [F (2, 29) = 6.11, p <0.01], et le niveau de 0.45 mA [F (2, 29) = 3.34, p = 0.05].

Figure 3 

Quantité moyenne de kcal M&M consommés par des rats sujets à l'hyperphagie boulimique (BEP) et résistants à l'hyperphagie boulimique (BER) pendant une session de 10 minutes dans le labyrinthe à chaque niveau de choc; * = p <0.05; ** = p <0.01.

Enfin, lorsque les niveaux de choc ont augmenté, le nombre de rats BER ayant toléré le choc pour une nourriture au goût agréable a diminué, tandis que le nombre de BEP tolérant des niveaux croissants est resté pratiquement identique (Figure 4). Au niveau de 0.40 mA, plus de rats BEP par rapport à BER ont toléré le choc pour les M & Ms (N = 8, ou 80%, des BEP contre seulement 1, ou 10%, des BER), [X2 (2, N = 30) = 10.05, p <0.01]. Au niveau de 0.45 mA, les résultats étaient similaires avec N = 7 (70%) des rats BEP et N = 1 (10%) des rats BER tolérant le choc [X2 (2, N = 30) = 9.30, p <0.01]. Au-delà du niveau de 0.45 mA, le N par groupe qui est resté était trop faible pour détecter une signification; cependant, la tendance à un plus grand nombre de BEP par rapport aux BER tolérant le choc pour les M&M s'est poursuivie. Quant au niveau de choc le plus élevé toléré par chaque groupe, il y avait une nette différence entre les groupes [F (2, 29) = 6.02, p <0.01]. Les BEP étaient prêts à tolérer un niveau de choc au pied beaucoup plus élevé et statistiquement significatif en tant que conséquence négative pour la récupération d'aliments au goût agréable par rapport aux BER (0.42 ± 0.04 mA contre 0.26 ± 0.03 mA, respectivement).

Figure 4 

Nombre absolu de rats sujets à l'hyperphagie boulimique (BEP) et résistants à l'hyperphagie boulimique (BER) qui étaient prêts à tolérer les chocs des pieds pour M & Ms à chaque niveau de choc ** = p <0.01.

Expérience 2: Effet d'un historique de restriction d'alimentation calorique cyclique sur la motivation pour des aliments palatiables entre BEP et rats BER

Procédure: protocole de réalimentation par restriction calorique cyclique

Après Exp. 1, la moitié des rats de chaque groupe BEP et BER ont été affectés à une expérience avec ou sans antécédents d’alimentation sans restriction calorique cyclique. Ces sous-groupes ont été appariés pour les niveaux de tolérance aux chocs. Le protocole de ré-alimentation en restriction calorique cyclique était le même que celui utilisé dans des expériences antérieures avec d'autres modèles de frénésie alimentaire chez le rat (, -) et est décrit dans Tableau 1. Au total, cinq «cycles» de réalimentation de restriction par jour 11 ont été imposés aux groupes recevant des antécédents d’alimentation de réalimentation de restriction cyclique calorique. Le dernier jour de réapprovisionnement du cycle 5th a eu lieu cinq jours ad chow. Les poids corporels ont été surveillés tout au long. Après le dernier cycle de restriction, le poids corporel moyen de ceux ayant des antécédents de réalimentation avec restriction était de 334.43 ± 8.9 g, par rapport à 348.32 ± 11.8 g. de ceux sans une telle histoire. Cette différence n'était pas significative [F (1, 29) = 0.885, p = 0.36], et toute tendance à un poids inférieur était également répartie entre les rats BEP et BER. A cette époque, les tests dans le labyrinthe de choc se déroulaient comme dans Exp. 1. sans la période d'acclimatation. Comme dans Exp. 1, le premier jour d’essais dans le labyrinthe n’a pas inclus footshock.

TABLEAU 1 

Un «cycle» de réapprovisionnement de restriction calorique typique du jour 11

Résultats

Il n'y avait pas d'effets principaux significatifs dus au groupe (BEP / BER) ou à l'expérience de ré-alimentation par restriction, ni d'effets d'interaction sur le nombre de M & Ms récupérés, consommés ou le niveau de choc toléré lorsque les rats ont été replacés dans le labyrinthe. Une confusion avec cette conception et l'explication de ce manque de différence est que toutes les dernières expériences des animaux dans le labyrinthe étaient avec un niveau de choc suffisamment aversif pour empêcher une récupération M&M. Par conséquent, tous les rats étaient très hésitants à entrer dans la ruelle malgré le fait qu'aucun choc n'était délivré lors de ce premier essai dans le labyrinthe. Il y avait, cependant, une tendance pour les BER avec une histoire de restriction calorique-réalimentation à effectuer plus de récupérations que les BER sans cette expérience (Figure 5A; 1.40 ± 0.5 vs 0.20 ± 0.2, respectivement), [F (1, 9) = 4.80, p = 0.06]. Ils ont également consommé beaucoup plus de nourriture au goût que leurs homologues non soumis à des restrictions (Figure 5B; 4.9 ± 1.5 kcal contre 0.8 ± 0.8 kcal, respectivement), [F (1, 9) = 5.70, p <0.05]. Aucune différence significative n'a été révélée entre les BEP avec et sans antécédents de restriction calorique cyclique-réalimentation, qui ont tous deux obtenu une moyenne de seulement 0.8 ± 0.4 M & Ms et consommé une moyenne de 2.6 ± 1.8 kcal d'aliments au goût agréable (non illustré).

Figure 5 

Comportement de rats résistants à la frénésie alimentaire avec et sans antécédents d'alimentations cycliques de restriction calorique cyclique (HCR et sans HCR) lorsqu'ils sont replacés dans le labyrinthe de choc, mais sans choc. Cela a suivi Exp. 1 où les mêmes rats ont connu des niveaux ...

Expérience 3: Stabilité du statut BEP et BER

Procédure

Pour déterminer si l'exposition à des chocs de pied dans la ruelle avec un aliment au goût différent (M & Ms vs Oreos), des antécédents de restriction calorique cyclique, ou le simple passage du temps a modifié le statut BEP / BER des rats, après Exp. 2, les rats ont reçu le même test d'alimentation Oreo cookie + nourriture dans leurs cages domestiques que celui utilisé pour les classer comme BEP ou BER avant Exp. 1.

Résultats

Malgré l'exposition aux manipulations susmentionnées, le test d'alimentation en cage à domicile utilisant des cookies Oreo a révélé que les affectations BEP et BER restaient stables. Les BEP ont consommé significativement plus de kcal d'aliments au goût agréable que le groupe BER (42, 99 ± 2.7 kcal contre 30.67 ± 3.7 kcal, respectivement), [F (1, 19) = 7.24, p <0.05]; Figure 6A.

Figure 6 

(A) La consommation moyenne d'Oreo kcals et de nourriture dans la cage domestique par les groupes BEP et BER après une expérience préalable avec un aliment appétent différent (M & Ms), avec un choc de pied, et avec l'histoire du protocole de restriction calorique cyclique (HCR); ...

Expérience 4: Réponse des rats BEP vs BER au libre accès d'un aliment palatable précédemment associé au stress de choix dû au conflit

Procédure

Suite à Exp. 3, les rats ont été maintenus uniquement sur nourriture et eau pendant trois jours dans leurs cages domestiques. Ils ont ensuite reçu des quantités pré-mesurées de nourriture et de M & Ms au début de l'obscurité, et les apports ont été mesurés après 4 heures. C'était la première et la seule fois qu'ils recevaient des M & Ms dans l'environnement sûr (c'est-à-dire sans choc) de leurs cages à domicile.

Résultats

Comme représenté sur la Figure 6B, et contrairement aux tests d'alimentation Oreo, les rats BER ont mangé autant de kcal M&M que les rats BEP (BEP = 62.10 ± 5.2 kcal vs BER = 54.90 ± 5.5 kcal), [F (1, 19) = 0.90, p = 0.36, ns].

a lieu

La principale conclusion de l’étude était que les rats classés comme étant sujets à la frénésie alimentaire (BEP), pour leur consommation accrue de nourriture en présence d’aliments agréables au goût, non seulement consommaient plus de cet aliment, mais étaient également disposés à tolérer des niveaux plus élevés d’effet de pied pour récupérer et le consommer par rapport aux rats résistants à la frénésie alimentaire (BER). Ceci a été observé chez les rats malgré leur état de repos et malgré la présence de nourriture sans choc dans un bras adjacent du labyrinthe. Les données recueillies lors de leur acclimatation au labyrinthe suggèrent que cette différence de motivation entre les groupes n'était pas causée par des différences d'anxiété, de capacité motrice ou de capacité d'apprentissage, car les BEP ne différaient pas des BER dans le nombre requis d'expositions au labyrinthe ou temps dans le labyrinthe pour récupérer la nourriture au goût agréable pour la première fois.

Une expérience ultérieure a imposé aux rats une brève histoire cyclique de restriction alimentaire et de réalimentation destinée à simuler un régime de type humain. Étant donné que cette étude a été confondue par la dernière expérience des rats dans le labyrinthe, qui était avec un niveau de choc des pieds très aversif (trop aversif pour tolérer une nourriture appétente), et étant donné les faibles Ns des groupes BEP / BER sous-plongée, donc que la moitié de chacun connaîtrait une ré-alimentation cyclique par restriction calorique (N = 5 / groupe), nous devons considérer les résultats comme des données pilotes pour une exploration plus approfondie. Néanmoins, malgré ces lacunes, les résultats suggèrent que chez les rats enclins à la frénésie (BER), des antécédents de régime de type humain peuvent modifier leur motivation pour une nourriture appétente. Nous avons précédemment signalé qu'un antécédent de restriction calorique cyclique est un déclencheur nécessaire de la frénésie alimentaire chez les rats stressés (, -, ), phénomène observé maintenant dans d'autres laboratoires utilisant des rats et des souris (-). Dans la présente étude, l'expérience antérieure du labyrinthe de choc peut être considérée comme stressante. Parmi les groupes de BER, seuls ceux ayant des antécédents de ré-alimentation par restriction calorique cyclique ont montré une tendance à récupérer et à consommer des aliments beaucoup plus appétissants que les BER sans ces antécédents. Par conséquent, malgré le poids corporel normal et la satiété qui suit le protocole de restriction de l'alimentation, le stress associé à ces antécédents peut encore une fois avoir servi à augmenter la consommation de nourriture, même chez les rats qui ne sont pas disposés à en faire une consommation excessive.

Les BEP n’ont pas réagi de la même manière à l’expérience de la réintroduction de la restriction calorique cyclique. Une des raisons est peut-être que, par rapport aux BER, leur dernière expérience dans le labyrinthe a été beaucoup plus choquée que celle vécue par les BER. Cependant, une autre explication est que les BEP ne sont pas affectés par les périodes de restriction calorique. Nous avions précédemment signalé que, dans un état de privation alimentaire aiguë et produisant la faim (comme en témoigne la suralimentation de BER après la même privation alimentaire aiguë), les BEP ne consommaient pas de nourriture plus appétissante que celle qui ne l'était pas (). Autrement dit, les MPE consomment autant de nourriture au goût agréable quand ils sont rassasiés que lorsqu'ils ont faim. Cela suggère que, lorsqu'ils sont confrontés à une nourriture au goût agréable, les BEP mangent pour des raisons autres que celles liées au besoin métabolique. Par conséquent, leur motivation pour une nourriture au goût agréable telle qu'elle est testée ici peut ne pas être affectée par des antécédents de réallocation de restriction calorique cyclique. De cette manière, les BEP peuvent être plus représentatifs des personnes souffrant de trouble de l'hyperphagie boulimique (BED) et d'obésité résultant d'une alimentation excessive, car dans ces conditions, il n'y a pas toujours d'antécédent de régime (). La boulimie nerveuse peut être modélisée avec plus de précision par des BER ayant des antécédents de réalimentation calorique cyclique. Ce sont des rats qui mangent généralement des aliments moins savoureux que les BEP (un mode d'auto-restriction), mais qui peuvent être modifiés pour consommer davantage après une période de restriction calorique ou de «régime».). Pour utiliser de manière optimale ce modèle afin d'étudier ces sous-groupes cliniques, il sera d'abord nécessaire de répéter cette expérience avec un plus grand nombre d'animaux soumis à des antécédents de protocole de ré-alimentation par restriction calorique cyclique. avant à tester pour la motivation alimentaire acceptable dans le labyrinthe de choc.

Dans le test final, lorsque tous les rats ont eu accès pour la première fois aux M & Ms associés aux conséquences dans la sécurité de leurs cages domestiques, les BER ont mangé autant de cette nourriture savoureuse que les BEP. Cela ne pouvait pas être dû à un changement de leur statut BEP / BER, puisque le test Oreo a confirmé que les BER mangeaient toujours moins que les BEP. On pourrait affirmer que les BER préféraient ou aimaient simplement les M&M plus que les BEP et, par conséquent, en mangeaient davantage lorsque le choc n'était plus une menace. Nous ne pouvons pas exclure définitivement cette possibilité, mais ce n'est pas une explication probable étant donné que les BEP étaient prêts à tolérer des intensités de choc plus élevées pour ce type d'aliment au goût agréable. Une autre possibilité pour une consommation accrue de M & Ms par les BER pour correspondre à celle des BEP est que les M & Ms étaient désormais accessibles sans choc et une association antérieure entre cet aliment et un choc de pied aversif aurait pu augmenter la saillance et la qualité appétitive de cet aliment lorsqu'il était librement accessible. Fig. 6 montre que même les BEP mangeaient plus de kcal d'aliments savoureux que d'habitude lorsqu'ils mangeaient des M & Ms contre des Oreos. Cette augmentation des apports a vraisemblablement atteint un effet plafond en BEP. En ce qui concerne les BER, une augmentation de l'apport en kcal en présence de M & Ms sans choc (par rapport aux Oreos) peut également être due à une augmentation de la saillance et de la nature appétitive de cet aliment par rapport à sa qualité antérieure interdite. Les personnes à la diète s'abstiennent volontairement d'aliments très appétissants, et il est bien établi que la restriction de ces aliments augmente leur saillance et leur nature appétitive (). Notre laboratoire a récemment signalé que même des indices non alimentaires associés à une nourriture au goût agréable étaient suffisants pour provoquer une suralimentation chez le rat (). Une mise en garde à ces conclusions, cependant, est qu'un test de prise de M&M dans la cage domestique n'a été effectué qu'une seule fois. Nous ne savons pas si, avec la répétition, les BER reviendraient à leur statut de BER typique, consommant moins de kcal M&M que les BEP. Il est possible qu'un sous-ensemble des BER ait continué ce modèle de type BEP avec des aliments appétents auparavant interdits. Cela suggérerait une diversité génétique intéressante au sein du phénotype BER. Cependant, il existe des preuves permettant de soupçonner que les BER seraient finalement revenus à manger moins de M & Ms que les BEP, malgré leur accès désormais gratuit. Ceci est basé sur la nature têtue du phénotype BEP / BER que nous avons observé dans des études antérieures. Les phénotypes BEP / BER persistent au fil du temps, à travers diverses expériences de faim, de choc des pieds et d'exposition à différents types d'aliments au goût agréable (voir pour ces tests). En outre, K. Klump et ses collègues ont récemment découvert que même l’ovariectomie n’annulait pas le statut BEP / BER chez les rats post-pubères. Fait intéressant, les rats femelles ne convergent pas de manière significative dans les groupes BEP / BER jusqu'à la puberté, ce qui accroît le rôle potentiellement crucial des hormones de la reproduction dans l'apparition de l'hyperphagie boulimique (communication personnelle, octobre 2009).

Malgré les limites des tests secondaires menés dans cette étude, la principale constatation d'une motivation accrue pour des aliments au goût agréable chez les BEP par rapport aux rats BER est importante pour plusieurs raisons. Premièrement, il étend le phénotype BEP pour inclure un aspect qui est sous-étudié dans les modèles animaux hyperphages mais qui est très important en clinique. Deuxièmement, l'action de rats de poids normal, non privés de nourriture, à tolérer des décharges électriques élevées pour un aliment de choix ne devrait être considérée que comme une anomalie frappante et un puissant testament de motivation. Ceci est souligné par le fait que, par le passé, nous avons obtenu un comportement similaire chez le rat, mais seulement lorsqu’il a été injecté de manière centrale avec le peptide YY, un puissant orexigénique (). D’autres études utilisant l’effet de pied pour tester la motivation chez le rat impliqué, non pas de la nourriture, mais de la drogue (, ). Par conséquent, cette étude est unique en ce que des rats non traités (naïfs de médicaments) toléraient volontiers des niveaux aversifs de chocs de pied, non pas pour des médicaments mais pour des aliments gratifiants. Troisièmement, les résultats mettent en évidence le rôle puissant des aliments au goût agréable pour déclencher une frénésie alimentaire. Compte tenu de nos observations chez les rongeurs, le pouvoir des aliments savoureux pour motiver l'alimentation même face à une punition peut être plus enraciné biologiquement que dépendant de processus cognitifs complexes (par exemple, comptage des calories ou désinhibition cognitive). Cela a des implications importantes pour les stratégies de traitement et la prévention des rechutes chez les humains atteints de troubles de l'hyperphagie boulimique qui doivent à plusieurs reprises rencontrer ces substances dans l'environnement alimentaire hédonique d'aujourd'hui.

Les études d’interaction gène-environnement des troubles de l’alimentation humaine sont rares et indispensables (). Le modèle animal BEP / BER de la frénésie alimentaire représente une interaction gène x environnement, le facteur environnemental étant la présence d'aliments au goût agréable. La nourriture palatable a un effet sur les rats BEP qu'elle n'a pas chez les rats BER. Notre environnement centré sur les aliments savoureux n’est pas susceptible de changer. En identifiant les gènes qui prédisposent certains êtres humains à réagir différemment à des aliments au goût agréable, il convient d'orienter les nouveaux traitements de la boulimie, du BED et de l'obésité provoqués par une alimentation sans faim. Ce sont des traitements visant à réduire une motivation anormale pour des aliments au goût agréable et peuvent également être efficaces pour une motivation anormale d'autres stimuli d'appétit (par exemple, le sexe, l'alcool, des substances illicites, le jeu). Le modèle BEP / BER peut être utilisé comme véhicule pour ces découvertes de gènes.

Remerciements

Nous sommes reconnaissants aux Drs. Paul Blanton et Kristine Lokken pour leurs conseils sur les aspects traductionnels de cette étude. Nous remercions également les étudiants suivants pour leur aide dans la maintenance du laboratoire et la collecte de données: Michel Thomas, Jennie Yang, Mary Holsten, Taylor Johnson, Adrianne McCullars et Jillian Woodruff. Cette recherche a été financée par la subvention DK066007 (MMB) du NIH.

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