Contraste négatif d'anticipation dépendant des opioïdes et frénésie alimentaire chez les rats ayant un accès limité aux aliments hautement préférés (2007)

Mots clés:

frénésie alimentaire, contraste négatif anticipatif, accès limité, ingestion de nourriture OU alimentation, obésité viscérale OU obèse, palatabilité, évaluation hédonique, nalméfène, μ récepteur opioïde ou κ antagoniste des récepteurs opioïdes, boulimie OU boulimique, troubles de l'alimentation, anxiété, ghréline, leptine, hormone de croissance, rats femelles

INTRODUCTION

La frénésie alimentaire est un comportement alimentaire anormal caractérisé par des épisodes discrets de consommation alimentaire rapide et excessive. Les épisodes de boulimie, caractéristiques diagnostiques de plusieurs troubles de l’alimentation, impliquent généralement des aliments savoureux, riches en sucre et en gras, et une «perte de contrôle» (American Psychiatric Association, 2000; Corwin et Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). La frénésie alimentaire est plus fréquente chez les personnes obèses et, à l'inverse, les frénés mangeurs sont fréquemment obèses (Pike et al2001; Smith et al1998). En conséquence, l'hyperphagie boulimique est un facteur de risque étiologique hypothétique de l'obésité (Hudson et al2007). Une comorbidité élevée entre l'hyperphagie boulimique et la dysphorie a été observée et la nature causale de cette relation reste incertaine (Veston et al1994; Gluck, 2006).

Les modèles actuels de consommation excessive de nourriture mettent l’accent sur le rôle des restrictions alimentaires dans la promotion de la consommation excessiveHoward et Porzelius, 1999), avec de nombreux modèles animaux proposant des antécédents de restriction alimentaire quantitative, modélisée en limitant la ration calorique quotidienne (par exemple, 66% de l'apport quotidien) (Hagan et al2003) ou la durée d’accès quotidien aux aliments (par exemple, 2 h) (Inoue et al2004), est au centre de la boulimie. Cependant, une autre conceptualisation pourrait mettre l’accent sur l’aspect qualitatif de la restriction alimentaire, à savoir la tentative d’abstinence des consommateurs excessifs d’aliments «interdits» au goût agréable (Kales, 1990; Chevalier et Boland, 1989; Fletcher et al2007; Mitchell et Brunstrom, 2005; Gonzalez et Vitousek, 2004; Stirling et Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin et Buda-Levin, 2004) Les consommateurs excessifs d'aliments restreignent leur consommation d'aliments «interdits» au point que leur consommation de «rechute» est limitée à de très brefs épisodes de consommation excessive, souvent ritualisés, éventuellement provoqués par une légère restriction énergétique.

À l'inverse de l'hyperphagie excessive liée à la consommation d'aliments «interdits», la perspective d'un (aliment prévisible) d'un aliment agréable au goût conduit au refus de solutions de remplacement par ailleurs acceptables chez l'homme, décrites par certains comme étant capricieux (Pliner et al1990) Un tel changement appris dans l'acceptation des aliments peut augmenter le risque de dysrégulation pondérale et de troubles de l'alimentation en raison du rôle accru attribué aux propriétés sensorielles hédoniques plutôt que nutritionnelles des aliments pour contrôler la consommation (Wardle et al2001) Peut-être qu’un analogue de ce changement appris dans l’acceptation des aliments, le contraste négatif chez les rongeurs se réfère à l’hypophagie d’un agent savant par ailleurs acceptable résultant de l’accès prévisible à une substance davantage préférée soit immédiatement (contraste négatif successif), soit après (négatif négatif anticipé). contraste) cette substance (Flaherty et Checke, 1982; Flaherty et Rowan, 1986; Flaherty et al1995). Les effets de contraste ont déjà été étudiés en utilisant des solutions sucrées disponibles de manière limitée (3 à 5 min) chez des rats à poids restreint, mais ils n'ont pas encore été bien étudiés en ce qui concerne l'acceptation / la prise alimentaire quotidienne chez les sujets eux-mêmes. déterminer le poids corporel.

Ainsi, à la fois les crises de boulimie et le refus des aliments moins préférés, mais peut-être plus sains, peuvent représenter des adaptations comportementales acquises à une expérience sensorielle-hédonique contrastée avec les aliments au fil du temps. Auparavant, ces phénomènes étaient séparés par différents domaines d’études et n’étaient pas pris en compte pour leur relation éventuelle. La présente étude cherchait à vérifier l’hypothèse selon laquelle des rats ayant un accès très limité à la nourriture préférée développeraient conjointement une alimentation en frénésie du régime préféré et un contraste négatif anticipé, ou hypophagie, du régime alimentaire par ailleurs acceptable, par ailleurs acceptable. Ainsi, l'objectif principal de cette étude était de vérifier l'hypothèse selon laquelle l'hyperphagie boulimique et le contraste négatif anticipé sont des phénomènes conjoints aux racines étiologiques communes, comme le montre l'exemple suivant l'accès intermittent à une nourriture savoureuse.

L’autre objectif de l’étude était de vérifier l’hypothèse selon laquelle le régime préférentiel μ/κ Le nalméfène, un antagoniste des récepteurs des opioïdes, réduirait conjointement non seulement la consommation de nourriture hautement préférée, mais également modulée différemment, de la consommation de nourriture moins préférée en fonction des antécédents de régime. On prévoyait que le nalméfène normaliserait l'absorption successive des régimes autrement préférés, réduisant ainsi l'absorption de la nourriture chez les sujets qui n'avaient pas expérimenté d'options alimentaires préférées, mais augmentant la consommation de nourriture moins préférée chez les sujets ayant une bonne alimentation. Cette nouvelle prévision, basée sur les constatations selon lesquelles (1) est une frénésie alimentaire et un contraste négatif anticipé, est une adaptation du comportement alimentaire induite par la palatabilité (Corwin, 2006; Flaherty et al1995) et que (2) antagonistes des récepteurs opioïdes liés aux processus de palatabilité sourde (Cooper, 2004; Yeomans et Gray, 2002).

Un troisième ensemble d'objectifs descriptifs consistait à définir le comportement et les conséquences métaboliques liés à l'anxiété d'un accès intermittent et très limité à un régime sucré et agréable au goût dans les conditions expérimentales actuelles. Pour déterminer si les rats bénéficiant d'un accès très limité à la nourriture préférée développaient un comportement semblable à celui de l'anxiété, les sujets ont été testés dans le labyrinthe en hauteur. Pour déterminer si les rats ayant de tels antécédents de régime étaient susceptibles de devenir obèses, nous avons mesuré les modifications d'efficacité de l'alimentation, de poids corporel, d'adiposité et de leptine en circulation, de ghréline «active» et d'hormone de croissance.

Matériels et méthodes

Sujets

Rats Wistar femelles adolescentes (n= 23 126 – 150 g, 41 – 47 jours; À leur arrivée, Charles River, Raleigh, Caroline du Nord) étaient logés dans des cages en plastique recouvertes de grillage (19 × 10.5 × 8 pouces) dans un format 12: 12 h allumé (cycle inversé, 0800 h éteint), humidité- (60% ), et vivarium à température contrôlée (22 ° C). Les rats avaient accès à de la nourriture pour rongeurs à base de maïs (régime Harlan-Teklad LM-485 7012:% de glucides 65 (kcal),% de matières grasses 13,% de protéines, 21 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) et de l'eau ad libitum pour 1 semaine avant les expériences. Procédures respectées par le National Institutes of Health Guide concernant le soin et l'utilisation des animaux de laboratoire (numéro de publication du NIH 85 – 23, 1996 révisé) et les «Principes de soin des animaux de laboratoire» (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) et ont été approuvés par le comité institutionnel de protection et d'utilisation des animaux de l'institut de recherche Scripps.

Drogue

Chlorhydrate de nalméfène ou 17- (cyclopropylméthyl) -4,5αLe chlorhydrate de -époxy-6-méthylènemorphinane-3, 14-diol (Mallinckrodt, St Louis, MO) a été fraîchement dissous dans une solution saline isotonique. Nalmefene se lie puissamment à κ (K_i= 0.083 nM) et μ (K_i= 0.24 nM) sous-types de récepteurs opioïdes, mais ~ 2 ordonne moins δ, que de μ or κ, récepteurs (K_i= 16.1 nM). En conséquence, le nalméfène possède une grande puissance antagoniste à κ et μ (IC₅₀= 18.5 et 13 nM, respectivement), mais moins δ, sous-types (Bart et al2005; Culpepper-Morgan et al1995; Emmerson et al1994; Michel et al1985).

Préférence de régime

Pour déterminer la préférence alimentaire relative, des rats acclimatés (n= 8) ont bénéficié d’un accès concomitant au régime à base de chow et à un régime à teneur élevée en saccharose (50% kcal), au goût de chocolat, à teneur élevée en saccharose (76% kcal), comparable dans la composition en macronutriments et la densité énergétique au régime à base de chow formule PJPPP: 69.1% (kcal) glucides, 11.8% lipides, 19.1% protéines, énergie métabolisable 3.70 kcal / g; formulés sous forme de granulés alimentaires de précision 45 mg pour augmenter son degré de préférence, Cooper et Francis, 1979; Research Diets Inc., Nouveau-Brunswick, NJ) (voir Tableau 1) Une fois la consommation et les préférences alimentaires stabilisés, la préférence alimentaire a été calculée en tant que% de la consommation totale de 24-h (kcal) consommée sous forme de régime à saveur de chocolat et riche en saccharose, qui a été fortement recommandé par tous les sujets ( voir Résultats) et ci-après désigné sous le nom de régime «préféré».

Hypothèse 1:

Un contraste négatif anticipatoire et une frénésie alimentaire se développent conjointement.

Procédure d'alimentation

Baseline

Un groupe séparé de sujets (n= 15) a été habitué au programme d’essais quotidien suivant: 15 min avant l’apparition du cycle de l’obscurité, les animaux ont été transférés dans une pièce, pesés et placés individuellement dans des cages en treillis métallique (20 × 25 × 36 cm). Chaque session d’essai comportait alors quatre périodes contiguës dans l’ordre suivant: (a) accès au chow 1-h, (b) privation de nourriture 2-h, (c) accès 10-min à un alimentateur de chow, et (d) 10- min accès à un autre chargeur de nourriture. Les rats ont ensuite été rapidement ramenés dans la cage et le vivarium de la maison avec une nourriture disponible. ad libitum. Pendant les tests de base et les tests, l’eau était toujours disponible ad libitum. Un bruit blanc (70 dB) était présent dans la salle d’essai. La privation de nourriture 2-h recherchée pour (1) uniformiser l’admission récente, (2) augmenter légèrement la motivation à manger, (3) donner rapidement l’apport de base 10 min avec une satiation ultérieure, et (4) signaler la disponibilité imminente de nourriture préférée. L'apport a été pesé avec la précision 0.01 g. L’efficacité alimentaire a été calculée en prenant le gain de poids corporel (mg) par unité d’apport énergétique (kcal). Au cours des ~ semaines 2, l’apport des alimentateurs 10-min s’est stabilisé, le premier apport d’aliments augmentant selon une courbe d’acquisition d’apprentissage associative sur plusieurs jours (régression logistique à quatre paramètres). r=0.97 p<0.01) (Hartz et al2001) Cette période de référence séparait la période d'acquisition / acclimatation procédurale de celle des adaptations préférées de l'alimentation induite par le régime alimentaire.

Essais

Pour le test, les rats, appariés pour le poids corporel, la prise alimentaire quotidienne, l'efficacité alimentaire et la prise alimentaire au cours de chaque période de test, ont été assignés à un groupe de contrôle «chow / chow», auquel les deux donneurs 10-min ou un Le groupe 'chow / preferred', qui a également reçu du chow dans le premier alimentateur 10-min, mais a reçu le régime préféré dans le deuxième alimentateur 10-min Les rats ont été testés quotidiennement jusqu'au jour 52, sauf indication contraire

Hypothèse 2:

Les rats ayant un accès intermittent et très limité à un régime préférentiel sucré présenteront un comportement semblable à celui de l’anxiété.

Labyrinthe plus élevé

Afin de déterminer si les rats ayant un accès très limité au régime privilégié développaient un comportement semblable à celui de l'anxiété, un test de labyrinthe en hauteur a été réalisé sous un éclairage faible, comme décrit précédemmentZorrilla et al2002) Les mesures principales étaient le pourcentage du temps total du bras et des entrées orientées vers les bras ouverts, des indices validés du comportement lié à l’anxiété (Fernandes et File, 1996) et le nombre d'entrées du bras fermé, un indice d'activité locomotrice (Cruz et al1994) Les rats décrits dans l'hypothèse 1 ont été testés 3 – 5 h dans l'obscurité (~ 24 – 26 h après un accès privilégié à l'alimentation) le jour du test 16. La séance d'alimentation régulière n'a pas été effectuée ce jour-là.

Hypothèse 3:

Le traitement au nalméfène affecte différemment la prise de nourriture en fonction des antécédents alimentaires.

Pour déterminer le rôle de l'activité des récepteurs opioïdes dans les adaptations alimentaires induites par la palatabilité, les rats ont reçu du nalméfène (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1, mg / kg, par voie sous-cutanée (X) min avant le premier aliment 20-min. Cet intervalle de prétraitement a été choisi pour assurer une activité antagoniste complète tout au long de la présentation des deux nourrisseurs. Des rapports antérieurs indiquent qu'il faut 10 – 15 min pour que l'effet maximal du nalméfène sous-cutané soit observé chez le rat, avec une activité fonctionnelle et des ex vivo occupation du récepteur maintenue pendant au moins 1 h (Juin et al1998; Unterwald et al1997; Landymore et al1992) Les traitements ont été administrés aux rats décrits dans l'hypothèse 1 en utilisant un motif en carré latin complet avec 1 à 3 pendant plusieurs jours de test sans traitement, de jours 24 à 37 après trois injections quotidiennes de solution saline.

Hypothèse 4

Les rats ayant un accès intermittent et très limité au régime préférentiel sucré deviendront obèses.

Leptine circulante, GH et ghréline «active»

Pour déterminer si les rats ayant un accès très limité au régime alimentaire préféré développaient des modifications endocriniennes et de la masse grasse observées chez les sujets obèses, ils étaient à jeun pendant une nuit (18 h) et décapités 2 – 5 h dans le cycle obscur suivant les régimes 53. Les rats ont été sacrifiés après un jeûne uniforme 18-h afin de réduire les effets alimentaires aigus potentiellement confus, y compris les différences d'absorption liées à l'historique alimentaire pendant la période de nourrissage expérimental ou dans la cage de la maison. Sur l'ensemble du cycle inactif du rat, l'ampleur du jeûne était modeste sur une base calorique, comparable à celles utilisées précédemment pour étudier ces facteurs endocriniens chez le rat (Proulx et al2005; Drazen et al2006) et analogue à la procédure clinique de jeûne nocturne utilisée pour mesurer ces hormones chez l’homme (Falorni et al1998; Sherwin et al1977). Le sang du tronc (~ 5 ml) a été recueilli dans des tubes réfrigérés contenant 500 pi d'acide éthylènediaminetétraacétique 0.5 M et 50 pi d'un cocktail d'inhibiteur de protéase du commerce (catalogue Sigma P8340). Le plasma a été isolé par centrifugation (4 ° C, 3000 g, 15 min) et conservés à -80 ° C jusqu’à une analyse en double avec des dosages immunologiques de la leptine de rat (LincoPLEX), de la GH et de la sér³-n-octanoylated ghrelin (acyl-ghrelin) enzyme-linked immunosorbant assay (Linco, St Charles, MO). Les limites de sensibilité étaient respectivement de 12, 500 et 33 pg / ml. Les coefficients de variation intra-essai typiques sont respectivement <5, <4 et 3.5–5.5%.

Adiposité

Les carcasses ont été décongelées (température ambiante) et pesées pour déterminer la perte d'eau liée à la congélation. Les voies gastro-intestinales ont été prélevées pour déterminer le poids éviscéré. Les coussinets adipeux inguinaux (sous-cutanés) et gonadiques (intra-abdominaux / viscéraux) ont été disséqués, pesés et replacés dans la carcasse pour analyse de la composition chimique. L’eau corporelle totale, la masse grasse et la masse sèche non grasse (FFDM) ont été déterminées à l’aide de la méthode de Harris et Martin (1984).

Analyses statistiques

Les changements dans la prise alimentaire de la session de test et l'efficacité alimentaire cumulée ont été analysés à l'aide d'analyses bidirectionnelles de covariance, avec la ligne de base comme covariable. L'apport alimentaire quotidien supplémentaire et le gain de poids corporel ont été analysés à l'aide d'analyses de variance (ANOVA) à mesures répétées bidirectionnelles. Dans les deux modèles, les antécédents alimentaires étaient un facteur inter-sujets et le jour un facteur intra-sujets. Étudiants tLe test a été utilisé pour interpréter les différences significatives entre les groupes et pour identifier les changements cumulés dans la prise de nourriture et le gain de poids corporel.

Déterminer si "l'acquisition" d'une alimentation de type hyperphagie (Hagan et Moss, 1997) et de contraste négatif anticipé (hypophagie du premier apporteur) ressemblait à un processus d’apprentissage associatif, la fonction de régression logistique à quatre paramètres sigmoïdeHartz et al2001):

Les paramètres min et max modélisent l'apport avant et l'apport asymptotique après l'adaptation comportementale induite par l'historique alimentaire («apprentissage»). Le versant décrit le taux et la valence de l'adaptation à l'admission. La CE₅₀ décrit le nombre de jours écoulés jusqu'à ce que 50% d'adaptation comportementale maximale se soit produit.

Pour déterminer si les rats différaient de manière stable dans leur vulnérabilité individuelle au contraste négatif anticipé ou à la frénésie alimentaire, des corrélations intraclasses à effet aléatoire bidirectionnelles et à accord absolu (Shrout et Fleiss, 1979) ont été effectuées lors de la première et de la deuxième prise d’alimentation pour 10-min (kcal) en jours 7 à 15.

La régression linéaire a été utilisée pour déterminer si les rats ayant un accès limité au régime préférentiel présentaient une régularité modifiée (r², la proportion de variance expliquée) ou la nature (pente) de la relation entre la première et la deuxième prise d'alimentation. La régression a également été utilisée pour tester la relation entre la magnitude typique de «frénésie» (consommation moyenne de 2 au moment des jours 7 – 15) et le comportement anxieux, mesurée inversement par le pourcentage d'entrées au bras ouvert.

Les effets du nalmefène sur l'ingestion ont été analysés à l'aide d'ANOVA à mesures répétées bidirectionnelles. Les antécédents alimentaires et la dose étaient des facteurs inter-sujets et intra-sujets, respectivement. Les contrastes linéaires ont déterminé si les effets de la dose étaient log-linéairement dépendants et la DE du nalmefène₅₀ pour réduire la deuxième prise d'alimentation (alimentation excessive) a été estimée en utilisant la fonction dose-réponse sigmoïdale ci-dessus. Les effets de dose par paire ont été interprétés en utilisant les tests de Dunnett intra-sujets et les effets de l'histoire de l'alimentation par Student's t-tests. Le test de Dunnett a été utilisé pour déterminer si le nalmefène normalisait l'apport total de rats nourris avec une nourriture ou avec un aliment préféré aux niveaux de nourriture avec ou avec nourriture traités avec un véhicule.

Pour évaluer l'explication selon laquelle l'hypophagie au premier repas pourrait refléter une réponse compensatoire à un gain de poids excessif, les corrélations de Pearson ont été calculées à la fois sur des bases transversales et croisées pour les jours 7 à 15. Ces analyses ont déterminé s'il existait une corrélation inverse entre les différences de gain de poids corporel d'une part avec des différences concomitantes (le même jour) ou ultérieures (décalées de 1 ou 2 jours) dans la prise d'hypophagie au premier repas (par rapport à la ligne de base) d'autre part. Les corrélations ont été effectuées sur une base quotidienne, en moyenne selon Fisher Z transformations et rétro-transformées pour obtenir une moyenne r. En raison de l'instabilité possible des corrélations au jour le jour, des analyses ont également été effectuées pour établir une corrélation entre la moyenne mobile du gain de poids corporel par jour 3 et la moyenne mobile concomitante de l'hypophagie de Chow par 3 par jour.

L'adiposité, les taux de métabolites / hormones plasmatiques et les mesures du labyrinthe en plus ont été analysés à l'aide de Student non appariés ou appariés. t-test pour les comparaisons inter ou intra-sujets, respectivement. Les progiciels suivants étaient Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA) et Prism 3.0 (GraphPad).

RÉSULTATS

Préférence de régime

Le rapport de préférence moyen (± SEM) de 24-h (kcal) pour le régime préférentiellement uniforme à base de chocolat et riche en saccharose par rapport au régime à base de nourriture Chow était de 92.2 ± 1.1% (plage: 88.8 – 97.9%).

Hypothèse 1:

Un contraste négatif anticipatoire et une frénésie alimentaire se développent conjointement.

Chargeurs séquentiels 10-min

Comme prévu, les rats bénéficiant d'un accès très limité au régime préféré (chow / préféré) ont développé une hypophagie de chow depuis le premier alimentateur 10-min (Figure 1a; historique de l'alimentation: F (1,12) = 14.48, p<0.005; antécédents alimentaires × jour: F (14,168) = 2.29, p<0.01) et hyperphagie du régime préféré à partir de la deuxième alimentation de 10 min (Figure 1b; historique de l'alimentation: F (1,12) = 53.96, p<0.001; antécédents alimentaires × jour: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Les adaptations alimentaires étaient dépendantes de l'expérience, comme indiqué par les interactions histoire du régime × jour et, en particulier, par les excellents ajustements de l'apport de chaque mangeoire à la fonction d'apprentissage associatif sigmoïdal (Figure 1c, Tableau 2) Les deux processus avaient non seulement des valences différentes, mais également des ordres de grandeur et des durées différentes. L'acquisition d'une consommation assimilable à une frénésie (consommation de 2 au régime d'alimentation) a dépassé et précédé celle de l'hypophagie de Chow (prise de 1 au régime d'alimentation). Les groupes d’histoire diététique différaient de façon fiable les uns des autres de jour 2 pour l’apport 2 au nourrisseur (hyperphagie diététique préférée), mais pas avant le jour 9 pour l’apport 1 au feeder (hypophagie de Chow). La CE₅₀ l’hypophagie «anticipée» par jours de 4 – 5 (Tableau 2).

Bien que les rats nourris au chow / chow aient été presque entièrement rassasiés par une première consommation d’engrais de ~ 6 kcal, leur ingestion était faible (~ 1 kcal) par le deuxième aliment (Figure 1b), les rats nourris avec ou de préférence ont augmenté l'apport du deuxième aliment pour atteindre une valeur maximale de 34.4 kcal. Ainsi, 42.9 ± 2.0% de leur consommation quotidienne (ou 45.6 ± 2.7% de leur consommation quotidienne) a été consommé en seulement 10 min à un taux d’une pastille alimentaire 45 mg par 2.9 s (gamme: pellets 0.1 - 151) / 259 min). Inversement, la consommation au premier repas d’aliments a diminué jusqu’à 10 kcal (% 3.4 de la consommation initiale au départ).

Gain de poids corporel et hypophagie au premier nourrisseur

Chez les rats préférés / préférés, un gain de poids corporel plus important ne permettait pas de prédire concomitamment ou prospectivement une hypophagie plus importante au premier jour à partir des jours 7 – 15, comme en témoigne le manque de r= 0.102) ou des corrélations croisées entre ces mesures (moyenne r's = 0.022 et −0.040 pour les décalages de 1 et 2 jours, respectivement). De même, le gain de poids moyen d'un rat au cours de cette période n'était pas lié à son ampleur moyenne d'hypophagie au premier nourrisseur (moyenne r= −0.025).

Différence individuelle et analyse de corrélation

Contrairement à l'absence de relation entre le gain de poids corporel et l'hypophagie du premier nourrisseur, une analyse de corrélation intraclasse a montré des différences fortes et stables entre les individus quant à l'ingestion deCIC[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) et deuxième chargeur (CIC[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). En revanche, les rats nourris au chow / chow n'ont montré aucune différence individuelle dans la première prise d'alimentation (CIC[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) et de plus petites différences individuelles dans la seconde prise alimentaire (CIC[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Ainsi, après une légère privation, les rats nourris au chow / chow se sont orientés d'une manière relativement indépendante des caractéristiques spécifiques à l'individu. En revanche, les rats nourris au chow / de préférence ont montré des magnitudes spécifiques à l'individu de type trait, d'hypophagie de chow «anticipative» et d'hyperphagie alimentaire préférée après une légère restriction énergétique.

Bien que la consommation de rats individuels nourris au chow / à la nourriture chow était fortement et positivement corrélée entre les animaux nourriciers (pente = 0.78, de manière fiable supérieure à 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), compatible avec une réalimentation soutenue, il n'y avait pas de corrélation fiable entre la prise de nourriture individuelle / des rats nourris de préférence de la nourriture à l'alimentation préférée (pente indiscernable de 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (voir Figure 1f, Différence de r², z= 2.43, p= 0.01]). Ainsi, les apports individuels de rats nourris de préférence / nourris de préférence ne présentaient pas de corrélation à court terme «homéostatique énergétique / compensatoire» positive ou inverse entre les régimes / nourrisseurs. Les sujets qui présentaient la plus forte hypophagie anticipée de Chow n'étaient pas nécessairement ceux qui présentaient la plus grande hyperphagie en hyperphagie.

Prise de prédédoublement 1-h chow

Prédépréciation 1-h La consommation de rats chow / nourris de préférence a également été significativement réduite à partir du jour du test 11 (Figure 1d; historique de l'alimentation × interaction quotidienne F (14,182) = 2.35, p<0.01). Cependant, la diminution de la consommation de nourriture préprivative sur 1 h est apparue plus tardivement (jour 11 vs 9 par jour) et significativement plus petite à la fois en valeur absolue (t(7) = - 5.59, p<0.001) et proportionnelle (t(7) = - 3.00, p<0.01) que la réduction moyenne de la première prise de nourriture observée chez les rats nourris avec la nourriture préférée. Surtout, ces résultats sont cohérents avec une interprétation `` anticipative '' de l'hypophagie au premier repas et, comme l'absence de corrélations avec le gain de poids corporel, en contradiction avec l'interprétation alternative selon laquelle l'hypophagie du premier nourrisseur résultait de réponses homéostatiques d'énergie résiduelle à une alimentation excessive ou à un excès de poids antérieur. Gain.

Prise de nourriture à la maison

La consommation de nourriture dans des cages à domicile de rats nourris à la nourriture ou de préférence a diminué progressivement de manière dépendante de l'expérience (Figure 1e; historique de l'alimentation: F (1,12) = 100.64, p<0.001; histoire de l'alimentation × jour: F (14,168) = 12.06, p<0.001), de manière significative au troisième jour du test.

Apport journalier total

Malgré les changements substantiels dans l'apport de certains régimes alimentaires au cours de la journée, l'ANOVA n'a pas révélé d'effets significatifs de l'histoire du régime alimentaire ou de l'histoire du régime × jour sur l'apport énergétique quotidien total supplémentaire. Cependant, l'étudiant tLes essais ont montré que l'apport énergétique cumulé chez les rats nourris de manière préférentielle, légèrement, mais de manière significative, dépassait de manière significative celui des rats nourris à l'aide de nourriture Chow / Chow à compter du jour du test 9 (Figure 1g).

Hypothèse 2:

Les rats ayant un accès intermittent et très limité à un régime préférentiel sucré présenteront un comportement semblable à celui de l’anxiété.

Les rats nourris de manière préférentielle ou préférant présenter une diminution significative du temps relatif passé dans (Figure 2a, à gauche) et entrées dans (moyenne ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) les bras ouverts du labyrinthe plus élevé par rapport aux rats nourris au chow / chow, un effet de type anxiogène. Le nombre d'entrées bras fermées, une mesure de contrôle de l'activité locomotrice (Cruz et al1994), était inchangé par l'historique de l'alimentation (Figure 2a, droite). La taille typique de la `` frénésie '' d'un rat était fortement corrélée à son degré de comportement anxieux, indiqué par une corrélation inverse substantielle entre l'apport moyen du nourrisseur 2 et le% de temps de bras ouvert chez les rats nourris avec la nourriture préférée (Figure 2b). Cette relation explique la majeure partie de la variance de ces mesures (77.4%) et n’est pas significative dans l’analyse de régression des rats nourris au chow / à l’alimentation chow, qu’une valeur aberrante soit incluse (36.5%) ou exclue (9.2%).

Hypothèse 3:

Le traitement au nalméfène affecte différemment la prise de nourriture en fonction des antécédents alimentaires.

Dans des conditions traitées avec le véhicule, les rats soumis à une alimentation préférentielle / privilégiée ont présenté une hypophagie «anticipée» (alimentation 1) et une hyperphagie diététique préférée (alimentation 2) (Figure 3) Comme prévu, le traitement au nalméfène a affecté de manière différenciée l’apport en chow 10-min du premier aliment en fonction de l’historique de l’alimentation (antécédent de régime × dose: F (5,65) = 3.60, p<0.01; dose: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Plus précisément, le nalmefène a diminué la consommation de rats nourris au chow / chow d'une manière log-linéaire, dose-dépendante (F (1,30) = 13.35, p<0.001), avec des réductions par paire significatives par rapport au véhicule observées aux doses de 0.03 et 1 mg / kg. En revanche, le nalmefène a augmenté de manière significative la consommation de nourriture chez les rats nourris avec la nourriture préférée à la dose de 0.03 mg / kg (Figure 3, la gauche). En conséquence, un prétraitement au nalméfène à faible dose (sc, 0.03 mg / kg) a bloqué l'hypophagie «anticipée» de Chow.

Le nalméfène a également supprimé de manière différenciée l’apport du deuxième aliment en fonction de l’historique de l’alimentation (historique de l’alimentation × dose: F (5,65) = 6.60, p<0.001; dose: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Plus précisément, le nalmefène est puissant (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) et réduction substantielle de l'apport du régime préféré chez les rats nourris de manière préférentielle de manière log-linéaire, en fonction de la dose (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), sans modifier de manière fiable la consommation de nourriture chez les rats nourris avec ou avec nourriture (Figure 3, au milieu).

Conformément à ces résultats, le traitement au nalméfène a également réduit de manière différenciée la consommation totale de 20-min totale des deux groupes, indiquée par la valeur globale (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) et contraste log-linéaire (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) antécédents alimentaires × effets d'interaction avec la dose. Le nalmefène a réduit plus efficacement la consommation de rats chow / préféré et chow / chow (log-linéaire: pente: −4.05 ± 0.94 vs −0.69 ± 0.32 kcal / incrément de dose, respectivement). Le nalméfène a également réduit plus puissamment l'ingestion totale de 20-min chez les rats chow / préférés (dose: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), réduisant considérablement l'apport aux doses de 0.1, 0.3 et 1 mg / kg, alors que seule la dose la plus élevée (1 mg / kg) était efficace chez les rats chow / chow (dose: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Dans l'ensemble, la dose la plus élevée de nalméfène (1 mg / kg) a réduit la consommation totale de 20 minutes de rats nourris avec ou avec un aliment préféré à un niveau qui ne dépassait plus de manière fiable celui des témoins traités avec un véhicule ou nourris avec un aliment (Figure 3, droite). Le traitement au nalméfène n'a pas montré d'effet de transfert lors de la première ou de la deuxième prise alimentaire au cours des jours qui ont suivi le traitement.

Hypothèse 4:

Les rats ayant un accès intermittent et très limité au régime préférentiel sucré deviendront obèses.

Gain de poids corporel et efficacité alimentaire

Les rats nourris avec ou de préférence ont pris plus de poids que les rats nourris avec ou sans nourriture (antécédents alimentaires: F (1,13) = 10.79, p<0.01; histoire de l'alimentation × jour: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Des différences significatives entre les groupes étaient évidentes au jour 5 (4 jours avant les différences dans l'apport énergétique cumulé), augmentant jusqu'au jour 15 (Figure 4a) Au jour 15, les rats nourris de préférence ou préférant avaient gagné plus de 14.3 g que les rats nourris de nourriture bien qu’ils n’aient ingéré que plus de kcal 92 et n’aient reçu que 2.5 h accès au régime sucré. Ce gain de poids supérieur à l’apport énergétique traduit une augmentation de l’efficacité alimentaire cumulée (Figure 4b), qui différait significativement par antécédents de régime (F (1,12) = 10.14, p<0.01) au jour 5. Au jour 24, les rats nourris avec nourriture / nourriture préférée pesaient plus en valeur absolue que les rats nourris avec nourriture / nourriture (Figure 5a), et étaient 11% plus lourds le jour 53 (bien qu’ils n’aient reçu qu’un accès total au régime préféré de ~ 9 h).

Adiposité et statut endocrinien

L’excès de poids était principalement dû à une augmentation de 57% de la masse grasse (Figure 5b, la gauche). En conséquence, les rats nourris de préférence ou préférant manger étaient plus gras, ce qui correspond à une augmentation significative du pourcentage de graisse corporelle, sans modification de la proportion de poids corporel expliquée par la FFDM (Figure 5b, à gauche) et un% de masse d’eau réduit (moyenne ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). L'analyse du coussin adipeux a montré une expansion significative des dépôts adipeux sous-cutanés (inguinaux; augmentation de 41%) et, en particulier, viscéraux (gonadiques; augmentation de 76%) (Figure 5, droite).

Dans le plasma, les rats nourris préférentiellement ou préférentiellement présentaient également une immunoréactivité supérieure à 60%, une immunoréactivité à X% 47 inférieure et une immunoréactivité à la ghréline acylée inférieure 59, par rapport à des rats nourris à la nourriture Chow / Chow (Figure 6a – c). Comme prévu, l’immunoréactivité plasmatique de la leptine était fortement corrélée à la masse grasse totale dans lesrs = 0.82 et 0.86 pour les groupes nourris au chow / préférés et au chow / chow, ps <0.05) et entre les groupes (r= 0.91, p<0.001) (Figure 6d) ainsi que des gonadiques (r= 0.85, p<0.001) et les masses de coussin adipeux inguinal (r= 0.78, p

DISCUSSION

Des rats femelles ayant un accès très restreint à un régime hautement préféré et à forte teneur en saccharose ont développé une hyperphagie hyperphagie liée à l'expérience, ainsi qu'une hypophagie anticipée d'une solution moins privilégiée. Les adaptations dans le comportement alimentaire étaient dissociables les unes des autres dans le temps, entre les individus et dans leur réponse pharmacologique à un antagoniste des récepteurs opioïdes, ce qui suggère qu'elles représentent des processus distincts motivés par l'appétence et partageant des étiologies partagées. Les rats ayant un accès restreint à la nourriture hautement préférée ont également manifesté spontanément une augmentation du comportement de type anxiété et sont rapidement devenus obèses de manière viscérale.

Les crises de boulimie se sont développées rapidement (EC₅₀= 3.2 jours) par fonction de croissance logistique, compatible avec une adaptation associative apprise (Hartz et al2001). Les «crises de frénésie» étaient importantes et représentaient près de la moitié de l'apport calorique quotidien. Elles étaient environ 7 plus grandes que l'apport calorique capable de satisfaire les rats témoins maintenus par la charge exposés à la même période de restriction brève (2 h). Au cours des premiers jours de test 8 (lorsque l'hypophagie anticipée n'avait pas encore été constatée), des «crises de frénésie» se produisaient alors que les rats venaient de manger des quantités de nourriture satisfaisantes du premier aliment. Les jours suivants, le degré d’hypophagie anticipée de Chow n’approche jamais du degré de suralimentation. Les «crises de fringues» ont été atténuées en fonction de la dose par de très faibles doses de nalméfène (par rapport à celles souvent utilisées dans la littérature), un traitement préférentiel. μ/κ antagoniste des récepteurs opioïdes qui atténue la consommation excessive d’éthanol par les alcooliques (Maçon et al1994, 1999) et qui réduit la consommation et l’agrément subjectif des aliments agréables au goût chez l’homme (Yeomans et al1990; Yeomans et Gray, 2002; Yeomans et Wright, 1991). Les rats mangeaient très rapidement sans gêne (~ 2.9 s / 45 mg pellet sans réduction du temps de repos), plus rapidement que les rats maintenus ad libitum sur le même régime préféré (observations non publiées). Les résultats suggèrent collectivement une composante hédonique aux adaptations alimentaires de type frénésie. Fait intéressant, la propension à développer des crises de boulimie était un trait très stable et spécifique à l'individu, l'identité du sujet représentant 79.7% de la variance de la taille typique des épisodes de frénésie acquise.

Bien que la consommation excessive de nourriture ait été développée pour le régime privilégié restreint, les rats nourris avec une alimentation préférentielle ont diminué leur consommation de nourriture moins préférée dans leurs cages domestiques ainsi que dans les parties de la session d’essai réservées aux personnes avant la privation et après la privation («premier nourrisseur»). . Le début de ces hypophages était différent, l’hypophagie de Chow dans la cage de la maison (jour 3) précédant celles de la première alimentation (jour 9) et les périodes de prédéprivation (jour 11) d’environ 1 semaine. Les études n'ont pas été conçues pour distinguer les mécanismes responsables de la réduction de l'apport en nourriture chez les prévenus ou en cage. Cependant, plusieurs résultats corroborent l’interprétation voulant que l’hypophagie de Chow au premier nourrisseur soit une forme de contraste négatif anticipé (Flaherty et Checke, 1982; Flaherty et Rowan, 1986; Flaherty et al1995) et non une compensation homéostatique énergétique pour un gain de poids croissant, une satiété durable ou un contraste négatif successif. Premièrement, il n'y avait pas de relation simultanée ou prospective entre les différences de gain de poids et l'ampleur de l'hypophagie de Chow (contrairement aux fortes différences individuelles observées dans l'hypophagie de Chow). Deuxièmement, l'hypophagie de la première nourrice a débuté 2 quelques jours plus tôt et était d'une magnitude supérieure à celle de l'hypophagie au cours de l'heure précédant la période précédant la privation. Une explication homéostatique énergétique prédirait un début et une amplitude similaires (sinon plus rapides et plus importants) d'anorexie au cours de la première heure précédant la privation, si l'hypophagie compensatoire était apparemment maintenue pendant la première présentation ultérieure. Troisièmement, il n'y avait pas de corrélation inverse entre le degré d'hypophagie du premier apport de nourriture et l'ampleur des crises de frénésie du deuxième aliment. Quatrième hypophagie d’origine (CE₅₀= Jours 7.5) développés ~ jours 4 – 5 après une consommation excessive de frénésie. Conformément aux résultats actuels, un contraste négatif anticipé pour une solution sucrée par ailleurs acceptable est obtenu indépendamment du poids corporel ou des modifications de l'apport calorique, lorsque la solution est historiquement remplacée par une solution de saccharine davantage préférée (Flaherty et Rowan, 1986). Néanmoins, une contribution possible des mécanismes homéostatiques énergétiques à la modification du seuil de récompense pour l'acceptation de la nourriture dans la présente étude ne peut être exclue. Par exemple, les niveaux de leptine et de ghréline, hormones homéostatiques régulatrices de l’appétit qui modulent directement les circuits neuronaux de récompense (Hommel et al2006; Abizaid et al2006; Hao et al2006; Shizgal et al2001) ont différé en raison des antécédents de régime et ont peut-être changé avant l’apparition de différences de poids corporel. Une analyse longitudinale des niveaux de leptine et de ghréline ou une manipulation pharmacologique de leur action pourrait aider à clarifier toute contribution de ces hormones régulatrices de l'homéostasie énergétique à l'hypophagie anticipée de Chow dans la présente étude.

Comme pour les crises de boulimie, les rats individuels différaient également de manière stable en ce qui concerne le contraste négatif anticipé, l’identité représentant pour 74.3% de la variance de la première consommation. Fait important, toutefois, ce trait était statistiquement non lié à la frénésie alimentaire et à son développement ultérieur. De même, alors que le nalméfène a réduit de façon log-linéaire et monophasique la consommation excessive₅₀ de 0.025 en mg / kg et une normalisation de l'apport alimentaire total à la dose de 1 en mg / kg, l'antagoniste des opioïdes n'a bloqué le contraste négatif anticipé qu'à une seule dose intermédiaire (0.03 en mg / kg).

Hypophagie anticipée de chow du premier alimentateur développée par une fonction de croissance logistique sigmoïdale, compatible avec un processus associatif appris (Hartz et al2001). Cette preuve d’une adaptation associative apprise est incompatible avec plusieurs explications alternatives potentielles, notamment qu’il n’ya pas eu d’adaptation dans le temps, que l’apprentissage était de nature non associative (par exemple, sensibilisation ou accoutumance aux régimes alimentaires ou aux environnements d’essai) ou plusieurs non-acquis adaptations (par exemple, modification de la taille de l'estomac, modification non-pavlovienne de l'action de l'hormone homéostatique énergétique). Plusieurs indices pourraient avoir servi de stimuli conditionnés prédictifs de la disponibilité imminente d'aliments préférés, notamment l'expérimentateur, l'environnement de test, la période de privation ou même la présentation précédente du premier aliment (Chow). En effet, l'hyperphagie était significativement réduite (10.9 kcal ou 34%, moins, p<0.001) si le premier alimentateur n'a pas été présenté, ce qui correspond à un rôle acquis pour ce stimulus dans la préparation ou la facilitation de la prise alimentaire préférée (données non présentées). La manipulation de ces stimuli conditionnés sera utile pour faire la distinction entre les composants non conditionnés et conditionnés de l'hyperphagie alimentaire préférée et leurs substrats neurochimiques.

Ce nalméfène, un μ/κ L’hyperphagie alimentaire préférée, réduite de façon différentielle et assimilable à une frénésie alimentaire, va dans le sens de rapports antérieurs selon lesquels le système opioïde endogène permet de contrôler l’apport hédonique, plutôt que nutritionnel, de l’alimentation, tant chez l’homme que chez l’animal (Olszewski et Levine, 2007). Plusieurs conclusions antérieures soutiennent l'hypothèse selon laquelle les récepteurs opioïdes mésolimbiques modulent les réponses comportementales à des stimuli gratifiants, notamment la consommation d'aliments privilégiés régie par des principes hédonistes (Kelley et al2002). Le nalmefene peut avoir émoussé une frénésie alimentaire en bloquant les récepteurs opioïdes dans la région tegmentale ventrale, désinhibant ainsi les interneurones inhibiteurs GABAergiques qui se synapse sur les neurones dopaminergiques et diminuant la libération de dopamine dans la coque du noyau accumbens (Taber et al1998; MacDonald et al2003, 2004). Nalmefene aurait également pu agir en bloquant μrécepteurs opioïdes dans la coque du noyau accumbens ou le pallidum ventral (Woolley et al2006; quartier et al2006), composants coopératifs d’un neurocircuit pour amplifier les réponses appétitives aux aliments préférés, aux substances abusives et à d’autres récompenses (Smith et Berridge, 2007; Kelley et al2005).

Le contraste négatif anticipatoire a été interprété alternativement comme suit: dévaluation (par laquelle la valeur hédonique du premier goût est diminuée du fait de comparaisons historiques ou représentatives avec un goût préféré), inhibition (par laquelle les rats apprennent qu'un goût préféré est imminent et en conséquence inhiber la prise d'une compétition moins préférée, prédictive, gustative) ou comportementale (le comportement anticipé conditionné interfère avec l'ingestion du premier gustatif) (Flaherty et al1995). Bien que les données actuelles ne différencient pas clairement ces interprétations, elles suggèrent un compte homéostatique hédonique, sans énergie, du contraste négatif anticipé. Premièrement, une hypophagie anticipée de chow s'est produite malgré la précédente privation de nourriture de 2 h, après laquelle on pouvait s'attendre à ce que les animaux acceptent des aliments contenant de l'énergie. Cette constatation est cohérente avec les observations selon lesquelles la privation de nourriture augmente paradoxalement la sensibilité à la palatabilité (Chasse et al1988; Kauffman et al1995).

Deuxièmement, une seule faible dose de nalméfène (0.03 en mg / kg) a bloqué l'hypophagie anticipée en augmentant l'acceptation du chow moins préféré, alors que le nalméfène a réduit de manière monophasique la consommation de chow chez des rats n'ayant jamais subi le régime préféré. Les actions différentielles du nalméfène sur la consommation de nourriture selon l’historique de l’alimentation corroborent l’hypothèse voulant que les opioïdes participent également aux processus associatifs et appétitifs appris qui sous-tendent l’acceptation et la sélection des aliments (Barbano et Cador, 2006; Jarosz et al2006; Kas et al2004). Cette conclusion diffère de l'opinion dominante selon laquelle les antagonistes des récepteurs opioïdes sont simplement anorexigènes. per se (en particulier pour les aliments au goût agréable) ou modulez les propriétés hédoniques «intrinsèques» putatives des aliments (Cooper, 2004; de Zwaan et Mitchell, 1992).

Les rats qui ont reçu un accès très limité au régime sucré hautement préféré ont spontanément montré un comportement anxieux accru un jour après leur dernier accès à la nourriture préférée. La taille typique de la frénésie d'un rat était fortement corrélée avec son degré ultérieur de comportement anxieux. Si un comportement de type anxiogène était dû à des antécédents alimentaires à long terme ou à un sevrage aigu (Cooper, 2004) du régime préféré n’est pas clair. Accès planifié à la nourriture per se et l’hypophagie récente sont peu susceptibles de rendre compte de l’augmentation du comportement de type anxiété car la privation programmée de nourriture a accru l’exploration à bras ouvert relative dans le labyrinthe plus élevé, un effet de type anxiolytique (Inoue et al2004). De même, il est peu probable que l'obésité explique l'augmentation du comportement anxieux, car les rats maigres et obèses de Zucker ne se différencient pas par le comportement du labyrinthe en plus (Chaouloff, 1994) et parce que les rats résistants, obèses et résistants au régime, élevés sélectivement, ne diffèrent pas spontanément en émotivité en champ ouvert (Levin et al2000). Une question importante pour les études futures est de savoir si le comportement semblable à l'anxiété manifesté par les rats nourris de préférence ou privilégiés résulte du régime alimentaire préféré per se, par opposition à la nature très limitée ou intermittente de l’accès. Dans l’ensemble, cependant, les résultats montrent que les rats ayant un accès très restreint à un aliment préféré présentaient non seulement une alimentation excessive, mais aussi une anxiété comportementale plus importante, constatations qui concordaient avec la comorbidité des troubles de l’alimentation excessive et de l’obésité, et l’anxiété pathologique. de l'autre (Gluck, 2006; Kessler et al1994; Specker et al1994).

Les rats ayant un accès limité au régime privilégié ont pris un poids corporel et une masse grasse disproportionnés par rapport à la quantité totale d'énergie consommée, constatations qui ne peuvent être expliquées par la durée totale d'accès au régime privilégié (~ 9 h). Les régimes avaient des proportions similaires en matières grasses, en protéines et en glucides, de sorte que les différences de composition en macronutriments n'expliquent pas les effets. Bien qu'ils ne consomment que% 8.3 en plus d'énergie, les rats ayant un accès très limité au régime privilégié ont pris 71.3% en plus de poids corporel au cours des jours 15. À la fin de l’étude, 88% avait gagné plus de poids, ce qui était dû à l’accumulation préférentielle de graisse corporelle viscérale, ce qui augmentait le risque de maladies cardiovasculaires et métaboliques (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). La plus grande efficacité alimentaire des rats nourris de manière préférentielle / chow peut résulter de la teneur en saccharose du régime alimentaire préféré (Kanarek et al1987; Kanarek et Orthen-Gambill, 1982) ainsi que l’habitude acquise de consommer de grandes charges d’énergie après des périodes d’hypophagie relative qu’ils se sont imposées (TISSUS BATISTE et al1997). Ce schéma autodéterminé de type «repas nourris» de type «restriction alimentaire soutenue», interrompu de manière prévisible par un seul grand repas / modèles de consommation excessive de nourriture, modifie les habitudes alimentaires de certaines personnes à la diète et de patients souffrant de troubles de l’alimentation et, par le biais d’une plus grande réponse à l’insuline prandiale (Calderon et al2004; Taylor et al1999), peut favoriser la lipogenèse.

Les rats bénéficiant d'un accès très limité au régime privilégié ont également développé des modifications endocriniennes de l'obésité humaine, notamment une augmentation de la leptine circulante (Considine et al1996) et une diminution du sérum circulant³-nniveaux de ghréline octanoylée. La leptine, la ob produit génétique, est une hormone circulante dérivée du tissu adipeux blanc 16-kDa (Bates et Myers, 2003; Guha et al2003; Pico et al2003) qui agit comme un signal de rétroaction lipostatique négatif pour réguler le bilan énergétique. Avec l’augmentation des réserves de graisse, les niveaux de leptine en circulation augmentent pour réduire l’appétit et faciliter l’utilisation de l’énergie (Bates et Myers, 2003). En conséquence, dans la présente étude, les niveaux de leptine ont augmenté et sont fortement corrélés avec la masse grasse totale accumulée (Considine et al1996; Maffei et al1995). A la différence de la leptine, la ghréline, un ligand endogène du récepteur du sécrétagène de la GH (GHSR28a), est un ligand endogène post-traductionnellement acylé du 1, dont les niveaux circulants sont augmentés de façon homéostatique par l'insuffisance d'énergie signalant le système nerveux central. . Étant donné pharmacologiquement, le Ser³-nLa forme octanoylée de ghréline est orexigène et diminue la dépense énergétique et l’utilisation de la graisse en tant que substrat énergétique, entraînant un gain de poids et une adiposité lors d’une administration centrale chronique (Druce et al2006; Tschop et al2000; Wortley et al2005). Étant donné que la leptine et la ghréline ont respectivement augmenté et diminué chez les rats nourris au régime alimentaire préférentiel, l'obésité et les adaptations alimentaires se sont probablement développées malgré des adaptations homéostatiques appropriées à l'équilibre énergétique à des niveaux des deux hormones (similaires à l'obésité humaine induite par un régime), plutôt qu'à cause d'une dysrégulation Libération.

L’obésité humaine a également été associée à une diminution des concentrations sériques de GH, reflétant une demi-vie réduite, la fréquence des épisodes de sécrétion et une production quotidienne (4).échecs et al1999). De manière similaire, les rats nourris avec Chow / préféré ont présenté une réduction de 47 en% de la GH en circulation. Sur le plan pathophysiologique, les affections caractérisées par une diminution des niveaux de GH (vieillissement, syndrome de déficit en hormone de croissance et obésité) entraînent un risque accru de maladie cardiovasculaire (Gola et al2005; Hoffman, 2005).

En résumé, les rats ayant un accès très limité à un régime hautement préféré en saccharose ont conjointement développé une alimentation en frénésie et un contraste négatif anticipatif, un déterminant possible de l'acceptabilité alimentaire, chez les rats Wistar femelles. Ces adaptations alimentaires savantes motivées par la palatabilité étaient dépendantes des opioïdes, dissociables dans le temps et individuelles les unes des autres. Une seule faible dose de nalméfène a bloqué le contraste négatif anticipé et a réduit de façon puissante et progressive les "frénésie", normalisant presque totalement l'apport calorique total. Les rats ayant un accès très limité à un régime sucré préféré ont montré une augmentation du comportement anxieux et des signes morphométriques et hormonaux d'obésité viscérale. Les résultats corroborent l'hypothèse selon laquelle l'accès fortement limité aux aliments agréables au goût «interdits» pourrait jouer un rôle étiologique dans le développement de l'hyperphagie boulimique, des préférences alimentaires, de l'obésité et des troubles associés.

Notes

Divulgation / conflit d'intérêts

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt.

Bibliographie

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). La ghréline module l'activité et l'organisation des entrées synaptiques des neurones dopaminergiques du mésencéphale tout en favorisant l'appétit. J Clin Invest 116: 3229–3239. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
2. Association américaine de psychiatrie (2000). Manuel de diagnostic et de statistique des troubles mentaux (4th edn). Presse psychiatrique américaine: Washington, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Régulation différentielle des aspects de consommation, de motivation et d'anticipation du comportement alimentaire par les médicaments dopaminergiques et opioïdérgiques. Neuropsychopharmacology 31: 1371–1381. | Article | PubMed | ChemPort |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Le nalmefène a induit une élévation de la prolactine sérique chez des volontaires humains normaux: activité partielle des agonistes des opioïdes kappa? Neuropsychopharmacology 30: 2254–2262. | Article | PubMed | ChemPort |
5. Bates SH, Myers MG (2003). Le rôle de la signalisation des récepteurs de la leptine dans l'alimentation et la fonction neuroendocrinienne. Trends Endocrinol Metab 14: 447–452. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Les changements physiologiques chez les rats nourris au repas sont-ils déterminés par la quantité de nourriture ingérée au cours du dernier repas ou en raison du programme d'alimentation? Physiol Behav 62: 249–253. | Article | PubMed | ChemPort |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). La prévalence et la distribution de la dépression majeure dans un échantillon communautaire national: l'enquête nationale sur la comorbidité. Am J Psychiatry 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Pratiques diététiques chez les élèves du secondaire. J Am Diet Assoc 104: 1369-1374. | Article | PubMed |
9. Chaouloff F (1994). Impossible de trouver des différences de comportement entre les rats Zucker maigres et obèses exposés à de nouveaux environnements. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
10. Considine RV, MK Sinha, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Concentrations sériques de leptine immunoréactive chez les humains de poids normal et obèses. N Engl J Med 334: 292–295. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Cooper SJ (2004). Endocannabinoïdes et consommation alimentaire: comparaisons avec la benzodiazépine et l'appétit dépendant de la palatabilité des opioïdes. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Effets de l'administration aiguë ou chronique de chlordiazépoxide sur les paramètres d'alimentation en utilisant deux textures alimentaires chez le rat. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | PubMed | ChemPort |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Modèles comportementaux de la frénésie alimentaire. Physiol Behav 82: 123-130. | Article | PubMed | ChemPort |
14. Corwin RL (2006). Bingeing rats: un modèle de comportement excessif intermittent? Appétit 46: 11-15. | Article | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Analyse éthopharmacologique du comportement des rats sur le labyrinthe plus élevé. Pharmacol Biochem Behav 49: 171–176. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Les antagonistes opioïdes administrés par voie orale inversent le retard des agonistes opioïdes mu et kappa du transit gastro-intestinal chez le cobaye. Life Sci 56: 1187–1192. | Article | PubMed | ChemPort |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Antagonistes des opiacés et comportement alimentaire chez l'homme: une revue. J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | PubMed | ChemPort |
18. Despres JP (1993). L'obésité abdominale comme composante importante du syndrome de résistance à l'insuline. Nutrition 9: 452–459. | PubMed | ChemPort |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Effets d'un régime de repas fixe sur la sécrétion de ghréline: preuve d'une réponse apprise indépendante de l'état nutritionnel. Endocrinology 147: 23–30. | Article | PubMed | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, petit chef, Milton J, M Monteiro, Patterson M et al (2006). L'administration sous-cutanée de ghréline stimule l'apport énergétique chez des volontaires humains maigres en bonne santé. Int J Obes (Lond) 30: 293-296. | Article | PubMed | ChemPort |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Affinité de liaison et sélectivité des opioïdes aux récepteurs mu, delta et kappa dans les membranes cérébrales de singe. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Controverses sur les marqueurs immunitaires humoraux du diabète sucré insulino-dépendant. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307–317. | PubMed |
23. Fernandes C, dossier SE (1996). L'influence des rebords à bras ouverts et l'expérience du labyrinthe dans le labyrinthe plus élevé. Pharmacol Biochem Behav 54: 31–40. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Anticipation du gain incitatif. Anim Learn Behav 10: 177 – 182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Contraste successif, simultané et anticipatif dans la consommation de solutions de saccharine. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | Article | PubMed | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Enquête sur l'interprétation de la dévaluation du contraste négatif anticipé. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229–247. | Article | PubMed | ChemPort |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Comment les images visuelles du chocolat affectent le désir et la culpabilité des femmes au régime. Appetite 48: 211-217. | Article | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Réponse au stress et trouble de l'hyperphagie boulimique. Appétit 46: 26-30. | Article | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Risque cardiovasculaire dans le vieillissement et l'obésité: y a-t-il un rôle pour la GH? J Endocrinol Invest 28: 759–767. | PubMed | ChemPort |
30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Aliments redoutés chez les jeunes femmes qui suivent un régime et ne suivent pas de régime: une validation préliminaire de l'enquête sur la phobie alimentaire. Appetite 43: 155–173. | Article | PubMed |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Rôle de la leptine dans la régulation du volume et des pressions des fluides corporels. Am J Ther 10: 211-218. | Article | PubMed |
32. Hagan MM, Moss DE (1997). Persistance des schémas de frénésie alimentaire après des antécédents de restriction avec des épisodes intermittents de réalimentation en nourriture appétente chez le rat: implications pour la boulimie mentale. Int J Eat Disord 22: 411–420. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Le rôle de la nourriture appétente et de la faim comme facteurs déclenchants dans un modèle animal de frénésie alimentaire induite par le stress. Int J Eat Disord 34: 183–197. | Article | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Effets de la perfusion centrale de leptine sur l'effet de potentialisation de la récompense de la D-amphétamine. Brain Res 1087: 123–133. | Article | PubMed | ChemPort |
35. Harris RB, Martin RJ (1984). Récupération du poids corporel sous le «point de consigne» chez les rats femelles matures. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Analyse de la courbe de croissance logistique dans les données d'apprentissage associatif. Anim Cogn 3: 185–189. | Article |
37. Hoffman AR (2005). Traitement du syndrome de déficit en hormone de croissance chez l'adulte: orientations pour les recherches futures. Growth Horm IGF Res 15 (Suppl A): 48–52. | Article | PubMed | ChemPort |
38. JD Hommel, R Trinko, RM Sears, D Georgescu, Liu ZW, Gao XB et al (2006). La signalisation des récepteurs de la leptine dans les neurones dopaminergiques du mésencéphale régule l'alimentation. Neuron 51: 801–810. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Le rôle des régimes amaigrissants dans l'hyperphagie boulimique: étiologie et implications du traitement. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Article | PubMed | ChemPort |
40. Hudson JI, Hiripi E, Pape Jr HG, Kessler RC (2007). La prévalence et les corrélats des troubles de l'alimentation dans la réplication de l'enquête nationale sur la comorbidité. Biol Psychiatry 61: 348–358. | Article | PubMed |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Hyperphagie induite par les benzodiazépines: un test du modèle mimétique de la faim. Pharmacol Biochem Behav 30: 515–518. | Article | PubMed | ChemPort |
42. Inoue K, EP de Zorrilla, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Réduction de l'anxiété après une alimentation restreinte chez le rat: implication dans les troubles de l'alimentation. Biol Psychiatry 55: 1075–1081. | Article | PubMed |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Effet de l'antagonisme des opioïdes sur les préférences de lieu conditionné pour les grignotines. Pharmacol Biochem Behav 83: 257-264. | Article | PubMed | ChemPort |
44. June HL, C gris, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A et al (1998). Le nalméfène, un antagoniste des récepteurs opioïdes, réduit la réponse maintenue par la présentation de l'éthanol: études précliniques chez des rats Wistar préférant l'éthanol et consanguins. Alcohol Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Article | PubMed | ChemPort |
45. Kales EF (1990). Analyse des macronutriments de la frénésie alimentaire en boulimie. Physiol Behav 48: 837–840. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Effets différentiels du saccharose, du fructose et du glucose sur l'obésité induite par les glucides chez le rat. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Obésité induite par le saccharose: effet de l'alimentation sur l'obésité et le tissu adipeux brun. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et al (2004). Les souris knock-out des récepteurs mu-opioïdes présentent une activité d'anticipation alimentaire diminuée. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Article | PubMed |
49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Manipulation induite par la faim chez les humains Appetite 24: 203–218. | Article | PubMed | ChemPort |
50. Kelley AE, vice-président de Bakshi, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Modulation opioïde de l'hédonique du goût dans le striatum ventral. Physiol Behav 76: 365–377. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Circuit corticostriatal-hypothalamique et motivation alimentaire: intégration d'énergie, d'action et de récompense. Physiol Behav 86: 773–795. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S et al (1994). Prévalence à vie et à 12 mois des troubles psychiatriques du DSM-III-R aux États-Unis. Résultats de l'Enquête nationale sur la comorbidité. Arch Gen Psychiatry 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Chevalier LJ, Boland FJ (1989). Alimentation restreinte: démêlage expérimental des variables désinhibantes des calories perçues et du type d'aliment. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Article | PubMed | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo détermination de la liaison antagoniste des opiacés au niveau de l'opioïde mu ([³H] -DAGO) dans les micropunches hypothalamiques de rats femelles en cours de maturation: comparaison entre SDZ 210-096 et nalmefène. Neuropeptides 21: 175–182. | Article | PubMed | ChemPort |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Sensibilité différentielle au stress chez les rats obèses et résistants induits par l'alimentation. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
56. MacDonald AF, le juge en chef Billington, Levine AS (2003). Effets de l'antagoniste des opioïdes naltrexone sur l'alimentation induite par DAMGO dans la zone tegmentale ventrale et dans la région de la coquille du noyau accumbens chez le rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
57. MacDonald AF, le juge en chef Billington, Levine AS (2004). Modifications de la prise alimentaire par les voies de signalisation des opioïdes et de la dopamine entre la zone tegmentale ventrale et la coquille du noyau accumbens. Brain Res 1018: 78–85. | Article | PubMed | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, E Ravussin, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et al (1995). Taux de leptine chez l'homme et le rongeur: mesure de la leptine plasmatique et de l'ARN ob chez les sujets obèses et de poids réduit. Nat Med 1: 1155-1161. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Maçon BJ, CE Ritvo, RO Morgan, Salvato FR, Goldberg G, Welch B et al (1994). Une étude pilote en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du chlorhydrate de nalméfène par voie orale pour la dépendance à l'alcool. Alcohol Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Une étude en double aveugle contrôlée par placebo sur le nalmefène oral pour la dépendance à l'alcool. Arch Gen Psychiatry 56: 719–724. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Liaison d'un nouvel antagoniste des opiacés, le nalmefène, aux membranes cérébrales du rat. Méthodes Trouver Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Comportement alimentaire quotidien et relation entre l'attention et la taille du repas. Appetite 45: 344–355. | Article | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Opioïdes centraux et consommation de sucres sucrés: quand la récompense l'emporte sur l'homéostasie. Physiol Behav, sous presse.
64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Leptine gastrique: un rôle putatif dans la régulation à court terme de la prise alimentaire. Br J Nutr 90: 735–741. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Une comparaison des femmes noires et blanches souffrant d'hyperphagie boulimique. Am J Psychiatry 158: 1455–1460. | Article | PubMed | ChemPort |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). La palatabilité en tant que facteur déterminant de l’alimentation: Pénétration en fonction du goût, de la faim et de la perspective d’une bonne nourriture. Dans: ED Capaldi et TL Powley (eds). Goût, expérience et alimentation: développement et apprentissage. Association américaine de psychologie: Washington, DC. pp 210 – 226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). L'effet de la surrénalectomie sur la sécrétion de ghréline et l'action orexigénique. J Neuroendocrinol 17: 445–451. | Article | PubMed | ChemPort |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Hormone de croissance dans l'obésité. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Article | PubMed | ChemPort |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Homéostasie du glucose lors de la suppression prolongée de la sécrétion de glucagon et d'insuline par la somatostatine. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348–352. | Article | PubMed | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Circuit de récompense du cerveau et régulation de l'équilibre énergétique. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Suppl 5): S17 – S21. | Article | PubMed | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Corrélations intraclasses: utilisations pour évaluer la fiabilité de l'évaluateur. Psychol Bull 86: 420–428. | Article | ISI |
72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Prévalence de l'hyperphagie boulimique, de l'obésité et de la dépression dans une cohorte biraciale de jeunes adultes. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | ChemPort |
73. Smith KS, Berridge KC (2007). Circuit limbique opioïde pour récompense: interaction entre les points chauds hédoniques du noyau accumbens et du pallidum ventral. J Neurosci 27: 1594-1605. | Article | PubMed | ChemPort |
74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Psychopathologie dans des sous-groupes de femmes obèses avec et sans hyperphagie boulimique. Compr Psychiatry 35: 185–190. | Article | PubMed | ChemPort |
75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Effet de l'exposition à un aliment interdit sur l'alimentation chez les femmes retenues et sans retenue. Int J Eat Disord 35: 59–68. | Article | PubMed |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Modulation des récepteurs opioïdes de la libération de dopamine provoquée par l'alimentation dans le noyau accumbens du rat. Brain Res 785: 24–30. | Article | PubMed | ChemPort |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Impact de la frénésie alimentaire sur la dynamique du métabolisme et de la leptine chez les jeunes femmes normales. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Article | PubMed | ChemPort |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). La ghréline induit l'adiposité chez les rongeurs. Nature 407: 908–913. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Utilisation de la tomographie par émission de positons pour mesurer les effets du nalmefène sur les récepteurs dopaminergiques D1 et D2 dans le cerveau de rat. Brain Res 775: 183–188. | Article | PubMed | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Tissu adipeux sous-cutané et viscéral: leur relation avec le syndrome métabolique. Endocr Rev 21: 697–738. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). La fonction cellulaire du récepteur mu-opioïde dans le noyau accumbens est essentielle pour une alimentation hédonique. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Article | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Développement du questionnaire sur le comportement alimentaire des enfants. J Child Psychol Psychiatry 42: 963–970. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Champs HL (2006). Les opioïdes Nucleus accumbens régulent les préférences aromatiques dans la consommation alimentaire. Neuroscience 143: 309–317. | Article | PubMed | ChemPort |
84. Wortley KE, JP del Rincon, Murray JD, K Garcia, Iida K, Thorner MO et al (2005). L'absence de ghréline protège contre l'obésité précoce. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). L'hyperphagie boulimique et l'obésité en 2003: le traitement d'un trouble alimentaire pourrait-il avoir un effet positif sur l'épidémie d'obésité? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | Article | PubMed |
86. Yeomans MR, Gray RW (2002). Les peptides opioïdes et le contrôle du comportement d'ingestion humaine. Neurosci Biobehav Rev 26: 713–728. | Article | PubMed | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Moins agréable des aliments au goût agréable chez les volontaires humains traités au nalmefène. Appetite 16: 249–259. | Article | PubMed | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Effets du nalmefène sur l'alimentation des humains. Dissociation de la faim et de l'appétence. Psychopharmacology (Berl) 100: 426–432. | Article | PubMed | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Effets de l'antalarmin, un antagoniste des récepteurs CRF de type 1, sur le comportement anxieux et l'activation motrice chez le rat. Brain Res 952: 188–199. | Article | PubMed | ChemPort |