Médicaments CNS. 2014 Jun 24.
Abstract
La prise alimentaire et l'appétit sont régulés par diverses hormones circulantes, notamment la ghréline et le glucagon-like-peptide 1 (GLP-1). La ghréline, principalement libérée par l'estomac, augmente l'apport alimentaire, induit l'appétit, augmente l'adiposité et libère l'hormone de croissance. Les «récepteurs de la ghréline» hypothalamiques (GHS-R1A) ont un rôle essentiel dans la régulation de la prise alimentaire, mais le GHS-R1A est également exprimé dans les domaines liés aux récompenses. Le GLP-1 est produit dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le cerveau postérieur en réponse à l'ingestion de nutriments. Cette hormone intestinale-cérébrale réduit la prise alimentaire et régule l'homéostasie du glucose, principalement via les récepteurs GLP-1 dans l'hypothalamus et le tronc cérébral. Cependant, les récepteurs GLP-1 sont exprimés dans des zones intimement associées à la régulation de la récompense. Étant donné que la régulation de l'apport alimentaire et médicamenteux partage des substrats neurobiologiques communs, la possibilité que la ghréline et le GLP-1 jouent un rôle important dans la régulation des récompenses doit être envisagée. En effet, cet article de premier plan décrit que le peptide orexigène ghréline active le lien de récompense cholinergique-dopaminergique, une partie importante des systèmes de récompense dans le cerveau associés au renforcement et augmente ainsi la saillance incitative pour les comportements motivés via ce système. Nous examinons également le rôle de la signalisation de la ghréline pour la récompense induite par l'alcool et les drogues addictives d'un point de vue génétique préclinique, clinique et humain. De plus, les découvertes récentes montrant que le GLP-1 contrôle la récompense induite par l'alcool, l'amphétamine, la cocaïne et la nicotine chez les rongeurs sont présentées ici. Enfin, le rôle de plusieurs autres hormones régulatrices de l'appétit pour la récompense et la dépendance est brièvement discuté. Collectivement, ces données suggèrent que les récepteurs de la ghréline et du GLP-1 peuvent être de nouvelles cibles pour le développement de traitements pharmacologiques de la dépendance à l'alcool et aux drogues.
;