Neuropsychopharmacology. 2018 Feb;43(3):617-626. doi: 10.1038/npp.2017.215.
Feltmann K1, Giuliano C2, Everitt BJ2, Steensland P1, Alsiö J2,3.
Abstract
Le trouble de l'hyperphagie boulimique (BED) se caractérise par des épisodes récurrents de consommation excessive d'aliments au goût agréable et par une sensibilité accrue aux signaux de nourriture. Les patients atteints de BED présentent une symptomatologie semblable à une dépendance et le système de dopamine pourrait être une cible potentielle de traitement. Le stabilisant monoamine cliniquement sûr (-) - OSU6162 (OSU6162) rétablit le dysfonctionnement dopaminergique chez les rats buveurs d’alcool à long terme et se révèle prometteur comme traitement novateur du trouble lié à la consommation d’alcool. Ici, les effets d’OSU6162 sur le comportement de consommation (consommation excessive de frénésie) et d’appétit (recherche de queue induite) motivés par des pastilles de saccharose aromatisées au chocolat ont été évalués chez des rats Lister Hooded mâles non soumis à des restrictions alimentaires. OSU6162 a réduit de manière significative la consommation de boulettes de saccharose aromatisées au chocolat ressemblant à des crises de boulimie sans affecter la consommation antérieure de nourriture. De plus, OSU6162 a réduit de manière significative la recherche contrôlée de "pastilles" de saccharose aromatisées au chocolat selon un schéma de renforcement de second ordre avant, mais pas après, la distribution et l’ingestion de récompense, indiquant un effet sélectif sur les processus de motivation. En revanche, le raclopride, un antagoniste des récepteurs de la dopamine D2 / D3, a réduit la recherche de granulés de saccharose aromatisés au chocolat, à la fois avant et après ingestion, et a également réduit les réactions sous des schémas de recherche de comportement plus simples. L'antagoniste des récepteurs D1 / 5, SCH23390, n'a eu aucun effet sur le comportement des instruments, quel que soit le programme de renforcement testé. Enfin, l’administration locale d’OSU6162 dans le noyau accumbens, mais pas de striatum dorsolatéral, a permis de réduire sélectivement la recherche de saccharose contrôlée. En conclusion, les résultats actuels montrent qu'OSU6162 réduit les comportements alimentaires frénétiques et atténue l'impact des signaux sur la recherche d'aliments appétissants. Cela indique que OSU6162 pourrait servir de nouveau médicament BED.
PMID: 28895569
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