Le récepteur associé aux amines traces L'agoniste de 1, RO5256390, inhibe la prise compulsive de frénésie alimentaire chez le rat (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub ahead of print]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

Abstract

La consommation excessive et compulsive d'aliments très savoureux constitue l'une des caractéristiques essentielles de certaines formes d'obésité et de troubles de l'alimentation, ainsi que du trouble de la dépendance alimentaire récemment proposé.. Le récepteur associé aux amines traces 1 (TAAR1) est un récepteur couplé aux protéines G hautement conservé lié à des amines traces endogènes. Il a été démontré que les agonistes de TAAR1 réduisent les multiples effets comportementaux des drogues d’abus par leurs actions sur le système mésocorticolimbique. Dans cette étude, nous avons émis l’hypothèse que TAAR1 pourrait jouer un rôle dans l’alimentation compulsive et excessive. nous avons testé cette hypothèse en évaluant les effets d'un agoniste de TAAR1, RO5256390, sur de multiples comportements liés à l'alimentation excessifs induits par la limitation de l'accès à un régime hautement appétissant chez le rat.

Nos résultats montrent que RO5256390 a bloqué la frénésie alimentaire chez les rats répondant au traitement 1 h / jour pendant un régime sucré très agréable au goût. Conformément à un effet sélectif d'appétence, le traitement médicamenteux a réduit de manière sélective le taux et la régularité de la réponse des aliments appétibles au goût, mais il n'a eu d'incidence ni sur la consommation de base, ni sur la suralimentation provoquée par le mors standard.t.

En outre, RO5256390 bloquait complètement la consommation compulsive lorsque la diète savoureuse était offerte dans un compartiment aversif d’une zone de conflit clair / sombre, et bloquait les propriétés enrichissantes conditionnées de la nourriture savoureuse, ainsi que le comportement de recherche d’aliments agréable au second ordre. calendrier de renforcement. Le traitement médicamenteux n’a aucun effet sur les comportements anxieux ou dépressifs, et il n’a eu aucune incidence sur les performances du contrôle dans les tests. Il est important de noter que les rats exposés à une nourriture au goût agréable ont présenté une diminution des niveaux de TAAR1 dans le cortex préfrontal médian (mPFC) et RO5256390 micro-infusé dans la sous-région infralimbique, mais non prélagique, de la mPFC réduite. Globalement, ces résultats fournissent des preuves de l'agonisme de TAAR1 en tant que nouveau traitement pharmacologique pour la frénésie alimentaire compulsive.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233