Un rôle sélectif pour les récepteurs de la dopamine D₄ dans la modulation de l'attente de récompense dans une tâche de machine à sous pour rongeurs (2014)

Biol Psychiatry. 2014 peut 15; 75 (10): 817-24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.08.026. Epub 2013 Oct 4.

Cocker PJ1, Le Foll B2, Rogers RD3, Winstanley CA4.

Abstract

CONTEXTE :

Les distorsions cognitives concernant les résultats du jeu confèrent une vulnérabilité au jeu pathologique. En utilisant une tâche de machine à sous pour rat (rSMT), nous avons précédemment démontré que la quinpirole, un agoniste non spécifique du D₂, augmentait les attentes erronées en matière de récompense lors des essais de quasi-absence, suggérant un rôle central de la famille des récepteurs D₂ dans la médiation de l'effet de quasi-absence. Identifier quel sous-type de récepteur est impliqué pourrait faciliter le développement d'un traitement pour le jeu compulsif aux machines à sous.

METHODES:

Trente-deux rats mâles Long Evans ont appris le rSMT. Trois clignotants peuvent être allumés ou éteints. Une victoire était signalée si les trois lumières étaient allumées, alors que toute autre configuration de lumière indiquait une perte. Les rats ont ensuite choisi entre une réponse au levier de collecte, qui livrait des pastilles de sucre 10 lors des essais de gains, mais une seconde pénalité de 10 lors des essais de pertes, ou le lancement d'un nouvel essai. Les performances ont été évaluées après l'administration systémique de ligands sélectifs des récepteurs D₂, D₃ et D₄.

RÉSULTATS:

L'antagoniste sélectif D₂ L-741,626 277011, l'antagoniste D₃ SB-128,907-A et l'agoniste D₃ PD168077 745,870 n'ont eu aucun effet. En revanche, l'agoniste D₄ sélectif PD745,870 a partiellement imité les effets du quinpirole, augmentant les réponses de collecte erronées sur les essais non jumeaux, tandis que l'antagoniste D₄ L-XNUMX XNUMX a amélioré le taux d'erreur. Le L-XNUMX XNUMX était également le seul antagoniste qui pouvait atténuer les effets délétères du quinpirole.

CONCLUSIONS:

Le récepteur de la dopamine D₄ joue un rôle essentiel dans la signalisation de l'attente de récompense dans le rSMT. La capacité de L-745,870 à réduire la classification des pertes au fur et à mesure des victoires suggère que les antagonistes D pourraient être efficaces dans le traitement des jeux problématiques des machines à sous.

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