Corrélations neurales altérées du traitement des récompenses et des pertes au cours d'une IRMf simulée de machine à sous dans le jeu pathologique et la dépendance à la cocaïne (2014)

Patrick D. Worhunsky,^a,b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,c,1 et Marc N. Potenza^a,d,e,1,*

2.1. Participants

Les participants comprenaient des individus 24 avec PG, des 24 avec CD et des individus 24 HC (Tableau 1) recrutés dans la communauté locale (New Haven, CT). Tous les participants ont été évalués pour des diagnostics DSM-IV au moyen d’entretiens cliniques semi-structurés (SCID; (First et al., 2002)). Les critères d’exclusion incluaient la présence ou l’histoire d’un trouble psychotique ou d’une maladie médicale générale qui gênerait la possibilité de participer à des protocoles de dépistage, d’évaluation ou de fMRI. Le dépistage toxicologique des substances illicites dans l’urine a été effectué au moment de la numérisation. Toutes les procédures d’étude ont été approuvées par le comité d’enquête sur les humains de Yale. Les participants ont fourni un consentement éclairé écrit.

 

Tableau 1

Caractéristiques des participants et performances comportementales

2.2. Machine à sous simulée

Les participants ont exécuté une tâche de machine à sous à trois rouleaux, simulée par ordinateur, conçue pour l'IRMf (Figure 1). À chaque jeu, les participants ont appuyé sur un bouton, après quoi les trois «rouleaux» ont commencé à modifier de manière aléatoire six symboles de fruits différents, chaque 200ms, afin de simuler des rouleaux de machines à sous à rotation. Pour maximiser les attentes et l’impact des quasi-accidents et d’autres résultats, les bobines se sont arrêtées dans l’ordre séquentiel de gauche à droite (Strickland et Grote, 1967). La colinéarité des événements a été minimisée en utilisant des durées de tours de bobine et des intervalles inter-essais pseudo-aléatoires présentés entre 2 et 10, avec une moyenne de 6, pour une longueur totale moyenne unique des 18.

 

Figure 1

Conception simulée de tâches de machine à sous et exemples de types de résultats.

Les résultats ont été présentés dans l’un des quatre ordres pseudo-aléatoires prédéterminés (équilibrés entre les groupes), délivrant environ 17% (selon un rapport variable 1: 6) gagnante (par exemple, AAA), une quasi-séquence séquentielle (par exemple, AAB) et non. échecs séquentiels (par exemple, ABA, ABB). Les résultats de perte totale (par exemple, ABC) ont été livrés sur le 50 restant (ratio variable de 1: 2). La tâche de la machine à sous a été effectuée dans le scanner lors de deux acquisitions consécutives de lectures 30. Les participants ont reçu une dotation de 5 $ pour débuter chaque session, 0.10 $ par pari pour avoir la possibilité de gagner des prix 1, 2 $ ou $ 3, et le montant total de leurs gains pour les deux sessions (entre $ 23 et $ 25) en plus d'une compensation fixe pour la participation.

La tâche de la machine à sous offrait une mesure comportementale du temps de réaction pour amorcer le prochain pari en fonction de différents résultats, mesurée depuis le début de l'invite jusqu'à la réponse suivante. Les temps d’initiation aberrants ont été identifiés par type de résultat en utilisant des critères de z-score changeants comme décrit précédemment (Dixon et al., 2013), en supprimant 3.4% du total des données avant de calculer les moyennes des participants. Des ANOVA à mesures répétées standard ont été utilisées pour examiner les différences de temps d'initiation et corrigées des violations de la sphéricité à l'aide d'estimations de Greenhouse-Geisser.

2.3. Acquisition IRMf, traitement d'images et statistiques

En raison d'une mise à niveau du matériel, l'acquisition d'images a été réalisée sur deux systèmes Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Allemagne), environ la moitié de chaque groupe de participants ayant été numérisée sur chaque aimant. Des procédures d’acquisition et des séquences identiques ont été utilisées sur les deux aimants. Les images fonctionnelles ont été collectées à l'aide d'une séquence d'impulsions d'écho de gradient d'image écho-planaire (temps de répétition / temps d'écho: 1500 / 27ms, angle de retournement 60 °, champ de vision: 22 × 22cm, résolution dans le plan , Épaisseur de coupe efficace 64mm, tranches 64). Chaque exécution fonctionnelle incluait une période de repos initiale de 3.4 qui avait été supprimée avant le traitement de l'image.

Le traitement spatial a été réalisé à l'aide de SPM8 (laboratoire d'imagerie fonctionnelle Wellcome, Londres, Royaume-Uni). Les cycles fonctionnels ont été réalignés individuellement et examinés pour un mouvement de la tête supérieur à un voxel d'acquisition. Les volumes d'image réalignés pour chaque session ont été utilisés pour construire un volume d'image fonctionnel moyen, qui a ensuite été utilisé pour la normalisation spatiale dans un espace normalisé par l'Institut de neurologie de Montréal (MNI). Les paramètres de normalisation de chaque participant ont été appliqués aux volumes d’image fonctionnels correspondants à l’aide d’une transformation spatiale automatisée donnant une taille de voxel isométrique égale à 3 × 3 × 3mm. Les images normalisées ont ensuite été lissées avec un filtre gaussien de pleine largeur à mi-hauteur de 6mm. Sur un total de participants 84 ayant terminé l'analyse des tâches d'une machine à sous, les participants 12 ont été exclus pour l'excès de mouvement.

L'analyse des données fonctionnelles a été réalisée à l'aide d'une modélisation linéaire générale. Les modèles de premier niveau (participants) comprenaient des régresseurs liés aux tâches 13. Ceux-ci incluaient des variables explicatives liées aux événements (durée = 0s) pour les invites permettant d’initier des paris, des réponses, des arrêts de la première bobine, des arrêts de la deuxième bobine avec des symboles correspondants ou non appariés, ainsi que les quatre arrangements de résultat (décrits ci-dessus) fournis à la troisième. arrêt de la bobine. De plus, des régresseurs ont également été inclus pour les intervalles entre les butées de bobine (c'est-à-dire les durées de 2 – 10 avant et après le premier arrêt de bobine et après l'arrêt de la deuxième bobine alors que la bobine finale tournait avec des symboles appariés ou non sur les deux premiers rouleaux). La valeur de récompense potentielle a également été incluse en tant que régresseur paramétrique pour les événements d'arrêt de la bobine et les époques de rotation applicables. Enfin, les six paramètres de réalignement résultant du traitement de l’image ont été inclus dans le modèle. Les images de contraste entre les événements d'intérêt ont été calculées pour chaque participant et entrées dans des modèles à effets aléatoires de second niveau pour étudier les différences entre les groupes.

Des analyses de second niveau ont été effectuées pour chaque contraste d'intérêt en utilisant des conceptions factorielles à la manière 3 (groupe), qui comprenaient des covariables pour contrôler les influences potentielles de l'aimant et des caractéristiques démographiques du sexe, de l'âge et du QI (Institut de vie de Shipley, SILS; Zachary et Shipley, 1986). L’activité moyenne liée aux événements liés aux tâches de tous les participants a été examinée à l’aide d’un seuil de correction des erreurs au niveau de la famille (FWE) (voirWard, 2011) de P_FWE<0.05 (étendue de cluster supérieure à 125 voxels contigus) appliqué au seuil de niveau voxel de P<0.01. Lors de l'examen des principaux effets du groupe, peu de grappes ont survécu à la correction à ce seuil au niveau du voxel, et donc à un seuil similaire au niveau du groupe de P_FWE<0.05 (étendue de cluster supérieure à 189 voxels contigus) a été appliquée aux résultats résultants du cerveau entier des différences de groupe à un niveau de voxel réduit P<0.02. En outre, un seuil non corrigé au niveau du cluster de P<0.05 (étendue de cluster supérieure à 44 voxels contigus) a été appliquée au même niveau de voxel P<0.02 résultats pour explorer les différences de groupe moins robustes sur le plan volumétrique dans l'activité régionale.

Les réponses BOLD moyennes dans les groupes identifiés ont été extraites pour chaque participant afin d'étudier les différences de groupe par paires et l'activité intra-groupe. Les signaux moyens extraits pour chaque groupe ont également été soumis à un nouveau test pour les différences de groupe en utilisant des analyses univariées avec des covariables supplémentaires pour l'alcool (Test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool, AUDIT; Bush et al., 1998) et l'usage du tabac (test de Fagerstrom de la dépendance à la nicotine, FTND; Heatherton et al., 1991), ainsi qu'après avoir exclu les quatre personnes atteintes de MC qui avaient des antécédents de PG. Toutes les différences de groupe significatives ont survécu à ces tests supplémentaires à P<0.05. Des analyses de régression linéaire ont été utilisées pour explorer les relations entre les réponses BOLD et les mesures cliniques de l'impulsivité (Barratt Impulsivity Scale, BIS; (Patton et al., 1995)), dépression (Beck Depression Inventory, BDI; Beck et al., 1996) gravité du jeu problématique (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur et Blume, 1987), cognitions liées au jeu (échelle des cognitions liées au jeu, GRCS; Raylu et Oei, 2004) et la chronicité de la maladie; Cependant, aucune association n'a survécu aux corrections à comparaisons multiples.

3.1. Caractéristiques des participants et performances comportementales

Les caractéristiques des participants sont résumées dans Tableau 1. En résumé, l’âge et le QI estimé (t_1,46de <1.6, P's> 0.10). Les participants CD étaient plus âgés que les participants HC (t_1,46= 3.80, P<0.001) et d'un QI estimé moyen inférieur à celui des deux PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) et HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) groupes.

Les participants au groupe PG ont signalé une plus grande gravité de jeu au cours de leur vie que le CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) et HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) participants (Tableau 1). Les participants à PG ont indiqué diverses activités de jeu régulières (par exemple, loteries, jeux de casino, paris sportifs), avec une implication régulière dans une moyenne de différentes activités de jeu 2.7 (SD = 1.9) (Tableau supplémentaire S1¹). Quatre participants du groupe PG ont signalé des problèmes de jeu aux machines à sous, trois de ces personnes ayant également déclaré participer à plusieurs activités de jeu. Les participants à la CD ont signalé une plus grande gravité de jeu au cours de leur vie que les participants à SC (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Quatre participants au CD ont signalé des antécédents (non à jour) de PG probables au cours de leur vie (SOGS = 5 ou plus). Les scores de gravité du jeu problématique des participants de SC (SOGS allant de 0 à 1) indiquent une gravité minimale du jeu et concordent avec les scores de la population en général (Stinchfield, 2002). Les participants PG et CD ne différaient pas quant à la durée du désordre, au tabagisme, à la consommation d'alcool (t_1,46de <1.7, P's> 0.1) ou les fréquences de dépression majeure concomitante au cours de la vie (Tableau 1).

Les délais moyens d’initiation de la machine à sous ne différaient pas entre les groupes (Tableau 1). Parmi les participants, les temps d’initiation différaient selon le résultat précédent (F_1.7,120.0= 18.27, P Figure supplémentaire S1²), les temps d’initiation suivant les résultats obtenus étant supérieurs à ceux suivant tous les autres résultats (F_1,69's> 17.0, P<0.001). Cet effet de pause post-renforcement a déjà été observé lors des jeux de hasard aux machines à sous (Dixon et al., 2013; Tableau 1). Les temps d’initiation après les échecs non séquentiels ont été plus rapides que les résultats de perte totale chez les participants (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Les temps d’initiation après les échecs séquentiels ne différaient pas des échecs non séquentiels ou des pertes complètes entre les participants (F_1,69de <0.7, P's> 0.4). Il n'y avait aucune différence entre les groupes en ce qui concerne les temps d'initiation prolongés ou raccourcis (F_2,69'= 0.5, P's> 0.6).

3.2. Récépissé de réception

Bien que les principales hypothèses aient été axées sur le traitement anticipé et les quasi-incidents, nous avons examiné l'activité associée aux résultats gagnants afin de vérifier la validité de la tâche en évoquant les réponses attendues liées aux récompenses, et exploré les différences entre les groupes afin d'identifier l'activité régionale altérée associée au traitement des récompenses. Le traitement de la réception des récompenses a été examiné à la suite de l'obtention des résultats gagnants par rapport à l'activité cérébrale non modélisée (par exemple, AAA vs base implicite). Tous les groupes ont présenté des activations régionales dans des régions bien établies de traitement des récompenses (Liu et al., 2011), y compris le striatum ventral, le tronc cérébral, l'amygdale, l'insula et les cortex préfrontal, cingulaire et pariétal ventromédial (Figure 2; Tableau 2). Le groupe n'a pas eu d'effet principal sur les signaux régionaux BOLD en réponse à l'obtention de résultats positifs, que ce soit au niveau des seuils de grappes corrigés ou non corrigés.

 

Figure 2

Traitement des reçus de récompense. Cerveau entier, cluster corrigé (P_FWE<0.05) réponses aux résultats gagnants des machines à sous (par exemple, AAA) parmi les participants

 

Tableau 2

Activité cérébrale régionale moyenne associée aux événements liés aux tâches d'une machine à sous.

3.3. Récompense-anticipation

Les différences entre les groupes en matière d’anticipation des récompenses ont été examinées en comparant l’activité au cours de la période de rotation de la troisième bobine, tandis que des symboles appariés ou non appariés étaient affichés sur les deux premières bobines (par exemple, AA? Vs AB?). C'est-à-dire que l'activité associée à l'anticipation des résultats potentiellement gratifiants a été comparée à l'activité associée à l'anticipation de certains résultats perdus. Dans tous les groupes, l’anticipation d’une éventuelle récompense était associée à une activité accrue dans le striatum, l’insula, le tronc cérébral, le cingulaire antérieur, les cortex frontaux moyen et supérieur et le cortex pariétal inférieur (Figure 3a; Tableau 2). Il y avait un effet principal de groupe dans plusieurs régions (Figure 3b; Tableau 3), notamment le striatum ventral droit, le mésencéphale et l’insula droite. Une étude plus approfondie des différentes périodes d’anticipation a révélé une interaction groupe par anticipation dans ces régions, y compris le striatum ventral (F_2,64= 9.62, P<0.001), avec PG par rapport aux participants HC affichant une anticipation accrue de la récompense potentielle, et CD par rapport aux participants PG et HC affichant une anticipation réduite de certaines pertes (Figure 3c). Des schémas similaires d'augmentation de l'anticipation possible de la récompense chez le PG et de la diminution de l'anticipation de la perte au MC étaient présents dans les régions du cerveau moyen, insulaire et corticale.

 

Figure 3

Traitement anticipatoire. Réponse cérébrale globale anticipée moyenne chez tous les participants (a) au niveau corrigé en grappes (P_FWE<0.05) lorsque vous regardez les rouleaux finaux tourner tandis que les deux premiers rouleaux affichent des symboles correspondants (par exemple, AA ?; indiquant ...

 

Tableau 3

Différences entre les groupes régionaux d'activité cérébrale associées aux événements liés aux machines à sous

3.4. Traitement des pertes quasi-manques

Les différences de groupe dans le traitement des quasi-accidents ont été examinées en utilisant deux contrastes. Tout d'abord, une comparaison entre les résultats de perte non séquentiels et de perte totale (par exemple, ABA / ABB vs ABC) a été réalisée pour examiner les différences d'activité après la réalisation de résultats dans des paris ayant déjà été perdus lors du deuxième arrêt de la bobine. En contrôlant les différences éventuelles dans les attentes de pari (c.-à-d. Que les deux résultats génèrent certaines pertes), ce contraste isole l'activité cérébrale associée aux échecs non séquentiels, codée de manière à être plus proche d'un résultat gagnant. Chez tous les participants, les résultats des échecs non séquentiels ont été associés à une augmentation des réponses dans les régions occipitales, ainsi que dans le cortex cingulaire postérieur et les régions pariétales inférieure et supérieure (Figure 4a; Tableau 2). Il y avait un effet principal du groupe dans l'activité non-séquentielle liée au manque dans le cortex frontal dorsomedial et ventromedial à des seuils non corrigés (Figure 4b; Tableau 3). L’enquête sur certains résultats perdants a révélé une interaction groupe par anticipation dans ces régions, notamment le cortex préfrontal ventromédial (F_2,64= 8.72, P<0.001). HC par rapport aux participants PG présentaient des réponses négatives plus importantes après des échecs non séquentiels, tandis que CD par rapport aux participants HC affichait des réponses négatives plus importantes après des résultats de perte complète (Figure 4c). Notamment, les individus atteints de PG ne présentaient pas de réponses différentielles aux échecs non séquentiels par rapport aux pertes totales dans les régions frontales médiales.

 

Figure 4

Traitement quasi aléatoire des quasi-accidents. Réponse cérébrale totale moyenne en réponse à des échecs non séquentiels (par exemple, ABB / ABA) par rapport aux résultats de perte totale (par exemple, ABC) chez tous les participants (a) au niveau corrigé par grappe (P_FWE<0.05) seuil. Groupe ...

Deuxièmement, les différences dans le traitement des quasi-incidents ont été examinées en comparant les activités consécutives aux résultats d'absence séquentielles aux activités consécutives à des arrêts de deuxième bobine non correspondants (c'est-à-dire, AAB vs AB). Ce contraste contrôle la notification d'une perte et isole ainsi l'activité associée au fait de perdre une perte sur la troisième bobine est codé comme "plus proche" d'un résultat gagnant qu'une perte produite sur la deuxième bobine. Parmi les participants, les résultats séquentiels des échecs étaient associés à une activité accrue dans les régions occipitales s’étendant jusqu’au cingulum postérieur (Figure 5a; Tableau 2). Un effet principal du groupe a été identifié dans plusieurs régions à des seuils non corrigés pour l'ensemble du cerveau, notamment le striatum ventral droit, l'insula droite, le gyrus frontal inférieur droit et les régions pariétales droites (Figure 5b; Tableau 3). Les rapports de SC par rapport aux participants PG et CD ont montré une activité accrue en réponse aux résultats des échecs séquentiels dans les grappes identifiées, y compris le striatum ventral (Figure 5c). Les individus avec PG et CD n’ont pas affiché de signalisation différentielle après des résultats d’absence séquentielle par rapport aux arrêts appariés de deuxième bobine.

 

Figure 5

Traitement séquentiel quasi-accident. Réponse cérébrale moyenne moyenne en réponse à des échecs séquentiels (par exemple, AAB) par rapport à une seconde bobine non appariée (par exemple, AB), perdant des événements chez tous les participants (a) lors de la correction du cluster (P_FWE<0.05) seuil. Groupe ...

4.1. Récompense anticipée et traitement des pertes

Les conclusions les plus robustes de la présente étude ont été observées avant la publication des résultats des machines à sous, les participants PG et CD présentant des altérations des signaux d'anticipation, en particulier dans le striatum ventral, l'insula, le cortex frontal médial et inférieur par rapport aux participants HC. . Les deux échantillons cliniques présentaient des modèles d'activité dans les circuits de renforcement plus importants en prévision d'une éventuelle récompense par rapport à une certaine perte. Cependant, conformément aux hypothèses et aux recherches antérieures (van Holst et al., 2012a), les personnes atteintes de PG ont présenté une activité striatale accrue lors de l’anticipation d’un résultat gagnant. En comparaison, les personnes atteintes de MC présentaient une plus grande désactivation du striatal au cours de l’anticipation de certaines conséquences négatives. Ces résultats suggèrent que, bien que les dépendances liées à une substance et non liées à une substance soient caractérisées par une dysrégulation dans les mécanismes de traitement anticipatif des récompenses, il existe des aspects spécifiques au désordre liés à la valence (récompenses par rapport à des pertes) dans un contexte lié au jeu.

Le traitement anticipé désordonné dans les dépendances aux substances et aux substances peut être lié à des cibles cliniques importantes (par exemple, fringales, envies ou motivations motivantes). Dans PG, les mécanismes favorables à la motivation peuvent impliquer une hypersensibilité spécifique à la perspective de récompenses liées au jeu, davantage que les récompenses monétaires obtenues en dehors du contexte de jeu (Balodis et al., 2012). La mesure dans laquelle de telles modifications pourraient contribuer à des comportements de jeu préjudiciables, y compris des séances de poursuite de perte et de jeu prolongées, justifie un examen direct.

Cette réaction anticipée accrue aux récompenses possibles liées au jeu (c'est-à-dire des récompenses monétaires risquées et incertaines) ne semble pas se généraliser à la CD. Les participants à un CD ont plutôt présenté une réponse anticipative hypersensible aux conséquences imminentes de certaines pertes. Une activité d'anticipation de perte réduite dans les circuits de récompense des consommateurs de cocaïne a déjà été rapportée en dehors du contexte du jeu (Patel et al., 2013). Du point de vue des mécanismes favorables à la motivation, ces résultats suggèrent que les processus d'anticipation relatifs aux renforçateurs secondaires chez les consommateurs de substances peuvent être plus fortement influencés par l'absence de récompenses monétaires potentielles (et par conséquent, de récompenses primaires liées à la drogue) l'attente de gains monétaires. Les résultats suggèrent également un mécanisme possible par lequel les personnes atteintes de MC pourraient développer des problèmes de jeu (Hall et al., 2000).

4.2. Traitement des quasi-accidents et des résultats de perte

Nous avons étudié l'activité cérébrale associée au traitement des quasi-accidents en isolant deux composants structurels de la «quasi-nessité»: l'agencement de symboles de machines à sous de certaines pertes (par exemple, ABB / ABA vs ABC) et la notification temporelle de la perte (par exemple , AAB vs AB). Conforme aux recherches précédentes (Chase et Clark, 2010; Clark et al., 2009), Les participants au CH ont montré une activité accrue dans les régions striatale et insulaire à la suite de l’atteinte de résultats évités de justesse; toutefois, cela n'a été observé qu'à la suite de résultats séquentiels quasi évités. Cela suggère que la valeur de renforcement positive des résultats évités de près chez les populations non toxicomanes se limite à la délivrance temporelle de ces quasi-accidents, plutôt qu'à la seule disposition symbolique. Contrairement aux hypothèses, cette réponse aux résultats évités de justesse, séquentielle ou non séquentielle, n’a pas été exagérée chez les participants du groupe cible et n’a pas été observée chez les participants au CD.

Le traitement des pertes lors d'activités liées au jeu peut revêtir une importance particulière pour PG étant donné que le trouble est caractérisé par un jeu persistant, malgré les conséquences négatives de pertes fréquentes et substantielles. Les participants du groupe PG par rapport aux participants CD ou HC ont présenté des réponses généralement atténuées à la perte dans l'analyse actuelle du cerveau entier, ce qui suggère que les résultats des quasi-accidents et des pertes pourraient être moins saillants dans le groupe PG. Notre échantillon cliniquement défini d'individus PG représente une population ayant de nombreux antécédents de jeu et, par conséquent, une plus grande expérience possible des résultats évités de près ou égarés liés au jeu. Bien que la chronicité de PG ne soit pas associée à une réponse neuronale dans la présente étude, il est possible que l'exposition répétée à des quasi-accidents et à des résultats de perte influence les réponses / émoussements au fil du temps. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre l'expression du traitement des pertes émoussées dans PG et comment ces signaux peuvent être associés à une expérience de jeu accrue, à une prise de décision altérée, aux cognitions liées au jeu et aux comportements de poursuite de perte.

Semblable à l’activité observée pendant les périodes d’anticipation, la DC par rapport aux participants de SC a montré une réponse négative exagérée dans les circuits de récompense / renforcement suite à la livraison de certains résultats de perte totale. Des recherches antérieures démontrent que le traitement neuronal des pertes monétaires, plus que les récompenses, différencie les utilisateurs actuels des anciens usagers de cocaïne (Balodis et Potenza, sous presse; Patel et al., 2013). Dans tous les groupes de participants, le traitement de certaines pertes n'était pas associé à l'estimation du QI ou des symptômes dépressifs dans les régions identifiées, ce qui suggère que les différences de groupes après la délivrance de résultats perdants pourraient ne pas être liées de manière significative aux troubles cognitifs ou à l'état d'humeur. Les rapports subjectifs de déception et de frustration en réponse aux résultats n'ont pas été recueillis, et les personnes atteintes de MC peuvent trouver les résultats de perte complète moins agréables que les personnes ayant des participants PG et HC. À l'instar des participants PG, le CD relatif aux participants HC n'a pas montré de réponses exagérées à la suite de résultats évités de justesse dans l'analyse actuelle du cerveau entier. Cette similarité entre les participants PG et CD suggère un mécanisme neuronal commun dans le traitement des pertes qui pourraient être insensibles aux effets de quasi-accident et mérite une investigation plus approfondie.

4.3. Points forts et limites

Là où les enquêtes précédentes sur le traitement des pertes presque spontanées chez des individus ayant un comportement de jeu problématique utilisaient un schéma corrélationnel chez des individus rapportant une gamme de sévérité du jeu problématique (SOGS 1 à 19) (Chase et Clark, 2010) et un seuil libéral pour définir les échantillons de jeu problématique (SOGS> 2) (Habib et Dixon, 2010), l’étude en cours a examiné des échantillons d’individus PG et CD définis selon des critères cliniques selon les critères de diagnostic DSM-IV. Nous avons également isolé deux caractéristiques structurelles des résultats relatifs aux quasi-accidents (séquentiel et non séquentiel) et montré que les réponses neuronales de renforcement positif précédemment observées dans des échantillons non toxicomanes ne sont reproduites qu'après la livraison de résultats séquentiels proches.

Bien que la taille des échantillons d'individus 72 soit significativement plus importante que celle des autres échantillons étudiés pour le traitement quasi-aléatoire, il existe des échantillons plus petits dans chaque groupe de diagnostic (toujours considérable à n = 24 par groupe), avec une limite au fait que les données ont été collectées sur deux aimants. Conformément à la recherche IRMf multi-site précédente, la variance attribuée aux effets inter-aimant était faible par rapport à la variance associée aux différences entre sujets (Brown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). Par exemple, en ce qui concerne les activations suivant la livraison des résultats gagnants dans Figure 2, la variance inter-sujet a représenté 31.4% de la variance totale tandis que la variance intra-sujet (c.-à-d. entre analyses) a pris en compte 3.1% et les différences inter-aimants ont représenté 2.2% de la variance totale du signal, 63.4% de variance inexpliquée. Ces estimations de la variance sont comparables aux recherches précédentes et suggèrent que les différences entre les aimants n'ont pas contribué de manière significative aux résultats rapportés.

Les participants aux CD n'étaient pas bien assortis en termes d'âge et de QI avec les participants PG ou HC; toutefois, rien n'indique que ces différences ont eu une incidence sur les résultats importants. La conception de la machine à sous peut limiter la généralisabilité des conclusions actuelles aux MGE commerciaux qui ont généralement des vitesses de jeu plus rapides et intègrent des fonctionnalités plus complexes. Compte tenu des observations de traitement de récompense retardée avec facultés affaiblies chez les populations toxicomanes (Camchong et al., 2011; Miedl et al., 2012), l’influence des retards prolongés dans la tâche en cours nécessite des recherches supplémentaires. Nous n'avons pas non plus collecté d'expériences subjectives de «proximité», de frustration ou de désir de continuer à jouer pendant l'exécution d'une tâche afin de simuler le plus fidèlement possible les conditions de jeu dans le monde réel. En outre, aucune relation entre l'activité cérébrale et les mesures de l'impulsivité, de la gravité du jeu problématique ou des cognitions liées au jeu (lors du contrôle des différences de groupe dans ces domaines) n'a été observée. Enfin, bien que les résultats d’analyses globales soient présentés à des seuils corrigés et non corrigés au niveau des grappes, des approches alternatives telles que les analyses de régions d’intérêt peuvent être sensibles aux changements localisés moins étendus dans le signal de BOLD et identifier des différences supplémentaires entre les groupes. activité cérébrale. Les directions futures peuvent également examiner les circuits communs aux traitements de récompense et de perte (Liu et al., 2011) et comment ces mécanismes peuvent être modifiés chez les toxicomanes.

4.3 Conclusions

Les personnes atteintes de cancer du sein et les personnes atteintes de TUE partagent des modifications communes dans le traitement des récompenses / pertes. Dans le contexte du jeu aux machines à sous, les participants PG et CD ont présenté un traitement anticipé et lié à une perte modifié par rapport aux participants non-dépendants. Des données neurobiologiques antérieures et des taux élevés de co-survenue de PG et de CD suggèrent une vulnérabilité partagée entre ces troubles. Des altérations distinctes dans le traitement de l'anticipation des récompenses / pertes peuvent refléter une divergence dictée par le contexte d'un phénotype intermédiaire dans PG et CD. La poursuite des recherches sur les mécanismes de renforcement chez les PG et les SUD, ainsi que chez les populations vulnérables et à risque, peut fournir des informations supplémentaires sur l'élaboration de stratégies de prévention et d'intervention ciblées.

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Rôle de la source de financement. Cette recherche a été financée en partie par les subventions du NIH (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) et du NIAAA (T32 AA015496), du Département de la santé mentale et des toxicomanies du Connecticut, du Centre de santé mentale du Connecticut, et d'un don de recherche illimité le casino Mohegan Sun et la subvention du Yale Gambling Center of Research Excellence Award du National Center for Responsible Gaming. Les organismes de financement n’ont pas fourni d’information ni de commentaire sur le contenu du manuscrit, lequel reflète les contributions et les réflexions des auteurs et ne reflète pas nécessairement les vues des organismes de financement.

Les auteurs souhaitent remercier Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano et Sarah W. Yip pour leur soutien technique.

^☆Matériel complémentaire peut être trouvé en accédant à la version en ligne de cet article à http://dx.doi.org et en entrant doi:…

¹Matériel complémentaire peut être trouvé en accédant à la version en ligne de cet article à http://dx.doi.org et en entrant doi:…

²Matériel complémentaire peut être trouvé en accédant à la version en ligne de cet article à http://dx.doi.org et en entrant doi:…

Conflit d'intérêt. Les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêts en ce qui concerne le contenu de ce manuscrit. Dr. Potenza a reçu un soutien financier ou une compensation pour les actions suivantes: Dr. Potenza a consulté et conseillé Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck et iNSYS; a consulté et a des intérêts financiers dans Somaxon; a reçu un soutien en matière de recherche du Mohegan Sun Casino, du Centre national pour le jeu responsable, des laboratoires forestiers, d'Ortho-McNeil, d'Oy-Control / Biotie, de Psyadon, de Glaxo-SmithKline, des instituts nationaux de la santé et des vétérans; a participé à des sondages, à des envois postaux ou à des consultations téléphoniques en rapport avec la toxicomanie, les troubles du contrôle de l'impulsion ou d'autres sujets liés à la santé; a consulté des cabinets d'avocats et le bureau du défenseur public fédéral sur des questions liées aux troubles du contrôle de l'impulsion; fournit des soins cliniques dans le cadre du programme de services de lutte contre le jeu problématique du département de la santé mentale et des toxicomanies du Connecticut; a effectué des examens de subventions pour le National Institutes of Health et d'autres agences; a des sections de journal éditées par des invités; a donné des conférences universitaires lors de séances scientifiques, d'événements CME et d'autres lieux cliniques ou scientifiques; et a généré des livres ou des chapitres de livres pour les éditeurs de textes sur la santé mentale.

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