Les niveaux de cortisol endogène sont associés à une sensibilité striatale déséquilibrée aux signaux monétaires par rapport aux signaux non monétaires chez les joueurs pathologiques (2014)

Front Behav Neurosci. 2014; 8: 83.

Publié en ligne 2014 Mar 25. est ce que je: 10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

Yansong Li,^1,^2,^* Guillaume Sescousse,^1,^† et Jean-Claude Dreher^1,²

Abstract

Le jeu pathologique est une dépendance comportementale caractérisée par un manque chronique de résistance à l'envie de jouer. Il partage de nombreuses similitudes avec la toxicomanie. On pense que les hormones glucocorticoïdes, y compris le cortisol, jouent un rôle clé dans la vulnérabilité aux comportements de dépendance, en agissant sur la voie de la récompense mésolimbique. Sur la base de notre précédent rapport sur une sensibilité déséquilibrée des incitations monétaires par rapport aux incitations non monétaires dans le striatum ventral des joueurs pathologiques (PG), nous avons cherché à savoir si ce déséquilibre était dû à des différences individuelles dans les niveaux de cortisol endogène. Nous avons utilisé l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et examiné la relation entre les niveaux de cortisol et les réponses neuronales aux signaux monétaires par rapport aux signaux non monétaires, tandis que les PG et les témoins en bonne santé étaient engagés dans une tâche à retardement, manipulant à la fois les récompenses monétaires et érotiques. Nous avons trouvé une corrélation positive entre les niveaux de cortisol et les réponses striatales ventrales aux signaux monétaires et érotiques chez les PG, mais pas chez les témoins sains. Cela indique que le striatum ventral est une région clé où le cortisol module la motivation par incitation au jeu par rapport aux stimuli non liés au jeu chez les PG. Nos résultats élargissent le rôle proposé des hormones glucocorticoïdes dans la toxicomanie dans les dépendances comportementales et aident à comprendre l'impact du cortisol sur le traitement des primes de rendement chez les PG.

Mots clés: cortisol, récompense, jeu pathologique, IRMf, striatum ventral, dépendance, incitation, hormones glucocorticoïdes

Introduction

Les hormones glucocorticoïdes (cortisol chez l'homme et corticostérone chez les rongeurs) sont produites par le cortex surrénalien après que l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) ait été stimulé par des stimuli stimulants sur le plan psychologique ou physiologique (Sapolsky et al. 2000; Herman et al., 2005; Ulrich-Lai et Herman, 2009). Ces hormones jouent un rôle essentiel dans les processus physiologiques normaux, par exemple en agissant sur les voies anti-stress et anti-inflammatoires, et ont ainsi des effets considérables sur le comportement. Au cours des dernières années, le rôle potentiel des hormones glucocorticoïdes sur les troubles mentaux a retenu l’attention (Meewisse et al., 2004). 2007; Wingenfeld et Wolf, 2011). En particulier, dans la recherche de facteurs de risque de toxicomanie, de plus en plus de preuves suggèrent une interaction entre le fonctionnement de la HPA et l'exposition au médicament (Stephens et Wand, 1999). 2012). Par exemple, une corrélation positive entre les taux de glucocorticoïdes et l’auto-administration de psychostimulants a été observée chez des rongeurs (Goeders et Guérin, 1999). 1996; Deroche et al., 1997). En outre, l’administration du médicament produit des réponses au cortisol semblables à celles du stress (Broadbear et al., 2004) et de même, l'administration aiguë de cortisol favorise le besoin de cocaïne chez les personnes dépendantes de la cocaïne (Elman et al., 2003). Ces résultats montrent non seulement le lien entre les hormones glucocorticoïdes et la dépendance (Lovallo, 2006), mais soulignent également la nécessité de développer des théories intégratives expliquant les mécanismes par lesquels elles affectent le comportement provoquant une dépendance.

Des études de neuro-imagerie chez l’animal et chez l’homme ont montré que la dépendance entraînait une altération du fonctionnement du système de récompense mésolimbique 2008; Koob et Volkow, 2010; Schultz, 2011). Un autre domaine de recherche a montré que la réponse HPA altérée est associée à des modifications de la régulation dopaminergique (Oswald et Wand, 1999). 2004; Alexander et al., 2011) et que les hormones glucocorticoïdes ont des effets modulateurs sur la libération de dopamine dans la voie mésolimbique, en particulier dans le noyau accumbens (NAcc; Oswald et al., 2005; Wand et al., 2007). Sur la base de ces preuves, il a été suggéré que les hormones glucocorticoïdes ont des effets facilitants sur les réponses comportementales aux drogues, et que ces effets sont appliqués via action sur le système de récompense mésolimbique (Marinelli et Piazza, 2002; de Jong et de Kloet, 2004). En outre, sur la base de la théorie de la sensibilisation par incitation, selon laquelle le système de récompense mésolimbique intervient dans l’hypersensibilité aux signaux induits par la dépendance (Robinson et Berridge, 1997). 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson et Berridge, 2008), il a été suggéré que les hormones glucocorticoïdes contribuent à la toxicomanie en modulant directement ce système neural (Goodman, 2008; Vinson et Brennan, 2013).

Le jeu pathologique est une dépendance comportementale caractérisée par un comportement de jeu compulsif et une perte de contrôle, qui a récemment fait l'objet de beaucoup d'attention (van Holst et al., 2010; Conversano et al., 2012; Achab et al., 2013; Clark et Limbrick-Oldfield, 2013; Petry et al., 2013; Potenza, 2013). Étant donné que le comportement de jeu pathologique présente de nombreuses similitudes avec la toxicomanie en termes de phénoménologie clinique (par exemple, état de manque, tolérance, consommation compulsive ou symptômes de sevrage), d'héritabilité et de profil neurobiologique (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham et Potenza, 2010; Leeman et Potenza, 2012), il peut également être sous l'influence d'hormones glucocorticoïdes. Cependant, on sait peu de choses sur l'interaction entre les hormones glucocorticoïdes et le traitement de récompense par récompense dans le jeu pathologique. Dans la présente étude, nous avons examiné comment le cortisol endogène module le traitement des signaux monétaires et non monétaires dans les PG. Pour atteindre cet objectif, nous avons réanalysé les données précédemment publiées en utilisant une tâche de délai d’incitation manipulant à la fois des récompenses monétaires et érotiques chez les PG et des contrôles sains (Sescousse et al., 2013), et effectué d’autres analyses de corrélation entre les niveaux de cortisol basal et les réponses neuronales. Sur la base du rôle des hormones glucocorticoïdes dans la toxicomanie, nous nous attendions à ce que les niveaux de cortisol endogène soient associés à des réponses neuronales aux signaux liés à la dépendance par rapport aux signaux non liés à la dépendance. Plus précisément, puisque notre analyse précédemment publiée a révélé une réponse différentielle aux signaux monétaires par rapport aux signaux érotiques dans le striatum ventral des joueurs (Sescousse et al., 2013), nous nous attendions à ce que des niveaux plus élevés de cortisol soient associés à une réponse différentielle accrue en anticipation des avantages monétaires par rapport aux bénéfices érotiques chez les PG.

Matériels et méthodes

Sujets

Nous avons évalué les sujets témoins sains 20 et les PG 20. Tous étaient des hommes hétérosexuels droitiers. Nous avons choisi d’étudier uniquement les hommes parce que les hommes répondent généralement plus aux stimuli visuels que les femmes (Hamann et al., 2004; Rupp et Wallen, 2008) et parce que la prévalence du jeu pathologique est plus élevée chez les hommes que chez les femmes (Blanco et al., 2006; Kessler et al., 2008). L'ensemble de données de ces sujets a déjà été utilisé dans notre étude publiée sur l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) visant à comparer les récompenses primaires et secondaires chez des contrôles sains et des joueurs pathologiques (PG; Sescousse et al., 2013). Notre analyse actuelle se concentre spécifiquement sur la relation avec les niveaux de cortisol et est donc entièrement originale. Comme décrit dans Sescousse et al. (2013), notre analyse publiée a exclu les données de deux PG, en raison de problèmes techniques liés à la présentation de la tâche dans un cas et en raison d’un comportement très incohérent en termes d’évaluations hédoniques tout au long de la tâche dans l’autre cas. Dans l’analyse actuelle, nous avons également éliminé les données d’un joueur pathologique en raison de l’échec de la collecte d’échantillons sanguins. Par conséquent, les résultats rapportés sont basés sur des sujets de contrôle sains 20 et des 17 PG. Tous les sujets ont donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'expérience. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique local (Centre Léon Bérard, Lyon, France).

Les sujets ont subi un entretien semi-structuré (Nurnberger et al., 1994) effectuée par un psychiatre. Tous les PG répondaient aux critères du DSM-IV-TR [Manuel de diagnostic et de statistique des troubles mentaux (quatrième édition, révision du texte)] pour le diagnostic du jeu pathologique. Les patients avaient un score minimum de 5 au questionnaire de l’écran de jeu de South Oaks (SOGS; plage: 5 – 14) (Lesieur et Blume, 1987). Fait important, tous étaient des joueurs actifs, et aucun n'était sous thérapie ou traitement de quelque type que ce soit. Les sujets témoins sains avaient un score de 0 au questionnaire SOGS, sauf un sujet qui avait un score de 1. Dans les deux groupes, les antécédents de trouble dépressif majeur ou d'abus / de dépendance à une substance (sauf la dépendance à la nicotine) au cours de la dernière année ont été considérés comme un critère d'exclusion. Tous les autres troubles de l'axe I du DSM-IV-TR ont été exclus sur la base du diagnostic à vie.

Nous avons utilisé plusieurs questionnaires pour évaluer nos sujets. Le test de Fagerstrom pour la dépendance à la nicotine (FTND; Heatherton et al., 1991) mesuré la sévérité de leur dépendance à la nicotine; le test d’identification des troubles liés à la consommation d’alcool (AUDIT; Saunders et al., 1993) a été utilisé pour estimer leur consommation d'alcool; l'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital (HAD; Zigmond et Snaith, 1983) a été utilisé pour évaluer les symptômes dépressifs et anxieux actuels; et enfin l'inventaire de l'éveil sexuel (SAI; Hoon and Chambless, 1998) a été utilisé pour évaluer leur excitation sexuelle. Les deux groupes ont été appariés en fonction de l'âge, de la dépendance à la nicotine, de l'éducation, de la consommation d'alcool et des symptômes dépressifs (Tableau (Table1) .1). Les PG ont obtenu des résultats légèrement supérieurs à la sous-échelle sur l'anxiété du questionnaire HAD. Fait important, les deux groupes ne différaient pas quant au niveau de revenu et à l’excitation sexuelle (Tableau (Table1), 1), assurant ainsi une motivation comparable pour les récompenses monétaires et érotiques entre les groupes.

Caractéristiques démographiques et cliniques des PG et des témoins en bonne santé.

Pour évaluer la motivation des sujets pour obtenir de l'argent, nous leur avons demandé quelle était la fréquence à laquelle ils collecteraient une pièce de monnaie 0.20 € dans la rue sur une échelle allant de 1 à 5 (Tobler et al. 2007) et a apparié les deux groupes en fonction de ce critère (tableau (Table1) .1). Pour s'assurer que tous les sujets étaient dans un état de motivation similaire pour voir les stimuli érotiques, nous leur avons demandé d'éviter tout contact sexuel pendant une période de 24 h avant la session de numérisation. Enfin, nous avons également cherché à renforcer la motivation pour l'argent en indiquant aux sujets que la compensation financière de leur participation additionnerait les gains accumulés lors de l'une des trois exécutions. Pour des raisons éthiques, cependant, et à l'insu des sujets, ils ont tous reçu un montant fixe d'argent à la fin de l'expérience.

Tous les sujets ne prenaient aucun médicament et avaient reçu pour instruction de ne prendre aucune substance abusive autre que la cigarette le jour de l'examen.

Tâche expérimentale

Nous avons utilisé une tâche de délai d’incitation avec des récompenses à la fois érotiques et monétaires (Figure (Figure1A) .1A). Le nombre total d'essais était 171. Chacune d'elles comportait deux phases: l'anticipation et le résultat de la récompense. Au cours de l’anticipation, les sujets ont vu l’un des indices 12 annoncer le type (monétaire / érotique), la probabilité (25 / 50 / 75%) et l’intensité (faible / élevée) d’une récompense imminente. Un signal de contrôle supplémentaire était associé à une probabilité de récompense nulle. Après une période de retard variable (point d'interrogation représentant un tirage pseudo-aléatoire), les sujets ont été invités à effectuer une tâche de discrimination visuelle. S'ils répondaient correctement en moins de 1, ils étaient alors autorisés à visualiser le résultat du tirage au sort pseudo-aléatoire. Dans les essais récompensés, le résultat était soit une image érotique (avec un contenu érotique élevé ou faible), soit l’image d’un coffre-fort mentionnant le montant des gains (élevé [10 / 11 / 12 €] ou faible [1 / 2 / 3 €. ]). Après chaque résultat de récompense, les sujets ont été invités à fournir une évaluation hédonique sur une échelle continue 1 – 9 (1 = très peu satisfait; 9 = très très satisfait). Dans les essais non récompensés et de contrôle, les sujets ont été présentés avec des images «brouillées». Un croix de fixation a finalement été utilisé comme intervalle entre les essais de longueur variable.

Tâche de délai d'incitation et résultats comportementaux. (UNE) Les sujets ont tout d’abord vu une information les informant du type (pictogramme), de l’intensité (taille du pictogramme) et de la probabilité (diagramme à secteurs) d’une récompense à venir. Trois cas sont représentés ici: un 75% de chances de recevoir ...

Stimuli

Deux catégories (haute et basse intensité) de photos érotiques et de gains monétaires ont été utilisées. La nudité étant le principal critère déterminant la valeur de la récompense des stimuli érotiques, nous les avons séparés en un groupe «de faible intensité» affichant des femmes en sous-vêtements ou maillots de bain et un groupe «de haute intensité» affichant des femmes nues dans une posture invitante. Chaque image érotique n'a été présentée qu'une seule fois au cours de la tâche afin d'éviter toute accoutumance. Un élément de surprise similaire a été introduit pour les récompenses monétaires en faisant varier au hasard les montants en jeu (faibles montants: 1, 2 ou 3 €; montants élevés: 10, 11 ou 12 €). Les images affichées dans les essais non récompensés et de contrôle étaient des versions brouillées des images utilisées dans les essais récompensés et contenaient donc les mêmes informations en termes de chromaticité et de luminance.

Mesures de cortisol plasmatique

Afin de minimiser l'effet des rythmes hormonaux circadiens, nous avons mené toutes les séances d'IRMf entre 8.50 et 11.45 AM. Juste avant la séance de numérisation, des échantillons de sang ont été prélevés (temps moyen, 9.24 AM ± 0.27 mn) pour mesurer les niveaux de cortisol plasmatique chez chaque sujet. Les concentrations de cortisol ont été mesurées par dosage radio-immunologique à l'aide d'un antisérum élevé chez le lapin immunisé avec le conjugué cortisol 3-O (carboxyméthyloxime) sérique-albumine bovine, ¹²⁵I cortisol en tant que traceur et tampon contenant l’acide 8-anilino-1-naphtalènesulfonique (ANS) pour la dissociation de la globuline se liant au cortisol-corticostéroïde. Ci-dessous se trouve la description de la procédure. 100 μL de ¹²⁵I cortisol (10000 dpm) a été mélangé à l’étalon ou à l’échantillon (10 μL), à un tampon (500 μL) et à 100 μL de solution d’antisérum. Les échantillons ont été incubés pendant 45 min à 37 ° C et 1 h à 4 ° C. Le cortisol lié et libre ont été séparés par l'addition d'un mélange PEG - gamma globuline anti-lapin. Après centrifugation, la radioactivité du surnageant, contenant le cortisol lié à l'anticorps, a été comptée dans un compteur gamma. Les coefficients de variation intra et inter-test étaient inférieurs à 3.5 et 5.0%, respectivement, au niveau de cortisol nmol / L de 300. Cette méthode a été validée par des mesures de chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse (Chazot et al., 2003). 1984).

Acquisition de données d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)

L'imagerie a été réalisée sur un scanner 1.5 T Siemens Sonata, à l'aide d'une bobine de tête à huit canaux. La session de numérisation a été divisée en trois cycles. Chacune d'entre elles comprenait quatre répétitions de chaque repère, à l'exception de la condition de contrôle, répétée neuf fois. Cela a donné un total d'essais sur 171. Au sein de chaque analyse, l'ordre des différentes conditions était pseudoaléatoire et optimisé pour améliorer la déconvolution du signal. L'ordre des passages était contrebalancé entre les sujets. Avant la numérisation, tous les sujets recevaient des instructions orales et se familiarisaient avec la tâche cognitive au cours d’une courte séance d’entraînement. Chacune des trois exécutions fonctionnelles consistait en des volumes 296. Vingt-six coupes entrelacées parallèles à la ligne commissure antérieure – commissure postérieure ont été acquises par volume (champ de vision, 220 mm; matrice, 64 × 64; taille du voxel, 3.4 × 3.4 × 4 mm; espacement, 0.4 mm), en utilisant un imagerie écho-écho-planétaire par gradient (EPI) Séquence pondérée par T2 * (temps de répétition, 2500 ms; temps d'écho, 60 ms; angle de retournement, 90 °). Pour améliorer l'homogénéité du champ local et minimiser ainsi les artefacts de susceptibilité dans la zone orbitofrontale, un calage manuel a été effectué dans une région rectangulaire comprenant le cortex orbitofrontal (OFC) et les ganglions de la base. Une analyse structurelle à haute résolution pondérée T1 a ensuite été acquise chez chaque sujet.

Analyse des données d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)

L'analyse des données a été réalisée à l'aide de la statistique paramétrique (SPM2). La procédure de pré-traitement incluait la suppression des quatre premiers volumes fonctionnels de chaque série, la correction de la synchronisation des tranches pour les volumes restants et le réalignement spatial sur la première image de chaque série temporelle. Par la suite, nous avons utilisé l'utilitaire tsdiffana¹ pour rechercher des artefacts résiduels dans la série chronologique et les modéliser avec des régresseurs factices dans notre modèle linéaire général. Ensuite, les images fonctionnelles ont été normalisées par rapport à l’espace stéréotaxique de l’Institut neurologique de Montréal (MNI) à l’aide du gabarit EPI de SPM2 et lissées spatialement avec un noyau de 10 mm sur toute la largeur du noyau gaussien isotrope à mi-maximum. Les scanners anatomiques ont été normalisés dans l’espace de l’INM à l’aide du modèle de cerveau icbm152 et ont été moyennés sur tous les sujets. L'image anatomique moyenne a été utilisée comme modèle pour afficher les activations fonctionnelles.

Après l’étape de prétraitement, les données fonctionnelles de chaque sujet ont été soumises à une analyse statistique liée à un événement. Les réponses aux signaux monétaires et érotiques ont été modélisées séparément à l’aide des fonctions du wagon-box de 2.5, qui sont synchronisées au début du signal. Pour chaque signal, deux régresseurs paramétriques orthogonaux ont été ajoutés afin de prendre en compte les variations, essai par essai, de la probabilité de récompense et de l'intensité. La condition de contrôle a été modélisée dans un régresseur séparé. Les réponses liées aux résultats ont été modélisées comme des événements liés à l'apparition de la récompense. Les deux récompenses (monétaire / érotique) et les deux résultats possibles (récompensé / non récompensé) ont été modélisés sous la forme de quatre conditions distinctes. Deux covariables modélisant linéairement la probabilité et les notations ont ensuite été ajoutées à chaque condition récompensée, tandis qu'une autre covariable modélisant la probabilité a été ajoutée à chacune des conditions non récompensées. Un dernier régresseur a modélisé l’apparence d’une image brouillée dans la condition de contrôle. Tous les régresseurs ont ensuite été convolués avec la fonction de réponse hémodynamique canonique et entrés dans une analyse de premier niveau. Un filtre passe-haut avec une coupure de 128 a été appliqué à la série chronologique. Les images de contraste ont été calculées sur la base des estimations de paramètres fournies par le modèle linéaire général, puis ont été transmises à une analyse de groupe de second niveau.

Analyses de second niveau axées sur la phase d'anticipation. Tout d'abord, nous avons examiné le contraste «signal monétaire> érotique» chez les joueurs moins les sujets témoins. Ce contraste a été seuillé en utilisant une erreur de famille par grappes corrigée (FWE) p <0.05. Ensuite, sur la base de notre hypothèse, nous avons étudié la relation entre les niveaux basaux de cortisol et la réponse différentielle du cerveau aux signaux monétaires par rapport à des signaux érotiques. Cette corrélation a été calculée séparément pour chaque groupe, puis comparée entre les groupes. Basé sur notre a priori hypothèses concernant le rôle du striatum ventral dans l'attribution de la saillance incitative aux signaux de récompense, nous avons utilisé une correction de petit volume (SVC) basée sur des sphères de rayon 7 centrées autour des voxels de pointe rapportés dans une méta-analyse récente sur le traitement de la récompense (x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = −10, 8, −4) (Liu et al., 2011). Nous avons utilisé un seuil corrigé par FWE de grappes p ≤ 0.05. Pour décrire plus en détail les modèles d'activation, nous avons utilisé la boîte à outils EasyROI pour extraire les estimations de paramètres de grappes importantes dans le striatum ventral.

Résultats

Données hormonales

Aucune différence significative entre les PG et les sujets témoins en bonne santé n'a été observée en ce qui concerne les niveaux de cortisol basal (PG: moyenne = 511.59, SD = 137.46; Contrôles sains: moyenne = 588.7, SD = 121.61; t₍₃₅₎ = −1.81, p > 0.05). Cela concorde avec les résultats d'études récentes ne rapportant aucune différence dans les niveaux de cortisol basal entre les loisirs et les PG (Franco et al. 2010; Paris et al., 2010,b). En outre, nous avons effectué une analyse de corrélation entre les niveaux de cortisol et la gravité des symptômes de jeu chez les PG, telle qu'indiquée par l'échelle SOGS. Notre résultat n’a pas révélé de corrélation significative entre ces variables (r = −0.35, p = 0.17).

Comportement

Dans notre étude précédente (Sescousse et al., 2013), le principal résultat comportemental était une interaction de type groupe × récompense dans les données de temps de réaction, reflétant une motivation plus faible pour des gains érotiques par rapport aux récompenses monétaires chez les joueurs. Étant donné qu'un sujet a été écarté de notre analyse actuelle en raison d'un manque de collecte de données hormonales, nous avons effectué cette analyse à nouveau sans ce sujet. La précédente interaction groupe × type de récompense est restée significative sans ce sujet (F_{(1, 35)} = 7.85, p <0.01). De plus, Tukey's post-hoc tLes tests ont confirmé que l’interaction était due à des temps de réaction plus longs pour les joueurs érotiques (moyenne = 547.54, SD = 17.22) par rapport aux récompenses monétaires (moyenne = 522.91, SD = 14.29) par rapport aux contrôles sains (p <0.01) (Figure (Figure1B) .1B). Cependant, il n'y avait pas de corrélation significative entre les niveaux de cortisol basal et la performance à la tâche de discrimination dans les deux groupes.

Corrélation cerveau-cortisol

Notre analyse précédemment publiée a révélé une interaction de type récompense × groupe dans le striatum ventral, reflétant une réponse différentielle plus importante aux signaux monétaires par rapport aux signaux érotiques des PG par rapport aux témoins (Sescousse et al., 2003). 2013). Dans notre analyse actuelle, les résultats de l’interaction groupe × type de récompense étaient toujours significatifs après avoir retiré le sujet éliminé (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p_(SVC) <0.05, FWE). La présente analyse s'est concentrée sur la relation entre cette réponse différentielle et les niveaux de cortisol endogène. Les analyses de corrélation inter-sujets ont révélé une relation positive entre les niveaux de cortisol et les réponses BOLD aux signaux monétaires versus érotiques dans le striatum ventral des joueurs (x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p_(SVC) <0.05, FWE; Figure Figure2A), 2A), mais pas de relation de ce type chez des témoins sains. La comparaison directe entre les groupes était également significative (x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p_(SVC) ≤ 0.05, FWE; Figure Figure2B) .2B). Nous avons également examiné si les niveaux de cortisol étaient corrélés à l'activité cérébrale induite séparément par chaque indice de récompense, par rapport à l'indice de contrôle. Cette analyse n’a révélé aucune corrélation significative dans le striatum ventral dans les deux groupes (à p <0.001 non corrigé).

Corrélation entre la réactivité du signal striatal et les taux de cortisol basal chez les joueurs. (UNE) Les réponses striatales ventrales aux indices monétaires et érotiques chez les joueurs sont positivement corrélées aux taux de cortisol basal. Le diagramme de dispersion illustre ce point positif ...

a lieu

Au meilleur de nos connaissances, il s'agit de la première étude explorant la relation entre les niveaux de cortisol et l'activation cérébrale lors d'une tâche à délai incitatif chez les PG. En ligne avec nos a priori hypothèse, nous avons observé que des niveaux plus élevés de cortisol endogène étaient associés à une réponse neuronale différentielle accrue aux signaux monétaires par rapport aux signaux érotiques dans le striatum ventral des joueurs par rapport aux témoins sains. Cela indique un rôle spécifique du cortisol dans la motivation des joueurs vers des indices monétaires par rapport à des indices non monétaires. Ainsi, le cortisol peut contribuer au processus de dépendance des PG en renforçant la saillance des indices liés au jeu par rapport aux autres stimuli. Étant donné que la stimulation incitative aux jeux incite les joueurs à jouer davantage dans les stimuli liés au jeu, cela renforce le lien entre le cortisol et la motivation des PG à rechercher des récompenses monétaires.

Un des mécanismes potentiels par lequel le cortisol pourrait influer sur l'activité cérébrale induite par la réplique est constitué par les récepteurs des glucocorticoïdes dans le NAcc. Il a été démontré que les hormones glucocorticoïdes agissent sur le cerveau en se liant à deux principaux récepteurs intracellulaires: le récepteur minéralocorticoïde (MR) et le récepteur glucocorticoïde. Les hormones glucocorticoïdes jouent un rôle fondamental dans le comportement lié aux récompenses via leur influence sur les circuits dopaminergiques mésolimbiques et le NAcc en particulier. Par exemple, des preuves chez l'animal montrent que les hormones glucocorticoïdes facilitent la transmission de la dopamine dans la coquille de NCCA par les récepteurs aux glucocorticoïdes (Marinelli et Piazza, 1999). 2002). Des études de microdialyse ont montré que la corticostérone avait des effets stimulants sur la transmission de la dopamine au sein du CNRC (Piazza et al., 2003). 1996). En outre, la perfusion d’antagonistes des récepteurs des glucocorticoïdes a un effet inhibiteur sur la libération de dopamine induite par un médicament dans le NAcc (Marinelli et al., 1998). Dans la lignée de ces découvertes chez l’animal, des études chez l’homme ont montré que les niveaux de cortisol étaient positivement associés à la libération de dopamine induite par l’amphétamine dans le striatum ventral (Oswald et al., 2003). 2005).

Il est important de noter que nous n'avons pas observé de différences de niveaux de cortisol basal entre les PG et les témoins. Bien que cette constatation soit en accord avec les rapports antérieurs, ne montrant aucune différence de niveaux de cortisol basal entre les joueurs de sexe féminin et les joueurs de loisirs (Meyer et al., 2004; Paris et al., 2010,b), cela ne signifie pas qu’il n’ya pas de dysfonctionnement HPA chez les PG. En effet, alors que la plupart des études précédentes portant sur les niveaux de cortisol dans les PG, étaient axées sur les réponses de l’HPA aux signaux induisant le stress, tels que les signaux de jeu (Ramirez et al., 2004). 1988; Meyer et al., 2000; Franco et al., 2010), dans l’étude actuelle, nous avons mesuré le cortisol de base et sa relation avec les activations striatales. De plus, il faut tenir compte d'autres facteurs, tels que le moment de la journée où le sang ou la salive sont collectés pour l'évaluation du taux de cortisol, car il existe une variation endogène diurne du taux de cortisol, qui peut varier entre les PG et les contrôles sains ou les joueurs récréatifs. En particulier, les PG peuvent avoir une augmentation plus importante du cortisol après le réveil que les joueurs de loisirs (Wohl et al., 2008).

Un autre aspect important à considérer est que, bien que le cortisol soit fréquemment utilisé comme biomarqueur du stress psychologique, il n’existe pas de relation linéaire entre le cortisol et d’autres mesures des signaux endocriniens liés à HPA (Hellhammer et al., 2005). 2009). De plus, l'absence de relation entre l'activité liée à la récompense et les niveaux de cortisol basal chez les contrôles sains est compatible avec les effets variables du stress aigu et des niveaux de cortisol observés dans la littérature de neuroimagerie sur le traitement de la récompense chez des individus en bonne santé. Par exemple, une étude récente a montré que le stress réduisait l'activation du NAcc en réponse aux signaux de récompense, mais que le cortisol supprimait cette relation, car une concentration élevée de cortisol était liée à une activation plus forte du NAcc en réponse à la récompense (Oei et al. 2014). Une autre étude a montré que le stress aigu diminuait la réponse du striatum dorsal (non ventral) et de l’OFC aux conséquences monétaires (Porcelli et al., 2012), alors qu’aucune différence n’a été observée dans le NAcc entre un groupe de stress et un groupe de contrôle utilisant une procédure d’induction d’émotions (Ossewaarde et al., 2003). 2011). Ensemble, les preuves tirées d'études IRMf indiquent des relations non triviales entre le stress, les niveaux de cortisol et l'activation cérébrale et suggèrent que le stress et le cortisol pourraient jouer un rôle médiateur distinct dans la modulation de la sensibilité à des stimuli potentiellement gratifiants via le striatum ventral.

Plusieurs limites de la présente étude doivent être considérées. Premièrement, seuls les hommes PG ont participé à la présente étude. Il n’est pas clair si nos conclusions actuelles s’étendraient aux joueuses. C’est une question importante car les différences de sexe existent dans plusieurs aspects des activités de jeu (Tschibelu et Elman, 2010; Grant et al., 2012; González-Ortega et al., 2013; van den Bos et al., 2013). En outre, l’effet modulateur de plusieurs facteurs hormonaux sur le fonctionnement cognitif varie selon les sexes (Kivlighan et al., 2005; Reilly, 2012; Vest et Pike, 2013). La présente étude n'inclut que les hommes, car ils sont généralement plus sensibles aux stimuli visuels que les femmes (Stevens et Hamann, 1997). 2012; Wehrum et al., 2013) et présentent un risque élevé de problèmes de jeu ou de gravité du jeu par rapport aux femmes (Toneatto et Nguyen, 2007; Wong et al., 2013). Deuxièmement, nous ne pouvons pas tirer d'inférences causales sur les effets du cortisol sur les réponses neuronales car nos résultats sont basés sur des analyses corrélationnelles. Une conception pharmacologique avec administration externe de cortisol par rapport à une condition sous placebo serait nécessaire pour évaluer le rôle causal du cortisol dans la dépendance au jeu. En dépit de ces limitations, nous pensons que nos découvertes actuelles fournissent une base pour des recherches ultérieures sur l’interaction entre le cortisol et les réponses du cerveau aux signaux incitatifs.

Conclusions

Nous avons constaté que, chez les PG, les niveaux de cortisol endogène sont associés à une activation différentielle du striatum ventral en réponse à des incitations liées au jeu par rapport à des incitations non liées au jeu. Nos résultats soulignent l'importance d'intégrer l'endocrinologie à une approche neuroscientifique cognitive pour élucider les mécanismes neuronaux sous-jacents au comportement de jeu inadapté. Enfin, cette étude pourrait avoir des implications importantes pour les recherches futures sur le rôle du cortisol sur la vulnérabilité au développement de dépendances comportementales telles que le jeu pathologique.

Déclaration de conflit d'intérêts

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.

Remerciements

Ce travail a été effectué dans le cadre du LABEX ANR-11-LABEX-0042 de l'Université de Lyon, dans le cadre du programme «Investissements d'avenir» (ANR-11-IDEX-0007) géré par l'ANR. . Yansong Li était soutenu par une bourse de doctorat du Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse a été financé par une bourse du ministère français de la recherche et de la Fondation de la recherche médicale. Nous remercions P. Domenech et G. Barbalat pour l’évaluation clinique des PG. Nous remercions Dr. I. Obeso pour la révision utile du manuscrit et le personnel du CERMEP - Imagerie du Vivant pour son aide dans la collecte de données.

Notes

¹http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/215DataDiagnostics

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