Connectivité fonctionnelle accrue entre le cortex préfrontal et le système de récompense dans le jeu pathologique (2013)

• Publié: Décembre 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Correction

Abstract

Le jeu pathologique (PG) partage des caractéristiques cliniques avec les troubles liés à l'utilisation de substances et est donc considéré comme une dépendance comportementale. Des études récentes de neuro-imagerie sur le PG font état de modifications fonctionnelles des structures préfrontales et du système de récompense mésolimbique. Bien qu'un déséquilibre entre ces structures ait été lié à un comportement addictif, il reste à déterminer si leur dysfonctionnement de PG est reflété dans leurs interactions. Nous avons abordé cette question en utilisant une IRMf à l'état de repos à connectivité fonctionnelle chez des hommes avec une PG et des contrôles. La connectivité fonctionnelle basée sur les semences a été calculée à l'aide de deux régions d'intérêt basées sur les résultats d'une étude précédente de morphométrie sur voxels, situées dans le cortex préfrontal et dans le système de récompense mésolimbique (gyrus frontal moyen droit et striatum ventral droit).

Les patients PG ont présenté une connectivité accrue entre le gyrus frontal moyen droit et le striatum droit par rapport aux témoins, ce qui était également en corrélation positive avec les aspects non planificateurs de l’impulsivité, du tabagisme et des états de manque du groupe PG.

De plus, les patients PG ont présenté une diminution de la connectivité du gyrus frontal moyen droit aux autres zones préfrontales par rapport aux témoins.

Le striatum ventral droit a montré une connectivité accrue entre le gyrus frontal supérieur et moyen et le cervelet gauche droit chez les patients PG, par rapport aux témoins. La connectivité accrue au cervelet était positivement corrélée au tabagisme dans le groupe PG.

Nos résultats fournissent une preuve supplémentaire des altérations de la connectivité fonctionnelle dans PG avec une connectivité accrue entre les régions préfrontales et le système de récompense, similaires aux modifications de connectivité rapportées dans le trouble de toxicomanie.

Figures

 

  

Citation: Koehler S., S. Ovadia-Caro, E. van der Meer, A. Villringer, A. Heinz, Romanczuk-Seiferth et al. (2013) Connectivité fonctionnelle accrue entre le cortex préfrontal et le système de récompense dans le jeu pathologique. PLoS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Rédacteur en chef: Yu-Feng Zang, Université normale de Hangzhou, Chine

reçu: August 3, 2013; Accepté: Novembre 15, 2013; Publié le: 19 décembre 2013

Droits d'auteur: © 2013 Koehler et al. Ceci est un article en accès libre distribué selon les termes de la Licence Creative Commons Attribution, qui autorise une utilisation, une distribution et une reproduction sans restriction sur tout support, à condition que l'auteur et la source d'origine soient crédités.

Financement: L'étude a été financée par «Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin», Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), école doctorale 86 «Berlin School of Mind and Brain» (Koehler et Ovadia-Caro) et Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz a reçu un financement de recherche de la Fondation allemande pour la recherche (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) et le ministère fédéral allemand de l'éducation et de la recherche (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 et 01 GS 08 159). Les bailleurs de fonds n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier ou la préparation du manuscrit.

Intérêts concurrents: Les auteurs ont lu la politique de la revue et ont les conflits suivants: Andreas Heinz a reçu des subventions de recherche sans restriction d'Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag et Bristol-Myers Squibb. Tous les autres auteurs ont déclaré qu’il n’existait pas d’intérêts concurrents. Le co-auteur Daniel Margulies est membre du comité de rédaction de PLOS ONE. Cela ne modifie en rien l'adhésion des auteurs à toutes les politiques de PLOS ONE sur le partage de données et de matériel.

Introduction

Le jeu pathologique (PG) est un trouble psychiatrique caractérisé par un comportement de jeu inadapté persistant et récurrent. Il est considéré comme une dépendance comportementale, car il partage des caractéristiques cliniques telles que l’état de manque et la perte de contrôle des troubles liés à l’utilisation de substances [1]. Dans le DSM-5 [2], PG a été incluse avec les troubles liés à l’utilisation de substances dans la catégorie «troubles liés à la toxicomanie et à la dépendance».

Une composante essentielle de la dépendance est la diminution de l'autorégulation, à savoir la capacité réduite de contrôler et d'arrêter les comportements de consommation de substances. L'autorégulation réduite peut être décrite plus en détail comme un biais comportemental en faveur de la recherche de récompenses immédiates plutôt que de la réalisation d'objectifs à long terme [3,4]. Les fonctions exécutives, qui permettent d’abdiquer la satisfaction immédiate des besoins, ont été mises en relation avec l’activité du cortex préfrontal (CPF) [5]. Le comportement de recherche immédiate de récompenses a été lié aux régions du système mésolimbique, car des zones sous-corticales telles que le striatum ventral (y compris le noyau accumbens) sont très actives lors du traitement de la récompense [6]. Des études utilisant l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ont mis en évidence une connexion fonctionnelle entre le striatum ventral et les parties médianes de la PFC [7-9]. Diekhof et Gruber [3] ont démontré une corrélation négative dans les réponses cérébrales entre le PFC et les zones du système de récompense (c.-à-d. le noyau accumbens et la région du tegmental ventral) lorsque les sujets étaient en conflit entre un objectif à long terme et une récompense immédiate. En outre, l'abdication réussie de la récompense immédiate s'est accompagnée d'un degré accru de couplage négatif entre PFC et zones de récompense. Dans l’ensemble, les conclusions de Diekhof et de Gruber suggèrent que la capacité d’empêcher le biais comportemental envers le plaisir immédiat est liée à l’interaction entre PFC et le système de récompense.

Conformément aux conclusions susmentionnées, les études IRMf ont mis en évidence des altérations fonctionnelles du PFC ainsi que du système mésolimbique en dépendance à une substance. Les toxicomanes présentent un dysfonctionnement du PFC avec une diminution correspondante de la performance lors des tâches exécutives [10]. Au sein du système de récompense, une sensibilité excessive (c.-à-d. Des réponses cérébrales améliorées) aux stimuli liés à la drogue [11-13] et une activité cérébrale réduite en récompenses non liées à la drogue [13-16] a été décrit chez des personnes ayant une dépendance à l'alcool et à la nicotine, et une activité cérébrale accrue en réponse à des avantages non liés à la drogue a été mise en évidence chez des personnes ayant une dépendance à la cocaïne [17]. Compte tenu de ces altérations, il a été suggéré qu'un déséquilibre entre l'activité cérébrale préfrontale et la fonction mésolimbique contribuerait à un comportement provoquant une dépendance [18,19].

Des changements fonctionnels dans le système de récompense PFC et mésolimbique ont également été rapportés dans PG. Les patients atteints de PG ont présenté une diminution de l'activation préfrontale ventromédiale au cours d'une tâche d'inhibition20], ce qui indique un dysfonctionnement du lobe frontal et est conforme aux études comportementales antérieures sur la fonction exécutive et la prise de décision chez PG [21-24]. De plus, les patients PG ont présenté une activation préfrontale réduite lorsqu’ils ont obtenu une récompense monétaire [25-27], et augmentation de l’activation préfrontale dorsolatérale en réponse à des vidéos et des images avec des scènes de jeu [28,29], suggérant des modifications dans le traitement des stimuli indiquant une récompense. En conséquence, des études utilisant des potentiels liés à un événement suggèrent une hypersensibilité frontale médiale pour récompenser les joueurs problématiques [30,31]. Des altérations dans le traitement des récompenses ont également été observées dans le striatum ventral: les patients PG présentaient une activation émoussée lors de l'anticipation d'une récompense monétaire [25,32], alors qu’une activité accrue a été signalée chez les joueurs problématiques [33]. Les patients PG ont également démontré une activation réduite lors de l'obtention d'une récompense monétaire [27], et une activation accrue en réponse aux images avec des scènes de jeu [29], indiquant des réponses cérébrales altérées dans le système de récompense pour les stimuli liés au jeu. Ces résultats suggèrent que les patients PG présentent des changements dysfonctionnels indépendamment dans les structures cérébrales préfrontales et mésolimbiques.

L’interaction fonctionnelle entre les systèmes préfrontal et mésolimbique peut être explorée à l’aide de la connectivité fonctionnelle à l’état de repos, c’est-à-dire la corrélation temporelle du signal fMRI fictif dépendant du niveau d’oxygénation du sang spontané (BOLD) entre les zones du cerveau. Les modèles de connectivité fonctionnelle intrinsèque sont corrélés avec des modèles similaires à ceux activés au cours d'une activité liée à une tâche [34,35]. L'IRMf au repos présente l'avantage supplémentaire pour une population clinique de ne pas nécessiter de tâche et d'une durée de balayage relativement courte (<10 minutes) [36]. Récemment, des études d'IRMf à l'état de repos ont rapporté des changements dans la connectivité fonctionnelle dans les troubles liés à l'usage de substances [37-47]. Certaines de ces études suggèrent des schémas de connectivité altérée entre les nœuds de contrôle cognitif tels que le PFC latéral, le cortex cingulaire antérieur et les zones pariétales [39,41,46], et altérations de la connectivité du striatum ventral [38,41,43-45] avec des résultats mitigés concernant les modèles de connectivité du PFC et du striatum ventral. Une connectivité fonctionnelle accrue entre le striatum ventral et le PFC orbitofrontal a été constatée chez les utilisateurs d'héroïne chronique [41]. En revanche, une autre étude portant sur des personnes dépendantes aux opioïdes [44] ont observé une connectivité fonctionnelle réduite entre le noyau accumbens et le PFC orbitofrontal. De plus, des études sur l'abus / dépendance à la cocaïne ont démontré une connectivité fonctionnelle accrue entre le striatum ventral et le PFC ventromédial [45] et la connectivité interhémisphérique préfrontal réduite [39]. Ensemble, ces études sur l'état de repos démontrent que l'interaction entre PFC et le système de récompense mésolimbique est modifiée chez les patients présentant des troubles liés à l'utilisation de substances.

À ce jour, on sait peu de choses sur les altérations de la connectivité fonctionnelle dans une dépendance comportementale telle que PG. Une première étude sur une connectivité fonctionnelle fronto-striatale altérée chez PG a été découverte dans une étude exploratoire sur l'état de repos de Tschernegg et al. [48]. En utilisant une approche graphique théorique, ils ont observé une connectivité fonctionnelle accrue entre les cingulaires caudé et antérieur chez les patients PG par rapport aux témoins. Cependant, il n’est pas clair si les patients PG présentent des altérations similaires de l’interaction entre le PFC et la structure principale du système de récompense (c’est-à-dire le striatum ventral), comme en témoignent les résultats de la connectivité fonctionnelle dans les dépendances liées à la substance. À notre connaissance, aucune étude de ce type sur le PG n'a encore été publiée. Par conséquent, la présente étude examine les modèles de connectivité fonctionnelle dans le système préfrontal et mésolimbique chez les patients présentant des symptômes de PG. L’analyse de la connectivité fonctionnelle était basée sur des régions d’intérêt définies à l’extérieur («semences») situées dans le gyrus frontal moyen et le striatum ventral, qui étaient basées sur les résultats d’une étude antérieure sur la morphométrie à base de voxel (VBM) [49]. Depuis l’activation, les études de PG ont mis en évidence une association entre la gravité des symptômes [27] ainsi que l'impulsivité [25] et la preuve d’une altération fonctionnelle cérébrale, nous avons supposé que ces mesures comportementales ainsi que le comportement tabagique en tant que marqueur supplémentaire du comportement de dépendance seraient liés à une altération fonctionnelle des réseaux pertinents du groupe PG.

Matériels et méthodes

Déclaration d'éthique

L'étude a été réalisée conformément à la Déclaration d'Helsinki et approuvée par le Comité d'éthique de la Charité - Universitätsmedizin Berlin. Tous les participants ont donné leur consentement éclairé écrit avant de participer.

Participants

Données de 19 patients PG (âge moyen 32.79 ans ± 9.85) et 19 témoins (âge moyen 37.05 ans ± 10.19), qui ont participé à une étude IRMf à la Charité - Universitätsmedizin Berlin (voir Méthodes supplémentaires dans Fichier S1), ont été utilisés pour l'analyse IRMf à l'état de repos. Les patients PG ont été recrutés par le biais de publicités sur Internet et d’avis dans les casinos. Ils n'étaient ni en état d'abstinence ni en traitement. Le diagnostic de PG était basé sur un questionnaire allemand relatif au comportement de jeu («Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten», KFG) [50]. Le questionnaire contient des éléments 20 et est basé sur les critères de diagnostic DSM-IV / ICD-10 pour PG. La coupure pour PG est définie sur les points 16. Nous avons également appliqué l’échelle d’évaluation des symptômes du jeu (G-SAS) [51] comme mesure supplémentaire de la sévérité des symptômes. Aucun des patients du groupe PG ou des témoins n’avait connu des antécédents de troubles neurologiques ou de troubles psychiatriques actuels liés à l’Axe-I, y compris une dépendance aux drogues ou à l’alcool, vérifiés par un entretien selon l’Entrevue clinique structurée pour le Trouble de l’Axe I du DSM-IV (SCID-I). [52]. Les contrôles n'ont montré aucun symptôme de jeu grave, comme l'a confirmé le KFG.

La handedness a été mesurée à l’aide du Edinburgh Handedness Inventory [53]. Nous avons recueilli des informations sur le nombre d'années de scolarité, le nombre de cigarettes par jour, l'alcool par mois en grammes et l'intelligence liquidienne évaluée à l'aide du test matriciel du test de Wechsler Intelligence pour adultes [54]. Les fumeurs n'étaient pas autorisés à fumer pendant quelques minutes 30 avant la session de numérisation.

L’impulsivité a été mesurée à l’aide de la version allemande de la version 10 (BIS-10) de Barratt Impulsiveness Scale [55], qui contient des éléments 34 subdivisés en trois sous-scores d'impulsivité: impulsivité non planifiée, impulsivité motrice et cognitive. Après le scan IRMf, le désir de jouer (envie de jouer) a été mesuré par une échelle visuelle analogique (EVA), dans laquelle les participants ont répondu à cinq questions liées à la faim (par exemple, "Quelle est la force de votre intention de jouer?") En traçant une ligne entre un 0 («pas du tout») et 100% («extrêmement fort»).

Pour l'analyse de la connectivité fonctionnelle de la région de la graine frontale moyenne, tous les sujets 38 ont été analysés. Les groupes ne différaient pas en termes d’éducation, d’intelligence fluide, de tabagisme, de consommationTableau 1). En ce qui concerne les habitudes de jeu, les patients de 17 PG utilisaient principalement des machines à sous et deux patients de PG étaient des parieurs.

Pour l’analyse de la connectivité fonctionnelle de la région graine striatale ventrale, nous avons dû exclure cinq patients PG et un sujet témoin en raison de l’absence de couverture cérébrale complète dans cette zone (voir analyse des données IRMf) ces sous-groupes comprennent les patients 14 PG (âge moyen 31.29 ans ± 9.09) et les témoins 18 (âge moyen 36.50 années ± 10.19). Les groupes ne différaient pas en termes d’éducation, d’intelligence fluide, de tabagisme, de consommationTableau 1). Treize patients du groupe PG utilisaient principalement des machines à sous et un patient du groupe PG était un parieur.

Acquisition IRM

L'imagerie a été réalisée sur un 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Allemagne) à la Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Allemagne. Pour la session d'imagerie fonctionnelle, les paramètres de balayage suivants ont été utilisés: temps de répétition (TR) = 2500 ms, temps d'écho (TE) = 35 ms, retournement = 80 °, matrice = 64 * 64, champ de vision (FOV) = 224 mm, taille du voxel = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 tranches, 120 volumes.

Aux fins de l'enregistrement anatomique des données fonctionnelles, nous avons acquis un balayage anatomique utilisant un écho à gradient rapide préparé par magnétisation tridimensionnelle (3D MPRAGE) avec les paramètres suivants: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, bascule = 15 °, matrice = 256 * 256, FOV = 256 mm, taille du voxel = 1 * 1 * 1 mm³, Tranches 176.

analyse des données IRMf

Les images ont été prétraitées et analysées à l'aide de la bibliothèque de logiciels FMRIB (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) et de l'analyse de neuroimages fonctionnelles (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Le prétraitement était basé sur les scripts 1000 Functional Connectomes (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Les étapes de prétraitement suivantes ont été effectuées: correction du temps de tranche, correction du mouvement, lissage spatial avec un filtre spatial gaussien pleine largeur de 6 mm à mi-maximum, filtrage passe-bande (0.009 - 0.1 Hz) et normalisation au 2 * 2 * 2 mm³ Modèle de cerveau de l'Institut neurologique de Montréal (INM) -152. Signal des régions sans intérêt: la substance blanche et le signal du liquide céphalo-rachidien ont été éliminés par régression. Le signal global n'a pas été supprimé, car il a été récemment démontré que cette étape de prétraitement peut induire des différences de groupe faussement positives [56].

Les régions de semences pour l'analyse de la connectivité fonctionnelle ont été définies sur la base des résultats d'une précédente étude VBM en utilisant les données structurelles des participants de l'étude actuelle [49]. Dans cette étude, les patients PG ont présenté une augmentation de la matière grise locale centrée dans le gyrus frontal moyen droit (x = 44, y = 48, z = 7, 945, mm).³) et striatum ventral droit (x = 5, y = 6, z = -12, 135, mm³) Dans l’analyse de connectivité fonctionnelle, des sphères ont été définies aux points de pic des différences de matière grise (Figure 1) Les rayons des sphères ont été choisis de manière à ce que la zone significative de l’analyse VBM corresponde à la taille de la sphère. Pour la graine préfrontale, nous avons utilisé un rayon de 6 mm (880 mm³, Voxels 110). Pour la graine striatale ventrale, nous avons utilisé un rayon de 4 mm (224 mm³, Voxels 28). En raison de la perte de signal dans le cortex orbitofrontal et les structures sous-corticales adjacentes, nous avons dû exclure six sujets de l'analyse de connectivité fonctionnelle pour la graine striatale ventrale (Figure S1) Un sujet était exclu s'il y avait moins de 50% de voxels dans la région de la graine.

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Figure 1. Emplacement des régions de graine pour l'analyse de connectivité fonctionnelle

 

Gyrus frontal moyen-moyen: x = 44, y = 48, z = 7, rayon de 6 mm. Graine striatale ventrale droite: x = 5, y = 6, z = -12, rayon de 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Nous avons effectué une analyse de connectivité fonctionnelle au niveau du voxel pour chaque région de départ. Les durées chronologiques moyennes ont été extraites de chaque région d'origine pour chaque sujet et les coefficients de corrélation linéaire entre l'évolution chronologique de la région d'origine et l'évolution de tous les autres voxels dans le cerveau ont été calculés à l'aide de la commande 3dFIM + AFNI. Les coefficients de corrélation ont ensuite été transformés en z-values ​​utilisant le Fisher r-À-z transformation. le z-les valeurs ont été utilisées pour les analyses intra et inter groupes. Pour chaque groupe, un échantillon tDes tests ont été effectués pour chaque région d'origine afin de fournir des cartes de corrélation au sein de chaque groupe. Des comparaisons de groupe pour chaque région de départ ont été effectuées en utilisant deux échantillons. t-tests. Pour prendre en compte les différences de connectivité fonctionnelle liées à la matière grise, ce qui pourrait être dû à l’utilisation de régions de graine basées sur les résultats de VBM, nous avons utilisé le volume de matière grise individuel comme covariable voxel (voir Résultats supplémentaires dans Fichier S1 et Table S1 pour les résultats de l'analyse de connectivité fonctionnelle sans régression de la matière grise, et Figure S2 et Figure S3 pour une illustration à la fois de l'analyse avec et de l'analyse sans régression de la matière grise). Les résultats au niveau du groupe pour les cartes de connectivité ont été seuillés à un z-score> 2.3, correspondant à p <01. Pour tenir compte du problème des comparaisons multiples, nous avons effectué une correction par grappes en utilisant la théorie des champs aléatoires gaussienne implémentée en FSL, et une correction de Bonferroni pour le nombre de graines.

Afin d'examiner si les changements de connectivité fonctionnelle au sein du groupe PG étaient liés à l'impulsivité, à la gravité des symptômes et aux habitudes tabagiques, nous avons extrait la moyenne z-valeur pour les groupes significatifs à seuils (deux groupes pour la graine frontale droite moyenne et deux groupes pour la graine striatale ventrale droite) pour chacun des patients PG. Puis le z-les valeurs ont été corrélées avec les mesures d’intérêt autodéclarées (total et sous-scores BIS-10, KFG, G-SAS, manque de VAS, nombre de cigarettes par jour).

Enfin, nous avons testé la corrélation entre les deux graines du sous-échantillon en calculant la corrélation de Pearson entre les cours de temps extraits.

Analyse des données comportementales

Les données cliniques, sociodémographiques et psychométriques, ainsi que l’association entre z-Les valeurs et les mesures d’intérêt autodéclarées ont été analysées à l’aide de SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, États-Unis). Les comparaisons de groupe ont été effectuées en utilisant deux échantillons t-test (bilatéral). Les corrélations ont été calculées à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson et de Spearman. Une probabilité d'erreur alpha de <05 a été utilisée.

Résultats

Données cliniques et psychométriques

Nous avons trouvé des scores significativement plus élevés pour la gravité du jeu (KFG, G-SAS), le besoin impérieux de jouer (VAS) et l’impulsivité (BIS-10) chez les patients PG par rapport aux contrôles (Tableau 1).

Connectivité du gyrus frontal moyen droit (N_contrôles = 19, N_{Patients PG} = 19)

Dans les deux groupes (Figure 2 et Tableau 2), une connectivité maximale du gyrus frontal moyen droit a été trouvée vers l’hémisphère droit autour de la graine, qui s’étendait vers le PFC droit ainsi que vers l’insula, le striatum, le gyrus angulaire droit, le cortex occipital latéral et le gyrus supramarginal. De plus, une connectivité positive significative a été trouvée entre le gyrus frontal moyen droit et sa région homologue controlatérale (PFC latéral gauche) s'étendant jusqu'à l'insula gauche. Une connectivité négative a été trouvée sur le gyrus cingulaire postérieur gauche s’étendant jusqu’au pôle temporal gauche et sur des régions des deux hémisphères telles que le gyrus lingual, le cortex intracalcarinien, le pôle occipital, le précurseur, le gyrus post-central, le gyrus frontal supérieur, le thalamus, le gyrus bilatéral, et le cervelet.

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Figure 2. Connectivité fonctionnelle de la graine frontale moyenne droite

 

Modèles de corrélations significativement positives (spectre rouge) et négatives (spectre bleu) avec le gyrus frontal moyen droit (graine représentée en vert) chez tous les sujets et au sein des groupes. Comparaison des groupes pour les corrélations significatives: patients PG <contrôles et patients PG> contrôles (spectre violet). Toutes les cartes sont seuillées à un z-score> | 2.3 | (par cluster corrigé en utilisant la théorie gaussienne des champs aléatoires et Bonferroni corrigé pour le nombre de graines). N_contrôles = 19, N_{Patients PG} = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Contrastes de groupe (Figure 2, Figure 3A et tableau 2) ont révélé une connectivité accrue du gyrus frontal moyen droit au striatum droit chez les patients PG par rapport aux témoins. Le pic voxel de ce contraste se situe dans le putamen avec la grappe s'étendant dans le globus pallidus, le caudé dorsal, l'insula et le thalamus. Une diminution de la connectivité a été constatée dans le cortex cingulaire antérieur droit s'étendant au gyrus bilatéral supérieur frontal et au paraculé chez les patients PG, par rapport aux témoins.

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Figure 3. Différences de groupe dans la connectivité fonctionnelle des semences

 

Spectacles de parcelles z-valeurs pour les groupes significatifs de différence (entourés en jaune). Nombre de sujets pour la zone de germination du gyrus frontal moyen droit A): N_contrôles = 19, N_{Patients PG} = 19, et pour la région de graine striatale ventrale droite B): N_contrôles = 18, N_{Patients PG} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Les différences de groupe sont restées cohérentes en utilisant des sous-groupes qui ne comprenaient que des individus avec une couverture complète en natale (N_contrôles = 18, N_{Patients PG} = 14; résultats non affichés).

Connectivité du striatum ventral droit (N_contrôles = 18, N_{Patients PG} = 14)

Dans les deux groupes (Figure 4 et Tableau 2), la connectivité maximale du striatum ventral droit a été trouvée autour de la graine et dans la région homologue controlatérale, y compris le noyau bilatéral accumbens et le gyrus sous-calleux, et s’étendant aux baux bilatéraux caudé, putamen, amygdale, ventromédial, et aux pôles frontal et temporal. Une connectivité négative a été trouvée dans le gyrus précentral droit s’étendant jusqu’au paracingulate bilatéral, le gyrus frontal frontal, inférieur central et frontal supérieur, le gyrus postcentral droit et les régions de l’hémisphère gauche telles que le pôle frontal, l’insula et les opercules frontal et central. Une connectivité négative a également été trouvée dans le gyrus lingual gauche s'étendant au gyrus lingual droit et aux régions du cervelet bilatéral, du gyrus bilatéral fusiforme occipital et du gyrus supramarginal bilatéral s'étendant jusqu'au lobule pariétal supérieur, au cortex occipital latéral bilatéral, au précuneus et au gyrus angulaire.

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Figure 4. Connectivité fonctionnelle de la graine striatale ventrale droite

 

Modèles de corrélations significativement positives (spectre rouge) et négatives (spectre bleu) avec le striatum ventral droit (graine représentée en vert) chez tous les sujets et au sein des groupes. Comparaison des groupes pour les corrélations significatives: patients PG> contrôles (spectre violet). Veuillez noter que les contrôles de contraste> patients PG n'étaient pas significatifs. Toutes les cartes sont seuillées à un z-score> | 2.3 | (par cluster corrigé en utilisant la théorie gaussienne des champs aléatoires et Bonferroni corrigé pour le nombre de graines). N_contrôles = 18, N_{Patients PG} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Contrastes de groupe (Figure 4, Figure 3B et Tableau 2) ont révélé une connectivité accrue du striatum ventral droit au cervelet gauche ainsi qu'au gyrus frontal supérieur droit, s'étendant au gyrus frontal moyen droit et au gyrus bilatéral paraculé chez les patients PG par rapport aux témoins.

Corrélation avec les mesures d'auto-évaluation

La moyenne z-les valeurs en grappes de différence significative entre les deux groupes ont été utilisées pour tester les corrélations avec les mesures comportementales au sein du groupe PG (4 grappes). Des corrélations positives ont été trouvées pour la connectivité entre la graine frontale centrale droite et le striatum (pour le contraste PG> contrôles) et la sous-échelle BIS-10 non planifiée, les habitudes de tabagisme (nombre de cigarettes par jour) et les scores de manque (Figure 5A). Nous avons également trouvé une corrélation positive pour la connectivité entre la graine striatale ventrale droite et le cervelet (pour le contraste PG> contrôles) et les habitudes de tabagisme (Figure 5B). Puisque les habitudes de fumer n'étaient pas normalement distribuées, nous avons également calculé le coefficient de corrélation de Spearman pour cette variable. Pour la graine frontale moyenne moyenne z-que la corrélation était encore significative, rS =. 52, p = .021. Pour la graine striatale ventrale droite z-score, nous avons eu un résultat significatif marginal, rS =. 51, p = .06. Nous n'avons pas trouvé de corrélation significative pour les autres sous-échelles BIS-10 et total BIS-10, ni pour KFG et G-SAS.

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Figure 5. Corrélations positives significatives pour les modèles de connectivité

 

Les nuages ​​de points montrent des corrélations significatives entre la moyenne z-les valeurs des clusters seuils du groupe contrastent patients PG> contrôles et habitudes tabagiques (nombre de cigarettes par jour [cig / j]), la sous-échelle BIS non planificatrice et l'EVA pour le besoin impérieux. Nombre de patients PG pour la région de germination du gyrus frontal moyen droit A): N_{Patients PG} = 19, et pour la région de graine striatale ventrale droite B): N_{Patients PG}= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Corrélation entre le gyrus frontal moyen droit et le striatum ventral droit (N_contrôles = 18, N_{Patients PG} = 14)

Les groupes ne différaient pas significativement dans les valeurs de corrélation entre les graines striatales préfrontales et ventrales.

a lieu

Nous avons constaté que les patients PG manifestaient une connectivité fonctionnelle accrue entre les régions du PFC et le système de récompense mésolimbique, ainsi qu'une connectivité réduite dans la région du PFC. Plus précisément, les patients PG ont présenté une connectivité accrue entre le gyrus frontal moyen droit et le striatum droit par rapport aux témoins, ce qui était positivement corrélé avec les scores de sous-échelle BIS non planifiée, de tabagisme et d’état de manque. Une réduction de la connectivité a été observée chez les patients PG, du gyrus frontal moyen droit aux autres zones préfrontales. Il est important de noter qu'au niveau du groupe, nous avons observé une connectivité fonctionnelle du striatum ventral à des parties du PFC orbital, qui reproduit les modèles de connectivité précédemment signalés [7,8,57].

Un déséquilibre entre la fonction préfrontale et le système de récompense mésolimbique a été suggéré pour contribuer à un comportement addictif [18,19] sur la base d'études chez des patients signalant une altération de la fonction du PFC [10], ainsi que des changements fonctionnels dans des domaines du système de récompense tels que le striatum ventral [11-16]. Semblable à notre découverte d’une connectivité fonctionnelle accrue entre le PFC et le striatum, Tschernegg et al. [48] ont observé une augmentation de la connectivité fonctionnelle fronto-striatale chez les patients PG par rapport aux témoins utilisant une approche graphique théorique. Une connectivité fonctionnelle intrinsèque altérée entre le PFC et le système de récompense a également été rapportée pour un trouble lié à l'utilisation de substances [[41,44,45,58]. Une connectivité accrue entre le PFC ventromedial / orbitofrontal et le striatum ventral a été constatée chez des consommateurs d'héroïne chroniques [41] et les consommateurs de cocaïne abstinents [45]. L'interaction modifiée entre les structures préfrontales et le système de récompense mésolimbique chez PG partage une organisation fonctionnelle similaire à ces dépendances liées à la substance, suggérant un mécanisme pathologique plus général pour les troubles liés à une augmentation du comportement pathologique habituel.

En outre, nous avons constaté une diminution de la connectivité fonctionnelle entre le gyrus frontal moyen droit et d'autres zones préfrontales (c'est-à-dire le cortex cingulaire antérieur droit s'étendant au gyrus bilatéral supérieur et paraculaire) par rapport aux témoins. Avec les résultats d'études d'imagerie et d'études comportementales menées sur le PG, qui font état d'une diminution de l'activité des PFC ventromédiales [20,59] et altération de la fonction exécutive et de la prise de décision [21-24], notre constatation suggère une altération de l’organisation fonctionnelle du PFC. Cependant, nous n'avons trouvé aucune différence entre les patients PG et les contrôles d'intelligence liquidienne, une construction qui a été associée à la fonction du lobe frontal [60], suggérant que l'altération de la connectivité observée n'affecte pas la capacité cognitive globale et pourrait plutôt être spécifique au processus de la maladie sous-jacente. La connectivité altérée au sein du PFC est conforme aux anomalies préfrontales signalées lors de l'activation de tâches [10] et études IRMf à l'état de repos sur les troubles liés à l'utilisation de substances [39,41] et PG [48]. En outre, cela pourrait contribuer à la modification de l’interaction entre le PFC et une zone centrale du système de récompense du cerveau, le striatum ventral, et pourrait influer sur la modulation préfrontal top-down des zones du cerveau liées à la récompense.

Afin d'examiner si les résultats basés sur la connectivité chez les patients PG sont associés à des mesures comportementales, nous avons exploré la corrélation entre la connectivité fonctionnelle des réseaux pertinents et l'impulsivité, la gravité des symptômes et le tabagisme au sein du groupe PG. Nous avons trouvé des corrélations positives entre la connectivité du gyrus frontal moyen droit et de la connectivité du striatum droit et le sous-score d'impulsivité non planifiée et l'envie de jouer. En outre, le nombre de cigarettes par jour était en corrélation positive avec les points forts de la connectivité entre la graine frontale moyenne droite et le striatum droit et avec les points forts de la connectivité entre la graine striatale ventrale droite et le cervelet. Les corrélations positives suggèrent que les altérations de la connectivité fonctionnelle sont liées non seulement à l'état de manque, mais également à un indicateur de la capacité de planifier pour l'avenir - par exemple, une orientation sur les objectifs et plaisirs actuels - et un comportement lié à la toxicomanie tel que fumer. Tandis que Reuter et al. [27] ont montré que l’activité pré-frontale striatale ventromédiane et ventromédiale lors de l’obtention d’un gain monétaire en PG prédit la gravité du jeu mesurée par le KFG, nous n’avons trouvé aucune corrélation entre les scores KFG et G-SAS et les modifications de la connectivité fonctionnelle entre le PFC et le striatum. Ainsi, les changements observés dans la connectivité fonctionnelle pourraient refléter des mécanismes sous-jacents qui augmentent la probabilité de développer un comportement de jeu plutôt que la gravité des symptômes de la PG elle-même.

Les régions de graine utilisées ici pour l'analyse de la connectivité fonctionnelle ont été latéralisées à l'hémisphère droit. Cela est dû au fait qu’elles étaient basées sur les résultats de notre précédente étude VBM [49] montrant une différence significative du volume de matière grise locale centrée dans le PFC droit et le striatum droit entre les patients PG et les témoins appariés. La latéralisation droite est conforme aux preuves antérieures montrant que les fonctions exécutives préfrontales, telles que le contrôle inhibiteur, sont principalement situées dans l'hémisphère droit [61-63]. De plus, l’implication des PFC de droite dans l’autorégulation [64-67]. En ce qui concerne le système de récompense, des études d'imagerie sur PG ont rapporté des modifications latéralisées droites lors du traitement de la récompense: Des altérations uniquement dans le striatum ventral droit ont été observées en réponse à des stimuli du jeu. [29] ainsi que pendant le traitement de la récompense monétaire [27].

Comme les patients PG n'étaient ni abstinents ni en thérapie, la généralisabilité de l'étude actuelle est limitée. La comparaison avec d'autres études sur la dépendance à une substance est difficile, car elles ont été largement effectuées sur des patients en état d'abstinence [39,45]. De plus, les données acquises ne permettent pas d’étudier les relations de causalité entre les réseaux de connectivité [68], qui permettrait par ailleurs de mieux comprendre l’interaction directionnelle entre PFC et le système de récompense mésolimbique.

En conclusion, nos résultats démontrent des altérations de la connectivité fonctionnelle dans PG avec une connectivité accrue entre les régions du système de récompense et le PFC, similaires à celles rapportées dans les troubles liés à l'utilisation de substances. Un déséquilibre entre la fonction préfrontale et le système de récompense mésolimbique chez PG, et plus généralement chez les toxicomanes, pourrait bénéficier d'interventions biologiques et psychothérapeutiques, telles qu'un comportement cognitivo-comportemental spécialisé [69] ou thérapie euthymique [70] qui se concentrent sur la normalisation des interactions réseau liées au traitement des récompenses.

Renseignements à l'appui

Remerciements

Nous remercions Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noémie Jacoby et Sebastian Mohnke pour leur aide dans le recrutement de sujets et l’acquisition des données pour cette étude. Nous voudrions également remercier tous les sujets pour leur participation.

Contributions d'auteur

Conçu et conçu les expériences: SK EVDM AH AV NRS. Effectué les expériences: SK NRS. Analysé les données: SK SOC DM. Réactifs, matériaux et outils d’analyse fournis: AH AV NRS DM. A écrit le manuscrit: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Recrutement des participants: SK NRS.

Bibliographie

1. 1. Grant JE, Potenza, MN, Weinstein, A, Gorelick, DA (2010), Introduction à la toxicomanie comportementale. Am J Toxicomanie 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Voir l'article
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. American Psychiatric Association (2013) Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Lorsque le désir se heurte à la raison: les interactions fonctionnelles entre le cortex préfrontal antéroventral et le noyau accumbens sont à la base de la capacité de l'homme à résister aux désirs impulsifs. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Voir l'article
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Voir l'article
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Voir l'article
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Voir l'article
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Voir l'article
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Voir l'article
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Voir l'article
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Voir l'article
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Voir l'article
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Voir l'article
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Voir l'article
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Voir l'article
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Voir l'article
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Voir l'article
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Voir l'article
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Voir l'article
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Voir l'article
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Voir l'article
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Voir l'article
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Voir l'article
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Voir l'article
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Voir l'article
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Voir l'article
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Voir l'article
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Voir l'article
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Voir l'article
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Voir l'article
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Voir l'article
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Voir l'article
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Voir l'article
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Voir l'article
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Voir l'article
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Voir l'article
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Voir l'article
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Voir l'article
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Voir l'article
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Voir l'article
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Voir l'article
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Voir l'article
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Voir l'article
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Voir l'article
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Voir l'article
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Voir l'article
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Voir l'article
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Voir l'article
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Voir l'article
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, P Falkai, P Dechent, J Baudewig et al. (2012) Personnalité impulsive et capacité de résister à une récompense immédiate: étude par IRMf examinant les différences interindividuelles dans les mécanismes neuronaux sous-jacents à la maîtrise de soi. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Une théorie intégrative de la fonction du cortex préfrontal. Annonce Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Voir l'article
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, PR de Montague (2004) Les substrats neuronaux du traitement de la récompense chez l'homme: le rôle moderne de FMRI. Neuroscientifique 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Voir l'article
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Connectivité fonctionnelle et coactivation du noyau accumbens: une connectivité fonctionnelle combinée et une méta-analyse basée sur la structure. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Voir l'article
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Voir l'article
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Voir l'article
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Voir l'article
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Voir l'article
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Voir l'article
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Voir l'article
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Voir l'article
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Voir l'article
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Voir l'article
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Voir l'article
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Voir l'article
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ et al. (2008) Connectivité fonctionnelle du striatum humain: étude FMRI à l'état de repos. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Voir l'article
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Voir l'article
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Voir l'article
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Connectivité fonctionnelle du traitement des récompenses dans le cerveau. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, ND de Volkow (2011): dysfonctionnement du cortex préfrontal dans la toxicomanie: résultats de la neuro-imagerie et implications cliniques. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, MR Munafò, H. Johansen-Berg, SM Smith, Rogers RD et al. (2005) Activation du striatum / noyau accumbens ventral sur des signaux imagés liés au tabagisme chez les fumeurs et les non-fumeurs: étude d’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Biol Psychiatry 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Corrélation entre les récepteurs de la dopamine D (2) dans le striatum ventral et le traitement central des signaux d’alcool et de l’état de manque. Am J Psychiatry 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, F Schlagenhauf, T Kienast, T Wüstenberg, F Bermpohl et al. (2007) Le dysfonctionnement du traitement des récompenses est en corrélation avec le besoin impérieux d'alcool chez les alcooliques désintoxiqués. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, F Schlagenhauf, T Wüstenberg, J Hein, Kienast T et al. (2009) L'activation striatale ventrale lors de l'anticipation des récompenses est corrélée à l'impulsivité chez les alcooliques. Biol Psychiatry 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, U Bromberg, S Schneider, S Brassen, Menz M et al. (2011) Activation striatale inférieure ventrale lors de l’anticipation des récompenses chez les fumeurs adolescents. Am J Psychiatry 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Effets chroniques de la consommation de cannabis sur le système de récompense humain: une étude IRMf. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, PD de Worhunsky, KM Carroll, BJ Rounsaville, MC Stevens et autres. (2011) Une étude initiale des réponses neuronales aux incitations monétaires en relation avec les résultats du traitement de la dépendance à la cocaïne. Biol Psychiatry 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Prise de décision, contrôle des impulsions et perte de volonté de résister aux drogues: une perspective neurocognitive. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Neuroscience cognitive de l'échec de l'autorégulation. Tendances Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza, MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) Étude de tâche FMRI Stroop de la fonction corticale préfrontal ventromédiale chez des joueurs pathologiques. Am J Psychiatry 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Dysfonction du lobe frontal chez les patients de jeu pathologiques. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Prise de décision dans le jeu pathologique: une comparaison entre les joueurs pathologiques, les alcooliques, les personnes atteintes du syndrome de Tourette et les témoins normaux. Cerveau. Ressour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, Beurs E, van den Brink W (2006) Fonctions neurocognitives dans le jeu pathologique: comparaison avec l'alcoolo-dépendance, le syndrome de Tourette et les contrôles normaux. Addiction 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Pratique clinique et épidémiologie Anomalies de la fonction exécutive chez les joueurs pathologiques. Clin Pract. Épidémiol - Santé mentale 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, PD Worhunsky, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Diminution de l’activité frontostriatale lors du traitement des récompenses monétaires et des pertes dans le jeu pathologique. Biol Psychiatry 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, DJ Veltman, AE Goudriaan, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Réponse Persévérance et sensibilité préfrontale ventrale pour récompenser et punir les joueurs problématiques et les fumeurs. Neuropsychopharmacologie 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, T Raedler, Rose M, Main I, Gläscher J et al. (2005) Le jeu pathologique est lié à une activation réduite du système de récompense mésolimbique. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford, DN, Goodyear, B, Edwards, J, Quickfall, El-Guebaly, N (2005). Activité cérébrale induite par la réplique chez les joueurs pathologiques. Biol Psychiatry 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink, DJ Veltman, inhibition de la réponse Goudriaan AE (2012) pendant la réactivité de la réplique chez les joueurs problématiques: une étude IRMf. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, N Kretschmer, RH Trippe, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Hypersensibilité à récompenser les joueurs problématiques. Biol Psychiatry 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, MS Tata (2011) Les joueurs problématiques présentent une hypersensibilité généralisée dans le cortex frontal médial pendant le jeu. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Activité cérébrale altérée lors de l’anticipation des récompenses dans le jeu pathologique et le trouble obsessionnel-compulsif. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, DJ Veltman, Büchel C, W. van den Brink, AE Goudriaan (2012). Code de l'espérance déformé dans le jeu problématique: la dépendance est-elle dans l'anticipation? Biol Psychiatry 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Fluctuations spontanées de l'activité cérébrale observées avec l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, DC Glahn, Fox PM et al. (2009) Correspondance de l'architecture fonctionnelle du cerveau pendant l'activation et le repos. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Connectivité fonctionnelle intrinsèque en tant qu'outil de connectomique humaine: théorie, propriétés et optimisation. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Disponible en ligne à l'adresse suivante: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Disponible en ligne sur: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Perturbation de la connectivité fonctionnelle du réseau en mode par défaut dans l'alcoolisme. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Les circuits mésocorticolimbiques sont altérés chez les usagers chroniques de cocaïne, comme en témoigne la connectivité fonctionnelle à l'état de repos. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, CL Cox, Lynch L et al. (2011) Connectivité fonctionnelle de l’état de repos interhémisphérique réduite dans l’addiction à la cocaïne. Biol Psychiatry 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Interaction entre la connectivité dysfonctionnelle au repos et les réponses cérébrales induites par l’héroïne chez les hommes dépendant de l’héroïne abstraite de sexe masculin. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Altération liée à la dépendance dans la connectivité cérébrale à l'état de repos. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, MH Parks, MK Nickel, SB Katwal, PR Martin (2012) Réduction de la connectivité fonctionnelle fronto-cérébelleuse chez les patients alcooliques chroniques. Alcohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, ND Volkow, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Perturbation de la connectivité fonctionnelle avec le midbrain dopaminergique chez les cocaïnomanes. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Altérations de la structure cérébrale et de la connectivité fonctionnelle chez les patients dépendants d'opioïdes soumis à prescription Cerveau 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / brain / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Réactivité de signal améliorée et connectivité fonctionnelle fronto-striatale dans les troubles de l’utilisation de la cocaïne. La consommation d'alcool dépend de 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Déficits en matière grise et anomalies de l'état de repos chez les personnes dépendantes de l'héroïne et abstinentes. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Connectivité fonctionnelle de l'état de repos dans la toxicomanie: leçons apprises et route à suivre. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Anomalies des réseaux cérébraux fonctionnels dans le jeu pathologique: approche graph-théorique. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, E Hasselmann, T Wustenberg, A Heinz, N Romanczuk-Seiferth (2013) Volume plus élevé de striatum ventral et de cortex préfrontal droit dans le jeu pathologique. Cerv Struct Struct Funct.
239. 50. Petry J, T Baulig (1996). KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. pp. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza, MN, Blanco, C, Hollander, E (2009). Échelle d’évaluation des symptômes de jeu (G-SAS): étude de fiabilité et de validité. Psychiatry Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Entretien clinique structuré pour troubles de l'axe I du DSM-IV-TR, version de recherche, édition patient avec écran psychotique (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: Institut psychiatrique de l'État de New York.
242. 53. Oldfield RC (1971) L’évaluation et l’analyse de la justesse: l’inventaire d’Edimbourg. Neuropsychologia 9: 97-113. Paramètres: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption of WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Harcourt Test Services.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Structure factorielle de l'échelle d'impulsivité de Barratt. J Clin Psychol 51: 768-774. Paramètres: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, SJ Gotts, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Problème au repos: comment les motifs de corrélation et les différences de groupe sont déformés après la régression globale de signal. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Réseaux de récompense dans le cerveau, tels que capturés par les mesures de connectivité. Neuroscience avant 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, W Li, Wu N et al. (2013) Altération des circuits fronto-striataux et fronto-cérébelleux chez les individus dépendants à l'héroïne: étude IRMF au repos. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) L'activité du cortex préfrontal est réduite chez les consommateurs de substances jouant ou non au jeu pendant la prise de décision. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Fonction exécutive et intelligence des fluides après des lésions du lobe frontal. Cerveau 133: 234-247. doi: 10.1093 / brain / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibition et cortex frontal inférieur droit. Tendances Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Méta-analyse d'études de neuro-imagerie de la tâche de tri des cartes et des processus du Wisconsin. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Méta-analyse de tâches «Go / No-Go» démontrant que l'activation d'IRMf associée à l'inhibition de la réponse est dépendante de la tâche. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Résister au pouvoir des tentations: le cortex préfrontal droit et la maîtrise de soi. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) La perturbation du cortex préfrontal droit par une stimulation magnétique transcrânienne répétitive à basse fréquence induit un comportement de prise de risque. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, DI Laibson, G Loewenstein, JD Cohen (2004). Différents systèmes neuronaux valorisent les récompenses monétaires immédiates et différées. Science 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Le fondement neuronal commun de l'exercice de la maîtrise de soi dans plusieurs domaines. Dans: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Maîtrise de soi dans la société, l'esprit et le cerveau. New York: Presse d'Université d'Oxford. pp. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) Méthodes de modélisation de réseau pour FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Z Segal, C Garson, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulation des voies cortico-limbiques dans la dépression majeure: effets de la thérapie cognitivo-comportementale spécifiques au traitement. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Le concept thérapeutique du traitement euthymique. La petite école de plaisir. MMW Fortschr Med 147: 41-43.