Une exposition préalable à des indices saillants de paires de gains dans une tâche de jeu chez le rat augmente la sensibilité à l'auto-administration de cocaïne et supprime l'efflux de dopamine dans le noyau accumbens: support de l'hypothèse de déficit de dépendance de la dépendance (2019)

J Neurosci. 2019 janv. 9 pii : 3477-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hynes TJ2, CD Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

Abstract

Les rats entraînés à exécuter une version de la tâche de jeu de rat (rGT) dans laquelle des indices audiovisuels saillants accompagnent la livraison de récompenses, similaire aux produits de jeu commerciaux, montrent une plus grande préférence pour les options risquées. Compte tenu des démonstrations précédentes selon lesquelles les programmes de renforcement probabilistes peuvent améliorer les augmentations induites par les psychostimulants de la dopamine accumulée et de l'activité locomotrice, nous avons émis l'hypothèse que l'exécution de cette tâche signalée pourrait perpétuer un phénotype pro-addiction. Significativement plus de rats ont développé une préférence pour les options risquées dans la rGT signalée par rapport à la rGT non signalée au départ, et ce biais était encore exacerbé par l'auto-administration de cocaïne, alors que le modèle de choix des décideurs optimaux n'était pas affecté. L'ajout d'indices appariés de récompense a donc augmenté la proportion de rats présentant une réponse cognitive inadaptée à l'auto-administration de cocaïne. Le choix risqué n'était pas associé à la réponse à un renforcement conditionné ou à un marqueur de suivi des objectifs/signes, suggérant que des indices simultanés de récompense précipitent un choix inadapté via un mécanisme unique sans rapport avec une approche simple vers des stimuli conditionnés ou une réponse à ceux-ci. Bien que « protégés » de toute altération de la prise de décision qui en résulte, les décideurs optimaux formés sur le rGT signalé s'auto-administraient néanmoins plus de cocaïne que ceux formés à la tâche non signalée. Collectivement, ces données suggèrent qu'un engagement répété avec des calendriers de récompense probabilistes fortement marqués peut entraîner une vulnérabilité à la dépendance par le biais de plusieurs mécanismes comportementaux. Les rats entraînés sur la rGT indicée présentaient également une sensibilisation locomotrice émoussée et des taux de dopamine de base plus faibles, mais des augmentations plus importantes de l'efflux de dopamine due à la cocaïne induites par la cocaïne. Le jeu en présence d'indices saillants peut donc entraîner une régulation négative adaptative du système dopaminergique mésolimbique, rendant les individus plus sensibles aux effets délétères de la prise de cocaïne.

Déclaration d'importance

Une prise de décision altérée en matière de coûts/bénéfices, illustrée par la préférence pour les options risquées et désavantageuses de l'Iowa Gambling Task (IGT), est associée à un plus grand risque de rechute et d'échec du traitement dans les troubles liés à l'utilisation de substances. Comprendre les facteurs qui renforcent la préférence pour le risque peut aider à élucider les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent la prise de décision inadaptée en matière de toxicomanie, améliorant ainsi les résultats du traitement. Le jeu compulsif est également fortement comorbide avec les troubles liés à l'utilisation de substances, et de nombreux produits de jeu commerciaux incorporent des indices saillants jumelés à des gains. Ici, nous montrons que l'ajout d'indices de récompense simultanés à un analogue de rat de l'IGT précipite un état hypodopaminergique, caractérisé par un efflux de dopamine émoussée et une sensibilisation locomotrice atténuée, ce qui peut contribuer à la réactivité accrue aux récompenses incertaines ou aux effets de renforcement de la cocaïne que nous avons observés .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018