La neurobiologie du jeu pathologique et de la toxicomanie: aperçu et nouvelles découvertes (2008)

Abstract

1. Jeu de loisir, jeu problématique et pathologique

On peut définir le jeu comme mettant en péril quelque chose de valeur dans l’espoir de gagner quelque chose de plus grand (Potenza 2006). La majorité des adultes jouent, et la plupart le font sans rencontrer de problèmes importants. Néanmoins, les problèmes de jeu chez les adultes ont été estimés à 5%, certains groupes (jeunes adultes, personnes atteintes de troubles mentaux et personnes incarcérées) ayant des estimations plusieurs fois plus élevées (Shaffer et al. 1999/XNUMX/XNUMX). Le jeu pathologique (PG), qui représente la forme de jeu problématique la plus grave (voir ci-dessous), a une estimation de la prévalence d’environ 0.5 – 1% (Petry et al. 2005/XNUMX/XNUMX). Compte tenu de la disponibilité croissante du jeu légalisé et de sa popularité au cours des dernières décennies, une attention accrue portée aux effets sur la santé de niveaux spécifiques de comportement de jeu est justifiée (Shaffer et Korn 2002).

Ce n’est pas avant 1980 que le Manuel diagnostique et statistique (DSM) définit les critères d’un trouble du jeu (American Psychiatric Association 1980). Le terme «PG» a été choisi en faveur d'autres termes (par exemple, jeu compulsif) qui étaient sans doute plus largement utilisés à l'époque, peut-être pour tenter de distinguer le trouble du trouble obsessionnel-compulsif. Outre la pyromanie, la kleptomanie, la trichotillomanie et le trouble explosif intermittent, le PG est actuellement classé dans la catégorie des «troubles du contrôle des impulsions (CIM) non classés ailleurs» dans le DSM. De même, dans la Classification internationale des troubles, le trouble est classé dans la catégorie «Troubles de l’habitude et des impulsions» avec la pyromanie, la kleptomanie et la trichotillomanie. Bon nombre des critères de diagnostic actuels de la PG partagent les mêmes caractéristiques que ceux de la toxicomanie (DD). Par exemple, les critères ciblant la tolérance, le retrait, les tentatives répétées de réduction ou de cessation, et les interférences dans les principaux domaines de la vie sont contenus dans les critères à la fois pour PG et DD. Les similitudes s’étendent aux domaines phénoménologique, épidémiologique, clinique, génétique et autres domaines biologiques (Goudriaan et al. 2004/XNUMX/XNUMX; Potenza 2006; Brasseur et Potenza 2008), ce qui soulève des questions quant à savoir si PG pourrait le mieux être qualifié de dépendance «comportementale».

2. PG comme addiction

Si PG représente une dépendance, il devrait partager avec les fonctionnalités de base DD. Des composants essentiels de la toxicomanie ont été proposés, à savoir (i) la poursuite du comportement malgré les conséquences néfastes, (ii) la diminution de la maîtrise de soi par rapport au comportement, (iii) la participation compulsive au comportement, et (iv) un désir appétitif ou état de besoin antérieur à l'engagement dans le comportement (Potenza 2006). Bon nombre de ces caractéristiques, ainsi que d’autres, telles que la tolérance et le retrait, semblent pertinentes pour PG et DD (Potenza 2006). Des études simultanées de PG et de DD devraient aider à définir les aspects liés aux médicaments. Autrement dit, les drogues peuvent influer sur la structure et le fonctionnement du cerveau de manière centrale ou sans lien avec le processus de dépendance. Dans la mesure où PG peut être conceptualisé comme une dépendance sans le médicament, une comparaison directe des deux troubles peut fournir un aperçu des caractéristiques neurobiologiques fondamentales de la dépendance et guider la mise au point et le test de traitements efficaces.

3. Systèmes de neurotransmetteurs et PG

On a émis l'hypothèse que des neurotransmetteurs spécifiques seraient liés à différents aspects de la PG. D'après des études sur le PG et / ou d'autres troubles, la noradrénaline est supposée dans les DCI particulièrement pertinente pour les aspects de l'excitation et de l'excitation, la sérotonine pour l'initiation et le sevrage comportementaux, la dopamine pour récompenser et renforcer, et les opioïdes pour le plaisir ou les envies. Ces systèmes et d’autres sont examinés ci-dessous.

4. Systèmes neuronaux

Relativement peu d'enquêtes ont porté sur les différences entre les activités cérébrales chez les personnes atteintes de PG ou d'un autre DCI par rapport à celles qui n'en ont pas. Une première étude d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) a examiné les états de besoin ou de manque d'énergie chez les hommes atteints de PG (puissance et al. 2003/XNUMX/XNUMXb). Lors de la visualisation de cassettes de jeu et avant le début de la réponse subjective motivationnelle ou émotionnelle, les joueurs pathologiques (PGers) comparés aux joueurs récréatifs présentaient un changement de signal relativement moins dépendant du taux d'oxygène dans le sang (BOLD) dans les régions cérébrales corticales frontales, ganglionnaires basales et thalamiques . Ces différences entre les groupes n'ont pas été observées au cours des conditions de bande vidéo heureuses ou tristes pendant les périodes comparables de visionnage, et les résultats sont distincts des études menées auprès de personnes atteintes de trouble obsessionnel-compulsif, qui montrent généralement une activation relativement accrue de ces régions lors d'études de provocation symptomatique. (Breiter & Rauch 1996). Au cours de la dernière période de visionnage de la bande, au moment où les stimuli de jeu les plus robustes ont été présentés, les hommes avec PG comparés aux autres étaient plus distingués en présentant un changement de signal BOLD relativement réduit dans vmPFC. Ces résultats semblent concorder avec ceux d'études sur le contrôle de l'impulsion avec facultés affaiblies dans d'autres domaines du comportement, notamment l'agression (Siever et al. 1999/XNUMX/XNUMX; Nouveauté et al. 2002/XNUMX/XNUMX) et la prise de décision (Bechara 2003).

Bien que d’autres études d’imagerie aient impliqué des régions frontales chez les PG (Crockford et al. 2005/XNUMX/XNUMX), de nombreuses études ont permis d’observer des différences de fonction de vmPFC chez PG. Une étude du contrôle cognitif utilisant une version liée à l'événement de la tâche d'interférence mot-couleur de Stroop a révélé que les hommes avec PG, comparés à ceux sans, étaient plus distingués par un changement de signal BOLD relativement diminué dans la vmPFC gauche après la présentation de stimuli incongruents (puissance et al. 2003/XNUMX/XNUMXa). Lorsqu’on applique le même paradigme de Stroop IRMf, les individus atteints de trouble bipolaire se distinguent le plus des sujets témoins dans une région similaire de vmPFC (Blumberg et al. 2003/XNUMX/XNUMX), suggérant que certains éléments communs aux troubles (par exemple, contrôle impulsif altéré, régulation émotionnelle médiocre) partagent des substrats neuronaux au-delà des frontières du diagnostic. De manière analogue, les individus ayant une dépendance à une substance avec ou sans PG ont présenté une activation de vmPFC moins importante que les sujets témoins dans une tâche de «jeu» évaluant la prise de décision (Tanabe et al. 2007/XNUMX/XNUMX).

Dans une autre étude IRMf, les individus avec PG comparés à ceux qui n'en ont pas montré moins d'activation de vmPFC lors de jeux de hasard simulés comparant les conditions de gain et de perte, et la modification du signal BOLD dans vmPFC était inversement corrélée à la sévérité du jeu chez les PGers (Reuter et al. 2005/XNUMX/XNUMX). Dans la même étude et en utilisant les mêmes contrastes, un modèle similaire d'activation réduite a été observé chez les PGers du striatum ventral, une région du cerveau avec une innervation dopaminergique et qui est largement impliqué dans le traitement de la toxicomanie et du traitement de la récompense (Everitt et Robbins 2005). Basé sur le travail chez les primates (Schultz et al. 2000/XNUMX/XNUMX), des études sur le traitement des récompenses chez l'homme ont associé l'activation du striatum ventral à l'anticipation de travailler pour une récompense monétaire et l'activation de vmPFC à la réception de récompenses monétaires (Knutson et al. 2003/XNUMX/XNUMX). Ces circuits semblent particulièrement pertinents pour le traitement des récompenses immédiates, car la sélection d’une récompense différée plus importante implique davantage de réseaux corticaux dorsaux (McClure et al. 2004/XNUMX/XNUMX). Le jeu de blackjack par rapport au blackjack de points est associé à une plus grande activation de la corticostriatine chez les PGers (Hollandais et al. 2005/XNUMX/XNUMX). Cependant, cette étude n'incluait pas les sujets sans PG et n'a donc pas étudié en quoi les sujets PG différaient de ceux sans trouble. La découverte d’une activation relativement réduite du striatum ventral chez les PGers dans le paradigme du jeu simulé (Reuter et al. 2005/XNUMX/XNUMX) est cohérent avec les résultats d'études d'anticipation de la récompense chez des personnes toxicomanes ou apparemment à risque de développer de tels troubles. Par exemple, une activation relativement réduite du striatum ventral lors de l’anticipation de récompenses monétaires a été rapportée chez des individus ayant une dépendance à l’alcool (Hommer 2004; Wrase et al. 2007/XNUMX/XNUMX) ou dépendance à la cocaïne (CD; Pearlson et al. 2007/XNUMX/XNUMX) ainsi que chez les adolescents par rapport aux adultes (Bjork et al. 2004/XNUMX/XNUMX) et ceux qui ont des antécédents familiaux d’alcoolisme par rapport à ceux qui n’en ont pas (Hommer et al. 2004/XNUMX/XNUMX). Ensemble, ces résultats suggèrent qu'une activation relativement réduite du striatum ventral au cours des phases d'anticipation du traitement de la récompense pourrait représenter un phénotype intermédiaire important pour la dépendance à une substance et les DAI.

5. États d'appétit appétit dans PG et CD

Les états d'appétit ou de besoin impérieux précèdent souvent immédiatement les comportements problématiques tels que le jeu pour les enfants d'âge préscolaire ou la toxicomanie. En tant que tel, la compréhension des corrélats neuronaux de ces états a des implications cliniques importantes (Frais et al. 2006/XNUMX/XNUMX). D'un point de vue scientifique, des études sur des processus similaires, tels que l'état de manque chez des personnes atteintes de PG ou chez des personnes atteintes de DD, peuvent clarifier des aspects essentiels des processus motivationnels sous-jacents d'un trouble à l'autre, indépendamment des effets d'une exposition aiguë ou chronique à un médicament.

Pour étudier, nous avons utilisé les données de nos études publiées sur les pulsions de jeu chez PG (puissance et al. 2003/XNUMX/XNUMXb) et le désir de drogue dans le CD (Wexler et al. 2001/XNUMX/XNUMX). Notre étude sur le jeu ne portant que sur des sujets masculins, nous avons limité les analyses aux hommes et avons obtenu un échantillon comprenant des sujets 10 PG et des joueurs de loisir 11 (C_PG sujets) ayant visionné les sujets sur le jeu, les bandes vidéo tristes et gaies pendant l’IRMf et les sujets traités avec 9 CD et les hommes témoins comparateurs 6 ne prenant pas de cocaïne (C_CD sujets) qui ont vu la cocaïne, des scénarios tristes et joyeux, comme décrit précédemment. Nous avons étudié de la manière suivante dans quelle mesure les activations cérébrales dans le traitement de la motivation et des émotions étaient similaires ou distinctes dans une dépendance comportementale comme PG par rapport au CD de toxicomanie. Nous avons émis l’hypothèse que les régions du cerveau dont la fonction était influencée par l’exposition à la cocaïne, telles que les cortex cingulaire frontal et antérieur, seraient différentiellement impliquées dans les envies de cocaïne chez les CD et les pulsions de jeu chez PG.

Nous avons utilisé une procédure de randomisation à base de voxels pour attribuer une signification statistique à la génération de p-des cartes qui identifient les différences dans la manière dont la fonction cérébrale des sujets affectés diffère de celle des témoins dans les groupes de jeu et de cocaïne lors de la visualisation des bandes vidéo de dépendance, joyeuses et tristes (Wexler et al. 2001/XNUMX/XNUMX; puissance et al. 2003/XNUMX/XNUMXb). Pour chaque groupe de sujets visionnant chaque type de bande, nous avons généré un t-map comparant la période de visualisation du scénario par rapport aux lignes de base moyennes des écrans gris pré-et post-bandes. Ensuite, pour chaque type de bande, nous avons généré t-des cartes contrastant les manières dont les sujets affectés (par exemple, PG) diffèrent de leurs témoins respectifs (par exemple, C_PG), générant un PG – C_PG contraste. Nous avons ensuite comparé la manière dont les groupes affectés différaient des groupes de contrôle selon les dépendances ((PG – C_PG) - (CD – C_CD); table 1avoir la figure 1A dans le supplément électronique). À p<0.005 et en utilisant un cluster de 25 pour augmenter la rigueur (Friston et al. 1994/XNUMX/XNUMX), des différences liées aux troubles dans les contrastes entre les groupes de sujets touchés et non affectés ont été observées lors de la visualisation des bandes de traitement de la toxicomanie (table 1a; voir la figure 1A dans le supplément électronique) mais pas les scénarios tristes ou heureux (non représentés). Les régions du cingulaire antérieur ventral et dorsal et du lobule pariétal inférieur droit ont été identifiées lors de la visualisation des scénarios de toxicomanie, avec une activité relativement réduite dans le (PG – C)._PG) contraste par rapport au (CD – C_CD) Comparaison. Les contributions au sein de groupes de sujets à ces différences sont totalisées (table 1a). Le cortex cingulaire antérieur, une région du cerveau impliquée dans le traitement des émotions et le contrôle cognitif chez des personnes en bonne santé (Buisson et al. 2000/XNUMX/XNUMX) et des sujets de CD (Goldstein et al. 2007/XNUMX/XNUMX), a été montré à activer pendant soif de cocaïne (Childress et al. 1999/XNUMX/XNUMX). L’administration de cocaïne active le cingulaire antérieur (Phoebus et al. 2005/XNUMX/XNUMX), et le moment et le schéma d'administration de la cocaïne ont une influence sur la fonction du cingulaire antérieur (Harvey 2004). La différence d'activation des lobules pariétaux inférieurs d'un groupe de sujets à l'autre reflète principalement une différence dans les réponses neuronales des groupes témoins aux bandes vidéo sur le jeu et la cocaïne. Le lobule pariétal inférieur a été impliqué dans les composants d’inhibition de la réponse de la régulation des impulsions (Menon et al. 2001/XNUMX/XNUMX; Garavan et al. 2006/XNUMX/XNUMX). Ainsi, les résultats indiquent que la visualisation de bandes de contenu différent (par exemple, la description d'un comportement socialement sanctionné (jeu) par rapport à une activité illégale (consommation de cocaïne simulée)) est associée à une activation différentielle chez les sujets témoins d'une région du cerveau impliquée dans la réponse médiatrice inhibition.

Tableau 1

Activations cérébrales chez les PG et les CD par rapport aux sujets témoins.

Nous avons ensuite étudié les régions cérébrales communes aux envies de cocaïne et aux envies de jouer, en partant de l’hypothèse que nous identifierions les régions cérébrales impliquées de la même manière dans la MC et le PG, telles que la diminution de l’activation du striatum ventral lors du traitement de la récompense chez les sujets affectés par rapport aux sujets témoins (Reuter et al. 2005/XNUMX/XNUMX; Pearlson et al. 2007/XNUMX/XNUMX). Pour chaque groupe de sujets visionnant chaque type de bande, nous avons généré un t-map comparant la période de visualisation du scénario à la moyenne des lignes de base avant et après l'enregistrement sur bande. Ensuite, pour chaque type de bande, nous avons créé t-maps montrant des anomalies d'activation dans les groupes de patients en comparant chaque groupe de patients à son contrôle respectif, générant ainsi une PG – C_PG et CD – C_CD les contrastes. Comparaisons générées par ordinateur à des seuils de signification successifs (p<0.005, p<0.01, p<0.02 et p<0.05) ont été faites pour identifier les régions dans lesquelles le PG – C_PG et CD – C_CD les contrastes ont démontré des résultats similaires. Groupe individuel pDes cartes ont été utilisées pour identifier les régions du cerveau contribuant à ces résultats. Aucune région du cerveau n'a été identifiée à l'aide de cette procédure pour les bandes dépendantes, joyeuses et tristes. Nos études antérieures ont démontré que la période initiale de visionnage sur bande, avant le début signalé de la réponse motivationnelle / émotionnelle, était associée à des différences significatives entre les groupes dans les réponses aux cassettes vidéo sur la toxicomanie (Wexler et al. 2001/XNUMX/XNUMX; puissance et al. 2003/XNUMX/XNUMXb), nous avons effectué des analyses similaires en mettant l’accent sur la période initiale de visionnage sur bande par rapport à la ligne de base pré-bande Cette procédure a identifié plusieurs régions du cerveau (table 1b; voir la figure 1B dans le supplément électronique) montrant des changements d'activité similaires dans les contrastes entre sujets toxicomanes et sujets témoins lors de la visualisation des bandes de toxicomanie respectives, et aucune région n'a été identifiée lors des comparaisons entre les bandes tristes ou joyeuses (non illustrées).

Les régions du cerveau identifiées comme présentant des schémas d'activation communs dans les groupes de sujets dépendants ou non dépendants comprennent les régions qui contribuent au traitement des émotions et de la motivation, à l'évaluation de la récompense et à la prise de décision, à l'inhibition de la réponse et aux résultats du traitement de la toxicomanie. Dans la plupart des cas, ces régions ont été activées chez les sujets témoins mais pas chez les toxicomanes. Une activation relativement réduite du striatum ventral a été observée chez les sujets dépendants par rapport aux sujets témoins, ce qui concorde avec les résultats concernant les tâches impliquant le traitement des récompenses dans les groupes de sujets PG et CD (Reuter et al. 2005/XNUMX/XNUMX; Pearlson et al. 2007/XNUMX/XNUMX). Les composantes ventrales du cortex préfrontal, notamment le cortex orbitofrontal, ont été impliquées dans le traitement des récompenses (Schultz et al. 2000/XNUMX/XNUMX; Knutson et al. 2003/XNUMX/XNUMX; McClure et al. 2004/XNUMX/XNUMX), et on pense que la région latérale s’active lorsque des informations supplémentaires sont nécessaires pour orienter les actions comportementales ou lorsque la prise de décision implique la suppression de réponses précédemment récompensées (Elliott et al. 2000/XNUMX/XNUMX). Les régions latérales du cortex préfrontal ventral, telles que le gyrus frontal inférieur, sont également considérées comme ayant une importance significative dans l'inhibition de la réponse et le contrôle des impulsions (Chamberlain & Sahakian 2007). D'autres régions du cerveau dont les modèles d'activation distinguent les sujets dépendants et non dépendants de la présente étude ont également été impliquées dans la régulation du contrôle des impulsions. Par exemple, dans un paradigme Go / NoGo impliquant des sujets en bonne santé, l’insula, le précuneus et le cingulum postérieur ont été activés pendant le traitement des erreurs et le cortex orbitofrontal et le gyrus lingual lors de l’inhibition de la réponse (Menon et al. 2001/XNUMX/XNUMX). L’activation insulaire contribue également aux pulsions conscientes et peut donc influer sur les processus décisionnels en matière de toxicomanie (Craig 2002; Naqvi et al. 2007/XNUMX/XNUMX). L'incapacité des sujets dépendants d'activer ces régions dans les premières étapes de la réponse aux signaux qui servent de déclencheurs pourrait contribuer à une mauvaise maîtrise de soi et à une consommation de drogue ultérieure. Ces résultats ont des implications sur les résultats du traitement, à la fois pour les PG et la toxicomanie. Par exemple, les dommages causés par la insula ont été associés à une altération du comportement des paris, comme en témoigne le fait que les paris n’ont pas été ajustés en fonction des chances de gagner, de sorte que l’activation avec facultés affaiblies pourrait être particulièrement pertinente pour PG (Clark et al. 2008/XNUMX/XNUMX). L'activation du cingulum postérieur lors de la visualisation de bandes vidéo de cocaïne a été associée aux résultats du traitement chez les sujets CD, ceux qui ont pu s'abstenir montrant une activation plus importante de cette région du cerveau (Frais et al. 2006/XNUMX/XNUMX). Ainsi, bien que ces résultats doivent être considérés comme préliminaires compte tenu des échantillons relativement restreints de chaque groupe de sujets, les résultats complètent la littérature plus vaste consacrée à la PG, à la toxicomanie, au contrôle des impulsions et aux corrélats neuraux des résultats du traitement de la toxicomanie. Des enquêtes supplémentaires sur des échantillons plus grands et plus divers sont nécessaires pour corroborer et étendre ces résultats.

6. Conclusions et orientations futures

Bien que nous ayons considérablement progressé dans notre compréhension de PG au cours de la dernière décennie, notre compréhension de la maladie reste encore très lacunaire. À ce jour, la plupart des études biologiques ont porté sur de petits échantillons composés principalement ou exclusivement d’hommes, ce qui a suscité des inquiétudes quant à la possibilité de généralisation des résultats, en particulier chez les femmes. Des différences de sexe dans les comportements de jeu ont été rapportées, à la fois en ce qui concerne les types de problèmes de jeu rencontrés par les femmes et les hommes, ainsi que par les schémas de développement de problèmes de jeu (puissance et al. 2001/XNUMX/XNUMX). Par exemple, le phénomène de «télescopage», processus faisant référence au raccourci temporel entre l’initiation et les niveaux problématiques d’engagement comportemental, a été décrit pour la première fois pour l’alcoolisme, plus récemment pour le DD, et plus récemment pour le problème et le PG (puissance et al. 2001/XNUMX/XNUMX). Compte tenu de ces différences cliniquement pertinentes, les examens de la biologie sous-jacente de PG devraient prendre en compte les influences potentielles du sexe. De même, les investigations biologiques devraient tenir compte de différents stades de la pathologie du jeu, les données suggérant des implications différentielles dans les circuits neuronaux (par exemple, striatum ventral par rapport au dorsal) à mesure que les comportements évoluent, passant de comportements plus novateurs ou impulsifs à habituels ou compulsifs (Everitt et Robbins 2005; Chambers et al. 2007/XNUMX/XNUMX; Belin et Everitt 2008; Brasseur et Potenza 2008). Des considérations supplémentaires incluent la nature de l'impulsivité et ses relations avec les DCI et les toxicomanies. Autrement dit, il est possible que la consommation de substances psychoactives entraîne davantage de jeu, mais que des facteurs communs comme l'impulsivité contribuent à un engagement excessif dans chaque domaine. La clarification de ces possibilités dans des contextes animaux et réels représente un objectif pertinent du point de vue clinique et scientifique (Dalley et al. 2007/XNUMX/XNUMX). Etant donné que l’impulsivité est une construction complexe aux multiples facettes (Moeller et al. 2001/XNUMX/XNUMX), il est important de comprendre comment des aspects spécifiques sont liés aux pathophysiologies et aux traitements de la toxicomanie et de la toxicomanie. Enfin, PG est sans doute le mieux étudié d’un groupe de DCI actuellement regroupés dans des manuels de diagnostic. Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur d’autres DCI et sur leur neurobiologie, leur prévention et leur traitement, d’autant plus que ces troubles sont associés à des marqueurs de psychopathologie plus grave et semblent actuellement fréquemment non diagnostiqués en milieu clinique (Subvention et al. 2005/XNUMX/XNUMX).

Remerciements

Notes

Bibliographie