Addiction et cognition (2010)

. 2010 Dec; 5 (2): 4 – 14.

PMCID: PMC3120118

Abstract

Les régions du cerveau et les processus neuronaux sous-jacents à la dépendance se chevauchent largement avec ceux qui soutiennent les fonctions cognitives, notamment l'apprentissage, la mémoire et le raisonnement. Les activités liées à la drogue dans ces régions et les processus qui en sont aux premières étapes de l’abus favorisent de fortes associations mésadaptées entre la consommation de drogue et les stimuli environnementaux qui pourraient sous-tendre les futures envies de fumer et les comportements de recherche de drogue. Avec la consommation continue de drogue, il en résulte des déficits cognitifs qui exacerbent la difficulté d'établir une abstinence soutenue. Le cerveau en développement est particulièrement sensible aux effets de la toxicomanie; Les expositions prénatales, chez les enfants et les adolescents produisent des changements cognitifs durables. Les patients atteints de maladie mentale courent un risque élevé d’abus de substances psychoactives, et l’impact négatif sur la cognition peut être particulièrement délétère, en association avec des problèmes cognitifs liés à leurs troubles mentaux.

La toxicomanie se manifeste cliniquement par la recherche de drogues compulsive, la consommation de drogues et les fringales qui peuvent persister et se reproduire même après de longues périodes d’abstinence. D'un point de vue psychologique et neurologique, la dépendance est un trouble de la cognition altérée. Les régions et les processus cérébraux sous-jacents à la dépendance se chevauchent largement avec ceux impliqués dans les fonctions cognitives essentielles, notamment l'apprentissage, la mémoire, l'attention, le raisonnement et le contrôle des impulsions. Les drogues modifient la structure et le fonctionnement normaux du cerveau dans ces régions, entraînant des changements cognitifs qui favorisent la consommation de drogues par le biais d'un apprentissage mésadapté et entravent l'acquisition de comportements adaptatifs qui favorisent l'abstinence.

Dans une revue de 2005, Steven Hyman a exposé de manière concise la conception neurologique actuelle de l’abus de drogues: Caractérisant la dépendance comme une maladie de «l’apprentissage pathologique», a-t-il écrit, «[L] a juridiction représente une usurpation pathologique des mécanismes neuronaux de l’apprentissage et de la mémoire. les circonstances normales servent à façonner les comportements de survie liés à la recherche de récompenses et aux indices qui les prédisent. "

Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur les effets cognitifs des médicaments et leurs fondements neurologiques. Ces effets peuvent être particulièrement perturbants lorsque des individus sont exposés à des drogues pendant le développement du cerveau, qui dure de la période prénatale à l’adolescence, et chez les personnes souffrant de troubles mentaux. Une compréhension de ces problèmes aidera les cliniciens toxicomanes à identifier et à réagir aux changements cognitifs qui affectent les réactions des patients au traitement.

Un processus multi-étapes

Des études récentes décrivent la dépendance comme un processus en deux étapes. Dans un premier temps, la prise occasionnelle de drogue par l'individu devient de plus en plus chronique et incontrôlée. La dérégulation du système de récompense du cerveau provoquée par un médicament est la cause neurologique de ces symptômes (). Normalement, l'augmentation de la signalisation de la dopamine dans ce système - en particulier dans le striatum ventral ou le noyau accumbens (NAc) - produit des sensations agréables incitant les organismes à rechercher et réaliser des conditions et activités essentielles à la vie, telles que la recherche d'un environnement favorable, la consommation de nourriture et les relations sexuelles. . Les drogues faisant l’abus hyperactivent ce système, provoquant des augmentations brusques et importantes de la signalisation dopaminergique NAc, produisant des sensations intenses qui incitent à une consommation accrue de drogue et favorisant la formation d’associations de stimulant médicamenteux mésadaptées ().

Les individus au cours de la deuxième étape du processus de dépendance présentent des caractéristiques cliniques supplémentaires, notamment des symptômes de sevrage au début de l’abstinence, une vulnérabilité persistante à la rechute et des modifications du processus décisionnel et d’autres processus cognitifs. Bien que la modification du système de récompense dopaminergique reste importante à ce stade, elle n’est probablement pas suffisante pour maintenir ces changements complexes et durables. résument l'évidence impliquant des altérations induites par le médicament dans les signaux véhiculés par le neurotransmetteur glutamate de la région du cerveau qui est principalement associée au jugement - le cortex préfrontal - à l'ANc. insister sur les changements dans les circuits de stress cérébral et le renforcement négatif (effets qui motivent la prise de drogue en provoquant une gêne pendant l'abstinence, tels que l'apparition de symptômes de sevrage). Ainsi, alors que l’usage précoce de drogues favorise les associations mésadaptées de stimulants liés aux drogues qui contribuent à la recherche et à l’utilisation de drogues, les stades ultérieurs perturbent les processus cognitifs et autres qui sont importants pour une abstinence réussie.

Les effets des médicaments sur la cognition ne sont pas encore connus, mais des recherches ont montré que les toxicomanes présentaient des altérations dans les régions du cerveau, notamment le striatum, le cortex préfrontal, l'amygdale et l'hippocampe (; ; ; ). Ces mêmes régions sont à la base de la mémoire déclarative - les mémoires qui définissent un individu, sans lesquelles il serait difficile de générer et de maintenir un concept de soi (; ; ; ). La capacité des médicaments à agir sur les substrats de la mémoire déclarative suggère que leur impact sur la cognition est potentiellement extrêmement étendu.

EFFETS COGNITIFS DE L’ADMINISTRATION AIGUE DE DROGUES

Les cliniciens observent souvent que les patients sous traitement pour toxicomanie deviennent extrêmement vulnérables à la rechute lorsqu'ils retournent dans des contextes ou des environnements où leur dépendance s'est développée (; ). La recherche clinique a confirmé que les signaux associés à la toxicomanie induisaient des réponses physiologiques et une envie de consommer de la drogue (). Les animaux de laboratoire développent également des associations puissantes et des comportements de réponse au signal en présence de stimuli liés à la drogue. Par exemple, les animaux recevant un médicament dans un compartiment d'une double cage graviteront ensuite davantage vers ce compartiment que vers le compartiment alternatif. Ce phénomène, appelé préférence de lieu conditionné, a été démontré dans des études utilisant la nicotine, l’éthanol, l’amphétamine, la méthamphétamine, la cocaïne, la morphine, le cannabis et la caféine ().

La formation des associations de stimulant de drogue

Le modèle en plusieurs étapes de la toxicomanie attribue les fortes réponses des toxicomanes aux signaux de drogue à un processus d’apprentissage qui inculque de puissantes associations drogue-stimulus (p. Ex. ). De ce point de vue, la personne qui prend une drogue perçoit son environnement actuel comme très important (saillant) et établit des liens mentaux exceptionnellement forts entre les caractéristiques de cet environnement et le plaisir intense de la drogue. Par la suite, quand il ou elle rencontre à nouveau ces caractéristiques, les associations puissantes se réaffirment, consciemment ou inconsciemment, et sont perçues comme des incitatifs à la recherche et à la consommation de drogues. Conformément à ce récit, exposer les toxicomanes à des indices qu’ils associent à la toxicomanie, ainsi qu’aux réponses physiologiques et aux envies de drogue, modifie les niveaux d’activité des régions cérébrales impliquées dans l’apprentissage et la mémoire (par exemple, le striatum, l’amygdale, le cortex orbital , thalamus et insula gauche) (; ).

Les effets aigus de l'amphétamine, de la nicotine et de la cocaïne s'inscrivent directement dans ce scénario. Il a été démontré que chacun de ces médicaments améliore considérablement l’apprentissage et / ou l’attention (0; ; ). Par exemple, l'idée selon laquelle fumer est un stimulant cognitif est bien acceptée par les chercheurs et le grand public. De nombreuses études ont confirmé que les processus cognitifs des animaux de laboratoire s’améliorent immédiatement après l’administration de nicotine (). Des résultats similaires dans les premières études sur des fumeurs humains n'étaient pas concluants, car les participants à l'étude étaient des fumeurs qui avaient reçu de la nicotine après une période d'abstinence. Les améliorations observées pourraient avoir reflété le renversement des effets de sevrage, plutôt que des améliorations par rapport à leurs pouvoirs cognitifs normaux. Une revue ultérieure de la littérature suggère cependant que la nicotine aiguë améliore le temps de réaction et l’attention des individus naïfs à la nicotine (). La cocaïne a eu des effets similaires dans une étude sur des rats traités avec le médicament puis exposés à un stimulus sensoriel; l’activation neurale accrue des animaux lors de leur nouvelle exposition au stimulus ().

Bien que toutes les drogues faisant l’abus favorisent l’apprentissage de fortes associations de stimulants et de la recherche de drogues induite par le signal, certaines semblent avoir des effets mitigés sur d’autres types d’apprentissage et de cognition. Par exemple, une étude clinique sur les effets aigus de la morphine et de l'oxycodone a conclu que ces médicaments ont des effets variables sur la cognition: les deux rappels de rappel de la prose ont été légèrement améliorés, mais la morphine a légèrement altéré les performances des deux sexes lors d'un test de mémoire de travail ont été invités à répéter un ensemble de chiffres dans l’ordre inverse (). Dans une autre étude, des souris ont reçu de la morphine ou une solution saline et ont été entraînées à s'enfuir lorsqu'un voyant signalait qu'un choc au pied était imminent. bien que les souris traitées à la morphine aient obtenu un score plus élevé sur la fréquence et la rapidité avec laquelle elles évitaient les chocs, les chercheurs ont attribué ce phénomène à une activité motrice accrue plutôt qu'à un apprentissage amélioré (). Contrairement aux effets des opioïdes sur la cognition, ceux de l’alcool sont clairs, bien que bidirectionnels: des doses élevées perturbent les processus cognitifs (), alors que de faibles doses peuvent améliorer l’apprentissage (; ).

La persistance des associations de stimulants médicamenteux

Des recherches récentes ont cherché à rendre compte de la capacité étonnamment durable d'associations de médicaments-stimulus inadaptés à influencer le comportement et à provoquer une rechute. Des études ont montré que de nombreuses substances maltraitées peuvent modifier les voies de communication entre les neurones (plasticité synaptique), ce qui pourrait contribuer à la formation et à la persistance d'associations médicament-stimulus mésadaptées.

La cocaïne et la nicotine peuvent directement induire une forme de plasticité synaptique, le renforcement des connexions neuronales via un processus appelé potentialisation à long terme (LTP); voir Apprentissage de l'esprit et du cerveau à la page 8 et Tableau 1) (; ). L’amphétamine peut augmenter le LTP (). La marijuana active le système endocannabinoïde, ce qui entraîne parfois une inhibition et une facilitation chez d'autres de la LTP et de la dépression à long terme (LTD), autre forme de plasticité synaptique dans laquelle les connexions entre neurones deviennent moins sensibles (; ; ). L’éthanol perturbe de manière constante la LTP tout en améliorant l’invalidité de longue durée (). La morphine inhibe la LTP des neurones qui exercent un contrôle inhibiteur de l’activité neurale via l’acide gamma-aminobutyrique du neurotransmetteur (GABA) (). L'inhibition de l'activité du GABA pourrait entraîner une augmentation globale de l'activité neuronale dans tout le cerveau, ce qui pourrait conduire à la formation d'associations plus fortes que celles qui se produiraient normalement, y compris des associations médicamenteuses inadaptées au contexte.

TABLEAU 1  

Effets du médicament sur la plasticité synaptique

Renforcant la preuve que les médicaments favorisent les associations médicament-stimulus de longue durée en affectant la plasticité synaptique, des études ont montré que les mêmes protéines participent aux réactions biochimiques séquentielles (cascades de signalisation cellulaire) contrôlant la plasticité synaptique (voir page suivante). Figure 1) interviennent dans les comportements de recherche de drogue. Par exemple, dans une expérience, des chercheurs ont montré que, lorsque les rats se trouvaient dans une cage où ils avaient été entraînés à s'associer à la cocaïne, les taux de protéines associés à l'apprentissage - protéine kinase à signal extracellulaire régulé (ERK), élément de réponse à l'AMP cyclique - liaison (CREB), Elk-1 et Fos - ont augmenté leur NAc (). De plus, quand les rats ont été traités avec un composé qui supprime ERK, ils ont arrêté de préférer cette zone de cage à une autre dans laquelle ils avaient reçu une solution saline et ont montré une diminution du nombre de participants biochimiques participant à la LTP (CREB, Elk-1 et Fos) dans l ' NAc.

FIGURE 1  

Une cascade de signalisation cellulaire dans l'apprentissage et la mémoire

DÉFICITS COGNITIFS DANS L'ABUS DE DROGUE CHRONIQUE

Les toxicomanes qui passent à la deuxième étape de la dépendance sont sujets au sevrage lorsqu'ils initient l'abstinence. De nombreux médicaments entraînent des symptômes de sevrage liés à la cognition qui peuvent rendre l’abstinence plus difficile. Ceux-ci inclus:

La nicotine fournit un exemple familier de changements cognitifs dans le sevrage. Chez les fumeurs chroniques et les modèles animaux de dépendance à la nicotine, l'arrêt de l'administration de nicotine est associé à des déficits de la mémoire de travail, de l'attention, de l'apprentissage associatif et des additions et soustractions en série (; ; ; ; ; ; ; ). De plus, il a été démontré que la sévérité des baisses de la performance cognitive pendant les périodes d'abstinence tabagique prédit la rechute (; ). Bien que ces déficits disparaissent généralement avec le temps, une dose de nicotine les améliorera rapidement () —Une situation qui peut contribuer à certaines rechutes. Ainsi, la toxicomanie chronique peut entraîner des déficits cognitifs particulièrement prononcés au cours des premières périodes d’abstinence.

Bien que les déficits cognitifs associés au sevrage de drogues soient souvent temporaires, une utilisation à long terme peut également conduire à un déclin cognitif durable. La nature des déficits varie en fonction du médicament, de l'environnement et de la constitution génétique de l'utilisateur (voir Gènes, médicaments et cognition à la page 11). En général, cependant, ils nuisent à la capacité d'apprendre de nouveaux modes de pensée et de comportement qui favorisent une réponse réussie au traitement et au rétablissement.

Par exemple, les utilisateurs de cannabis à long terme ont des troubles d'apprentissage, de rétention et de récupération des mots dictés, et les utilisateurs à long et à court terme montrent des déficits en - estimation du temps (), bien que la durée de ces déficits ne soit pas encore connue. Autre exemple, les consommateurs chroniques d’amphétamines et d’héroïne présentent un déficit en compétences cognitives, notamment la fluidité verbale, la reconnaissance des caractéristiques, la planification et la capacité de déplacer l’attention d’un référentiel à un autre (). Les déficits décisionnels ressemblaient à ceux observés chez les personnes atteintes de lésions - au cortex préfrontal, ce qui suggère que les deux médicaments altèrent la fonction dans cette zone cérébrale).

Deux études récentes suggèrent que certaines pertes cognitives induites par la méthamphétamine pourraient être partiellement récupérées avec une abstinence prolongée (; ). Évalués lors d'abstinences inférieures à 6 mois, les consommateurs chroniques de méthamphétamine ont obtenu des scores inférieurs à ceux des contrôles non exposés aux tests de la fonction motrice, de la mémoire des mots parlés et d'autres tâches neuropsychologiques. Les déficits étaient associés à une pénurie comparée de transporteurs de dopamine (protéines qui régulent la dopamine) et à une activité cellulaire réduite (métabolisme) dans le thalamus et le NAc. Après une nouvelle analyse après 12 après 17 mois d’abstinence, la motricité et la mémoire verbale des toxicomanes avaient atteint des niveaux se rapprochant de ceux du groupe témoin, et les gains corrélés au retour aux niveaux normaux de transporteur dans le striatum et métabolique le thalamus; Cependant, d'autres déficits neuropsychologiques subsistaient, ainsi qu'un métabolisme déprimé dans le NAc.

Dans une autre étude, les utilisateurs abusifs de 3,4-méthylènedioxy-méthamphétamine (MDMA, ecstasy) ont continué à obtenir des résultats relativement médiocres lors des tests de rappel immédiat et retardé de mots parlés, même après des années d'abstinence (2.5)). Dans une étude sur les toxicomanes ayant déclaré une préférence pour la cocaïne ou l'héroïne, les déficits de la fonction exécutive (définis comme étant des changements de fluidité, de mémoire de travail, de raisonnement, d'inhibition de la réponse, de flexibilité cognitive et de prise de décision) ont persisté jusqu'à 5 mois. abstinence ().

Une question importante est de savoir si les avantages cognitifs de la nicotine persistent lorsque le tabagisme passe de sporadique à chronique. Dans certaines études chez l'animal, l'administration chronique de nicotine a amélioré les capacités cognitives telles que l'attention, mais d'autres études ont montré que les améliorations initiales s'érodaient avec le traitement chronique (). En outre, plusieurs études récentes ont montré que le tabagisme et les antécédents de tabagisme étaient associés au déclin cognitif. Par exemple, dans une étude portant sur des hommes et des femmes d'âge moyen, la vitesse cognitive des fumeurs a diminué près de deux fois plus que celle des non-fumeurs au cours des années 5; de plus, des baisses de la flexibilité cognitive des fumeurs et de la cognition globale sont survenues aux moments 2.4 et 1.7 fois les taux respectifs des non-fumeurs (). Les scores des cessés de fumer récents dans ces régions étaient similaires à ceux des fumeurs et des ex-fumeurs avaient des niveaux intermédiaires entre fumeurs et non-fumeurs.

De même, dans une autre étude, les performances des fumeurs se sont détériorées davantage au cours des années 10 que celles des non-fumeurs lors des tests de mémoire verbale et de rapidité de la recherche visuelle; La vitesse de recherche visuelle des ex-fumeurs a également ralenti davantage que celle des non-fumeurs (). Bien que certaines études antérieures aient suggéré que le tabagisme pourrait retarder le déclin cognitif associé à la maladie d’Alzheimer (), les études de suivi n'ont pas permis de le confirmer, et d'autres ont établi une corrélation entre la quantité et la durée du tabagisme et un risque plus élevé de maladie d'Alzheimer ().

Des études de laboratoire ont montré des altérations du fonctionnement neuronal liées à la nicotine qui pourraient être à l'origine du déclin cognitif persistant même après une abstinence prolongée. Par exemple, l'auto-administration de nicotine par les rats était associée à une diminution des molécules d'adhésion cellulaire, à une diminution de la production de nouveaux neurones et à une augmentation de la mort cellulaire dans l'hippocampe (). De tels changements pourraient entraîner des changements cognitifs durables qui contribuent à une prise de décision médiocre et à la dépendance.

MÉDICAMENTS D'ABUS ET LE CERVEAU EN DÉVELOPPEMENT

Le cerveau humain continue à se développer et à consolider d'importantes voies neuronales de la période prénatale à l'adolescence. Pendant toutes ces années, le cerveau est très malléable et des altérations de la plasticité neuronale induites par les médicaments peuvent détourner le cours normal de la maturation cérébrale.

Expositions prénatales

Les conséquences de l’exposition prénatale à l’alcool sont bien connues: les troubles du spectre de l’alcoolisation fœtale sont la principale cause de retard mental aux États-Unis (). En outre, l’exposition à l’alcoolisation fœtale accroît la vulnérabilité à des problèmes d’abus de substances ultérieurs ().

L'exposition prénatale à un certain nombre d'autres drogues a des effets délétères importants sur la cognition et le comportement qui peuvent ne pas atteindre le niveau de retard mental. Dans une étude, les femmes de 5 dont la mère avait consommé de l'alcool, de la cocaïne et / ou des opiacés pendant la grossesse se classaient sous les contrôles non exposés en ce qui concerne les compétences linguistiques, le contrôle des impulsions et l'attention visuelle. Il n'y avait pas de différences significatives entre les deux groupes d'enfants en termes d'intelligence, de dextérité visuelle / manuelle ou d'attention soutenue; toutefois, les deux groupes se situent au-dessous des moyennes normatives de ces mesures (). Une autre étude a documenté des déficits de mémoire chez des enfants âgés de 10 qui avaient été exposés avant la naissance à de l’alcool ou de la marijuana ().

La recherche clinique et de laboratoire a impliqué l'exposition prénatale à la méthamphétamine dans les déficits cognitifs et la structure altérée du cerveau. Par exemple, une étude a mis en corrélation une capacité d'attention plus courte et une mémoire retardée avec un volume réduit dans le putamen (−18 pour cent), le globus pallidus (−27 à −30 pour cent) et l'hippocampe (−19 à −20 pour cent) chez les enfants 15 âgés de 3 aux années 16 exposées au stimulant avant la naissance, par rapport aux témoins (). Les enfants exposés à la drogue présentaient également une mémoire spatiale à long terme et une intégration visuelle / motrice plus faibles. Une autre étude a documenté des changements structurels dans le cortex frontal et pariétal d'enfants âgés de 3 et de 4 qui avaient été exposés à la méthamphétamine avant la naissance (). Dans des études de laboratoire, des rats traités à la méthamphétamine pendant la grossesse ont donné naissance à des ratons qui, à l'âge adulte, étaient lents à apprendre les relations spatiales et présentaient des troubles de la mémoire spatiale (; ).

Les effets de l’exposition prénatale au tabac sont particulièrement préoccupants car beaucoup de femmes enceintes fument, selon une estimation, supérieure à 10 pour cent aux États-Unis (). In utero L’exposition aux sous-produits du tabac a été associée à des déficits cognitifs chez les animaux de laboratoire et les adolescents humains (). Certaines études suggèrent qu'une telle exposition peut réduire l'intelligence générale; par exemple, on a constaté un écart de points 12 dans le QI à grande échelle entre des adolescents exposés et non exposés de la classe moyenne (par exemple, ). Dans une autre étude, les chances de souffrir du trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) étaient plus de trois fois plus élevées chez les adolescentes dont la mère fumait pendant la grossesse que chez les enfants de mères non-fumeurs ().

Les déficits cognitifs consécutifs à une exposition prénatale au tabac peuvent refléter des changements structurels dans le cerveau. Dans une étude, les fumeurs adolescents exposés avant la naissance présentaient des déficits de mémoire visuospatiaux plus importants, associés à des modifications de la fonction parahippocampique et de l'hippocampe, par rapport aux fumeurs adolescents non exposés avant la naissance (). L’imagerie cérébrale de fumeurs et de non-fumeurs adolescents exposés au tabagisme avant la naissance a révélé une réduction de l’épaisseur de la corticale () et des altérations structurelles de la substance blanche corticale (). En outre, chez le rat, l’exposition prénatale à la nicotine a diminué l’activité neuronale liée à la mémoire dans l’hippocampe et a entraîné des déficits dans l’apprentissage par évitement actif, les rats exposés hommes et femmes présentant une exposition prénatale présentant beaucoup moins de réponses correctes chez les jeunes adultes (). Ces déficits ont persisté jusqu'à l'âge adulte chez les rats mâles, mais pas chez les femelles.

Parmi les conséquences néfastes de l’exposition prénatale aux médicaments, on note un risque accru de devenir toxicomane plus tard dans la vie (). Cela est troublant, car cela pourrait conduire à une spirale descendante qui se manifeste de génération en génération et détruit les structures familiales. Plusieurs facteurs pourraient contribuer à l'augmentation du risque de toxicomanie, notamment les effets de l'exposition prénatale à la cognition. Comme on l’a déjà vu, le risque de développer un TDAH est considérablement accru chez les adolescentes dont la mère a fumé pendant la grossesse (). Le TDAH est souvent associé à une toxicomanie (; ), suggérant un lien entre de tels changements cognitifs et l’abus futur de drogues. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les mécanismes sous-jacents au risque accru d’abus de drogues associé à une exposition prénatale.

Exposition des adolescents

L'adolescence est une période à haut risque d'abus de substances. La plupart des fumeurs toxicomanes ont pris l’habitude à l’adolescence (). Le tabagisme chez les adolescents affecte fortement la cognition. Les fumeurs adolescents ont obtenu des résultats inférieurs à ceux des non-fumeurs du même âge aux tests de la mémoire de travail, de la compréhension verbale, de l'arithmétique orale et de la mémoire auditive (; ). Ces déficits se sont résorbés au moment de l’arrêt du tabac, à l’exception de la mémoire de travail et des performances arithmétiques, qui sont restés relativement faibles. Chez les rats, l'exposition à la nicotine pendant l'adolescence a été associée à des déficits de l'attention visuospatiale, à une impulsivité accrue et à une sensibilité accrue des terminaux dopaminergiques corticaux préfrontaux médians à l'âge adulte (). En outre, chez les rats adolescents traités à la nicotine, la sensibilité de la cascade de signalisation des cellules adénylyl cyclase a changé de façon durable (voir Figure 1), une deuxième voie de messagerie impliquée dans de nombreux processus, y compris l’apprentissage et la mémoire (). Ces résultats concordent bien avec les études démontrant que la nicotine peut initialement améliorer certains processus cognitifs, mais que, si l’utilisation est continue, une adaptation continue peut se produire, conduisant à une dissipation de ces effets et même à des déficits (pour plus de détails, voir ).

Le tabagisme chez les adolescents peut favoriser indirectement le déclin cognitif grâce à la promotion d'autres troubles. Par exemple, la consommation de cigarettes chez les adolescents est associée à des épisodes de dépression ultérieurs (), une maladie qui à son tour est associée à des effets négatifs sur la cognition (). Une étude de laboratoire a mis en lumière cette relation: des rats adultes exposés à la nicotine pendant leur adolescence se sont révélés moins sensibles que les témoins à des stimuli valorisants / appétitifs et plus sensibles au stress et aux stimuli anxiogènes ().

Les expositions d'adolescents à d'autres substances abusives, telles que l'alcool, le cannabis et la MDMA, provoquent également des perturbations cognitives persistantes (; ; ; ). Ces résultats indiquent que le cerveau de l'adolescent, qui est encore en développement, est susceptible d'être insulté par l'usage et l'abus de drogues, et qu'une telle insulte peut entraîner des changements durables dans les relations affectives et cognitives.

DROGUES D'ABUS ET DE MALADIE MENTALE

Les déficits cognitifs liés aux drogues peuvent être particulièrement préjudiciables au bien-être des personnes dont les performances cognitives sont déjà compromises par un trouble mental. De plus, les personnes souffrant de troubles mentaux abusent de drogues plus fréquemment que la population en général. La toxicomanie est presque deux fois plus répandue chez les adultes ayant une détresse psychologique grave ou des épisodes dépressifs majeurs que chez les témoins du même âge (p. 85), et on estime que plus de la moitié des Américains atteints de troubles liés à la drogue (hors alcool) souffrent également de troubles mentaux (). Dans une étude 1986, les taux de tabagisme avoisinaient le pourcentage de 30 chez les sujets témoins, le pourcentage de 47 chez les patients souffrant de trouble anxieux ou de trouble dépressif majeur, le pourcentage de 78 chez les patients maniaques et le pourcentage de 88 chez les patients atteints de schizophrénie ().

Le cas du tabagisme et de la schizophrénie est un exemple de trouble mental caractérisé par des déficits cognitifs et l’abus d’un médicament qui provoque un déclin cognitif. Comme pour de nombreuses comorbidités, un traitement efficace nécessitera probablement de démêler les raisons pour lesquelles les deux affections se produisent si souvent:

  • Certaines preuves suggèrent que les patients schizophrènes fument pour s'auto-traiter. Par exemple, le tabagisme inverse les déficits de capacité du cerveau des patients schizophrènes à adapter ses réponses aux stimuli (synchronisation sensorielle), ce qui pourrait réduire la capacité de filtrage des informations et expliquer une partie de la perturbation cognitive observée dans le trouble mental. Les chercheurs ont attribué cette caractéristique de la schizophrénie à une variante du gène de la sous-unité des récepteurs nicotiniques acétylcholinergiques α7 (). Conformément à ce point de vue, on observe que les patients fument moins lorsqu'ils prennent de la clozapine antipsychotique, ce qui atténue ce déficit de manière indépendante, que lorsqu'ils prennent de l'halopéridol, qui ne le fait pas ().
  • Il a également été proposé que les patients atteints de schizophrénie fument pour atténuer les effets secondaires des médicaments antipsychotiques (). Une observation qui conforte cette idée est que les patients atteints de schizophrénie fument davantage après avoir reçu l'halopéridol antipsychotique que lorsqu'ils ne sont pas médicamentés ().
  • Une autre explication suggérée pour le lien entre le tabagisme et la schizophrénie est que le fait de fumer peut précipiter la schizophrénie chez les personnes prédisposées à développer la maladie. Parmi les schizophrènes, les fumeurs contractent la maladie plus tôt, doivent être hospitalisés plus fréquemment et reçoivent des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques (; ; ).

Le TDAH est un autre trouble cognitif fortement associé au tabagisme. Fait intéressant, les symptômes cognitifs associés au TDAH sont similaires à ceux affichés pendant le sevrage à la nicotine et ont été attribués à des altérations du système acétylcholinergique (; ). La prévalence élevée du tabagisme chez les personnes atteintes du TDAH (; ) peut constituer une tentative d’automédication, car la consommation aiguë de nicotine peut remédier à certains déficits de l’attention du TDAH (). Le désir d'éviter le sevrage peut être une motivation particulièrement forte pour continuer à fumer dans cette population, car les personnes atteintes de TDAH souffrent de symptômes de sevrage plus graves que les témoins du même âge sans le trouble (), et l’augmentation des symptômes du TDAH après l’arrêt du tabac sont associés à un risque accru de rechute (). Comme indiqué ci-dessus, toutefois, le fait de continuer à fumer peut entraîner un déclin cognitif (; ), et pourraient donc exacerber les symptômes liés au TDAH.

Avec la nicotine, le TDAH est également associé à l'abus de stimulants, tels que l'amphétamine et la cocaïne, et de drogues psychoactives, telles que le cannabis (; ; ). De tels abus peuvent également constituer des tentatives d’automédication, les stimulants étant utilisés pour traiter les symptômes du TDAH (; ) tels que les déficits d’attention et de mémoire de travail (). Une partie de la détresse du TDAH peut refléter une réduction de la fonction dopaminergique (), qui pourraient être partiellement compensés par des drogues illicites ().

IMPLICATIONS CLINIQUES

La littérature recensée ici souligne l'importance de prendre en compte la fonction cognitive passée et présente lors du traitement de patients toxicomanes, car les changements cognitifs liés aux médicaments peuvent biaiser les patients vers des réponses et des actions qui contribuent au cycle de la toxicomanie. Les cliniciens sont confrontés au défi d'aider les patients à maîtriser des stratégies d'adaptation afin de surmonter les fortes associations qui contribuent aux rechutes lorsque les patients retournent dans des environnements associés à leur consommation antérieure de substances. En outre, les déficits cognitifs peuvent entraver la capacité des patients à bénéficier du conseil et il peut être nécessaire de prévoir davantage de séances et / ou de rappels pour les aider à intégrer des stratégies de maintien de l'abstinence à leurs activités quotidiennes.

La recherche sur les changements cognitifs qui accompagnent la toxicomanie et les substrats neuronaux de l’apprentissage et de la toxicomanie en est encore à ses balbutiements, mais elle est susceptible de modifier les perspectives sur la toxicomanie. Par exemple, une récente découverte qui a suscité de l'enthousiasme dans le domaine de la toxicomanie est que les fumeurs qui ont subi des dommages à l'insula ont souvent perdu leur envie de fumer (). Les auteurs de cette découverte ont proposé que l'insula soit impliquée dans l'envie consciente de fumer et que les thérapies modulant la fonction de l'insula puissent faciliter la cessation du tabagisme. Il se peut également que les dommages causés à l’insula aient un effet similaire sur le désir de consommer d’autres drogues faisant l’abus de drogues (pour un examen, voir ).

Une meilleure compréhension de la façon dont les substances psychotropes modifient les processus cognitifs est nécessaire pour développer de nouveaux agents thérapeutiques destinés à traiter la toxicomanie et à améliorer les déficits cognitifs. Il s'agit toutefois d'un problème complexe, car différentes drogues d'abus semblent modifier différents processus cognitifs et voies de signalisation cellulaire. Même parmi les utilisateurs du même médicament, les impacts cognitifs varieront en fonction des variations des facteurs environnementaux et de la génétique. Comprendre l'influence des antécédents génétiques d'un individu sur la manifestation des symptômes est un domaine critique pour les recherches futures, car il promet d'informer des traitements plus efficaces pouvant être adaptés au génotype de l'individu. Enfin, comprendre en quoi l'exposition prénatale aux drogues résultant de l'abus altère le développement neuronal devrait être une priorité absolue, car l'exposition prénatale augmente la vulnérabilité de la nouvelle génération à la toxicomanie et à d'autres problèmes.

APPRENDRE À L'ESPRIT ET AU CERVEAU

Un esprit apprend: il capture et stocke des informations et des impressions et découvre les relations entre elles. Pour que l'esprit puisse apprendre, il faut que des événements se produisent dans le cerveau. Parmi les preuves les plus convaincantes de cette idée figurent de nombreux cas d'individus qui ont subi une réduction drastique de leur capacité d'apprentissage après avoir subi des lésions cérébrales. Le plus célèbre est peut-être Henry Molaison, qui, après l'ablation chirurgicale d'un tissu cérébral étendu à l'âge de 27 pour contrôler son épilepsie, a entièrement perdu sa mémoire déclarative à long terme () de telle sorte que pendant les dernières années 55 de sa vie, il ne puisse plus se souvenir de ce qui lui est arrivé plus de quelques minutes auparavant.

La recherche en neurosciences a mis en corrélation l'apprentissage avec l'élaboration de réseaux de neurones dans le cerveau. De nombreuses expériences ont démontré que, au fur et à mesure de l'apprentissage, des neurones sélectionnés augmentent leur niveau d'activité et créent de nouvelles connexions, ou renforcent des connexions établies, avec des réseaux d'autres neurones. De plus, les techniques expérimentales qui empêchent l'activité neuronale et la mise en réseau entravent l'apprentissage.

La recherche neuroscientifique sur les animaux explique comment le cerveau construit et maintient les réseaux de neurones qui soutiennent l'apprentissage. Un processus identifié, la potentialisation à long terme (PLT), présente des caractéristiques parallèles aux aspects clés de l'apprentissage.

  • Une fois que nous avons appris à associer deux idées ou sensations, l’apparition de l’une invoquera probablement le souvenir de l’autre. De même, dans la PLT, un neurone qui reçoit une stimulation forte ou haute fréquence d'un autre neurone répond en devenant plus sensible à une stimulation future provenant de la même source;
  • Le matériel nouvellement appris entre dans notre mémoire à court terme et peut ou ne pas devenir ultérieurement établi dans notre mémoire à long terme. De même, la PLT a une phase précoce au cours de laquelle des processus physiologiques à court terme favorisent l'augmentation de la sensibilité neuronale susmentionnée et une phase tardive impliquant des processus physiologiques plus durables;
  • Des études chez l'animal ont impliqué certaines des mêmes séquences de modifications biochimiques (cascades de signalisation cellulaire) dans la LTP et l'apprentissage. Par exemple, des chercheurs ont montré que la suppression de la production d'une enzyme (protéine kinase A) dans l'hippocampe de souris empêchait la LTP et empêchait les animaux de conserver les informations précédemment apprises sur un labyrinthe ().

Bien que la PLT n'ait pas été observée dans toutes les régions du cerveau, elle a été démontrée dans le noyau accumbens, le cortex préfrontal, l'hippocampe et l'amygdale, toutes régions impliquées à la fois dans la dépendance et dans l'apprentissage (; ; ; ).

GÈNES, MÉDICAMENTS ET COGNITION

La constitution génétique d'un individu peut influer sur le degré de modification des processus cognitifs d'une drogue par l'abus. Par exemple, la réponse cognitive d’un individu à une amphétamine aiguë dépend en partie de l’une des formes alternatives de catéchol-O-méthyltransférase (COMT) gène dont il a hérité.

Ce gène code pour une protéine qui métabolise la dopamine et la noradrénaline, entre autres molécules. Une personne hérite de deux copies du gène, une de chaque parent, et chaque copie possède un triplet d'ADN valine ou méthionine au codon 158: ainsi, une personne peut posséder deux valines (Val / Val), deux méthionine (Met / Met ), ou une paire mixte (Val / Met ou Met / Val) de codons à cet endroit. L’administration d’amphétamine aiguë à des individus avec le couplage Val / Val a amélioré leurs performances dans le Wisconsin Card Sorting Task (test de flexibilité cognitive qui active le cortex préfrontal dorsolatéral) et a accru l’efficacité de leur fonction corticale préfrontal, mesurée par l’augmentation du sang cérébral régional. flux dans le lobe frontal inférieur (). Cependant, l’amphétamine aiguë ne produisait pas ces avantages chez les individus avec les paires Val / Met ou Met / Met. Fait intéressant, l’appariement Val / Val est également associé à une impulsivité accrue, un trait associé à une dépendance ().

De plus, les fumeurs avec le couple Val / Val étaient plus sensibles aux effets perturbateurs du sevrage de la nicotine sur la mémoire de travail et présentaient une plus grande réponse cognitive au tabac (). Ces résultats sont importants non seulement parce qu’ils démontrent un lien entre les effets des drogues d’abus sur les facultés cognitives et comportementales associées à la dépendance, mais aussi parce qu’ils fournissent des exemples de la manière dont le génotype contribue au phénotype provoquant une dépendance.

REMERCIEMENTS

L’auteur aimerait remercier la Dre Sheree Logue et les membres du laboratoire Gould d’avoir lu de manière critique une version antérieure de cette revue et remercier également le National Institute on Abuse and Alcoholism, le National Institute on Drug Abuse, et son soutien. Institut national du cancer (AA015515, DA017949, DA024787 et P50 CA143187) pour certaines des études examinées.

Références

  • Abel T, et al. Démonstration génétique du rôle de la PKA dans la phase tardive de la PLT et dans la mémoire à long terme basée sur l'hippocampe. Cellule. 1997; 88 (5): 615 – 626. [PubMed]
  • Abel T, KM Lattal. Mécanismes moléculaires d'acquisition, de consolidation et de récupération de la mémoire. Opinion actuelle en neurobiologie. 2001; 11 (2): 180 – 187. [PubMed]
  • DN Abrous et al. L'auto-administration de la nicotine altère la plasticité de l'hippocampe. Journal of Neuroscience. 2002; 22 (9): 3656 – 3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. Effets spécifiques de l'exposition prénatale à la d-méthamphétamine sur le développement comportemental et oculaire chez le rat. Neurotoxicologie et tératologie. 1996; 18 (2): 199 – 215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Effets néfastes, liés à la dose, de la morphine sur l'acquisition et les performances d'évitement chez la souris mâle. Neurobiologie de l'apprentissage et de la mémoire. 1998; 69 (2): 92 – 105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. Mécanisme et évolution dans le temps de la potentialisation à long terme induite par la cocaïne dans la région tegmentale ventrale. Journal of Neuroscience. 2008; 28 (37): 9092 – 9100. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Préférence de place conditionnée: qu'est-ce que cela ajoute à notre compréhension préclinique de la récompense du médicament? Psychopharmacologie (Berl) 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Médiation des composants de l’attention réflexive par la norépinéphrine et l’acétylcholine: Implications pour les troubles du déficit de l’attention. Progrès en neurobiologie. 2004; 74 (3): 167 – 181. [PubMed]
  • Bell SL et coll. Fumer après la privation de nicotine améliore les performances cognitives et diminue le besoin de tabac chez les toxicomanes. Recherche sur la nicotine et le tabac. 1999; 1 (1): 45-52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. Analyses du risque familial du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention et des troubles liés à l'utilisation de substances. American Journal of Psychiatry. 2008; 165 (1): 107 – 115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Effets du tabagisme et de la privation du tabagisme sur la boucle articulatoire de la mémoire de travail. Psychopharmacologie humaine: clinique et expérimentale. 1997; 12: 259 – 264.
  • Boettiger CA, et al. Biais de récompense immédiat chez l’homme: réseaux frontalo-pariétaux et rôle du génotype catéchol-O-méthyltransférase 158 (Val / Val). Journal of Neuroscience. 2007; 27 (52): 14383 – 14391. [PubMed]
  • Brown SA et al. Fonctionnement neurocognitif des adolescents: Effets de la consommation prolongée d'alcool. Alcoolisme: recherche clinique et expérimentale. 2000; 24 (2): 164 – 171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Mécanismes d'éveil émotionnel et de mémoire déclarative durable. Tendances en neurosciences. 1998; 21 (7): 294 – 299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Les endocannabinoïdes facilitent l'induction de la PLT dans l'hippocampe. Nature Neuroscience. 2002; 5 (8): 723 – 724. [PubMed]
  • Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes. Ensemble des troubles du spectre de l’alcoolisme fœtal (TSAF) récupérés en novembre 6, 2009 de www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L, et al. Volumes sous-corticaux et déficits cognitifs plus faibles chez les enfants exposés à la méthamphétamine avant la naissance. Recherche en psychiatrie: Neuroimagerie. 2004; 132 (2): 95 – 106. [PubMed]
  • Choi WS et al. Le tabagisme prédit le développement de symptômes dépressifs chez les adolescents américains. Annals of Behavioral Medicine. 1997; 19 (1): 42 – 50. [PubMed]
  • Cloak CC, et al. Diffusion plus faible dans la substance blanche des enfants exposés à la méthamphétamine avant la naissance. Neurologie. 2009; 72 (24): 2068 – 2075. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Conners CK et al. La nicotine et l'attention dans le trouble de déficit de l'hyperactivité avec déficit de l'attention (ADHD) chez l'adulte, Bulletin de psychopharmacologie. 1996; 32 (1): 67 – 73. [PubMed]
  • Counotte DS et al. Déficits cognitifs de longue durée résultant de l’exposition chez les rats à la nicotine chez les adolescents. Neuropsychopharmacologie. 2009; 34 (2): 299 – 306. [PubMed]
  • Dalley JW et al. Séquelles cognitives de l’auto-administration d’amphétamine par voie intraveineuse chez le rat: évidence d’effets sélectifs sur la performance attentionnelle. Neuropsychopharmacologie. 2005; 30 (3): 525 – 537. [PubMed]
  • Le juge Davis, et al. Le retrait de l'administration chronique de nicotine altère le conditionnement contextuel à la peur chez les souris C57BL / 6. Journal of Neuroscience. 2005; 25 (38): 8708 – 8713. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Del ON et al. L’auto-administration de cocaïne améliore les performances dans un labyrinthe aquatique très exigeant. Psychopharmacologie (Berl) 2007; 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Or PE. Effets de l'amphétamine sur la potentialisation à long terme des cellules de granules dentées. Pharmacologie Biochimie et Comportement. 1983; 18 (1): 137 – 139. [PubMed]
  • Devonshire, Mayhew JE, Overton, PG. La cocaïne améliore préférentiellement le traitement sensoriel dans les couches supérieures du cortex sensoriel primaire. Neuroscience. 2007; 146 (2): 841 – 851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Trouble du déficit de l'attention / hyperactivité: mise à jour. Pharmacothérapie 2009; 29 (6): 656 – 679. [PubMed]
  • Dwyer JB, RS Broide, Leslie FM. Nicotine et développement du cerveau. Partie C de recherche sur les anomalies congénitales: Embryon Today: Reviews. 2008; 84 (1): 30 – 44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Système cortico-hippocampique pour la mémoire déclarative. Examens de la nature Neuroscience. 2000; 1 (1): 41 – 50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Effets potentiels du trouble de déficit de l'attention / hyperactivité, du trouble de la conduite et du sexe sur la consommation et l'abus de substances psychoactives. Archives de psychiatrie générale. 2007; 64 (10): 1145 – 1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, voir RE. Les circuits neuronaux de la dépendance: un aperçu. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 261 – 274. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • DM Fergusson, LJ Woodward, LJ Horwood. Tabagisme maternel pendant la grossesse et adaptation psychiatrique vers la fin de l'adolescence. Archives de psychiatrie générale. 1998; 55 (8): 721 – 727. [PubMed]
  • Franklin TR et al. Activation limbique à la fumée de cigarette indépendante du sevrage à la nicotine: étude IRM de perfusion. Neuropsychopharmacologie. 2007; 32 (11): 2301 – 2309. [PubMed]
  • PA Fried, Watkinson B, Grey R. Effets différentiels sur le fonctionnement cognitif chez les enfants de 13 à 16 exposés avant la naissance à des cigarettes et à la marihuana. Neurotoxicologie et tératologie. 2003; 25 (4): 427 – 436. [PubMed]
  • PA Fried, Watkinson B, Grey R. Les conséquences neurocognitives du tabagisme chez les jeunes adultes - une comparaison avec la performance avant la drogue. Neurotoxicologie et tératologie. 2006; 28 (4): 517 – 525. [PubMed]
  • Friswell J, et al. Effets aigus des opioïdes sur les fonctions de mémoire d'hommes et de femmes en bonne santé. Psychopharmacologie (Berl) 2008; 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. Symptômes d'hyperactivité-inattention chez les enfants et consommation de substances psychoactives à l'adolescence: cohorte GAZEL chez les jeunes. Toxicomanie et dépendance à l'alcool. 2008; 94 (1 – 3): 30 – 37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Fumer des cigarettes dans la schizophrénie: Relation avec la psychopathologie et les effets secondaires des médicaments. American Journal of Psychiatry. 1992; 149 (9): 1189 – 1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ et al. Les circuits neuronaux de l'intuition altérée dans la toxicomanie. Tendances en sciences cognitives. 2009; 13 (9): 372 – 380. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. L'éthanol aigu a des effets biphasiques sur la mémoire à court et à long terme dans le conditionnement de la peur contextuelle au premier plan et à l'arrière-plan chez les souris C57BL / 6. Alcoolisme: recherche clinique et expérimentale. 2007; 31 (9): 1528 – 1537. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Hamilton BE et al. Résumé annuel des statistiques de l’état civil: 2005. Pédiatrie. 2007; 119 (2): 345 – 360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Amélioration de l'éthanol du conditionnement pavlovien. Neuroscience comportementale. 1986; 100 (4): 494 – 503. [PubMed]
  • Hughes JR et al. Prévalence du tabagisme chez les patients ambulatoires psychiatriques. American Journal of Psychiatry. 1986; 143 (8): 993 – 997. [PubMed]
  • Hughes JR, RM Keenan, Yellin A. Effet du sevrage du tabac sur une attention soutenue. Comportements provoquant une dépendance. 1989; 14 (5): 577 – 580. [PubMed]
  • Hyman SE. Dépendance: une maladie de l'apprentissage et de la mémoire. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1414 – 1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. L'exposition à la nicotine pendant l'adolescence induit un état semblable à la dépression à l'âge adulte. Neuropsychopharmacologie. 2009; 34 (6): 1609 – 1624. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Effets du tabagisme et de l'abstinence du tabagisme sur la cognition chez les fumeurs de tabac adolescents. Psychiatrie biologique. 2005; 57 (1): 56 – 66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Déficits de mémoire visuospatiaux apparaissant lors du sevrage de nicotine chez les adolescentes exposées au tabagisme maternel actif avant la naissance. Neuropsychopharmacologie. 2006; 31 (7): 1550 – 1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. L'exposition prénatale et à l'adolescence à la fumée de tabac module le développement de la microstructure de la substance blanche. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (49): 13491 – 13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Plasticité synaptique et toxicomanie. Opinion actuelle en pharmacologie. 2005; 5 (1): 20 – 25. [PubMed]
  • Kalivas PW, ND de Volkow. La base neurale de la dépendance: une pathologie de la motivation et du choix. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Mémoire et dépendance: circuits neuronaux partagés et mécanismes moléculaires. Neurone. 2004; 44 (1): 161 – 179. [PubMed]
  • Kelley BJ et al. Déficience cognitive lors du sevrage aigu de la cocaïne. Neurologie cognitive et comportementale. 2005; 18 (2): 108 – 112. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Habitudes tabagiques, symptômes actuels et caractéristiques prémorbides des patients schizophrènes à Nithsdale, en Écosse. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 (11): 1751 – 1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Modulation de l'apprentissage dépendant de l'hippocampe et de la plasticité synaptique par la nicotine. Neurobiologie Moléculaire. 2008; 38 (1): 101 – 121. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. L'âge au début du tabagisme et son effet sur le sevrage tabagique. Comportements provoquant une dépendance. 1999; 24 (5): 673 – 677. [PubMed]
  • Kollins SH. TDAH, troubles liés à l'utilisation de substances et traitement psychostimulant: littérature actuelle et directives de traitement. Journal of Attention Disorders. 2008; 12 (2): 115 – 125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. LTP simultanée de non-NMDA et LTD de réponses médiées par le récepteur NMDA dans le noyau accumbens. La nature. 1994; 368 (6468): 242 – 246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Étude prospective sur le tabagisme et la dépendance à des substances parmi des échantillons de participants atteints de TDAH ou non. Journal of Learning Disabilities. 1998; 31 (6): 533 – 544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Toxicomanie: voies d'accès à la maladie et perspectives physiopathologiques. Neuropsychopharmacology européenne. 2007; 17 (6 – 7): 377 – 393. [PubMed]
  • Leonard S, et al. Tabagisme et maladie mentale. Pharmacologie Biochimie et Comportement. 2001; 70 (4): 561 – 570. [PubMed]
  • Loughead J, et al. L'effet du défi de l'abstinence sur le fonctionnement cérébral et la cognition chez les fumeurs diffère selon le génotype COMT. Psychiatrie moléculaire. 2009; 14 (8): 820 – 826. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Corrélats neuropsychologiques de la dépendance aux opioïdes et du sevrage. Comportements provoquant une dépendance. 2003; 28 (3): 605 – 611. [PubMed]
  • Maren S. Mécanismes synaptiques de la mémoire associative dans l'amygdale. Neurone. 2005; 47 (6): 783 – 786. [PubMed]
  • Mattay VS. La dextroamphétamine améliore les signaux physiologiques «spécifiques du réseau neuronal»: étude par tomographie par émission de positons (FBCr). Journal of Neuroscience. 1996; 16 (15): 4816 – 4822. [PubMed]
  • Mattay VS et al. Génotype Catechol O-methyltransferase val158-met et variation individuelle de la réponse cérébrale à l'amphétamine. Actes de l'Académie nationale des sciences des États-Unis d'Amérique. 2003; 100 (10): 6186 – 6191. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. L'halopéridol augmente le tabagisme chez les patients atteints de schizophrénie. Psychopharmacologie (Berl) 1995; 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Tabagisme et réponse thérapeutique à la clozapine chez les patients schizophrènes. Psychiatrie biologique. 1999; 46: 125 – 129. [PubMed]
  • Mendrek A et al. Mémoire de travail chez les fumeurs de cigarettes: Comparaison avec les non-fumeurs et effets de l'abstinence. Comportements provoquant une dépendance. 2006; 31 (5): 833 – 844. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Substrats moléculaires pour la récupération et la reconsolidation de la mémoire contextuelle associée à la cocaïne. Neurone. 2005; 47 (6): 873 – 884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr Facteurs prédictifs de la consommation de substances chez les adolescents dans une étude longitudinale portant sur des enfants atteints de TDAH. Journal de psychologie anormale. 2003; 112 (3): 497 – 507. [PubMed]
  • Moriyama Y et al. Antécédents familiaux d'alcoolisme et de récupération cognitive lors du sevrage subaigu. Psychiatrie et neurosciences cliniques. 2006; 60 (1): 85 – 89. [PubMed]
  • Naqvi NH et al. Les dommages causés à l'insula perturbent la dépendance à la cigarette. Science. 2007; 315 (5811): 531 – 534. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Tabagisme et déclin cognitif chez les hommes et les femmes d'âge moyen: étude de cohorte Doetinchem. Journal américain de santé publique. 2008; 98 (12): 2244 – 2250. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Nugent FS, le juge Kauer LTP des synapses GABAergiques dans la région tegmentale ventrale et au-delà. Journal of Physiology Online. 2008; 586 (6): 1487 – 1493. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. Profils de dysfonctionnement cognitif chez les consommateurs chroniques d'amphétamines et d'héroïne. Neuropsychopharmacologie. 2000; 23 (2): 113 – 126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Une exposition répétée aux cannabinoïdes au cours de la période périnatale, de l'adolescence ou du début de l'âge adulte entraîne des déficits persistants similaires dans la reconnaissance des objets et réduit les interactions sociales chez les rats. Journal de psychopharmacologie. 2006; 20 (5): 611 – 621. [PubMed]
  • Otani S, et al. Modulation dopaminergique de la plasticité synaptique à long terme dans les neurones préfrontaux de rat. Cortex cérébral. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. Les déficits de la mémoire de travail prédisent une reprise du tabagisme à court terme après une brève abstinence. Toxicomanie et dépendance à l'alcool. 2010; 106 (1): 61 – 64. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Tabagisme maternel, remplacement de la nicotine et développement neurocomportemental. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331 – 1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Déficit de mémoire provoqué par des lésions bilatérales dans la zone de l'hippocampe. Archives AMA de neurologie et psychiatrie. 1958; 79 (5): 475 – 497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Déficit de mémoire et anxiété réduite chez les jeunes rats adultes traités par la MDMA de façon intermittente et répétée au cours de la période péri-adolescente Pharmacologie Biochimie et Comportement. 2004; 79 (4): 723 – 731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. Habitudes tabagiques et effets de l’abstinence chez les fumeurs sans TDAH, TDAH chez l’enfant et symptomatologie du TDAH chez l’adulte. Comportements provoquant une dépendance. 2003; 28 (6): 1149 – 1157. [PubMed]
  • Pape HG, Jr, AJ Gruber, Yurgelun-Todd D. Effets neuropsychologiques résiduels du cannabis. Rapports de psychiatrie actuels. 2001; 3 (6): 507 – 512. [PubMed]
  • Pulsifer MB et al. Exposition prénatale à un médicament: Effets sur le fonctionnement cognitif à l’âge de 5. Pédiatrie clinique. 2008; 47 (1): 58 – 65. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. Déficits induits par le sevrage de la nicotine dans le conditionnement par peur à la trace chez les souris C57BL / 6: rôle joué par les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine contenant une sous-unité beta2 de haute affinité European Journal of Neuroscience. 2009; 29 (2): 377 – 387. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Regier DA, et al. Comorbidité des troubles mentaux avec l'abus d'alcool et d'autres drogues. Résultats de l'étude épidémiologique sur le bassin versant (ECA). JAMA. 1990; 264 (19): 2511 – 2518. [PubMed]
  • Richards M, et al. Usage du tabac et déclin cognitif à la quarantaine: résultats d'une étude prospective sur une cohorte de naissance. Journal américain de santé publique. 2003; 93 (6): 994 – 998. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Richardson GA et al. Exposition prénatale à l'alcool et à la marijuana: effets sur les résultats neuropsychologiques aux années 10. Neurotoxicologie et tératologie. 2002; 24 (3): 309 – 320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. La psychologie et la neurobiologie de la toxicomanie: une vision incitative de sensibilisation. Dépendance. 2000; 95 (Suppl. 2): S91 – 117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Déficits dissociables dans la connaissance décisionnelle des consommateurs chroniques d'amphétamines, des consommateurs d'opiacés, des patients présentant des lésions focales du cortex préfrontal et des volontaires normaux épuisés en tryptophane: Preuve de mécanismes monoaminergiques. Neuropsychopharmacologie. 1999; 20 (4): 322 – 339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. Une augmentation des symptômes hyperactifs-impulsifs prédit une rechute chez les fumeurs sous traitement de remplacement de la nicotine. Journal de traitement de la toxicomanie. 2005; 28 (4): 297 – 304. [PubMed]
  • Ryback RS. Le continuum et la spécificité des effets de l'alcool sur la mémoire. Une critique. Journal trimestriel d'études sur l'alcool. 1971; 32 (4): 995 – 1016. [PubMed]
  • Voir RE. Substrats neuronaux d'associations de cocaïne-signal qui déclenchent une rechute. European Journal of Pharmacology. 2005; 526 (1 – 3): 140 – 146. [PubMed]
  • Semenova S, IP Stolerman, Markou A. L'administration chronique de nicotine améliore l'attention, tandis que le retrait de nicotine induit un déficit de performance dans la tâche de temps de réaction en série choisie par 5 chez le rat. Pharmacologie Biochimie et Comportement. 2007; 87 (3): 360 – 368. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Setlow B. Le noyau accumbens et l'apprentissage et la mémoire. Journal of Neuroscience Research. 1997; 49 (5): 515 – 521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. L'apprentissage prénatal à la méthamphétamine modifie l'apprentissage de la tâche de navigation Placer dans la place, et non celle du nouvel apprentissage. Recherche sur le cerveau développemental. 2005; 157: 217 – 219. [PubMed]
  • Slotkin TA et al. L'administration de nicotine chez l'adolescent modifie les réponses à la nicotine administrée ultérieurement à l'âge adulte: signalisation des cellules de l'adénylyl cyclase dans les régions du cerveau pendant l'administration et le sevrage de la nicotine, ainsi que des effets à long terme. Bulletin de recherche sur le cerveau. 2008; 76 (5): 522 – 530. [PubMed]
  • Solowij N et al. Fonctionnement cognitif des gros consommateurs de cannabis à long terme en quête d'un traitement. JAMA. 2002; 287 (9): 1123 – 1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Troubles d'apprentissage dans le labyrinthe radial après un traitement prolongé au cannabis chez le rat. Psychopharmacologie (Berl) 1982; 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
  • Administration des services de toxicomanie et de santé mentale (SAMHSA) DHHS Pub. No. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. Résultats de l'enquête nationale 2006 sur l'usage de drogues et la santé: résultats nationaux. Disponible à: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents aux troubles de l'apprentissage et de la mémoire produits par les cannabinoïdes. Apprentissage et mémoire. 2000; 7 (3): 132-139. [PubMed]
  • Cygne GE, Lessov-Schlaggar CN. Les effets de la fumée de tabac et de la nicotine sur la cognition et le cerveau. Examen de neuropsychologie. 2007; 17 (3): 259 – 273. [PubMed]
  • Tang YL, et al. Diagnostics psychiatriques comorbides et leur association avec une psychose induite par la cocaïne chez des sujets dépendants à la cocaïne. American Journal on Addictions. 2007; 16 (5): 343 – 351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Dépression et cognition chez les personnes âgées. Opinion actuelle en psychiatrie. 2008; 21 (1): 8 – 13. [PubMed]
  • Thomasius R, et al. Humeur, cognition et disponibilité des transporteurs de sérotonine chez les utilisateurs actuels et passés d’ecstasy (MDMA): perspective longitudinale. Journal de psychopharmacologie. 2006; 20 (2): 211 – 225. [PubMed]
  • Toro R, et al. Exposition prénatale au tabagisme maternel et au cortex cérébral chez l'adolescente. Neuropsychopharmacologie. 2008; 33 (5): 1019 – 1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. Effets tératogènes à long terme de la nicotine sur la cognition: spécificité de genre et rôle de la fonction du récepteur AMPA. Neurobiologie de l'apprentissage et de la mémoire. 2008; 90 (3): 527 – 536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. Relation entre consommation de nicotine et maladie d'Alzheimer. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491 – 1494. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Verdejo-Garcia A, Pérez-Garcia M. Profil des déficits de cadres chez les consommateurs de cocaïne et d'héroïne polysubstance: Effets communs et différentiels sur des composants distincts du groupe exécutif. Psychopharmacologie (Berl) 2007; 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. La perte de transporteurs de dopamine chez les consommateurs de méthamphétamine reprend avec une abstinence prolongée. Journal of Neuroscience. 2001; 21 (23): 9414 – 9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Indices de la cocaïne et de la dopamine dans le striatum dorsal: mécanisme du besoin impérieux de dépendance à la cocaïne. Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Évaluation de la voie de la récompense dopaminergique dans le TDAH: implications cliniques. JAMA. 2009; 302 (10): 1084 – 1091. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  • Wang GJ et al. Récupération partielle du métabolisme cérébral chez les consommateurs de méthamphétamine après une abstinence prolongée. American Journal of Psychiatry. 2004; 161 (2): 242 – 248. [PubMed]
  • Yates WR, et al. Effet de l'exposition à l'alcool sur le fœtus sur les symptômes de nicotine, d'alcool et de toxicomanie chez l'adulte. Alcoolisme: recherche clinique et expérimentale. 1998; 22 (4): 914 – 920. [PubMed]
  • Yin HH, et al. L'éthanol inverse le sens de la plasticité synaptique à long terme dans le striatum dorsomédial. European Journal of Neuroscience. 2007; 25 (11): 3226 – 3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM et coll. Dépendance à la nicotine et schizophrénie. Psychiatrie hospitalière et communautaire. 1994; 45 (3): 204-206. [PubMed]